片剂的制备ppt课件.ppt

第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-81 第五节第五节 片剂片剂 (tablets)(tablets)一一 片剂的组成片剂的组成 二二 片剂的制备片剂的制备三三 片剂的包衣片剂的包衣四四 片剂的质量检查片剂的质量检查五五 片剂举例与片剂的包装、贮存片剂举例与片剂的包装、贮存第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-821.能制备片剂，能分析压片过程中可能出现的问题能制备片剂，能分析压片过程中可能出现的问题及解决办法及解决办法2.能正确操作压片机、包衣机、片剂的崩解仪、片能正确操作压片机、包衣机、片剂的崩解仪、片剂的溶出度测定仪剂的溶出度测定仪3.能对片剂、包衣片进行质量检查能对片剂、包衣片进行质量检查4.具有分析典型处方的能力具有分析典型处方的能力能力目标能力目标第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-83知识目标知识目标1.掌握片剂的概念、分类、特点及质量要求掌握片剂的概念、分类、特点及质量要求2.掌握片剂常用的辅料的分类、缩写、性质、特点掌握片剂常用的辅料的分类、缩写、性质、特点和应用和应用3.掌握湿法制粒和干法制粒的方法、制粒压片和直掌握湿法制粒和干法制粒的方法、制粒压片和直接压片的方法接压片的方法4.掌握干燥的概念和方法、理解其基本原理和影响掌握干燥的概念和方法、理解其基本原理和影响因素因素5.了解制粒和包衣的常用设备及片剂的包装了解制粒和包衣的常用设备及片剂的包装6.掌握片剂包衣的目的和种类、包衣的方法掌握片剂包衣的目的和种类、包衣的方法7.掌握包糖衣和包薄膜衣的工艺和材料掌握包糖衣和包薄膜衣的工艺和材料第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-84 片剂片剂药物药物+辅料辅料制剂技术制剂技术 片状或异形片状的制剂。片状或异形片状的制剂。 给药途径给药途径: 内服、外用内服、外用 （一、（一、特点特点 优点：优点： 缺点：缺点： 片剂的组成片剂的组成便于机械化生产，产量高、成本低便于机械化生产，产量高、成本低质量稳定，分剂量准确、含量均匀质量稳定，分剂量准确、含量均匀体积小，携带、使用方便体积小，携带、使用方便可适用于多种治疗用药的需要等可适用于多种治疗用药的需要等幼儿及昏迷病人不易吞服幼儿及昏迷病人不易吞服贮存过程往往使片剂变硬，崩解时间延长贮存过程往往使片剂变硬，崩解时间延长有些片剂的溶出度和生物利用度相对较低有些片剂的溶出度和生物利用度相对较低 片剂的组成片剂的组成第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-85片剂的组成片剂的组成二、片剂的分类二、片剂的分类（一）按用途分类：（一）按用途分类：1含片含片2舌下片舌下片 3口腔贴片口腔贴片 4咀嚼片咀嚼片 5分散片分散片 6可溶片可溶片 7泡腾片泡腾片 8阴道片与阴道泡腾片阴道片与阴道泡腾片指含于口腔中，药物缓慢溶解产生指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。含片中的药持久局部作用的片剂。含片中的药物应是易溶性的，主要起局部消炎、物应是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。含片除另有规定外，含片除另有规定外，30分钟内应全分钟内应全部崩解部崩解。 指置于舌下能迅速溶化，药物经舌指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。舌下片中的药物与辅料应是易溶性舌下片中的药物与辅料应是易溶性的，主要适用于急症的治疗。舌下的，主要适用于急症的治疗。舌下片除另有规定外，片除另有规定外，应在应在5分钟内全分钟内全部溶化。部溶化。 系指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起系指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的片剂。口腔贴片局部或全身作用的片剂。口腔贴片应进行应进行溶出度或释放度溶出度或释放度检查。检查。 指于口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化指于口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。咀嚼片一般应选择甘露醇、山梨醇、咀嚼片一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和粘合蔗糖等水溶性辅料作填充剂和粘合剂。咀嚼片的剂。咀嚼片的硬度应适宜硬度应适宜。 指在水中能迅速崩解并均匀分散的指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片可加水分散后口服，片剂。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服，也可将分散片含于口中吮服或吞服，适用于难溶性药物。分散片应进行适用于难溶性药物。分散片应进行溶出度和分散均匀性检查溶出度和分散均匀性检查。 指临用前能溶解于水的非包衣片或薄指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。可溶片应溶解于水中，膜包衣片剂。可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。可供口服、外用、溶液可呈轻微乳光。可供口服、外用、含漱等用。含漱等用。 指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。泡腾产生气体而呈泡腾状的片剂。泡腾片中的药物应是易溶性的，加水产片中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。有机酸一般用生气泡后应能溶解。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。枸橼酸、酒石酸、富马酸等。指置于阴道内应用的片剂。阴道片指置于阴道内应用的片剂。阴道片和阴道泡腾片的形状应易置于阴道和阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送入阴道。内，可借助器具将阴道片送入阴道。阴道片为普通片，在阴道内应易溶阴道片为普通片，在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。予性激素类药物。 第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-86片剂的组成片剂的组成9缓释片缓释片 10控释片控释片11肠溶片肠溶片 （二）按制备方法分类：（二）按制备方法分类： （1）压制片（素片）压制片（素片） （2）包衣片：糖衣、薄膜衣、肠溶衣）包衣片：糖衣、薄膜衣、肠溶衣 （3）多层片：）多层片： 避免配伍变化避免配伍变化 制成长效制剂制成长效制剂指用肠溶性包衣材料进行包衣的片指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。为防止药物在胃内分解失效、剂。为防止药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制药物在肠道内定对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣；为治位释放，可对片剂包肠溶衣；为治疗结肠部位疾病等，可对片剂包结疗结肠部位疾病等，可对片剂包结肠定位肠溶衣。肠溶片除另有规定肠定位肠溶衣。肠溶片除另有规定外，应进行外，应进行释放度检查释放度检查 指在水中或规定的释放介质中缓指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。缓慢地非恒速释放药物的片剂。缓释片应符合缓释制剂的有关要求释片应符合缓释制剂的有关要求并应进行并应进行释放度检查释放度检查 指在水中或规定的释放介质中缓指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。控释片应符合控释制剂的片剂。控释片应符合控释制剂的有关要求并应进行有关要求并应进行释放度检查释放度检查 第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-87二、片剂的辅料二、片剂的辅料组成：组成：药物药物+ +辅料辅料片剂片剂辅料：片剂中辅料：片剂中除主药外一切物质除主药外一切物质的总称，亦称赋的总称，亦称赋形剂。形剂。目的：目的： 药物药物流动性和可压性流动性和可压性 粘结性粘结性 崩解、吸收而产生疗效崩解、吸收而产生疗效 要求：要求： “惰性物质惰性物质” 重视重视辅料的选择辅料的选择片剂的组成片剂的组成第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-88 (一一)填充剂（稀释剂）填充剂（稀释剂） 作用：增加片剂重量和体积作用：增加片剂重量和体积 应用：药物剂量过小应用：药物剂量过小( 内外加法内外加法 内加法内加法 溶出速率：内外加法溶出速率：内外加法 内加法内加法 外加法外加法3常用崩解剂常用崩解剂 特点：特点：不溶于水不溶于水 遇水膨胀而不溶化遇水膨胀而不溶化 (1)交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠(CCNa)：吸水多吸水多 (2)交联聚维酮交联聚维酮(PVPP)：强烈毛细管作用：强烈毛细管作用 片剂的组成片剂的组成第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-814(3)淀粉淀粉 ：广泛应用广泛应用 ，用前要用前要干燥干燥(4)羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠(CMSNa)： 吸水后可膨胀吸水后可膨胀300倍，极好的崩解剂倍，极好的崩解剂 (5)羟丙基淀粉羟丙基淀粉 ：良好压缩性和崩解性，良好压缩性和崩解性， 当前常用片剂崩解剂当前常用片剂崩解剂 (6)低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素(L-HPC)： 较大吸湿速率和吸水量较大吸湿速率和吸水量 (7)泡腾崩解剂：崩解强，严格控制水分泡腾崩解剂：崩解强，严格控制水分 (8)表面活性剂表面活性剂 片剂的组成片剂的组成第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-815(五五)润滑剂润滑剂目的：使片剂顺利加料和出片目的：使片剂顺利加料和出片 粘冲粘冲,摩擦力摩擦力,使片面光滑美观使片面光滑美观作用：作用： 助流作用：助流作用： 保证片重恒定保证片重恒定 抗粘着作用：使片剂外表光洁抗粘着作用：使片剂外表光洁 润滑作用：润滑作用： 利于出片利于出片 片剂的组成片剂的组成第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-816片剂的组成片剂的组成常用润滑剂：常用润滑剂：1硬脂酸镁硬脂酸镁2滑石粉滑石粉3氢化植物油氢化植物油 4聚乙二醇聚乙二醇(PEG)5液状石蜡液状石蜡6微粉硅胶微粉硅胶常用于水溶性片剂常用于水溶性片剂单独使用时不易分布均匀，需与滑单独使用时不易分布均匀，需与滑石粉合用。常用量石粉合用。常用量0.51流动性好，亲水性强，对药物有吸附作用流动性好，亲水性强，对药物有吸附作用 ，特别适宜于油类和浸膏类药物可作助流剂，特别适宜于油类和浸膏类药物可作助流剂，作助流剂时常用量作助流剂时常用量0.153疏水性润滑剂，附着性好，但助疏水性润滑剂，附着性好，但助流性较差，用量大时片剂不易崩流性较差，用量大时片剂不易崩解或裂片。广泛应用，常用量解或裂片。广泛应用，常用量0.31 与多数药物不起作用，价廉，助与多数药物不起作用，价廉，助流，抗粘作用好，但附着力差且流，抗粘作用好，但附着力差且比重大，易与颗粒分离。助流，比重大，易与颗粒分离。助流，抗粘，常用量抗粘，常用量13溶于热轻质液体石蜡，喷于颗粒溶于热轻质液体石蜡，喷于颗粒第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-817制备方法制备方法 片剂的制备片剂的制备半干式颗粒半干式颗粒(空白颗粒空白颗粒)压片法压片法 制粒压片法制粒压片法直接压片法直接压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末直接粉末(结晶结晶)压片法压片法工艺过程简单，生产工序少、设备少、辅工艺过程简单，生产工序少、设备少、辅料用量少、产品崩解快或药物溶出快，有料用量少、产品崩解快或药物溶出快，有利于连续化和自动化生产利于连续化和自动化生产片剂的制备片剂的制备 药物的流动性和可压性药物的流动性和可压性 松片、裂片现象松片、裂片现象 分层，避免主药含量不均或花斑分层，避免主药含量不均或花斑 粉末飞扬及粘冲现象粉末飞扬及粘冲现象第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-818一、一、湿法制粒压片湿法制粒压片：广泛采用：广泛采用 优点：优点： 压力较低，使设备损耗降低压力较低，使设备损耗降低 含量准确、分散良好和色泽均匀含量准确、分散良好和色泽均匀 适宜流动性适宜流动性 防止物料分层防止物料分层 可增加药物溶出速率可增加药物溶出速率 应用范围：对湿热稳定的药物应用范围：对湿热稳定的药物片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-819湿法制粒压片工艺流程图湿法制粒压片工艺流程图主主药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛制制软软材材干干燥燥整整粒粒混混合合制制湿湿粒粒填充剂填充剂挥发物挥发物润滑剂润滑剂粘合剂粘合剂崩解剂崩解剂润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-820(一一)原、辅料的处理原、辅料的处理 粉碎、过筛粉碎、过筛 、干燥、干燥 细度：通过细度：通过80100目筛目筛 （尤其是毒性药物、有色药物）（尤其是毒性药物、有色药物）(二二)制颗粒制颗粒 制软材制软材制湿颗粒制湿颗粒干燥（干燥（整粒整粒压片）压片）片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-8211制软材制软材： 软材：原、辅料混合软材：原、辅料混合润湿剂润湿剂/粘合剂粘合剂混匀混匀 判断标准：判断标准：“握之成团，触之即散握之成团，触之即散”2制湿颗粒制湿颗粒： 软材软材筛网筛网 小量生产：手工小量生产：手工 大量生产：颗粒机制粒大量生产：颗粒机制粒分类：分类：单次制粒：只通过筛网一次单次制粒：只通过筛网一次 多多( (复复) )次制粒次制粒片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-822生产中湿法制粒的设备有多种生产中湿法制粒的设备有多种:(1)挤压制粒方法与设备挤压制粒方法与设备 （摇摆式颗粒机、摇摆式颗粒机、 高速搅拌制粒机高速搅拌制粒机）(2)转动制粒方法与设备转动制粒方法与设备 (3)流化喷雾制粒法与设备流化喷雾制粒法与设备（一步制粒法一步制粒法）(4)喷雾制粒法与设备喷雾制粒法与设备 先制成溶液先制成溶液喷雾于热空气中喷雾于热空气中片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-823( (三三) )干燥：干燥： 温度：一般温度：一般50506060 注意：注意：湿热稳定药物湿热稳定药物8080100 100 含结晶水药物：含结晶水药物：时间与温度时间与温度 温度要逐渐升高温度要逐渐升高1.1.干燥的基本原理干燥的基本原理干燥包括干燥包括传热过程传热过程和和传质过程传质过程，两个过程是，两个过程是同时进行、缺一不可。热能从扩散表面传至物料同时进行、缺一不可。热能从扩散表面传至物料内部；湿分从物料内部传至扩散表面。内部；湿分从物料内部传至扩散表面。 干燥的干燥的必要条件必要条件是被干燥物料中的水分所产是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-824片剂的制备片剂的制备2.2.影响干燥的因素影响干燥的因素（1 1）干燥速率）干燥速率 预热阶段预热阶段 恒速干燥阶段恒速干燥阶段 降速干燥阶段降速干燥阶段（2 2）影响物料干燥的因素）影响物料干燥的因素温度温度 空气的湿度和流速空气的湿度和流速干燥方法与暴露面干燥方法与暴露面 干燥速率干燥速率压力压力 物料的性质物料的性质第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-8253.3.干燥方法和设备干燥方法和设备（1 1）常压干燥）常压干燥（2 2）减压干燥）减压干燥（3 3）喷雾干燥）喷雾干燥（4 4）沸腾干燥）沸腾干燥（5 5）冷冻干燥）冷冻干燥（6 6）红外线干燥）红外线干燥（7 7）微波干燥）微波干燥（8 8）吸湿干燥）吸湿干燥喷雾干燥属于气流干燥，喷雾干燥属于气流干燥，蒸发面积大、干燥时间蒸发面积大、干燥时间非常短，适合于热敏物非常短，适合于热敏物料及无菌操作的干燥料及无菌操作的干燥 减压干燥系在负压条件下减压干燥系在负压条件下进行干燥的方法，具有干进行干燥的方法，具有干燥温度低、速度快、设备燥温度低、速度快、设备密闭可防止污染、干燥物密闭可防止污染、干燥物疏松易粉碎等特点。适用疏松易粉碎等特点。适用于热敏性物料，亦可用于于热敏性物料，亦可用于易受空气氧化、易燃或含易受空气氧化、易燃或含有机溶剂的物料有机溶剂的物料 常压干燥包括接触干燥常压干燥包括接触干燥和空气干燥，操作简单和空气干燥，操作简单易行，但干燥时间长，易行，但干燥时间长，易因过热引起成分破坏，易因过热引起成分破坏，干燥产品较难粉碎干燥产品较难粉碎片剂的制备片剂的制备厢式干燥器厢式干燥器 隧道型干燥器隧道型干燥器喷雾干燥器喷雾干燥器 料液入口除尘器干燥塔旋风器出料口微波干燥器蒸汽入口蒸汽入口冷凝器冷凝器干燥箱干燥箱抽气泵抽气泵冷凝液接收器冷凝液接收器冷凝水排出口冷凝水排出口水水减压干燥减压干燥器器系指将干燥剂置于干燥柜系指将干燥剂置于干燥柜架盘下层，而将湿物料置架盘下层，而将湿物料置于架盘上层进行干燥的方于架盘上层进行干燥的方法法 红外线干燥是利用红外辐红外线干燥是利用红外辐射元件所发射的红外线直射元件所发射的红外线直接照射物料而加热的一种接照射物料而加热的一种干燥方式干燥方式 也称升华干燥，是将需也称升华干燥，是将需要干燥的药物溶液预先要干燥的药物溶液预先冷冻成固体，然后在低冷冻成固体，然后在低温低压条件下，从冻结温低压条件下，从冻结的固态不经过液态而直的固态不经过液态而直接升华除去水分的一种接升华除去水分的一种干燥方法干燥方法 即流化床干燥，是流化即流化床干燥，是流化技术在药物干燥中的新技术在药物干燥中的新发展。原理是热空气自发展。原理是热空气自下而上通过松散的粒状下而上通过松散的粒状或粉状物料层形成流化或粉状物料层形成流化状态而进行干燥状态而进行干燥 微波干燥器内设置一种高频交变微波干燥器内设置一种高频交变电场，使湿物料中的水分子迅速电场，使湿物料中的水分子迅速获得热量而汽化，从而进行干燥获得热量而汽化，从而进行干燥的介电加热干燥器的介电加热干燥器 第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-8261干颗粒的预处理干颗粒的预处理 (1)过筛整粒：过筛整粒： 1220目筛网目筛网 (2)加入挥发油或挥发性物质加入挥发油或挥发性物质 (3)加入润滑剂和崩解剂加入润滑剂和崩解剂（外加法）（外加法）2 2片重计算片重计算( (二种方法二种方法) )（1 1）根据主药的含量计算：根据主药的含量计算：（2）根据颗粒重量计算：）根据颗粒重量计算：预定的应压片数压片前加入的辅料量干颗粒重片重片剂的制备片剂的制备含量测得颗粒中主药的百分每片主药含量片重第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-8273压片机和压片过程压片机和压片过程 常用：撞击式常用：撞击式单冲单冲压片机、旋转式压片机、旋转式多冲多冲压片机压片机 (1)单冲压片机单冲压片机 ：出片调节器出片调节器: 调节调节下冲下冲在模孔在模孔上升上升的高度的高度 使顺利出片使顺利出片片重调节器片重调节器: 调节调节下冲下冲在模孔在模孔下降下降的深度的深度 调节越往下调节越往下片重片重 压力调节器压力调节器: 调节调节上冲上冲在模孔在模孔下降下降的深度的深度 越往下越往下压力压力 片薄而硬片薄而硬 工作过程工作过程片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-828单冲组装单冲组装: :自下而上的原则自下而上的原则下冲下冲冲模平台冲模平台饲料靴饲料靴加料斗加料斗单冲单冲折卸折卸: :自上而下的原则自上而下的原则下冲下冲冲模平台冲模平台饲料靴饲料靴加料斗加料斗调节调节: :出片调节器出片调节器片重调节器片重调节器压力调节器压力调节器片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-829(2)(2)旋转式压片机：旋转式压片机： 常用常用:16:16冲、冲、1919冲、冲、3333冲等冲等(3)(3)二次二次( (三次三次) )压制压片机：压制压片机： 原理：先预压（初压）原理：先预压（初压）再压缩再压缩 适用：粉末直接压片法适用：粉末直接压片法(4)(4)多层片压片机：多层片压片机： 原理：组分不同原理：组分不同二、三层二、三层堆积堆积压缩压缩(5)(5)压片机的冲和模压片机的冲和模: :冲头凹面冲头凹面可刻字、线条可刻字、线条(6)(6)压片操作：先试压压片操作：先试压各项调节各项调节正式压片正式压片 压片过程定时检查及时调整压片过程定时检查及时调整片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-830二、干法制粒压片二、干法制粒压片 适用情况：适用情况：药物对湿、热不稳定药物对湿、热不稳定 有吸湿性有吸湿性 采用直接压片法流动性差采用直接压片法流动性差分类：分类：( (一一) )滚压法：滚压法： 药物药物+ +辅料辅料滚压机滚压机薄片薄片再碾碎再碾碎润滑剂润滑剂混混合合压片压片 ( (二二) )重压法（大片法）：重压法（大片法）：药物药物+ +辅料辅料压片机压片机大片大片粉碎成颗粒粉碎成颗粒压片压片 片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-831三、直接压片法三、直接压片法 (一一)粉末直接压片：药物粉末粉末直接压片：药物粉末+辅料辅料混合混合直接直接 压片压片优点：工序少优点：工序少、设备简单设备简单、辅料少辅料少、产品崩解或产品崩解或溶出较快。适于对湿热不稳定的药物，但要求有溶出较快。适于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和可压性良好流动性和可压性改进措施：改进措施： 1辅料辅料 基本条件基本条件:有良好流动性和可压性等有良好流动性和可压性等 种种 类类:崩解剂崩解剂片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-832 润滑剂润滑剂 干燥粘合剂：微晶纤维素钠干燥粘合剂：微晶纤维素钠 助流剂：微粉硅胶助流剂：微粉硅胶 2压片机的改进压片机的改进 (1)改善饲粉：加上振荡装置改善饲粉：加上振荡装置 (2)增加预压：二次压制增加预压：二次压制 (3)改善除尘：安装吸粉器、自动密闭加料设备改善除尘：安装吸粉器、自动密闭加料设备 (二二)结晶药物直接压片结晶药物直接压片 结晶性药物结晶性药物+辅料辅料混合混合直接压片直接压片片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-833片剂的制备片剂的制备四、压片过程可能出现的问题四、压片过程可能出现的问题1 1裂片裂片2 2松片松片3 3粘冲粘冲4 4崩解超时限崩解超时限5 5片重差异超限片重差异超限6 6变色与色斑变色与色斑7 7麻点麻点8 8迭片迭片9 9卷边卷边 系指片剂受震或贮存时出现从片系指片剂受震或贮存时出现从片剂腰际裂开的现象。从顶部裂开剂腰际裂开的现象。从顶部裂开或剥落的现象称顶裂。产生裂片或剥落的现象称顶裂。产生裂片的原因很多，如选择粘合剂不当；的原因很多，如选择粘合剂不当；细粉过多；压力过大和冲头与模细粉过多；压力过大和冲头与模圈不符等因素所致，故需及早发圈不符等因素所致，故需及早发现，及时处理解决现，及时处理解决 指片剂的硬度不够，受震动后易松指片剂的硬度不够，受震动后易松散成粉末的现象，一般需调整压力散成粉末的现象，一般需调整压力和添加粘合剂等办法来解决和添加粘合剂等办法来解决 系指冲头或冲模上粘着细粉，导致系指冲头或冲模上粘着细粉，导致片面不平整或有凹痕的现象。尤其片面不平整或有凹痕的现象。尤其刻有药名和横线的冲头更易发生粘刻有药名和横线的冲头更易发生粘冲。其原因有：颗粒含水量过多；冲。其原因有：颗粒含水量过多；润滑剂使用不当；冲头表面粗糙和润滑剂使用不当；冲头表面粗糙和工作场所湿度太高所致，应针对各工作场所湿度太高所致，应针对各种原因，及时处理解决种原因，及时处理解决 系指片剂崩解时限超过药典规定的系指片剂崩解时限超过药典规定的要求，其原因可能是崩解剂用量不要求，其原因可能是崩解剂用量不足，润滑剂用量过多；粘合剂的粘足，润滑剂用量过多；粘合剂的粘性太强，压力过大和片剂硬度过大性太强，压力过大和片剂硬度过大所致，需针对原因处理解决所致，需针对原因处理解决 系指片重差异超过药典规定的限度，系指片重差异超过药典规定的限度，其原因可能是颗粒大小不均；下冲其原因可能是颗粒大小不均；下冲升降不灵活；加料斗装量时多时少升降不灵活；加料斗装量时多时少等因素所致，需及时处理解决等因素所致，需及时处理解决 系指片剂表面的颜色变化或出现系指片剂表面的颜色变化或出现色泽不一的斑点，导致外观不符色泽不一的斑点，导致外观不符合要求。产生的原因有：颗粒过合要求。产生的原因有：颗粒过硬，混料不匀；接触金属离子：硬，混料不匀；接触金属离子：污染压片机的油污等，需针对原污染压片机的油污等，需针对原因逐个处理解决因逐个处理解决 指片剂表面产生许多小点，可能指片剂表面产生许多小点，可能是润滑剂和粘合剂用量不当、颗是润滑剂和粘合剂用量不当、颗粒受潮、颗粒大小不匀、冲头表粒受潮、颗粒大小不匀、冲头表面粗糙或刻字太深、有棱角及机面粗糙或刻字太深、有棱角及机器异常发热等引起的，可针对原器异常发热等引起的，可针对原因处理解决因处理解决 系指两个片剂迭压在一起的现象。系指两个片剂迭压在一起的现象。其原因有出片调节器调节不当；其原因有出片调节器调节不当；上冲粘片，加料斗故障等，如不上冲粘片，加料斗故障等，如不及时处理，则因压力过大，要损及时处理，则因压力过大，要损坏机器，故应立即停机检修，针坏机器，故应立即停机检修，针对原因分别处理对原因分别处理 系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕，需立即停车，更换冲头和刻痕，需立即停车，更换冲头和重新调节机器重新调节机器 第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-834相关链接相关链接：中药片剂的制备中药片剂的制备 中药片剂：药材细粉中药片剂：药材细粉/ /提取物提取物 + + 药材细粉药材细粉/ / 辅料辅料压制压制片状中药制剂片状中药制剂 分分 类类: : 药材全粉末片药材全粉末片 浸膏片浸膏片 半浸膏片半浸膏片 有效成分片有效成分片 ( (一一) )原料处理的一般原则：清洗原料处理的一般原则：清洗挑选挑选炮制炮制 1 1含淀粉较多的药材含淀粉较多的药材: : 细粉细粉作辅料加入稠膏作辅料加入稠膏过筛备用过筛备用 2 2含挥发性成分中药材含挥发性成分中药材: : 水蒸汽蒸馏法提取挥发性成分水蒸汽蒸馏法提取挥发性成分片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-8353 3含醇溶性成分中药材：乙醇提取含醇溶性成分中药材：乙醇提取浓缩浓缩稠膏稠膏4 4含纤维较多、粘性较大的中药材含纤维较多、粘性较大的中药材、质地坚硬中质地坚硬中药材、方剂中可入汤煎药者：药材、方剂中可入汤煎药者： 水煎煮水煎煮浓缩浓缩稠膏稠膏备用备用5 5含已知有效成分的中药材：提取含已知有效成分的中药材：提取 ( (二二) )制备方法制备方法 1 1颗粒的制备颗粒的制备: :湿法制粒湿法制粒 (1)(1)全粉末片的制粒：细粉混合全粉末片的制粒：细粉混合制软材制软材制粒制粒 适于适于: :贵重药材、对湿热敏感的中药材贵重药材、对湿热敏感的中药材片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-836(2)半浸膏制粒：半浸膏制粒： 浓缩到浓缩到浸膏状浸膏状+细粉细粉混合混合制粒制粒 ( 1:3.54)(3)全浸膏片的制粒全浸膏片的制粒 干浸膏有粘性：粉碎干浸膏有粘性：粉碎挥发油挥发油/辅料辅料压片压片 浸膏颗粒性较差：浸膏颗粒性较差： 磨成细粉磨成细粉乙醇润湿乙醇润湿搅拌和制粒搅拌和制粒 稠膏粘性太强或量多：稠膏粘性太强或量多： +稀释剂稀释剂/细粉细粉混合混合烘干烘干粉碎成颗粒粉碎成颗粒片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-837 (4)有效成分片制粒：同一般片剂制粒方法有效成分片制粒：同一般片剂制粒方法2颗粒的干燥与整粒颗粒的干燥与整粒 干燥温度干燥温度: 6080 干粒含水量干粒含水量: 35 过筛：中药材干颗粒过筛：中药材干颗粒 1422目筛目筛 全浸膏片颗粒全浸膏片颗粒 40目筛目筛3片重的计算片重的计算4压片压片 :力度要求更大力度要求更大片剂的制备片剂的制备第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-838片剂的制备片剂的制备片剂的制备片剂的制备（三）中药片剂存在的问题和解决办法（三）中药片剂存在的问题和解决办法1吸湿受潮的问题吸湿受潮的问题2服用量过大的问题服用量过大的问题3质量不稳定的问题质量不稳定的问题 一般可采用提取、去杂一般可采用提取、去杂或精制等方法，以除去大或精制等方法，以除去大量无效物质，使服用量缩量无效物质，使服用量缩小小 应严格控制中药材的质应严格控制中药材的质量，辨别真伪，区别优量，辨别真伪，区别优劣，按照中国药典规定劣，按照中国药典规定的方法进行加工炮制，的方法进行加工炮制，合理提取，去杂或精制，合理提取，去杂或精制，以确保中药片剂的质量以确保中药片剂的质量恒定恒定 中药片在贮存和使用过中药片在贮存和使用过程中易吸湿受潮、变软、程中易吸湿受潮、变软、粘结和霉变，尤其是全粘结和霉变，尤其是全浸膏片。一般可采用乙浸膏片。一般可采用乙醇沉淀法以除去引湿性醇沉淀法以除去引湿性杂质、加入防潮性赋形杂质、加入防潮性赋形剂、包不透湿的薄膜衣剂、包不透湿的薄膜衣层、改用防湿包装等解层、改用防湿包装等解决决 第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-839 片剂的包衣片剂的包衣一、概述一、概述: 片剂片剂(片芯、素片片芯、素片)+衣层衣层 (一一)目的目的1掩盖药物不良臭味掩盖药物不良臭味2防潮、避光、隔绝空气防潮、避光、隔绝空气稳定性稳定性3控制释放部位与速度控制释放部位与速度4保护药物免受胃酸破坏，避免药物对胃部刺激保护药物免受胃酸破坏，避免药物对胃部刺激5隔离有配伍变化的药物隔离有配伍变化的药物6改善外观，便于识别改善外观，便于识别片剂的包衣片剂的包衣第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-840(二二)种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣(三三)质量要求质量要求 片芯片芯: 弧度弧度 硬度硬度 脆性小脆性小 包衣层包衣层:厚薄均匀厚薄均匀 不起任何反应不起任何反应 崩解时限符合规定崩解时限符合规定 美观美观片剂的包衣片剂的包衣第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-841 二、二、包衣方法及设备包衣方法及设备 ( (一一) )滚转包衣法滚转包衣法( (锅包衣法锅包衣法) ) 1 1、普通滚转包衣法、普通滚转包衣法操作方法：操作方法：片芯片芯+包衣液包衣液加热干燥加热干燥组成组成: 2 2、埋管式包衣锅、埋管式包衣锅 ( (二二) )流化包衣法流化包衣法: : 片片芯流化芯流化包衣液喷雾包衣液喷雾 ( (三三) )压制压制( (干压干压) )包衣法包衣法: :压片压片压制包衣压制包衣包衣锅转速：包衣锅转速：20-40r/min 动力部分动力部分加热装置：包衣液中溶剂蒸发加热装置：包衣液中溶剂蒸发方式方式 电炉电炉煤气煤气 (升温快，受热不均升温快，受热不均) 干热空气干热空气 (受热均，升温慢受热均，升温慢) 接排风装置和吸粉罩接排风装置和吸粉罩 片剂的包衣片剂的包衣第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-842片剂的包衣片剂的包衣三、包衣材料及包衣过程三、包衣材料及包衣过程 ( (一一) )糖衣糖衣 包衣材料包衣材料: :蔗糖蔗糖时时 间间: :约约8h8h操作步骤操作步骤: 片芯片芯隔离层隔离层( (胶浆胶浆) )粉衣层粉衣层( (滑石粉滑石粉) ) 糖衣糖衣层层有色糖衣有色糖衣打光剂打光剂( (川蜡川蜡) )干燥干燥 隔离层就是将不透水的材料包在素片上，以防止隔离层就是将不透水的材料包在素片上，以防止在后面的包衣过程中水分浸入片芯。这类胶浆具在后面的包衣过程中水分浸入片芯。这类胶浆具有粘性和可塑性，能提高衣层的固着和防潮能力。有粘性和可塑性，能提高衣层的固着和防潮能力。隔离层一般包隔离层一般包35层。层。粉衣层包在隔离层的外面，一般较厚，是为了消粉衣层包在隔离层的外面，一般较厚，是为了消除片剂的棱角。操作时洒一次浆、撒一次粉，然除片剂的棱角。操作时洒一次浆、撒一次粉，然后热风干燥后热风干燥2030min（4055），重复以上），重复以上操作，直到片剂的棱角消失，一般包操作，直到片剂的棱角消失，一般包1518层。层。指粉衣层外面用糖浆润湿并干燥，使片剂外包一指粉衣层外面用糖浆润湿并干燥，使片剂外包一层蔗糖结晶形成的衣层。药片的粉衣层表面比较层蔗糖结晶形成的衣层。药片的粉衣层表面比较粗糙、疏松，再包糖衣层使其表面光滑细腻、坚粗糙、疏松，再包糖衣层使其表面光滑细腻、坚实美观。操作与包粉衣层相似，一般包实美观。操作与包粉衣层相似，一般包1015层。层。 糖衣片多着色，使药片更美观，又便于识别或起糖衣片多着色，使药片更美观，又便于识别或起遮光作用。与上述包糖衣层的工艺完全相同，只遮光作用。与上述包糖衣层的工艺完全相同，只是糖浆中添加了食用色素，一般约需包制是糖浆中添加了食用色素，一般约需包制815层层打光一般用四川产的川蜡，将片剂与适量蜡粉共打光一般用四川产的川蜡，将片剂与适量蜡粉共置于打光机中旋转滚动，充分混匀，使糖衣外涂置于打光机中旋转滚动，充分混匀，使糖衣外涂上极薄的一层蜡，使药片更光滑、美观，兼有防上极薄的一层蜡，使药片更光滑、美观，兼有防潮作用。潮作用。 第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-843( (二二) )薄膜衣薄膜衣 包衣材料包衣材料: :高分子衣料高分子衣料( (薄膜衣材料薄膜衣材料) ) 时时 间间: :约约40min40min 操作步骤操作步骤: :片芯片芯薄膜衣料溶液薄膜衣料溶液干燥干燥 优点：优点：操作简便操作简便 衣层薄衣层薄, ,贮藏方便贮藏方便 利于做成缓释制剂利于做成缓释制剂 不影响药片崩解不影响药片崩解,生物利用度生物利用度 便于自动化生产便于自动化生产片剂的包衣片剂的包衣第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-844 1 1纤维素衍生物纤维素衍生物: :成膜好成膜好 (1)(1)羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素(HPMC):(HPMC):广泛使用广泛使用 (2)(2)羟丙基纤维素羟丙基纤维素(HPC):(HPC):较强的粘性较强的粘性 (3)(3)乙基纤维素乙基纤维素(EC):(EC):良好成膜性良好成膜性 2 2聚乙二醇聚乙二醇(PEG):(PEG):对热敏感对热敏感 3 3聚维酮聚维酮(PVP):(PVP):膜较坚固膜较坚固 4 4聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类: :共聚物共聚物 5 5增塑剂增塑剂:柔韧性柔韧性衣膜裂纹衣膜裂纹 6 6溶剂：乙醇、甲醇等溶剂：乙醇、甲醇等 7 7着色剂与蔽光剂着色剂与蔽光剂( (二氧化钛二氧化钛 ) )常用薄膜衣材料常用薄膜衣材料片剂的包衣片剂的包衣第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-845( (三三) )半薄膜衣：糖衣片半薄膜衣：糖衣片+ +薄膜衣片薄膜衣片 ( (四四) )肠溶衣：肠溶衣： 1 1虫胶虫胶: :厚薄适宜厚薄适宜已少用已少用 2 2邻苯二甲酸醋酸纤维素邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP) :(CAP) : 成膜性能好成膜性能好 3 3丙烯酸树脂丙烯酸树脂 : :共聚物共聚物 特点特点: :不同的比例不同的比例不同溶解性能不同溶解性能 4 4羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP) (HPMCP) 特点特点: pH 5: pH 56 6间就能溶解间就能溶解 片剂的包衣片剂的包衣第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-846三、包衣过程中常见的问题及解决办法三、包衣过程中常见的问题及解决办法 一、糖衣片：一、糖衣片： 1糖浆不粘锅、糖浆不粘锅、 2片面不平、片面不平、 3色泽不匀、色泽不匀、 4龟裂和爆裂、龟裂和爆裂、 5露边与麻面、露边与麻面、 6粘锅、粘锅、 7膨胀磨片或剥落膨胀磨片或剥落 二、薄膜衣片：二、薄膜衣片： 1起泡、起泡、 2皱皮、皱皮、 3剥落、剥落、 4花斑、花斑、 5肠溶衣不能安全通过胃部、肠溶衣不能安全通过胃部、 6肠溶衣片肠内不溶解肠溶衣片肠内不溶解片剂的包衣片剂的包衣第十一章固体制剂-1 片剂2022-8-847 片剂的质量检查片剂的质量检查一、重量差异一、重量差异 方法方法: : 2020片片每片重与平均片重比较每片重与平均片重比较 不得不得22片片，并不得，并不得1 1片片超出限度超出限度1 1倍倍 注意：注意：糖衣片：片芯糖衣片：片芯 薄膜衣片：包衣后薄膜衣片：包衣后 检查含量均匀度，可不进行此检查检查含量均匀度，可不进行此检查二、硬度与脆碎度二、硬度与脆碎度 硬度：药典未作统一规定，但有内控标准硬度：药典未作统一规定，但有内控标准 方法：经验测定法：指压法、坠落法方法：经验测定法：指压法、坠落法片剂的质量检查片剂的质量检查