药理学期末复习重点4.pdf

1 药理学期末复习重点4 1、药理学基本概念（1）药物是指影响细胞生物学的过程，用于预防（保健）、治疗、诊断疾病及具有某些特殊用途（避孕、堕胎等）的物质。（2）药物只能使细胞原有功能产生量的变化，但不能产生质的改变。（3）药物经加工制成符合临床使用的成品，称药物制剂或药品。（4）药物、食物、及毒物之间并无绝对的界限，一般仅存在用量差异。（5）药物的两重性：治疗作用、不良反应。2、药理学的概念及发展（1）药理学是研究药物与机体（含病原体）之间相互作用规律的科学，是一门以生理学、生物化学、病理学等为基础，将基础医学与临床医学、医学与药学紧密联系，为临床合理用药、防治疾病提供基本理论的桥梁学科。（2）神农本草经是中国最早的一本药书，也是世界上第一本药学著作；新修本草是中国第一部由政府颁发的药典，也是世界上最早的药典。3、药理学研究方法（1）根据研究对象不同分为基础药理学方法（实验药理学和实验治疗方法）、临床药理学；（2）实验药理学方法： 采用健康动物整体或离体器官、细胞、微生物等作为研究对象；实验治疗方法：以病理模型动物或组织器官等为研究对象；临床药理学方法：以健康志愿者或患者作为研究对象，进行药效学药动学和药物安全性研究。（3）药理学必须遵循科学研究的一般规律，符合随机、对照、重复、均衡的原则。4、药物的基本作用2 一、药物作用药物作用是指药物对机体的初始影响是动因；药理效应是指药物作用的结果为机体反应的表现。（一）基本作用（1）兴奋与抑制：药理效应使机体原有功能水平提高称为兴奋；使原有功能活动减弱称为抑制，如苯巴比妥的镇静作用，深度抑制称为麻痹。（2）杀灭病原体：有些药物通过杀灭或抑制机体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们引起的疾病，如青霉素治疗脑膜炎。（3）补充不足（补充治疗）：如胰岛素（糖尿病）、硫酸亚铁（缺铁性贫血）、维生素等。（4）双向作用：与受体分布和反应性剂量有关（二）药物作用类型（1）作用和吸收作用（全身作用）局部作用：药物无吸收而在用药部位发挥的直接作用，如局部麻醉，口服硫酸镁的导泻作用；吸收作用：药物被吸收入血后分布到机体各部分而产生作用，如口服地高辛的强心作用；（2）原发作用和继发作用 直接作用和间接作用原发作用：药物对机体首先产生的作用，如地高辛使心肌收缩力增强；继发作用：药物的原发作用引起的进一步作用，如地高辛使心输血量增加，利尿；（3）对因治疗和对症治疗对因治疗（治本）的目的消除原发致病因素，如青霉素治疗脑膜炎；对症治疗（治标）的目的消除或减轻疾病症状，如吗啡镇痛，阿司匹林解热；3 二、药物作用规律药物作用规律表现具有特异性、选择性、两重性、差异性、量效关系和构效关系。（1）特异性：多数药物通过化学反应产生药理效应，这种化学反应所具有的专一性使药物作用具有特异性，药物作用的特异性取决于药物的化学结构。（2）选择性：多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用的特性称为选择性；药物作用的选择性一般是相对的，与药物的剂量有关；选择性高的药物，使用时针对性强；选择性低的药物，作用广泛针对性不强，副作用较多，临床用药多选择选择性高的药物；药物分类的依据之一。（广谱抗菌药）（3）差异性（个体差异）在不同群体中，同一药物要到达相同效应所需剂量不同，称为个体差异。如利血平临床用药（4）两重性治疗作用：符合用药目的或能够达到防治效果的作用；不良反应：不符合用药目的，给患者带来不适或痛苦的反应；1】副作用：指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用，与资料作用同时发生的药物固有的作用，可预防，不可避免，可恢复的功能性变化。2】毒性反应：指药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体损害性反应，可预知避免；（剂量大 急性毒性，用药时间过长慢性毒性）。3】变态反应：指少数患者对某些药物产生的病理性免疫反应，与药物原有效应、使用剂量及疗程无关，不可预知，反应严重程度因人而异。4】后遗效应：指停药后原血药浓度已降低至阈浓度以下而残存的药理效应。（长期使用糖皮质激素，肾上腺皮质功能低下）。4 5】继发反应：指药物治疗作用发挥后所引起的不良后果。6】特异质反应：指少数特异体质患者对某些药物特别敏感，其产生的作用性质能与常人不同，其反应性质与药物的固有药理作用相关，且严重程度与剂量成正比。7】药物依赖性：指患者连续使用某些药物以后，产生一种不可停用的渴求现象。（生理依赖性和精神依赖性）8】撤药反应：指患者长期使用某些药物，突然停药后发生病情反跳的现象。9】“三致”作用：致畸、致癌、致癌变。5、量效关系与构效关系量效关系：在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度成正比，也与药物效应成正比。（一）药物剂量药物剂量：指每日的用量。1】无效量：不出现效应的剂量。2】最小有效量：或称阈剂量，指刚引起药理效应的剂量。 3】最大有效量：指药物产生最大效应所需使用的剂量。4】极量：指国家药典规定有些药物允许使用的最高剂量。（用药剂量一般不超过剂量）5】治疗量：或称常用量，介于阈剂量或极量之间， 对大多数人患者来讲有效而又不会出现中毒的剂量。6】最小中毒量：刚引起中毒的剂量。7】致死量：导致死亡的剂量9】安全范围：最小有效量与最小中毒量之间的剂量范围。（二）量效曲线量效曲线：以效应强度为纵坐标，药物剂量或血药浓度为横坐标作图。量反应：指药物效应的强弱成连续变化，并可用具体数量表示。质反应：或称全或无反应，指药物效应不呈量的连续变化，而只能用阳性或阴性数目表示者；但也可用累加阳性频数，使之量化。5 （1）量反应量效反应1】效价：又称效价强度，指能产生一定效应所需的药物剂量或浓度。其数值越小则强度越大。 2】效能：指药物可产生的最大效应。药物已达最大效应时，若再增加剂量，效应不再增加。 3】量效变化速度：量效变化速度以曲线的坡度（斜率）表示。如曲线越陡，则说明效应随剂量变化而变化的速度越快。4】半数效应浓度或剂量：对数量-效曲线为一条“ S”形曲线，在 50%效应处斜率最大，故常用半数效应浓度或剂量反应药物的强度。补充：（ 1）效价强度高的药物用量小；（2）效能高的药物效应强；（3）一般来讲，效能更重要，因为效能高的药物会取得更好的治疗效果。（2）质反应量效曲线50%药物效应对应的是：治疗作用半数有效量毒性反应 半数中毒量致死反应 半数致死量治疗指标：表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。安全指数（1）构效关系：指药物的结构与药理活性或毒性之间的关系. 化学结构相似 通过同一机制发挥作用 相似或相反的效应；药物结构改变 影响药物理化性质 影响体内过程、药效、毒性。（2）作用：有利于深入认识药物的作用，指导临床合理用药；对定向设计药物结构、研制开发新药意义重大。6、药物作用机制的概念及作用药物的作用机制：又称作用机理，是指药物在何处起作用及如何起作用。作用：提高6 疗效、防止不良反应、开发新药。分为药物作用的受体机制和非受体机制。（一）药物受体作用学说（1）占领学说：认为药物作用的强度与被药物占领的受体数量成正比，被占领的受体数量越多，药物作用越强，全部受体被占领时药物效应到达最大值。药物与受体结合不仅需要亲和力，而且需要有内在活性才能激动受体而产生效应。（2）速率学说（3）二态学说（变构学说）（二）受体的概念（1）受体：是存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地与相应的递质、激素、自体活性物质或药物等相结合，并能产生特定生理效应的微量大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白、核酸或酶的一部分）（2）受点：指受体上的某个部位，其构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体。（3）配体：指能与受体匹配结合的内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异的药物。（三）受体的分布和特性（1）分布：细胞膜受体、胞质受体、细胞核受体（2）受体与配体结合的特性： 特异性：一种受体能准确识别特定的配体并与其结合，产生特定的生理效应。高度亲和力：药物和受体结合的能力。饱和性：能与配体结合并引起效应的受体数目有限，且在体内有特定的分布。可逆性：配体与受体结合是可逆的，可解离和置换。可调节性：受体数量可因药物的反复应用而改变，连续应用激动药可使受体数量减少，称向下调节；连续应用拮抗药可使受体数量增加，称向上调节。7 （变异性：同一受体分布在不同组织器官，兴奋时产生不同效应；多种受体存在不同的亚型；药物可与不同亚型受体结合产生效应。）（四）药物与受体作用（1）亲和力：是指药物与受体结合的能力。作用性质相同的药物相比较，亲和力大者结合力强。亲和力是效价和强度的决定因素。（2）内在活性：也称效应力，是指药物本身内在固有的，与受体结合后可引起受体激动产生效力的能力，是药物最大效应或作用性质的决定因素。（3）与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，分为三种类型1】激动药：或称兴奋药，指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。2】拮抗药：又称阻断药，指具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。3】部分激动药：指具有亲和力和拮抗药双重特性的药物。（五）受体的调节（1）受体脱敏：指长期使用激动药，或受体周围的某种生物活性物质浓度高，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如脱敏只涉及受体密度的下降，称为受体的下调。（2）受体增敏：指长期使用拮抗药，或受体周围的生物活性物质浓度低，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。（3）同种调节和异种调节：配体作用于特异性受体，使其自身的受体数量和亲和力发生变化，称同种调节。若配体作用于特异性受体，对另一种配体的受体产生调节，称异种调节。