第35章肾上腺皮质激素类药物ppt课件.ppt

Adrenocorticosteroids 5 （醛固酮）（醛固酮）（皮质醇）（皮质醇）根据根据GCSGCS作用时间的长短，可将其分为三类。作用时间的长短，可将其分为三类。u短效短效（12h12h）：氢化可的松、可的松、泼尼氢化可的松、可的松、泼尼 松、泼尼松龙、甲基泼尼松。松、泼尼松龙、甲基泼尼松。u中效（中效（121236h36h）：曲安西龙、氟泼尼松龙。：曲安西龙、氟泼尼松龙。u长效（长效（36h36h）：地塞米松、倍他米松。：地塞米松、倍他米松。u生理状态生理状态: :物质代谢物质代谢u应激状态：应激状态：适应环境变化适应环境变化u药理剂量：药理剂量：抗炎、免疫抑制抗炎、免疫抑制抗休克抗休克16u炎症炎症:机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。 在局部表现为在局部表现为：红、肿、热、痛。：红、肿、热、痛。炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交换从而引起缺氧和呼吸困难等。气体交换从而引起缺氧和呼吸困难等。 炎症介质19糖皮质激素（糖皮质激素（GCSGCS）基本作用模式）基本作用模式 CBGCBG：皮质激素转运球蛋白；：皮质激素转运球蛋白；S S：糖皮质激素：糖皮质激素 ；R R：糖皮质激素受体；：糖皮质激素受体；R R* *：激活的糖皮质激素受体；：激活的糖皮质激素受体； HSPHSP：热休克蛋白；：热休克蛋白；IPIP：免疫亲和素：免疫亲和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素激素-受体受体 二聚体（激活）二聚体（激活）R*R*DNAGRE转录复合体转录复合体 （RNA聚合酶等）聚合酶等）pre- mRNAmRNA生物效应生物效应功能蛋白功能蛋白细胞浆细胞浆细胞核细胞核编辑编辑（不稳定）（不稳定）CBGIPIPSSIPSSSSSS20活化的活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节与其他转录因子的相互作用同样调节GCS发挥作用发挥作用活化的活化的GC-R转录中介因子转录中介因子(transcriptional intermediary factors, TIF)共调因子共调因子(co-regulators)或相互作用相互作用促进靶基因表达促进靶基因表达抑制转录因子活性蛋白表达抑制转录因子活性蛋白表达(activator protein-1, AP-1)减少减少IL-2、IL-4、IL5等表达等表达抑制核因子抑制核因子-k kB(NF-k kB)表达表达减少炎细胞因子、减少炎细胞因子、趋化因子、粘附趋化因子、粘附因子等表达因子等表达抗炎、抗免疫等效应抗炎、抗免疫等效应36