2022年片剂控制 .pdf

1 目的为控制片剂生产过程中的关键工序、关键岗位的质量，确保最终产品质量，特制定本标准。2 引用标准药品生产质量管理规范2010 年修订版中华人民共和国药典2010 年版二部3 主要内容与适用范围本标准制定了片剂生产过程中配料、制粒、干燥、配粒总混、压片、包衣、内包装、外包装等岗位的质量控制点及其检查标准。本标准适用于本公司所有片剂产品4 术语解释4.1 异物：指目视可观察到的玻璃屑、纤维、毛、杂色点等。5 质量控制点及检查标准5.1 配料岗位5.1.1 质量控制点：原辅料5.1.2 质量控制项目：标识、异物、称量、细度、压差5.1.3 控制标准标识：原辅料包装上的品名、批号、生产厂家、外观、性状及规格应与检验报告书项下相符。异物：目视检查原辅料不得有异物。称量：原辅料重量应与配料称量指令重量相符。细度：有细度要求的原辅料应符合各品种的工艺要求。压差：粉碎室、筛分室、称量室与邻区压差均应 5Pa 5.2 制粒岗位5.2.1 质量控制点：颗粒5.2.2 质量控制项目5.2.2.1 湿法制粒：粘合剂、润湿剂浓度、混合时间（干混时间、湿混时间）、筛网目数、颗粒质量、铺盘厚度。5.2.2.2 干法制粒：混合时间、筛网目数、颗粒质量5.2.2.3 沸腾制粒： 预混时间、 粘合剂浓度、 喷浆制粒时间、 干燥温度、 干燥时间、 沸腾状态、滤袋完好、颗粒水分、颗粒质量5.2.3 湿法制粒：粘合剂、润湿剂的浓度：应符合各品种的工艺要求。干混时间、湿混时间：应符合各品种的工艺要求。摇摆颗粒机所用筛网目数：应符合各品种的工艺要求。颗粒质量：湿法混合颗粒机制粒及摇摆式颗粒机制粒，颗粒应均匀、软硬一致，不得有大条粒、大片块等硬块，细粉比例适宜，以适合压片为宜。颗粒铺盘（箱式干燥）厚度符合各品种工艺要求，且薄厚均匀。5.2.3.2 干法制粒干混时间：应符合各品种的工艺要求。筛网目数：应符合各品种的工艺要求。颗粒质量：颗粒应均匀，细粉比例应以适合压片为宜。5.2.3.3 沸腾制粒：预混时间、粘合剂浓度、喷浆制粒时间、干燥温度、干燥时间：应符合各品种的工艺名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 4 页 - - - - - - - - - 要求。沸腾状态应良好，颗粒流动均匀无结块等异常现象。每料结束检查滤袋应完好，更换品种时，应彻底清场更换滤袋。颗粒水分：应符合各品种的工艺要求要求，并以适合压片为宜。颗粒质量：颗粒应均匀，无较大结块，细粉比例适宜。5.3 干燥岗位5.3.1 质量控制点：颗粒5.3.2 质量控制项目：干燥温度、干燥时间、沸腾状态、滤袋完好、颗粒水分5.3.3 控制标准：干燥温度：箱式干燥及沸腾干燥均应符合各品种的工艺要求；沸腾干燥设备设定温度（进风温度、排风温度、物料温度）与实际的温度均应符合各品种的工艺要求。干燥时间：应符合各品种的工艺要求，定时翻盘并检查颗粒干燥程度。沸腾状态应良好，颗粒流动均匀无结块等异常现象。每料结束后检查滤袋应完好，更换品种时，应彻底清场更换滤袋。颗粒水分：应符合各品种的工艺要求，并以适合压片为宜。5.4 配粒总混岗位5.4.1 质量控制点：颗粒5.4.2 质量控制项目：整粒机筛网目数、总混时间、颗粒含量5.4.3 控制标准：整粒机筛网目数：应符合各品种的工艺要求。总混时间：应符合各品种的工艺要求，颗粒应混合均匀，细粉比例适宜。颗粒含量：应符合各品种的中间产品质量标准、规定。5.5 压片岗位5.5.1 质量控制点：片子5.5.2 质量控制项目：平均片重、重量差异、崩解时限、分散均匀性、脆碎度、硬度、厚度、直径、外观、溶出度、含量均匀度5.5.3 控制标准：平均片重： 用测得的平均片重与处方中平均片重相比较，应在处方的平均片重的2%范围内。重量差异： 每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的， 每片重量与标示片重比较），应符合下表，超出重量差异限度的不得多于2 片，并且不得有1 片超出限度的1 倍。平均片重重量差异限度0.30g 以下7.0% 0.3g 或 0.3g 以上4.5% 崩解时限： 压制片应在12 分钟内全部崩解， 如有 1 片崩解不完全， 应另取 6 片复试，均应符合规定。注： 1、咀嚼片不进行崩解时限检查；凡规定检查溶出度、释放度的产品不进行崩解时限检查。 2、糖衣片应在1 小时内全部溶散或崩解。如有 1 片崩解不完全， 应另取 6 片复试，均应符合规定。3、薄膜衣片应该在盐酸溶液（91000）中进行检查，在30 分钟内完全崩解。如有 1 片崩解不完全，应另取6 片复试，均应符合规定。4、肠溶衣片应先在盐酸溶液（91000）中检查 2 小时，每片不得有裂缝、崩解或软化现象；再在磷酸溶液（PH6.8）中检查 1 小时，应全部崩解。如有1 片崩解名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 4 页 - - - - - - - - - 不完全，应另取6 片复试，均应符合规定。分散均匀性：供试品置15-25的 100ml 水中，振摇3 分钟，应全部崩解并通过2号筛脆碎度：减失重量不得超过0.9%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。硬度：应符合各品种中间产品质量标准规定。厚度：应符合各品种中间产品质量标准规定。直径：应符合各品种中间产品质量标准规定。外观：片面厚薄基本一致，片子应完整光洁、色泽均匀。溶出度、含量均匀度：应符合各品种中间产品质量标准规定。5.6 包衣岗位5.6.1 质量控制点：包衣5.6.2 质量控制项目：包衣参数、外观、重量差异、释放度、压差5.6.3 控制标准：包衣参数：应符合各品种的工艺要求。外观：糖衣片、薄膜衣片应圆整光洁、色泽均一无花斑、片型薄厚基本一致。重量差异：按5.5.3执行。释放度：肠溶衣片的释放度应符合各品种的中间产品质量标准规定。压差：与邻域压差应5Pa。5.7 内包装岗位5.7.1 质量控制点：铝塑板、复合膜、瓶包装5.7.2 质量控制项目：外观、装量、严密度、塞纸5.7.3 控制标准：外观：铝塑板、复合膜、塑料瓶表面应光洁，无破损，无污粉，无空片，网线清晰，包材印刷文字清晰准确，色泽均一； 产品批号、生产日期、有效期至等打印内容清晰、准确、位置端正。装量：包装数量准确率应为100% 严密度： 铝塑板（双铝箔）样品经严密检测不能有有色溶液透过；复合膜热合包装及瓶包装压合应严密，旋盖应紧密。塞纸：塞纸准确率应为100%，不得漏塞和外露。5.8 成品包装岗位5.8.1 质量控制点：外包装质量5.8.2 质量控制项目：包材质量、贴签、装盒、封签、塑封或裹条、装箱、捆箱或钉箱5.8.3 控制标准：包材质量：核对标签、说明书、小盒、中盒、产品合格证、纸箱等包材质量。重点复核品名、包装规格、质量标准、批准文号等印刷内容、字体颜色、标识、印刷位置等，准确并为100% 贴签：贴签位置准确，牢固不橇边，贴签歪斜不超过3mm，瓶身洁净，产品批号、生产日期、有效期至及其它印刷文字内容和颜色应清晰、准确、位置端正。装盒：数量准确，说明书折叠整齐，盒外打印的产品批号、生产日期、有效期至、流水号及其它印刷文字内容和颜色应清晰、准确为、位置端正。封签：封签贴于盒开口处正中，牢固、不漏贴。塑封或裹条：数量准确。塑料膜平整、光滑、无破洞，松紧适度。装箱：数量准确、封箱牢固，箱体无破损，箱体上产品批号、生产日期、有效期至及其它印刷文字内容应清晰、准确、位置端正，不得漏项。产品合格证应置于箱内指定地方，名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 4 页 - - - - - - - - - 产品合格证上的品名、规格、批准文号、质量标准、包装规格、产品批号、生产日期、有效期至、装箱员、检查员盖章等内容应清晰、准确、位置端正。捆箱或钉箱： 用不干胶带封箱， 并用装箱钉钉箱或用打包带捆箱，钉箱或捆箱应端正、牢固，符合要求。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 4 页 - - - - - - - - -