2022年天然产物复习资料 .pdf

读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思1. 多糖 植物糖苷的特点：1、植物糖苷中最常见的组成单糖是葡萄糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，半乳糖；2、植物糖苷中的糖苷键都是1,2- 反式，强心苷中2- 脱氧糖苷键例外；3、皂苷的糖链最为复杂多样，其次是黄酮苷；4、其他植物糖苷中的糖链较为简单；5、对于芳香类化合物，既存在O-苷，也存在C-苷；6、糖苷的糖链常被一些酰基所修饰；7、糖苷是种属特异性的，糖链是苷元特异性的。小结： 按照糖基个数：单糖、低聚糖和多糖。多糖的提取方法：热水浸提法、酸浸提法、碱浸提法、酶法等；多糖的分离工艺：水提醇沉法，膜分离法，超声波分离法，超临界萃取法。多糖的分离纯化法：分级沉淀法，活性炭柱层析法，凝胶过滤法，离子交换树脂法，透析法糖类除蛋白质的方法：Sevage 法， TLA法等；脱色 : 活性炭， DEAE 纤维素吸附色素等；糖类的鉴定：苯酚-硫酸法，费林试剂方法等2 黄酮 苷： C-糖苷金莲花：牡荆素、荭草素。抗菌、抗病毒。葛根：葛根素。治疗冠心病、心绞痛。盐酸 - 镁粉（锌粉）反应：黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮醇阳性四氢硼钠反应：二氢黄酮阳性AlCl3 反应：判断分子中是否有3-OH, 5-OH 和邻二酚羟基Mg(OAc)2反应：二氢黄酮可产生天蓝色荧光ZrOCl2+柠檬酸：判断3-OH或 5-OH SrCl2 ：判断邻二酚羟基硼酸显色反应：5-OH黄酮或 2-OH查耳酮碱性试剂显色反应：黄酮醇类化合物黄酮类化合物的提取1、溶剂提取法(1) 、乙醇 (甲醇 ) 提取法浓度选择苷类： 60-70 醇苷元：高浓度的醇注：甲醇的提取效率高于乙醇提取操作：回流(reflux)、浸渍 (immersion treatment)、渗漉 (percolation)(2) 、热水提取法适用于苷类优点：安全、成本低缺点：杂质多注意：破坏酶活性提取操作：煎煮 (decoction)、浸渍 (immersion treatment)、渗漉 (percolation)（3) 、碱性水或碱性稀醇提取法提取流程：植物加碱水浸渍过滤碱水加酸水酸化沉淀（黄酮）注意：加入的酸、碱度应尽可能低。当有邻二酚羟基时，可加硼酸保护。常用的碱：碳酸钙、氢氧化钙、氢氧化钠。(4) 、系统溶剂提取法：用极性由小到大的溶剂依次提取。例如：先用石油醚或己烷脱脂，然后用苯提取多甲氧基黄酮或含异戊烯基、甲基的黄酮。氯仿、乙醚、乙酸乙酯可以提取出大多数游离的黄酮类化合物。丙酮、乙醇、甲醇、甲醇- 水(1 ：1) 可以提取出多羟基黄酮、双黄酮、查耳酮、噢哢（橙酮）类化合物。稀醇、沸水可以提取出苷类。1HCl 可以提取出花色素类等。2、超临界流体萃取(Supercritical Fluid Extraction):CO2 ：低极性成分CO2-甲醇、乙醇、丙酮 ( 夹带剂 15 )：中等极性成分如：大豆黄酮的提取。3、微波提取法(microwave extraction):能耗低，效率高，适用于水、醇、油等溶剂但微波辐射，有的成分可能被破坏如：甘草总黄酮的提取。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 15 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思甘草黄酮的最佳条件为：固液比8 倍，乙醇浓度为38% ，加热功率为288W ，加热时间为1min。甘草黄酮的最佳条件为：固液比8 倍，乙醇浓度为38% ，加热功率为288W ，加热时间为1min。4 炭粉吸附法适用于黄酮苷类黄酮类化合物的分离（1）溶剂萃取法分离苷和苷元（2）PH梯度萃取法（3）铅盐沉淀法分离含羟基黄酮和无羟基取代的黄酮（4）5、硼酸络合法：有邻二酚羟基的黄酮类化合物可与硼酸络合，生成物易溶于水，借此可与无邻二酚羟基的黄酮类化合物相互分离。6、柱色谱法：包括硅胶、聚酰胺、葡聚糖凝胶、纤维素粉、C18填料、氧化铝等。其中氧化铝极少用。柱色谱法是分离单体的有效方法，根据填料粒度，可采用常压色谱、低压、中压色谱以及高效（高压）液相色谱法。硅胶柱色谱出柱先后顺序：若母核结构相同，而-OH取代数目不同，则-OH多的后出柱易形成分子内氢键的-OH ，其极性变小先出柱如：邻二 -OH 间二 -OH （Rf 值）精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 15 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思一般出柱顺序：苷元 单糖苷 双糖苷 多糖苷氧化铝柱色谱通常情况下，要求在分子的结构中无酸性基团，或Ar-OH 被甲基化。聚酰胺柱色谱聚酰胺吸附物质的原理：氢键缔合聚酰胺对化合物吸附力的影响因素：形成氢键的基团越多，则吸附力越强；（ Ar-OH、 -COOH 、醌基、硝基等）易形成分子内氢键，则吸附力减弱；（邻二 -OH、3-OH, 4- 酮基、 5-OH, 4- 酮基等）芳香核、共轭双键多者吸附力大。不同类型黄酮化合物的出柱先后顺序：异黄酮、二氢黄酮醇 黄酮 黄酮醇苷元相同，出柱先后顺序：叁糖苷 双糖苷 单糖苷 苷元查耳酮往往比相应的黄酮类化合物难于洗脱。在聚酰胺柱上，常用的洗脱溶剂如下水 甲醇 丙酮 氢氧化钠 /H2O 甲酰胺二甲基甲酰胺尿素 /H2O（洗脱能力：弱 强）（5）葡聚糖凝胶柱色谱作用机理：分离游离黄酮时吸附作用（取决于游离Ar-OH 的数目， Ar-OH 少则先出柱）分离黄酮苷时分子筛起主导作用（分子量大的先出柱）常用洗脱溶剂：碱性水溶液（0.1mol/L NH4OH ） （含盐水溶液0.5mol/L NaCl等）醇及含水醇其它溶剂含水丙酮、甲醇- 氯仿等。 错误！未定义书签。黄酮的生物活性: （一）对心血管系统的作用芦丁、橙皮苷、d- 儿茶素，具有维生素P样作用防治高血压、动脉硬化的辅助治疗剂（二）抗肝脏毒性作用水飞蓟素、异水飞蓟素等具强的保肝作用治疗急、慢性肝炎、肝硬化等（三）抗炎作用羟乙基芦丁、棉花皮苷对胃溃疡似有治疗及预防作用（四）雌性激素样作用大豆素、染料木素等异黄酮类有雌性激素样作用( 可能由于结构相似的原故) （五）抗菌及抗病毒作用木犀草素、黄芩苷、黄芩素有一定程度的抗菌作用槲皮素、桑色素、山奈酚具抗病毒作用（六）泻下作用营实苷具致泻作用（七）解痉作用异甘草素、大豆素具类似罂粟碱解除平滑肌痉挛样的作用3 醌类 (1) 蒽酮、蒽酚性质不稳定，故只存在于新鲜植物中(2) 蒽酚的中位羟基与糖缩合成苷后，则难以被氧化，较稳定(3) 羟基蒽酚抑菌作用较强，对霉菌有较强的杀灭作用，可治疗疥癣之类皮肤病物理性质1. 性状颜色无 Ar-OH 近乎于无色助色团越多，颜色越深如：黄、红、橙、紫红等多为有色晶体存在状态：苯醌、萘醌多以游离状态存在；蒽醌类往往结合成苷而存在于植物中。2. 溶解度 H2O MeOH EtOH Et2O CHCl3 游离醌 + + + + 成苷 +（热） + + 3. 挥发性小分子的苯醌、萘醌类具有挥发性，能随水蒸气蒸馏，可据此进行提取、精制工作。4. 升华性精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 15 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思游离的醌类多具有升华性，蒽衍生物在常压下加热即能升华。挥发性升华性如：大黄酚与大黄酚甲醚的升华温度在124 芦荟大黄素 185 大黄素 206 大黄酸 210 2. 碱提取酸沉淀法用于提取含酸性基团（Ar-OH、-COOH) 的化合物。3. 水蒸气蒸馏法适用于小分子的苯醌及萘醌类化合物。以游离蒽醌类衍生物为例，酸性强弱将按下列顺序排列：-COOH 2个以上-OH 1 个-OH 2 个-OH 1 个-OH 5%NaHCO3 5%Na2CO3 1%NaOH 5%NaOH 可用于提取分离2. 色谱法吸附剂硅胶、聚酰胺 * 不宜用氧化铝，尤其不宜用碱性氧化铝注意： 蒽醌类化合物在植物体内多通过酚羟基或羧基与钠、钾、镁等成盐存在， 所以提取前应先加酸酸化使其游离。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页，共 15 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思蒽醌苷类的分离由于蒽醌苷类水溶性较强，分离精制较困难，故现多用柱色谱进行分离。柱色谱载体常用有：硅胶、聚酰胺、葡萄糖凝胶、纤维素等。分离前，多进行预处理除部分杂质。预处理方法： 1. 铅盐法 2. 溶剂法（一）泻下作用如：大黄中主要泻下成分为二蒽酮类成分（二）抗菌作用大黄酸、大黄素、芦荟大黄素等具有此作用（三）其它作用抑制大鼠乳癌及艾氏腹水癌有明显作用对 cAMP磷酸二酯酶有显著的抑制作用4 苯丙素 : 定义：一类含有一个或几个C6-C3单位的天然成分。这类成分包括：苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其缩酯、香豆素、木脂素、黄酮、木质素等。简单苯丙素 : 一、简单苯丙素类的结构与分类精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共 15 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思简单苯丙素类结构上属苯丙烷衍生物，依C3侧链的结构变化，可分为苯丙烯、苯丙醇、苯丙醛、苯丙酸等类型。（一）苯丙烯类丁香：丁香酚 (eugenol)；八角茴香：茴香脑。细辛、菖蒲、石菖蒲：- 细辛醚 ( -asarone) 、- 细辛醚 ( -asarone) 。（二）苯丙醇类松柏醇 (coniferol)：在植物体中缩合后形成木质素。刺五加：紫丁香酚苷。（三）苯丙醛类桂皮醛 (cinnamaldehyde)：桂皮的主要成分。( 四) 苯丙酸类基本结构 酚羟基取代的芳香羧酸，多为具有C6-C3结构的苯丙酸类阿魏酸：具有抗血栓、抗炎镇痛、抗氧化、抗自由基等作用。常见的苯丙酸类：肉桂酸：在药品、食品、化妆品、食用香精等领域都有广泛的应用。对羟基桂皮酸：增加白细胞、提高吞噬功能，以及抗癌、抗放射等作用，是较好的免疫增强剂。芥子酸：过量可造成动物心脏的脂肪堆积。绿原酸：抗菌、利胆、升高白血球等作用。迷迭香酸 (rosmarinic acid)：抗氧化、防腐。香豆素 (coumarin)：具有芳甜香气的天然产物。母核为苯骈 - 吡喃酮。环上常有取代基香豆素（ coumarin ） ：1820 年从黑香豆 (tonka bean)中获得。香豆素分布于伞形科、芸香科、桑科等30 科植物中。性状游离状态结晶形固体，有一定熔点；大多具有香气；具有升华性质分子量小的有挥发性（可随水蒸汽蒸出） UV下显蓝色荧光成苷大多无香味、无挥发性、不能升华。溶解性游离能溶于沸 H2O，不溶或难溶冷 H2O，可溶 MeOH 、EtOH 、 CHCl3和乙醚等溶剂。因含 Ar-OH 故可溶于碱水中。成苷溶于 H2O、OH-/H2O 、 MeOH 、EtOH等。难溶极性小的有机溶剂。(2) 成盐 Alk 多易溶于水，不溶或难溶有机溶 剂。与 大分子有机酸所形成的盐水溶性差； 与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性 较好。含 氧酸盐的水溶性往往 较大。例外情 况：如麻 黄碱 、秋水仙 碱：均可溶于水，也溶于有机溶剂；生物 碱盐 如高石蒜 碱的盐酸盐不溶于水，而溶于氯仿。小檗 碱可溶于水，其 盐在冷水中反而不溶。显色反 应Labat反应5%没食子酸的醇溶液具有 亚甲二 氧基结构 呈翠 绿色Vitali反应发烟硝酸和苛性 碱醇溶液结构 中有 苄氢 存在 则呈 阳性反 应深紫暗 红最后 颜色消失精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 15 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思A Free sample background from Slide 36香豆素-香豆素的分离方法提取EtOH不同浓度药材回收溶剂加水水溶液有机溶剂萃取石油醚苯乙醚乙酸乙酯醇提液分离提取后可直接利用化合物的溶解性质进行分离如：香豆素在石油醚中溶解度不大，乙醚溶液中加入石油醚即可析出结晶。1. 酸碱分离法依据内酯遇碱能皂化，加酸能恢复的性质。A Free sample background from Slide 38乙醚萃取液NaHCO3 / H2OEt2O稀萃 取酸性 成分酚性成分（ 中性 成分 ）挥干加NaOH / H2O进 行水 解碱液加提 出不 水解 的成分碱液加中和加萃 取香豆素类 内酯 成分NaOH / H2ONaHCO3 / H2OEt2OEt2ONaOH / H2OEt2OEt2OH+Et2OEt2OH2O萃取香豆素-香豆素的分离方法2. 层析方法吸附剂硅胶、中性氧化铝；洗脱剂石油醚和乙醚、石油醚和乙酸乙酯等；香豆素 - 香豆素的生物活性1. 低浓度可刺激植物发芽和生长作用；高浓度则抑制2. 光敏作用可引起皮肤色素沉着；补骨脂内酯可治白斑病3. 抗菌、抗病毒作用蛇床子、毛当归根中的奥斯脑（ Osthole ） ：抑制乙肝表面抗原；4. 平滑肌松弛作用茵陈蒿中的滨蒿内酯具有松弛平滑肌等作用；精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页，共 15 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思5. 抗凝血作用6. 肝毒性有些香豆素对肝有一定的毒性。木脂素（ lignans ） ：一类由苯丙素氧化聚合而成的天然产物。通常指其二聚物，少数为三聚物和四聚物。早期木脂素的定义：两分子苯丙素以侧链中 碳原子（ 8-8 ）连结而成的化合物木脂素。非 碳原子相连（如3-3 、8-3 ）新木脂素。木脂素的一些新类型：苯丙素低聚体三聚体、四聚体等；三聚体称为倍半木脂素（sesquilignan）四聚体称为二木脂素（dilignan）杂木脂素由一分子苯丙素与黄酮、香豆素等结合而成；黄酮木脂素（flavonolignan）去甲木脂素 (norlignan):母核只有1617 个碳原子。木脂素 - 理化性质形态：多呈无色晶形，新木脂素不易结晶。溶解性：游离亲脂性，难溶水，溶苯、氯仿等。成苷水溶性增大。挥发性：多数不挥发，少数有升华性质。旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化。遇酸易发生异构化：木脂素 - 提取分离提取 多用乙醇或丙酮等提取后，再用极性较小的溶剂如：乙醚、氯仿等进行萃取。分离 色谱法、溶剂萃取法、分级沉淀法、重结晶法。木脂素 - 生物活性1. 抗肿瘤作用：2. 肝保护和抗氧化作用3. 对中枢神经系统的作用如：镇静、兴奋作用4. 血小板活化因子拮抗活性5. 抗病毒作用6. 平滑肌解痉作用7. 毒鱼作用8. 杀虫作用5 萜类化合物（精油）萜类化合物是天然物质中最多的一类化合物。如：银杏、芍药、青蒿、薄荷、芫花等。1970 年已经确定结构的约4000 种。据不完全统计萜类化合物已超过了22000 种。萜类成分中，许多具有较强生理或生物活性的物质被应用于临床。如：青蒿素、穿心莲内酯、甘草酸、龙脑、齐墩果酸等等。一. 萜类化合物的定义萜类化合物： 凡由异戊二烯 (isoprene)聚合衍生的化合物，其分子式符合 (C5H8)n通式的均称为萜类化合物。由甲戊二羟酸 (mevalonic acid, MVA)衍生的，且分子式符合(C5H8)n通式的一类化合物。二. 萜类化合物的生源学说精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页，共 15 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思. 经验的异戊二烯规则（empirical isoprene rule)萜类化合物：由异戊二烯衍变而来，是异戊二烯的聚合体或衍生物。 1887 年 Wallach 提出“经验的异戊二烯法则”：萜类：异戊二烯聚合物及其衍生物的总称。有许多萜类化合物的碳架结构无法用异戊二烯的基本单元来划分；在植物的代谢过程中也很难找到异戊二烯的存在。概述 - 生源学说2. 生源的异戊二烯法则（biogenetic isoprene rule)萜类化合物是经甲戊二羟酸途径(mevalonic acid pathway)衍生的一类化合物，通式为(C5H8)n 。实际工作中，还是以经验的异戊二烯规则为主。单环单萜薄荷Mentha arvensis var.piperasceus和欧薄荷Mentha piperita挥发油中的主要组成成分左旋体 (L-menthol)习称“薄荷脑” ，为白色块状或针状结晶。用于镇痛和止痒，亦有防腐和杀菌作用。紫罗兰酮：混合物- 紫罗兰酮具有馥郁的香气，用于配制高级香料；- 紫罗兰酮可作为合成维生素A的原料。龙脑 borneol ，俗称“冰片” ，又称樟醇，为白色片状结晶，有香气、升华性。右旋体：白龙脑香树的挥发油，左旋体：艾纳香全草和野菊花中；合成品（机制冰片）为消旋体。发汗、兴奋、解痉、抗缺氧功能。苏冰滴丸代替冠心苏合丸治疗冠心病，心绞痛。樟脑 camphor 右旋体：樟树挥发油中左旋体：菊蒿挥发油中合成品为消旋体局部刺激作用和防腐作用，并可作为强心剂芍药苷蒎烷苦苷对小鼠显示有镇静、镇痛、抗炎及防治老年性痴呆的生物活性。每一种香精都包括三部分：头香：即立刻就能闻到的清新的、易挥发的香气；中香：或称修饰剂，使香精具有浓郁的芳香；基香：又称尾香或底香，其香气最持久。香精一般可根据一种或几种主要香气分类：花香类常调以茉莉、玫瑰、铃兰和槴子的香气；辛香型则取香石竹、丁香、肉桂和豆蔻的香气特色；木香型则以香根（得自岩兰草）、檀香和柏林；苔香类以橡苔的香气为主；东方型香气是把木香、苔香和辛与香莢兰或香脂的甜香结合起來，一般又以麝香的动物香加重之；草香型以三叶草与白菖蒲的香气为特征；皮革 - 烟草香具有皮革、烟草和焦熏烟的特色；醛香型通常以具有果香的合成香料（醛类）为主。男用的香气一般有柑橘香型、辛香型、革香型、薰衣草香型、香薇香和木香。三萜皂苷的活性近 30 年来，三萜类成分的研究进展很快，特别是近10 年从海洋生物中得到不少新型三萜化合物，是萜类成分研究中较为活跃的领域之一。人参皂苷能促进RNA蛋白质的生物合成，调节机体代谢，增强免疫功能。柴胡皂苷能抑制中枢神经系统，有明显的抗炎作用，并能减低血浆中胆固醇和甘油三酯的水平. 三萜皂苷理化性质1. 性状：苷元有较好晶型，苷多为无定形粉末多有辛辣味，吸湿性，对人体黏膜具有强烈刺激性。某些皂苷内服，能刺激消化道粘膜，产生反射性粘液腺分泌，用于祛痰止咳。2. 熔点和旋光性：熔点高，皂苷分解；均有旋光性。3、溶解性：皂苷：苷的溶解通性，溶于含水醇（甲醇、乙醇、正丁醇、戊醇等），乙醚、丙酮（- ）多数三萜皂苷有酸性，以盐型存在皂苷元：低级性有机溶剂( 石油醚，氯仿，乙酸乙酯）注意：皂苷在提取的过程中会产生次级苷，水溶性下降；酸碱处理要谨慎精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页，共 15 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思4. 表面活性：亲水性和亲脂性基团比例适当时具有表面活性。皂苷水溶液经强烈振摇能产生持久性的泡沫。应用：清洁剂，乳化剂5、沉淀反应：金属盐类如铅盐、钡盐、铜盐：酸性皂苷，可用中性PbAc2中性皂苷，须用Pb(OH)Ac 胆甾醇沉淀：皂苷水溶液与胆甾醇水溶液形成分子复合物沉淀，甾体皂苷沉淀较稳定6. 溶血作用：又称为皂毒素(saptoxins) 溶血指数：指在一定条件下能使血液中红细胞完全溶解的最低皂苷浓度不是所有的皂苷都具有溶血作用有溶血性皂苷不用于静脉注射或肌肉注射口服无溶血作用可用于皂苷的检识，注意假阳性：树脂、挥发油、脂肪酸也能产生溶血作用。7、皂苷的水解：(1) 酸水解：无机酸注：得不到真正的苷元例：人参皂苷元(2) 乙酰解：(3) Smith降解：(4) 酶水解：(5) 碱水解：8、颜色反应无水条件，与中强酸作用产生颜色或荧光强酸（硫酸、磷酸、高氯酸）、中等强酸（三氯乙酸）或 Lewis 酸（氯化锌、三氯化铝、三氯化锑）现象：产生颜色变化或荧光。原理：羟基脱水，增加双键结构，双键移位、双分子缩合生成共轭双烯系统，又在酸作用下形成阳碳离子。阴性：全饱合的、3 位又无羟基或羰基的化合物。Liebermann-Burchard反应样品溶于醋酐中，加浓硫酸- 醋酐 (1 ：20) （+）红紫蓝等颜色变化，最后褪色。甾体皂苷也有此反应，颜色变化的最后呈现污绿色；而三萜皂苷不出现污绿色。提取分离一、提取游离：亲脂性有机溶剂；苷类：甲乙醇，6080乙醇。二、纯化1、溶剂法：(1) 、萃取法：正丁醇萃取；(2) 、沉淀法：提取液溶于少量甲醇，滴加乙醚或丙酮，析出沉淀( 皂苷 ) 。2、吸附法：大孔吸附树脂 (D101、AB-8、HP20等) ，水洗去糖等水溶性成分，30-80%乙醇洗脱 ( 皂苷 ) 。反复硅胶吸附柱色谱。3、沉淀法：(1) 、铅盐法：(2) 、胆甾醇沉淀法：甾体皂苷形成的沉淀稳定三，分离 ( 色谱法 ) 1、分配柱色谱：分配柱色谱法要比吸附柱色谱法好，常用硅胶为支持剂。( 薄层硅胶多加压) 常用溶剂系统：氯仿：甲醇：水（6：4：1; 7：3：0.5; 8：2：0.25 等单一系统或梯度洗脱）正丁醇：醋酸：水（4：1：5，上层）氯仿：甲醇：乙酸乙酯：水（2：2：4：1，下层）精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页，共 15 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思2、反相柱色谱：常用 C18 纯化、分离3、HPLC ：对于酸性皂苷( 尤其是连有葡萄糖醛酸的皂苷类) ，需在流动相中加入少量酸，如0.1%磷酸。检测器：最好用通用检测器，如蒸发光散射检测器、示差检测器等；若用紫外检测波长203207nm 。4、凝胶过滤色谱：Sephadex LH-20 常用洗脱剂： MeOH-H20 6 甾体及其苷 定义：以环戊烷骈多氢菲为母核而衍生的产物A Free sample background from Slide 4C17侧链A/B B/C C/DC21甾类羟甲基衍生物反反顺强心苷不饱和内酯环顺、反反顺甾体皂苷含氧螺杂环顺、反反反植物甾醇脂肪烃顺、反反反昆虫变态激素脂肪烃顺反反胆酸类戊酸顺反反甾类化合物的分类及母核的稠合方式概述强心苷定义：是存在植物中具有强心作用的甾体苷类化合物。主要用以治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患。如：西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。分布：主要有十几个科几百种植物中含有强心苷，特别以玄参科、夹竹桃科植物最普遍。现临床上应用多达二、三十种，主要用以治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病。强心苷 - 理化性质1. 一般性质（1）形状及溶解性：多为无色结晶或无定型粉末。苷可溶于水、丙酮、醇等极性溶剂，微溶于醋酸乙酯。苷元易溶于苯、乙醚、氯仿中。（2）内酯性质： A ：结构中因存在内酯环，故在NaOH 或 KOH 的水溶液中可开环，遇酸还原。用 KOH 或 NaOH水溶液处理内酯开环H+环合（3）羟基脱水结构中叔羟基，如5 - 、14 - OH，极易脱水，故含有此取代基的苷类在酸水解时，易获得次生苷元。（4）形成半缩醛结构结构的 C-10 位有醛基取代时，在冷MeOH 中用 HCl 处理，则易与C-3 羟基形成半缩醛结构。（5）C-17 键异构化 C-17 - 内酯在 DMF （二甲基甲酰胺）中可与甲苯磺酸钠和醋酸钠反应可异构化为- 内酯（6）邻二羟基的氧化精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 11 页，共 15 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思结构中存在邻二羟基，可被NaIO4 （高碘酸钠）氧化，得双甲酰化合物。继被NaBH4还原，可得二醇衍生物。如果邻 - 二羟基在A环的 C2、C3位，同时 C11又有羰基取代， 反应形成半缩醛结构。常法乙酰化， 则可恢复羰基结构，而得二乙酰衍生物。2. 苷键的水解： (1) 温和酸水解采用的稀酸 -H2SO4 ，HCl 等(0.020.05mol/L) 反应条件 -含醇短时间加热回流(30min 数小时 ) 适用对象 -2去氧糖不适用对象 -2-OH糖过程如下：（2）强酸水解酸的浓度 -35% 水解条件 -延长水解时间，并加压反应特点 -引起苷元脱水，可得到定量葡萄糖如：羟基毛地黄毒苷，用盐酸水解，不能得到苷元，而获得苷元的三脱水产物。（3）盐酸丙酮法（Mannich 水解）反应试剂 -HCl、丙酮溶液反应条件 -室温、氯化氢、长时间对象 -糖中具有C-2、3 羟基原理：邻二羟基与丙酮反应，生成异丙叉衍生物进而水解特点：可得原苷元和糖的衍生物。3. 显色反应强心苷的颜色反应，分为甾体母核、不饱和内酯环、2- 去氧糖三部分的显色反应。（1）甾体母核的颜色反应：与三萜反应类同；L-B 反应、 Salkowski反应（氯仿 - 浓硫酸反应） ：Rosenheim 反应、三氯化锑或五氯化锑反应等。但：全饱和的甾类、C-3 无羟基的化合物呈阴性。（2）作用于不饱和内酯环的反应（甲型强心苷）： （活性次甲基显色反应）反应原理：在碱性溶液中，双键转位能形成活性次甲基，从而能够与某些试剂反应而显色。(3) 作用于 2- 去氧糖的显色反应A： Keller-Kiliani反应应用对象 -游离的 2- 去氧糖、能水解出2- 去氧糖的强心苷。B：对二甲氨基苯甲醛反应（作为显色剂）C：占吨氢醇 (xanthydrol)反应样品 +试剂 -水浴加热3 min -红色试剂： 10mg占吨氢醇 /100ml 冰醋酸，加入1ml 浓硫酸D：过碘酸 -对硝基苯胺反应：强心苷 +过碘酸 +对硝基苯胺 -黄色强心苷类 - 提取分离提取过程中，要注意酶的问题。提取原生苷，必须抑制酶的活性，原料要新鲜，采集后要低温快速干燥。1. 常用的为甲醇或70% 乙醇，提取效率高，且能使酶破坏失去活性。 2. 纯化（1）溶剂法 - 种子或含油脂类杂质较多的材料，一般宜先采用压榨法或溶剂法进行脱脂，然后用醇或稀醇提取。地上部分叶绿素含量较高，可将醇提液浓缩后保留适量浓度的醇，放置沉淀析出（叶绿素等脂溶性杂质）过滤除去。（2）铅盐法：一种比较有效的纯化方法。但溶液中醇的含量影响铅盐吸附强心苷而导致损失，当醇的含量升高，能降低沉淀对强心苷的吸附现象，但纯化效果也下降。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 12 页，共 15 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思3. 分离（1）萃取：依据分配系数的不同（2）逆流分配法：原理同上（3）色谱分离分离亲脂性单糖苷、次级苷和苷元，一般选用吸附色谱，常以硅胶为吸附剂：对弱亲脂性成分宜选用分配色谱，可用硅胶、硅藻土，纤维素为支持剂。甾体皂苷 - 概述定义：甾体皂苷(steroidal saponins) 是一类由螺甾烷类化合物与糖结合的寡糖苷，迄今发现的甾体皂苷类化合物已达一万种。分布：主要存在于薯蓣科、百合科、玄参科、菝葜科、龙舌兰科等植物中。生理活性：早期用于合成甾体避孕药和激素类药物的原料；后来新的生物活性逐渐被发现，特别是防治心脑血管疾病、抗肿瘤、降血糖和免疫调节等作用依照螺甾烷结构中C25的构型和环的环合状态，分为四种类型： 1. 螺甾烷醇类 (spirostanols) 2. 异螺甾烷醇类(isospirostanols) 3. 呋甾烷醇类 (furostanols) 4. 变形螺甾烷醇类(pseudo-spirostanols F环裂解的双糖链皂苷不具有某些皂苷的性质1）没有溶血性2）不能与胆甾醇形成复合物3）没有抗菌活性如：原菝葜皂苷无溶血作用、不能与胆甾醇形成复合物、无抗菌活性4. 变形螺甾烷醇类F 环是一个五元四氢呋喃环，天然产物中尚不多见甾体皂苷 - 理化性质1.一般性质甾体皂苷元多有较好结晶态，能溶于石油醚、 氯仿等亲脂性溶剂中，而不溶于水熔点常随着羟基数目增加而升高苷元与糖结合成苷类，尤其是与寡糖结合成皂苷后，则一般可溶于水，易溶于热水、稀醇，几乎不溶于或难亲脂性溶剂。2. 表面活性和溶血作用与三萜皂苷相似，但F 环开裂的皂苷往往不具溶血作用，而且表面活性降低。7 生物碱定义指天然产的一类含氮的有机化合物；多数具有碱性且能和酸结合生成盐；大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内多数有较强的 生理活性 。生物碱是含负氧化态氮原子，存在于生物有机体中的环状化合物。生物碱的生物活性：鸦片中的吗啡镇痛作用麻黄中的麻黄碱止喘作用长春花中的长春碱抗癌活性黄连中的小檗碱抗菌消炎作用山莨菪碱抗中毒性休克作用存在形式1. 游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。2. 成盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、罂粟酸等；无机酸：硫酸、盐酸等。3. 苷类：以苷的形式存在于植物中。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 13 页，共 15 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思4. 酰胺类：喜树碱，秋水仙碱等。5.N- 氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种分类方法1. 按植物来源分类；如：石蒜生物碱，长春花生物碱；2. 按化学结构分类；如：异喹啉生物碱、甾体生物碱；3. 按生源结合化学分类；如：来源于鸟氨酸的吡咯(bi luo)生物碱。莨菪烷 (tropane)衍生物由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。分：颠茄生物碱（belladonna alkaloids）古柯生物碱（coca alkaloids）错误！未定义书签。A Free sample background from Slide 27莨菪碱是由莨菪醇（ tuopine）与莨菪酸（ tuopic acid）缩合而生成的酯：NCH3HOHCHHOOCCH2OHCHCH2OHNCH3HOCO莨菪醇莨菪酸莨菪碱（阿托品）+缩合分类A Free sample background from Slide 28颠茄生物碱（ belladonna alkaloids ）莨菪碱hyoscyamineCHCH2OHNCH3HOCOCHCH2OHNCH3HOCOOHCHCH2OHNCH3HOCOOCH2OHNCH3HOCOOOH东莨菪碱scopolamine山莨菪碱anisodamine樟柳碱anisodine分类精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 14 页，共 15 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思生物碱溶解度少数酚性碱，由于各种原因而导致不溶碱水中。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 15 页，共 15 页