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关于固体制剂质量研讨会总结纪要关于固体制剂质量研讨会总结纪要关于固体制剂质量研讨会总结纪要固体制剂质量研讨会纪要随着国家对药品监管力度加强，新版 GMP 的逐步实施，基本药物目录的颁布，这都促使药品生产企业对药品的安全，有效、稳定提出了更高的要求，药品的质量是关系着企业的生死，为此公司组织召开了固体制剂质量研讨会，就固体制剂存在的质量问题进行认真仔细的探讨，这次研讨会主要从工艺、物料、设备、人员操作及管理等四个方面进行分析总结，并要求各部门分厂分重点有计划地落实相应的保证措施，来确保最终的产品质量。工艺方面：目前生产的品种中，随着质量标准的提高，新版药典对有些品种增加了检测项目，加上需要对药片外观质量充分保证，目前生产的品种中有部分品种还需要进行工艺优化，才能达到保证产品的质量要求。各品种生产中异常情况及改进目标表序号品名批量（万片）160 生产中出现的问题希望达到的目标 1 贝诺酯片能够顺利制粒、压片、包装，溶出度偏低，平均大多在 75%上下。平均溶出度能上 85%，改进片压片和包装中容易出现缺角烂片子的脆性利于压片和包装，最（片子脆） 。好能改进包装数片设备。易出现粘冲、裂片，边沿不闭眼等，改善可压性，改善片子外观光颗粒压片时压力较大，对冲模和压洁程度。轮损害较大。溶出度偏低，平均大多在 75%以下的较多，个别低于 70%。已通过研发调整处方滑料用量基本解决，目前已进行验证方案及实施。时常遇到粘冲问题。分析是滑料偏少造成，但试过补加硬镁，但滑料补加后存放过久又会出现粘冲现象。出现粘冲、出片困难、片差大等，试过补加注册工艺范围内的滑料，但效果不明显。包衣后时常出现揭盖，但是压片过程中未发现揭盖。设定目标位溶出度平均达到 85%上下，最低能保持在 80%以上，目前已基本达到目标继续确第 1页 共 6页认中。希望能在保证溶出度，解决粘冲问题（进行中） 。对乙酰氨基 2 酚片1203 盐酸溴己新片 4004 贝敏伪麻片 485 甲芬那酸片 6 麦迪霉素片 50120 希望通过工艺处方优化解决。希望解决包衣后揭盖问题。7 硝苯地平缓释片 1008 维生素 B42022 愈酚维林片 100 希望解决制粒安全性及释放酒精制粒安全性不好，释放度在一度稳定的问题，并将批量加大次制粒后不高，但是二次重现性不到每批约 120kg 左右便于包好把握。衣片子硬度不均匀或加压后片子硬解决可压性和存放后崩解的度不明显，储存后发现崩解有降低降低问题。的现象。留样观察发现浸斑，制粒时难度大。压片中产生揭盖，包衣时揭盖希望解决浸斑、整湿颗粒不易片出现碎裂背娃娃现象，每批都要过筛、揭盖等情况。挑选。崩解差，易揭盖，有麻面。解决可压性和崩解问题。10 酚氨咖敏片 120 在进行以上工艺优化的同时，还需要对所有品种的工艺参数进行细化，结合工艺要求和设备性能情况，做出产品工艺标准化，对在标准化中确定的关键参数要求各岗位人员严格执行，对产品工艺标准化的完善按照计划进行，通过后就按照标准化要求进行操作，并由管理人员负责检查和考核。物料方面：物料的质量均一稳定是保证产品质量的前提，严格控制所有物料的质量很有必要，近年来从生产过程中发现部分物料有不同程度的质量问题，主要有以下情况：近年物料出现的异常情况表序号品名出现的问题表现 1 贝诺酯原料 2 有尾料进入，并集中在一袋或几不易成型（成粒困难） ，粒径直接影响袋，原料粒径变化也大。溶出度。导致最终片子外观较暗。挑选不完全或挑选不到（大颗粒中含有杂黑点） ，容易带来片子的黑点。对乙酰氨基偶尔有颜色较深（显暗红）的。酚片杂黑点（黑块、黄块）等。3 蔗糖 4 塑料瓶 5 小盒 6 不干胶标签口袋出现破裂的，偶有蚊虫尸体出污染药品，甚至可能会造成终端用户影现在瓶中。响。色差严重（贝诺酯100 片） 。影响外观质量。脱落后补上不整齐或有缺张的出打码贴签时容易出现问题。现。扫码困难甚至无法扫入电脑。7 电子监管码印刷质量（不清晰） 。为保证物料质量，在出现异常情况及时反映沟通协调处理，对厂家的物料提出要第 2页 共 6页求，确认得到改善处理，同时加大抽检力度，让取样更具有代表性；针对容易出现质量问题的物料，加大抽检样品量；对所有物料进行检定项目的清理，确保所有物料按照新版药典的要求进行全部项目的检测。设备方面：设备在固体制剂生产中起了非常关键的作用，产品工艺和设备性能充分的结合，才有产品的质量保证，在要求员工正确熟练使用设备的同时，设备的日常维护保养显得非常重要，要改变过去的设备出现故障才进行维修的理念，对设备使用一定时间就要进行检查，对易损件按要求进行定期更换，以保证设备性能完好。设备需改进和设备容易出现故障项目表序号设备出现的问题改进措施或效果 1-21 料斗密封垫经常脱落，加热管1-21、1-23 密封条能否改变形式，确保使用效果，1（进风处）清洗清洁困难，容易出现沸腾锅进风管道及加热管容易拆卸清洗。杂黑点。劳动强度大，能否把过软材（摇摆制因换品种多，要能非常容易拆洗装（最 1-21.1-232 湿颗粒）与沸腾锅连线，减少劳动强好用长 0.5 米管多根连接） ，或增加制粒线度。移动清洁车进行在线清洁。滚筒连接处容易出现杂黑点，密封圈能定期更换密封圈，避免杂黑点产生，3 摇摆颗粒机容易坏，需要及时或定期更换；所有增加下料斗，避免颗粒洒落（进行中） 。摇摆机下料处加接料斗，减少损失。皮带脱落物和锈蚀物不得进入颗粒湿颗粒整粒皮带脱落物从中轴进入，定期进行清4 中，避免颗粒受到污染和出现杂黑点。机理或添加隔离装置。能否对结构进行改进。搅拌轴气密封不足，经常出现物料进 1-23 湿法造对设备进行处理或保持气密封足，避 5 入搅拌轴后物料变色，进入软材中，粒机搅拌免产生杂黑点或黄块等，能否。出现杂黑点。粉尘大，能否考虑采取适当的加料方 6 整混岗位最大限度减少粉尘和体力。式（真空） 。定期大维修，对确实无法保证压片效该压片机老化，性能较差，不能充分 733 冲压片机果的进行淘汰处理；望尽快按计划进保证产品质量，个别机台调压困难。行改进。容易甩油，平台难调，容易造成漏颗通过缩短清洁时间减少甩油问题，确 840 冲压片机粒，备件更换难确定。定备件更换周期。最好能彻底避免漏打批号情况（做到小儿颗粒包偶第 3页 共 6页尔会出现批号漏打印的情况，有出 9 跟枕式包装一样精确） ，请厂家进行装机现没有批的风险。一定的改进。设备老化、下片方式、旋盖夹紧等，要能基本对片子不产生损坏，达到外履带式数片容易损坏片子，特别是片子硬度不很 10 观合格要求，片面粉尘最好能够充分机线（100）均匀（脆碎度、硬度合格）容易造成控制。缺角烂片。瓶装生产线最大限度减少粉尘，采取适当的上料 11 包1、包 10 粉尘噪音大、体力消耗大。 （加片）方式。等固体制剂生产过程中使用的设备对产品质量（特别是外观质量）影响很大，做好设备的日常维护保养非常重要，对容易出现故障的设备要定期进行更换易损件，减少设备对产品质量影响，制定设备维修保养计划，分时段对不同的设备进行定期的检查维修，确保设备性能符合使用要求。人员操作及管理方面：人是保证产品质量的重要因素，产品的质量与人员的仔细操作、人员的责任心和质量意识有密切的关系，根据目前固体制剂的情况，梳理分厂人员情况，针对人员的组成，做到管理分工明确，权责分明，有利于各条线的管理，同时对分厂员工进行培训教育考核，对工作长期不在状态或严重不按要求操作的人员进行分流处理，目前在人员管理上从以下几个方面进行加强。人员操作及管理考核培训序号 1 管理及操作问题整改措施管理人员的还需要加强责任心，管理力度不加强培训考核，落实相关考核细则，奖罚分够，执行力需要加强。明，分厂协助做好员工教育培训工作。细化各品种工艺参数，修订岗位操作规程，2 操作规程修订完善，做到明确并具有操作性。对所有人员进行相关培训，严格执行规定工艺参数。加强岗位操作规范的培训，严格执行工艺操作检查制度（品种技术员） ，对生产过程及工作积极性不高，质量意识还需要加强，不能记录清洁清场状态标识等检查考核（工序负 3 严格执行工艺要求，对公司分厂管理制度淡责人） ，针对当前的情况重新修订考核细则，然，对考核细则处罚不够重视。加大各种违纪违规的处罚力度，同时对质量和出勤（劳动纪律）进行考核奖罚。对各岗位进行针对性的培训，对经常出现问不同岗位技能熟练程度不第 4页 共 6页同，需要加强培训教 4 题的岗位人员，进行单独培训，利用生产间育。隙进行，促使员工提高技能，提高责任意识。为了保证产品质量，除了完善各岗位操作规范，细化各品种工艺参数，不断地进行员工培训教育之外，还需要员工做好以下几个方面的工作：第一、做好开工前的检查，现场清洁（设备、房间、器具等） 、设备是否正常，检查合格才开始生产。第二、生产过程中的复核检查，对物料要确认核对无误才使用（包括品名、批号、外观等）,各工序检查发现有异常要立即报告，待得到处理后才进行。第三、操作中按照规定的工艺参数进行操作，使用的设备不得超过设定或规定的参数（如制粒加料顺序、混合时间、颗粒干燥温度、压片机速度、包装机速度等） 。第四、做好各种记录的填写，规范、及时、完整、清晰，整理复核归档按要求完成。第五、做好各种物料状态标志，标签（桶签）齐全，填写规范清楚，物料摆放整齐有序，物料进出复核准确。第六、做好清洁清场，各工序按照清洁流程，保证清洁效果，现场检查确认合格，确保产品质量。通过这次固体制剂质量研讨会，主要从以上四个方面进行分析整理，各部门分厂找出各自当前最需要整改的项目，分步骤分阶段进行计划落实，最大努力保证产品质量受控，做到生产的药品安全、均质、稳定。扩展阅读：固体制剂车间技术质量分析会会议纪要固体制剂车间技术质量分析会会议纪要会议地点：车间办公室第 5页 共 6页会议时间：2022 年 11 月 8 日参会人员：吴新元、梁惠平、潘志海、陈清怀、刘颖会议纪要：车间各工序对 10 月份试产品技术、质量情况做了全面的汇报，对存在的问题作了全面的分析，现总结如下： 2022 年 10 月至 11 月 8 日，根据工厂安排，固体制剂车间先后完成了空调净化系统、主要制药设备、产品工艺的验证。 10 月份共进行了片剂、胶囊两个剂型各三批产品的试生产，其主要质量及技经指标完成情况见下表：产品名称规格批号 001001 对乙酰氨基酚胶囊300mg00 某 00 氟康唑片 50mg00 某 003 投料日期 2022 年 10 月 24 日 2022 年 10月 25 日 2022 年 10 月 26 日 2022 年 10 月 28 日 2022 年 10 月 29 日 2022 年 10月 30 日产品质量总收率合格率100%100%100%100%100%100%94.8%95.0%95.8%94.1%94.7%94.8%28.215 万片28.41 万片 28.44 万片因无生产批文,全部作销毁处理入库数量 10 月份车间试生产准备充分，生产管理严格执行已制订的 GMP 文件，各工序生产组织有序，操作规范，整个生产过程在质监员监控下进行，各中间产品及成品质量完全符合内控标准，通过 GMP 的实施，将本车间的生产管理、质量管理提升到一个新的水平。固体制剂车间 2022 年 11 月 8 日第 6页 共 6页