执业药师专业知识重点笔记.docx

第1章 药物及药学专业学问一, 药物及药物命名一药物来源及分类药物主要包括化学合成药物, 来源于自然产物的药物和生物技术药物。二药物的构造及命名药物的名称包括药物的通用名, 化学名和商品名。通用名也称为国际非专利药品名称INN。二, 药物剂型及制剂一药物剂型及辅料1, 制剂及剂型的概念剂型：适合于疾病的诊断, 治疗或预防的须要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型，如片剂, 胶囊剂, 注射剂等。制剂：将原料药物依据某种剂型制成确定规格并具有确定质量标准的具体品种，简称制剂。制剂名=药物通用名+剂型名,如维生素C片, 阿莫西林胶囊, 鱼肝油胶丸等。2, 剂型的分类分类方式 具体剂型形态学液体剂型, 气体剂型, 固体剂型, 半固体剂型给药途径1, 胃肠道给药剂型：散剂, 片剂, 颗粒剂, 胶囊剂, 溶液剂, 乳剂, 混悬剂。2, 非经胃肠道给药剂型：注射, 皮肤, 口腔, 鼻腔, 肺部, 眼部, 直肠, 阴道和尿道。分散系统真溶液, 乳剂, 混悬液, 气体分散, 固体分散, 微粒制法不常用，如浸出, 无菌作用时间速释, 一般和缓控释3, 药用辅料药用辅料的作用：赋型, 使制备过程顺当进展, 提高药物稳定性, 提高药物疗效, 降低药物毒副作用, 调整药物作用, 增加病人用药的顺应性。药用辅料的分类分类方式具体辅料来源自然物质, 半合成物质和全合成物质作用用途60余种，如溶剂, 助溶剂, 崩解剂, 润滑剂等给药途径口服用, 注射用, 黏膜用, 经皮或局部给药用, 经鼻或口腔吸入给药用和眼部给药用等二药物稳定性及药品有效期1, 药物制剂稳定性变更稳定性变更具体变更方式化学水解, 氧化, 复原, 光解, 异构化, 聚合, 脱羧物理颗粒结块, 结晶生长，乳剂的分层, 裂开，胶体制剂的老化，片剂崩解度, 溶出速度的变更生物药物的酶败分解变质2, 影响药物制剂稳定性的因素影响因素具体内容处方因素pH, 广义酸碱催化, 溶剂, 离子强度, 外表活性剂, 基质或赋形剂外界因素温度, 光线, 空气氧, 金属离子, 湿度和水分, 包装材料3, 药物制剂稳定化方法：限制温度, 调整pH, 变更溶剂, 限制水分及湿度, 遮光, 驱除氧气, 参加抗氧剂或金属离子络合剂, 改良剂型或生产工艺, 制备稳定的衍生物, 参加枯燥剂及改善包装。4, 药品有效期：对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称为特别之一衰期，记作。三药物制剂配伍变更和相互作用1, 配伍变更的类型配伍变更具体变更方式物理溶解度变更；吸湿, 潮解, 液化及结块；粒径或分散状态的变更化学浑浊或沉淀；变色；产气；爆炸；产生有毒物质；分解破坏, 疗效下降药理协同作用；拮抗作用；增加毒副作用2, 注射液的配伍变更注射剂配伍变更的主要缘由：溶剂组成变更, PH值变更, 缓冲剂, 离子作用, 干脆反响, 盐析作用, 协作量, 混合的依次, 反响时间, 氧及二氧化碳的影响, 光敏感性, 成分的纯度。 四药品的包装及贮存药品包装的分类分类方式具体包装形式运用方式I, , 三类形态容器, 片材, 袋, 塞, 盖材料金属, 玻璃, 塑料, 橡胶及上述成分的组合三, 药学专业学问1, 药物化学专业学问：主要探讨化学药物的化学构造特征, 及此相联系的理化性质, 稳定性状况，药物进入体内后的生物效应, 毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学内容。2, 药剂学专业学问：主要探讨根本理论, 处方设计, 制备工艺, 质量限制和合理应用等5个方面的内容。3, 药理学专业学问：主要探讨药物的作用, 作用机制及药物在体内的动态变更规律。4, 药物分析学专业学问：主要探讨化学药物的构造确认, 质量探讨及稳定性评价，药品的质量限制方法探讨及标准制定，体内药物的检测方法探讨及浓度监测及数据评价。第2章药物的构造及药物作用一, 药物理化性质及药物活性一药物的溶解度, 支配系数和渗透性对药效的影响药物的吸取, 分布, 排泄过程是在水相和脂相间经屡次支配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。生物药剂学分类系统依据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类：分类体内吸取确定因素代表药第类高水溶解性, 高渗透性的两亲性分子药物胃排空速率普萘洛尔, 依那普利, 地尔硫艹卓第类低水溶解性, 高渗透性的亲脂性分子药物溶解速率双氯芬酸, 卡马西平, 吡罗昔康第类高水溶解性, 低渗透性的水溶性分子药物渗透效率雷尼替丁, 纳多洛尔, 阿替洛尔第类低水溶解性, 低渗透性的疏水性分子药物难吸取特非那定, 酮洛芬, 呋塞米水溶解性水溶性；渗透性脂溶性；哪个因素低它就是限速的因素，体内吸取就取决于该因素。二药物的酸碱性, 解离度和pKa对药效的影响酸酸碱碱促吸取，酸碱碱酸促排泄弱酸性药物胃液中pH低呈非解离型，易吸取水杨酸, 巴比妥弱碱性药物胃液中pH低呈解离型，难吸取奎宁, 麻黄碱, 氨苯砜, 地西泮肠液中pH高呈非解离型，易吸取极弱碱性酸性中解离少，易吸取咖啡因和茶碱强碱性完全离子化胃肠中多离子化，吸取差胍乙啶季铵, 磺酸二, 药物构造及药物活性一药物构造及官能团1, 药物的主要构造骨架及药效团药物=母核+药效团一类药物母核可能不同，但是均含有一样的药效团或者在体内代谢后能生成药效团例如他汀类药物。2, 药物的典型官能团对生物活性的影响官能团对生物活性影响举例烃基变更溶解度, 解离度, 支配系数，位阻，稳定性环戊巴比妥引入甲基海索比妥，不易解离卤素影响电荷分布, 脂溶性及作用时间安定作用：氟奋乃静奋乃静羟基增加及受体结合力，水溶性，变更活性脂肪链上：活性和毒性下降芳环上：酸性, 活性和毒性增加酰化/酯化/成醚：活性降低巯基形成氢键实力比羟基低，但脂溶性高，更易吸取解毒药：及重金属形成不溶性硫醇盐醚和硫醚醚类在脂-水交界处定向排布，易通过生物膜不同点：硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性磺酸, 羧酸和酯磺酸基水溶性解离度，不易吸取，仅有磺酸基一般无活性羧酸水溶性解离度较磺酸小羧酸成酯：脂溶性，易吸取酯类前药：增加吸取，削减刺激酰胺增加及受体的结合实力因为：构成受体或酶的蛋白质和多肽构造中含有大量的酰胺键胺类N上未共用电子：碱性, 氢键承受体及多种受体结合活性：伯胺仲胺叔胺季铵：作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用二药物化学构造及生物活性1, 药物化学构造对药物转运, 转运体的影响许多组织的生物膜存在特殊的转运蛋白，系统介导药物跨膜转运，称为转运体。许多药物已被证明是转运体的底物或抑制剂。可通过构造修饰增加转运体对药物的转运，从而增加药物的吸取。例：阿昔洛韦+L-缬氨酸伐昔洛韦小肠上皮细胞转运体PEPT1底物，增加其吸取进入体内后水解为三磷酸阿昔洛韦发挥药效。2, 药物化学构造对药物不良反响的影响1对细胞色素P450的作用细胞色素P450是主要的药物代谢酶，有许多亚型，但CYP3A4最多，约占总量的50%。类型作用代表药可逆性抑制剂可逆性地抑制细胞色素P450酮康唑不行逆性抑制剂不行逆地抑制细胞色素P450异烟肼类不行逆抑制剂最终结果是不行逆的抑制作用，但是起效时间比拟缓慢地尔硫艹卓, 丙咪嗪, 尼卡地平诱导剂细胞色素P450活性增加乙醇2对心脏快速延迟整流钾离子通道hERG的影响许多药理作用各异, 化学构造多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用，可进一步引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反响。最常见的主要为心脏用药物，如抗心律失常药, 抗心绞痛药和强心药。3, 药物及作用靶标结合的化学本质：药物+生物大分子药物及生物大分子的结合形式：键合类型典型药物共价键不行逆化学治疗药物非共价键可逆氢键最常见的非共价键形式离子-偶极和偶极-偶极羰基化合物电荷转移复合物氯喹疏水性相互作用药物非极性局部及生物大分子非极性局部相互作用范德华引力非极性分子中的短暂不对称电荷分布4, 药物的手性特征及其对药物作用的影响类型举例对映异构体之间具有等同的药理活性和强度普鲁帕酮, 氟卡尼药理活性一样但是强弱不同氯苯那敏, 萘普生一个有活性，一个没有甲基多巴L, 氨己烯酸S产生相反的活性哌西那朵, 考必利, 依托唑啉产生不同的药理活性丙氧酚, 奎宁一个有活性，一个有毒性氯胺酮, 丙胺卡因三, 药物化学构造及药物代谢药物代谢分为两相：第I相生物转化，也称为药物的官能团化反响，是体内的酶对药物分子进展的氧化, 复原, 水解, 羟基化等反响，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团。第相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团及体内的内源性成分如葡萄糖醛酸, 硫酸, 甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合。一药物构造及第I相生物转化的规律构造特征生物转化规律含芳环的药物氧化代谢成环氧化合物然后重排生成酚含烯烃和炔烃的药物生成环氧化合物后重排成酚；端炔生成烯酮中间体水解成羧酸，非端基炔烃发生N-烷基化反响。含饱和碳原子的药物末端碳和倒数第二个碳, 支链碳上发生羟基化。含卤素的药物氧化脱卤素胺类药物N-脱烷基化和脱氨反响；N-氧化反响醚类药物O-脱烷基化反响，生成醇和酚以及羰基化合物醇类氧化成羰基化合物酮类生成仲醇硫醚S-脱烷基和S-氧化反响。含硫羰基化合物S氧化成氧亚砜类药物氧化成砜或复原成硫醚含硝基的药物复原成胺酯和酰胺水解成酸, 醇或胺二药物构造及第相生物转化的规律极性增加，亲水性增加：1, 及葡萄糖醛酸的结合反响2, 及硫酸的结合反响3, 及氨基酸的结合反响4, 及谷胱甘肽的结合反响极性降低，亲水性降低：1, 乙酰化结合反响2, 甲基化结合反响第3章药物固体制剂一散剂1, 散剂的分类按运用方法口服, 局部用按药物组成数目单散剂, 复散剂按剂量分剂量散剂, 不分剂量散剂2, 散剂的特点优点：易分散，起效快；具有爱惜, 收敛作用；制备简洁，适于老人儿童；包装, 运输, 携带, 贮存便利。缺点：对制剂的吸湿性, 化学活性, 气味, 刺激性, 挥发性影响大。因此对光, 湿, 热敏感的药物不宜制成散剂。3, 散剂的质量要求粒度：口服为细粉，局部用和儿科用中药散为最细粉通过七号筛粉末重量不得少于95%。枯燥失重：一般2%，中药散剂水分9%。无菌：用于烧伤或创伤局部用散剂。其他：贵, 毒, 小散剂用配研法；毒性口服散应单剂量包装；一般密闭贮存，含挥发性药物或易吸湿药物密封贮存。二颗粒剂1, 分类：可溶颗粒, 混悬颗粒, 泡腾颗粒, 肠溶颗粒, 缓释颗粒和控释颗粒2, 特点：分散性, 附着性, 团聚性, 引湿性等较小；服用便利可提高病人服药的顺应性；通过包衣，可使颗粒具有防潮性, 缓释性, 肠溶性等；有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。3, 质量要求外观颗粒匀整, 色泽一样, 无吸潮, 软化, 结块, 潮解微生物限度符合要求溶化性可溶颗粒, 泡腾颗粒5min溶出度, 释放度肠溶颗粒, 缓控释颗粒粒度不能通过一号筛和能通过五号筛的总和15%水分中药颗粒8.0%枯燥失重2.0%4, 临床应用和考前须知可溶型和泡腾型颗粒应加温开水冲服，肠溶, 缓控释颗粒应吞服，中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服。三片剂1, 特点1剂量精确, 服用便利；稳定；本钱低；种类多；运输, 携带便利2幼儿和昏迷者不易吞服；工序多，难度高；挥发性成分片剂贮存期内含量下降2, 分类：一般片, 含片, 舌下片, 口腔贴片, 咀嚼片, 分散片, 可溶片, 泡腾片, 阴道片, 阴道泡腾片, 缓控释片, 肠溶片3, 质量要求硬度50N脆碎度非包衣片1%重量差异片重0.3g：±7.5%；片重0.3g：±5.0%外观色泽匀整，外观光滑崩解时限详见下表含量匀整度小剂量药物或作用比拟猛烈的药物卫生学符合要求片剂崩解时限min片剂崩解时限min一般片15肠溶衣片60分散片3含片30可溶片3泡腾片5舌下片5薄膜衣片304, 常用辅料用途举例稀释剂/填充剂主要剂量小于50mg时参加淀粉, 乳糖, 糊精, 蔗糖, 预胶化淀粉, 微晶纤维素, 无机盐类润湿剂水, 乙醇黏合剂淀粉浆, 甲基纤维素, 羟丙基纤维素, 羟丙甲纤维素, 羧甲基纤维素钠, 乙基纤维素, 聚维酮, 明胶, 聚乙二醇崩解剂缓控释片, 口含片, 咀嚼片, 舌下片不加干淀粉, 羧甲基淀粉钠, 低取代羟丙基纤维素, 交联羧甲基纤维素钠, 交联聚维酮, 泡腾崩解剂碳酸盐和酸类润滑剂硬脂酸镁, 微粉硅胶, 滑石粉, 氢化植物油, 聚乙二醇, 十二烷基硫酸钠芳香剂芳香油, 香精甜味剂阿司帕坦, 蔗糖崩解剂：促使片剂在胃肠液中快速裂开成细小颗粒的辅料。5, 制备过程的常见问题及缘由裂片细粉多；物料塑性差松片黏性力差；压力缺乏崩解缓慢压力太大；增塑性物料或黏合剂使结合力过强；崩解剂性能差溶出超限不崩解；颗粒过硬；药物溶解度差含量不匀整片重差异超限；混合度差；可溶性成分在颗粒之间迁移可溶性成分在颗粒内部迁移色斑6, 包衣胃溶型包衣材料羟丙甲纤维素HPMC, 羟丙纤维素HPC, 丙烯酸树脂IV号, 聚乙烯吡咯烷酮PVP和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸AEA肠溶型包衣材料虫胶, 醋酸纤维素酞酸酯CAP, 丙烯酸树脂类I, , 类, 羟丙甲纤维素酞酸酯HPMCP不溶型包衣材料乙基纤维素EC, 醋酸纤维素增塑剂丙二醇, 甘油, 聚乙二醇, 甘油三醋酸酯, 乙酰化甘油酸酯, 邻苯二甲酸酯致孔剂蔗糖, 氯化钠, 外表活性剂和PEG四胶囊剂1, 胶囊剂的特点优点： 1掩盖不良嗅味 2提高稳定性 3起效快，生物利用度高及片剂比拟 4液态药物固体剂型化 5药物缓释, 控释和定位释放 缺点： 1囊壳受温湿度影响大 2生产本钱较高及片剂比拟 3特殊群体老幼口服困难 4局限性：局部药物不适宜制成胶囊2, 不宜制备胶囊的药品1水溶液或稀乙醇溶液药物，囊壁溶化 2风化性药物，囊壁软化 3强吸湿性的药物，囊壁脆裂 4醛类药物，明胶变性 5含有挥发性, 小分子有机物的液体药物，囊材软化或溶解； 6O/W型乳剂药物，囊壁变软记忆技巧：风湿醛发水蜷发睡，胶囊不好用五液体制剂概述1, 分类液体药剂分类微粒大小特征低分子溶液剂 <1nm 真溶液, 分子/离子，澄明，热力学稳定高分子溶液 亲水胶体溶液1100nm 真溶液, 分子，澄明，热力学稳定溶胶剂 疏水胶体溶液1100nm 胶粒，多相，热力学不稳定聚结 乳剂 100nm 小液滴，多相，热力学/动力学不稳定混悬液500nm 固体微粒，多相，热力学/动力学不稳定2, 特点优点缺点分散度高，吸取快，作用快速分散度大，易引起药物化学降解失效给药途径广泛体积大，运输携带不便利易于分剂量，适用于老幼非均相液体制剂物理稳定性差分散于溶剂中，能削减药物刺激性水性液体制剂简洁霉变，需参加防腐剂3, 一般质量要求1均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂的药物粒子应分散匀整；2口服的液体制剂应外观良好，口感适宜，外用的液体制剂应无刺激性；3液体制剂在保存和运用过程中不应发生霉变；4包装容器适宜，便利患者携带和运用。4, 包装贮存医院液体制剂标签：内服-白底蓝字或黑字；外用-白底红字或黄字六液体制剂的溶剂和附加剂1, 溶剂分类举例极性溶剂水, 甘油, 二甲基亚砜DMSO半极性溶剂乙醇, 丙二醇, 聚乙二醇非极性溶剂脂肪油, 液状石蜡, 油酸乙酯, 乙酸乙酯2, 附加剂分类举例增溶剂外表活性剂：聚山梨酯, 聚氧乙烯脂肪酸酯助溶剂苯甲酸, 碘化钾, 聚维酮潜溶剂混合溶剂：乙醇, 丙二醇, 甘油, 聚乙二醇防腐剂苯甲酸/苯甲酸钠：pH4作用最好，适用于内服和外用对羟基苯甲酸酯：尼泊金，适于及苯甲酸合用，不适于和聚山梨酯合用山梨酸/山梨酸钾：pH4作用最好，可及聚山梨酯合用苯扎溴铵：新洁尔灭，外用其它：甘油, 三氯叔丁醇, 硫柳汞, 桉油, 桂皮油, 薄荷油矫味剂甜味剂：阿司帕坦, 甜菊苷, 山梨醇, 甘露醇芳香剂：柠檬, 薄荷水, 桂皮水, 苹果香精胶浆剂：阿拉伯胶, 琼脂, 甲基纤维素泡腾剂：碳酸盐+有机酸着色剂胡萝卜素, 焦糖, 乌饭树叶, 苏木, 氧化铁七外表活性剂1, 分类依据极性基团的解离性质分为：离子型和非离子型，前者又细分为阴离子型, 阳离子型和两性离子型外表活性剂。阴离子型外表活性剂：XX酸钠/钾/钙/镁非离子外表活性剂：化学名商品名缩写脂肪酸山梨坦类司盘Span聚山梨酯类吐温Tween 蔗糖脂肪酸酯类蔗糖酯聚氧乙烯脂肪酸酯卖泽Myrj 聚氧乙烯脂肪醇醚苄泽Brij 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物/泊洛沙姆普朗尼克Poloxamer /Pluronic 阳离子型外表活性剂：苯扎溴铵, 苯扎氯铵两性离子型外表活性剂：卵磷脂, 豆磷脂, 氨基酸型, 甜菜碱型2, 毒性外表活性剂的毒性依次为：阳离子外表活性剂>阴离子外表活性剂>非离子外表活性剂。两性离子外表活性剂的毒性和刺激性均小于阳离子外表活性剂。溶血作用的依次为：聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐温20>吐温60>吐温40>吐温80。3, 应用HLB值应用1-3消泡剂3-8W/O型乳化剂7-9润湿剂8-16O/W型乳化剂13-16去污剂15-18增溶剂/起泡剂阳离子/两性离子消毒剂/杀菌剂八低分子溶液剂剂型重点溶液剂澄清；符合卫生标准芳香水剂澄清；不宜大量配制久贮醑剂药物浓度5-20%，乙醇浓度60-90%甘油剂外用糖浆剂含蔗糖量45%g/ml搽剂无破损皮肤揉擦用涂剂可用于有破损皮肤涂膜剂含成膜材料洗剂只能用于无破损的组织九高分子溶液剂及溶胶剂1, 高分子溶液剂1特点荷电性；高渗透压；黏度高；水化膜阻碍高分子聚集；胶凝性2性质热力学稳定体系：由于水化膜存在陈化现象：高分子溶液在放置过程中自发聚集沉淀的现象，受光线, 空气, 盐类等因素的影响。2, 溶胶剂1特点胶粒间相互聚结，热力学不稳定；聚结后布朗运动减弱，动力学不稳定；光学性质，Tyndall效应2影响热力学稳定性的因素双点层构造：电位差越大越稳定水化膜：越厚越稳定添加剂：电解质破坏稳定性；高分子化合物有助于稳定性；胶粒之间带相反电荷稳定性降低，一样电荷稳定性增加。十混悬剂1, 特点1提高药物稳定性2掩盖药物不良气味3发挥长效作用2, 质量要求1沉降容积比：越大越稳定。2重新分散性：振摇后重新分散3微粒大小4絮凝度：越大越稳定5流变学：触变流淌性，稳定性好3, 常用稳定剂1润湿剂：HLB7-11的外表活性剂2助悬剂：种类举例低分子助悬剂甘油, 糖浆高分子助悬剂自然：果胶, 琼脂, 海藻酸钠；合成或半合成：纤维素类, 聚维酮, 聚乙烯醇硅皂土外用触变胶3絮凝剂及反絮凝剂：枸橼酸盐, 枸橼酸氢盐, 酒石酸盐, 酒石酸氢盐, 磷酸盐, 氯化物十一乳剂1, 组成：油相O, 水相W和乳化剂2, 分类按分散系统：单乳和复乳按乳滴大小：一般乳, 亚微乳, 纳米乳3, 特点1液滴分散度大，药物吸取快, 药效发挥快及生物利用度高。2O/W型乳剂可掩盖药物的不良气味。3削减药物的刺激性及毒副作用。4可增加难溶性药物的溶解度，提高药物的稳定性。5外用乳剂可改善药物对皮肤, 黏膜的渗透性。6静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。4, 乳化剂1高分子化合物乳化剂：阿拉伯胶, 西黄蓍胶, 明胶, 杏树胶, 卵黄, 果胶，O/W型乳剂2外表活性剂类乳化剂3固体粉末乳化剂O/W：硅皂土, 氢氧化镁, 氢氧化铝, 二氧化硅, 白陶土W/O：氢氧化钙, 氢氧化锌, 硬脂酸镁5, 稳定性现象缘由可逆变更分层分散相和分散介质之间的密度差絮凝电位降低转相乳化剂性质变更，如O/W转化为W/O型不行逆变更合并乳化膜局部裂开裂开微生物污染，温度过高或过低，参加及乳化剂作用的物质酸败微生物污染，油相酸败6, 质量要求1分散相液滴大小匀整，粒径符合规定；2外观乳白一般乳, 亚微乳或半透亮, 透亮纳米乳，无分层现象；3无异嗅味，内服口感适宜，外用及注射用无剌激性；4有良好的流淌性；5具有确定的防腐实力，在贮存及运用中不易霉变。第4章药物灭菌制剂和其他制剂及临床应用一, 注射剂1, 注射剂的分类分类定义留意注射液无菌液体制剂静滴用一般100ml，生物制品一般50ml；中药注射剂不宜制成混悬型注射剂注射用无菌粉末无菌粉末/块状物适用于抗生素和生物制品注射用浓溶液无菌浓溶液生物制品一般不宜制成浓溶液2, 注射剂的特点优点：1药效快速, 剂量精确, 作用牢靠。2可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物。3可发挥局部定位作用。缺点：1注射给药不便利，注射时易引起难过。2易发生穿插污染, 平安性不及口服制剂。3制造过程困难，对生产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高。3, 注射剂的质量要求pH4-9渗透压等渗或略高稳定性贮存期内平安有效平安性降压物质符合规定澄明不得有可见异物无菌无热原4, 注射剂的溶剂1制药用水1纯化水：不含任何附加剂。2注射用水：可作为注射剂, 滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂。3灭菌注射用水：主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。4注射用水的质量要求：除一般蒸馏水的检査工程，如pH, 氨, 氯化物, 硫酸盐及钙盐, 硝酸盐及亚硝酸盐, 二氧化碳, 易氧化物, 不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必需通过细菌内毒素热原检查和无菌检查。2注射用油常用的有大豆油, 茶油, 麻油等植物油。3其他注射用溶剂乙醇, 丙二醇, 聚乙二醇, 甘油5, 注射剂的附加剂注射剂的附加剂 举例 抗氧剂 亚硫酸钠, 硫代硫酸钠：偏碱 亚硫酸氢钠, 焦亚硫酸钠：偏酸 金属离子螯合剂 乙二胺四乙酸二钠EDTA-2Na 缓冲剂调剂pH醋酸-醋酸钠, 枸橼酸-枸橼酸钠, 酒石酸-酒石酸钠, 乳酸 助悬剂CMC, 明胶, 果胶 稳定剂肌酐, 甘氨酸, 烟酰胺, 辛酸钠 增溶/润湿/乳化剂 吐温, PVP, 卵磷脂, 普朗尼克, 脱氧胆酸钠 抑菌剂三氯叔丁醇, 苯甲醇, 苯酚, 甲酚, 尼泊金 局麻剂止痛 盐酸普鲁卡因, 利多卡因 等渗调整剂 氯化钠, 葡萄糖, 甘油 填充剂 乳糖, 甘露醇, 甘氨酸爱惜剂乳糖, 蔗糖, 麦芽糖, 人血红蛋白 6, 热原性质除去方法水溶性蒸馏法制备注射用水不挥发性耐热性高温法/湿热法过滤性凝胶滤过/超滤/反渗透可吸附性活性炭/离子交换树脂吸附法其他酸碱法, 超声破坏法7, 溶解度及溶出速度影响溶解度的因素及增加溶解度的方法：影响因素增加溶解度方法药物分子构造及溶剂制成盐类；运用混合溶剂温度提高温度药物的晶型制成共晶粒子大小微粉化参加第三种物质参加增溶剂, 助溶剂二, 输液1, 定义和分类输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量除另有规定外，一般不小于100ml注射液。目前临*常用的输液可分为：电解质输液, 养分输液糖, 脂肪乳, 氨基酸, 胶体输液右旋糖酐, 聚维酮, 含药输液。2, 静脉注射脂肪乳剂原料及乳化剂的选择：原料一般选用植物油，如大豆油, 麻油, 红花油等，所用油必需符合药典的要求。制备静脉注射脂肪乳剂的乳化剂有卵磷脂, 豆磷脂及普朗尼克F-68。注射用乳剂粒径要求：90%微粒直径<1m；微粒大小匀整；不得有大于5m的微粒。三, 注射用无菌粉末注射用无菌粉末在临用前需经灭菌注射用水或生理盐水等溶解后才可注射，主要适用于水中不稳定药物，尤其是对湿热敏感的抗生素和生物制品。2, 冻干制剂常见问题及产生缘由问题缘由含水量偏高装入液层过厚真空度不够枯燥时供热缺乏枯燥时间不够冷凝器温度偏高喷瓶预冻温度过高或时间太短产品冻结不实升华供热过快局部过热产品外观不饱满或萎缩首先形成的外壳构造较致密样品黏度较大四, 眼用制剂1, 质量要求1pH：正常眼耐受pH为5.0-9.0。·S3混悬型眼用制剂大于50m的粒子不超过2个，且不得检出超过90m的粒子；沉降体积比0.9。2, 附加剂缓冲剂磷酸盐, 硼酸, 硼酸盐溶液抑菌剂三氯叔丁醇, 尼泊金, 硫柳汞, 硝酸苯汞调整黏度 甲基纤维素, 聚乙二醇, 聚维酮五, 植入剂具有定位给药, 用药次数少, 给药剂量小, 长效恒速作用及可接受立体定位技术等特点，它适用于半衰期短, 代谢快，尤其是不能口服的药物。2, 临床应用及考前须知1主要用于抗肿瘤药, 胰岛素给药, 激素给药, 心血管疾病的治疗, 眼部用药以及抗成瘾性等2不行降解材料需手术取出，导致患者的顺应性较差。3植入剂移位难以取出，运用不当会出现多聚物的毒性反响。六, 冲洗剂及烧伤, 严峻创伤用外用制剂1通常冲洗剂应调整至等渗。2冲洗剂在适宜条件下目测，应澄清。3无菌：主要用于冲洗开放性伤口或者腔体，应无菌。1烧伤及外伤用溶液剂, 软膏剂用于烧伤部位的溶液剂和软膏剂均属于灭菌制剂。成品中不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。2烧伤及外伤用气雾剂, 粉雾剂不同用途有不同的要求，用于创面爱惜和治疗的气雾剂，必需无刺激，以防吸取中毒，有助于修复创面, 抗菌且透气性良好，例如灼伤涂膜气雾剂。七, 乳膏剂1, 特点乳膏剂具有触变性和热敏性的特点。热敏性反映遇热熔化而流淌，触变性反映施加外力时黏度降低，静止时黏度上升，不利于流淌。2, 乳膏剂的常用基质和附加剂基质/附加剂举例油相硬脂酸, 石蜡, 蜂蜡, 高级脂肪醇, 凡士林, 液状石蜡, 植物油水相水乳化剂O/W型钠皂, 三乙醇胺皂类, 脂肪醇硫酸酯钠类十二烷基硫酸钠和聚山梨酯W/O型钙皂, 羊毛脂, 单甘油醋, 脂肪醇八, 气雾剂, 喷雾剂和粉雾剂1, 气雾剂分类分类方法具体剂型特点按分散系统溶液型气雾剂混悬型气雾剂乳剂型气雾剂O/W型以泡沫状态喷出W/O型喷出时形成液流按给药途径吸入气雾剂吸入肺部气雾剂非吸入气雾剂用于口腔, 鼻腔, 阴道外用气雾剂按处方组成二相气雾剂气-液三相气雾剂混悬型或乳剂型；气-液-固，气-液-液按给药定量及否定量气雾剂非定量气雾剂2, 附加剂1抛射剂氢氟烷烃：HFA-134a四氟乙烷和HFA-227七氟丙烷碳氢化合物：主要品种有丙烷, 正丁烷和异丁烷。压缩气体：主要有二氧化碳, 氮气, 一氧化氮等。2潜溶剂：乙醇, 丙二醇, 甘油, 聚乙二醇3润湿剂：外表活性剂3, 气雾剂, 喷雾剂和粉雾剂比拟气雾剂喷雾剂粉雾剂内容物溶液, 混悬液, 乳液 溶液, 混悬液, 乳液微粉化药物+载体乳糖：胶囊, 泡囊, 多剂量贮库 抛射剂有 无 无药物释放方式 耐压容器 特制阀门 抛射剂喷射 手动泵压力, 高压气体, 超声振动 干粉吸入装置 患者主动吸入 给药途径 肺部吸入, 腔道, 黏膜, 皮肤, 空间消毒 肺部吸入, 腔道, 黏膜, 皮肤, 空间消毒肺部吸入, 黏膜, 皮肤 九, 栓剂1, 质量要求1药物及基质应混合匀整，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。2有适宜的硬度，以免在包装, 储存或运用时变形。3供制备栓剂用的固体药物，应预先用适宜的方法制成细粉或最细粉。2, 基质油脂性基质还应要求酸价在0.2以下，皂化价约200245，碘价低于7。基质主要分油脂性基质和水溶性基质两大类。靶向制剂重点总结一, 靶向制剂概述靶向制剂又称靶向给药系统TDDS，是指借助载体, 配体或抗体将药物通过局部给药, 胃肠道给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织, 靶器官, 靶细胞或细胞内构造的给药系统。这里留意靶向制剂和经皮给药制剂的英文缩写都是TDDS。靶向制剂依据靶向原动力可以分为1被动靶向制剂：脂质体, 微乳, 微囊, 微球, 纳米乳2主动靶向制剂：修饰的药物载体, 前体药物3物理化学靶向制剂：磁性靶向制剂, 热敏靶向制剂, pH敏感靶向制剂, 栓塞靶向制剂1提高药物在作用部位的治疗浓度2使药物具有专一药理活性，增加药物对靶组织的指向性和滞留性3降低药物对正常细胞的毒性 4提高药物制剂的生物利用度等 靶向制剂应具备定位浓集, 限制释药, 无毒及生物可降解性等特点。1药物不突释2载体应具有定位蓄积, 限制释放和无毒可生物降解三项根本要求3粒度：被动靶向制剂经静脉注射后在体内的分布首先取决于粒径大小510m：巨噬细胞7m肝, 脾，7m肺 200400nm：集中于肝后快速被肝去除 10nm：骨髓 负电荷：肝正电荷：肺药物制剂的靶向性可由相对摄取率re, 靶向效率te, 峰浓度比Ce等参数来衡量。这些参数的数值大说明靶向性较好。二, 脂质体1.脂质体的组成, 构造及膜材料1组成及构造类脂质膜主要成分是磷脂和胆固醇，二者都具有两亲性，具有亲水和疏水两种基团。2膜材料磷脂：包括自然的卵磷脂, 脑磷脂, 豆磷脂以及合成磷脂胆固醇：流淌性缓冲剂新型脂质体包括：前体, 长循环, 免疫, 热敏, pH敏感性脂质体1相变温度：脂质体的物理性质及介质温度有密切关系，当上升温度时脂质体双分子层中疏水链可从有序排列变为无序排列，从而引起一系列变更，如膜的厚度减小，流淌性增加等。转变时的温度称为相变温度，它取决于磷脂的种类。2荷电性：酸性脂质如磷脂酸PA和磷脂酰丝氨酸PS等的脂质体荷负电；含碱基氨基脂质如十八胺等的脂质体荷正电；不含离子的脂质体显电中性。1靶向性和淋巴定向性 2缓释和长效性 3细胞亲和性及组织相容性 4降低药物毒性 5提高药物稳定性检查工程要求形态, 粒径及其分布注射给药脂质体的粒径应小于200nm包封率80%载药量越大越易满足临床须要稳定性物理稳定性渗漏率表示化学稳定性磷脂氧化指数, 磷脂量的测定, 防止氧化的措施1作用机制脂质体具有靶向和缓释作用，从而提高药效，降低不良反响，其作用机制是由于其构造及细胞膜组成相像，亲和性好，能显著增加细胞摄取，延缓和克制耐药性。脂质体及细胞之间存在吸附, 脂交换, 内吞, 融合, 渗漏和扩散等相互作用，该作用及