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    免疫组化抗体手册.docx

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    免疫组化抗体手册.docx

    免疫组化抗体手册免 疫 组 织 化 学抗 体 手 册目 录;807)D17、18、19中间丝细胞角蛋白AE1/AE3Cam5.2MNF-11634E12CK5/6常见肿瘤中的特殊角蛋白CK1CK7CK8CK13CK14CK18CK19CK20TTF-1,CK7和CK20的表达有助于诊断原发性肺腺癌还是转移性腺癌Vimentin(波形蛋白)Desmin(结蛋白)GFAP(胶质纤维酸性蛋白)Neurofilament proteins(神经细丝蛋白)Acid phosphatase(酸性磷酸酶)Actins(肌动蛋白)Muscle-specific actin(HHF35) 肌肉特异性肌动蛋白(MSA)Smooth muscle actin(SMA) 平滑肌肌动蛋白-actinin(-肌动蛋白)NPM/ALK(间变性淋巴瘤激酶)AAT、AACT (1-抗胰蛋白酶、1抗糜蛋白酶)AFP (甲胎蛋白)-lactalbumin (-乳清蛋白)Angiotensin-converting enzyme(血管紧张素-转换酶)Anti- Mullerian hormone(AMH),Mullerian-抑制因子Cyclin D1(PRAD-1,bcl-1,CCND1) 细胞周期蛋白D1bcl-2Bcl-6Ber-EP4Ca15.3B72.3 (BRST-3)BCA-225CA125CA19.9CEA(CD66e)CadherinsCalcitoninh-CaldesmonS-100CalponinCalretininCD1CD2CD3CD4CD5CD7CD8CD9(运动相关蛋白,MRP-1)CD10(CALLA,NEP)CD11CD13CD14CD15(LeuM1)CD16CD19CD20CD21CD22CD23CD25CD30(Ki-1)CD31CD33CD34CD35CD38CD43CD44CD45 (白细胞共同抗原,LCA)CD45RA(4KB5,MB1,KiB3,MT2)CD45RO(UCHL1,A6,OPD4)CD56(神经细胞粘附分子,NCAM,Leu19)CD57(Leu 7)CD68(Kp1,PG-M1)CD74CDw75CD79aCD99(MIC2)CD101CD117(c-kit癌基因)黑色素瘤细胞粘附分子,Mel-CAM,CD146Chromogranin(嗜铬蛋白)C-mycCAN.42Collagen (胶原)DBA44DesmoplakinEndosialin (FB5)Endothelin (ET-1)上皮膜抗原(EMA、MUC1)Oestrogen Receptor(ER)Factor VIII-related antigen(von willibranel factor ,VWF)Factor XIIIaFascinFerritinFli-1Glucose-transporter-4, GLUT-4HBME-1Hep par 1 , Hepatocyte paraffin 1HLA-DRHMB-45(anti-gp100)Human chorionic gonadotrophin(hCG)Human placental lactogen(hPL)-InhibinInvolucrinKi-67Ki-S2Laminin(层粘连蛋白)MAC387(巨噬细胞标志物)Melan-A(一种黑色素细胞分化标志物)Microphthalmia transcrftion Factor (mitf)MOC-31MucinsMyogenin和Myo-D1MyoglobinLow-affinity Nerve goowth Factor receptor低亲和力神经生长因子受体 (P75NGFR)NSEOsteocalcin and other putative markers of ostoblastic differantiationgu g 骨钙蛋白和成骨细胞分化其它标志物Osteonectin(SPARC, BM-40)P504SParathyroid hormore-related peptide (PTHrP) 甲状旁腺激素相关肽Pax gene products (Pax 基因产物)Proliferatiny Cell Nucrear Antigen(PCNA)增殖细胞核抗原Placental alkaline phosphataseProgesterone receptor(孕酮受体)Prostate-specific antigen(PSA) 前列腺特异抗原Prostatic acid phosphatase(PAP) 前列腺酸性磷酸酶Protein gene Product 9.5(PGP9.5)蛋白基因产物P53P63Renal cell careinoma marker(RCC Ma)肾细胞癌标志物Rb2/P130Sarcomeric contractile proteins肌肉收缩蛋白Sialosy1-TNSurfactant proteins表面活性蛋白TauSynaptophysin(突触素)Telomerase reverse transcriptase , TERT端粒酶逆转录因子Tenascin-CTerminal deoxynuckotide transferase(TdT)末端脱氧核苷酸转移酶Thrombomodulin血栓调节蛋白Thyroglobulin甲状腺球蛋白Thyroid transcription factor-1甲状腺转录因子-1Tyrosinase酪氨酸酶VS38Wilms tumor gene ,WT1;807)D17、18、19中间丝这是一组构成细胞骨架的蛋白质,它们形成直径810nm的胞浆细丝。其中有一个由310个氨基酸残基构成的中心”柱”区域,两侧连接头部和尾部区域,标志着该中间丝的特殊性和具有免疫原性。中间丝之间氨基酸顺序排列的同源性显示出用单克隆抗体测定时存在交叉反应的潜在性,另外这些细丝在各种细胞系中常为优势表达,共表达在肿瘤中也较常见。中间丝目前被分成6类: Acidic cytokeratin(酸性细胞角蛋白) Basic cytokeratin(碱性细胞角蛋白) Vimentin(波形蛋白)、Desmin(结蛋白)、GFAP(胶质纤维酸性蛋白)、Peripherin(外周蛋白) Neurofilaments(神经细丝) Nuclear laminin proteins(核层粘连蛋白) Nestin(网状蛋白) 中间丝的最初作用被认为是构成细胞骨架,然而现在我们知道它们可包绕于核酸外,与钙调节蛋白激酶和一磷酸腺苷环化酶(cAMP)作用有关。当前的观点是它们可调节细胞间的相互作用。细胞角蛋白细胞角蛋白作为一种中间丝,存在于所有上皮细胞和部分非上皮细胞。事实上,几乎所有肿瘤类型中都被证实存在角蛋白,包括子宫平滑肌瘤、大部分软组织肉瘤、黑色素瘤、神经胶质瘤、浆细胞瘤和某些淋巴瘤。它们分成两组:I型:酸性细胞角蛋白(Moll数为 920)。II型:碱性细胞角蛋白(Moll 数为18)。 每种I型角蛋白和II型角蛋白形成一对,所有上皮细胞包括至少两种角蛋白。角蛋白19是个例外,它以非配对形式存在,I型角蛋白通常和一种大其9KD的II型角蛋白配对。角蛋白也可以分成低分子量型(通常为8,18和19)和高分子量型(通常为1,5,10,14)。诊断应用:1 癌的鉴别2 显示不同上皮样分化肉瘤的鉴别 滑膜肉瘤 上皮样肉瘤3 肉瘤中的异常染色可为间皮瘤、黑色素瘤、平滑肌肉瘤和内皮细胞肿瘤的诊断提供线索,仅仅只有CK8和CK18(被Cam5.2和35BH11证明)表达阳性,这两种存在于所有组织中的原始角蛋白胚胎源性表达也许可以解释CK8和CK18的异位性表达。4 在小细胞癌中可以看到细胞核周“圆点状”染色,如麦克尔细胞癌、肉瘤和髓细胞瘤可显示异常免疫反应性。5 许多儿童的小兰圆细胞肿瘤表达角蛋白,包括尤文氏肉瘤/PNET、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤和促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤。细胞角蛋白Moll数碱 性 角 蛋 白酸 性 角 蛋 白Moll数分子量 (kD)Moll数分子量 (kD)1679642651056.53631156459125555813516561450754155285216481746184519402046 除了表格所列的20种软角蛋白外,还有限于头发、指甲上皮组织的硬角蛋白。细胞角蛋白最初的分类建立在2D凝胶电泳的基础上。现在有特异的单克隆抗体可应用于石蜡包埋的组织,由于细胞角蛋白之间的同源性,单抗需十分仔细地筛选以避免交叉反应。抗原决定簇在某些情况下可以被遮蔽,可能反应发生在免疫印迹上而不是在组织切片。正常上皮组织中的角蛋白上皮组织分成如下几类:1“单层”:所有非复层上皮组织2“复层扁平”:包括角化的复层鳞状上皮和非角化的复层鳞状上皮3“复合”:所有其他复层和假复层上皮所有单层、复层和假复层上皮均表达CK8和CK18,复层上皮表达CK8和CK18并不明确,“分层角蛋白”包括CK1CK6和CK10CK17。CK5和CK14/15在基底部表达,其他类型角蛋白根据不同上皮类型在基底以上部份表达。 CK1/2和CK10与角化有关,内脏表面的复层扁平上皮(舌和喉)表达CK4和CK13,角化复层扁平上皮的过度增殖(不管生理性的还是病理性的)导致CK6和CK16的表达。上皮组织碱性角蛋白(II型)酸性角蛋白(I型)表皮1,(2),510,11,14(15)足底1,(2),5,69,10,11,14,16肛管1,(2),5,610,11,13,14,(15),(16),(17)毛囊(根鞘以外部分)5,614,(15),(16),17皮脂腺4,5,6(10),(11),14,(15),(17)角膜3,512子宫颈阴道部1,(2),4,5,613,(14),(15),(16),(19)舌4,5,613,14,(15),16,(17),(19)会厌4,5,613,14,15,16,(17),(19)食道4,5,613,(14),(15),(16),(17),(19)隐窝腺4,5,7,8(13),14,(17),(18)19外分泌腺5,6,7,814,15,(17),(18),19乳腺导管5,7,814,(15),17,(18)19气管5,(6),(7),813,(14),15,17,(18)19羊膜5,6,8(14),17,(18)19膀胱上皮(4),5,7,813,17,18,19,20胆囊7,818,19小肠818,19结肠818,19,20胰腺腺泡7,818,19间皮7,818,19肺泡7,818,19胰腺导管818,19肝细胞818间充质细胞亦表达角蛋白,如子宫和血管平滑肌、脐带间质、胎儿的心肌和浆膜下层的结缔组织。AE1/AE3这两种抗体组成的混合物主要用于由福尔马林固定,石蜡包埋的组织。免疫组化表达AE1可和大多数酸性细胞角蛋白(I型)发生反应,AE3识别所有已知的碱性细胞角蛋白(II型)。这种抗体混合物几乎可与所有的上皮组织发生反应,和其它中间丝无交叉反应。1 鳞状细胞癌(包括梭形细胞变异体)2 腺癌l 肾上腺样瘤l 肝细胞癌3 移行细胞癌4 小细胞癌5 类癌6 多形性腺瘤(上皮成分)7 胸腺瘤8 间皮瘤(包括肉瘤成分)9 脊索瘤10 胚胎细胞肿瘤,除外精原细胞瘤11 滑膜肉瘤12 上皮样肉瘤13 平滑肌肉瘤可能阳性Cam5.2免疫组化表达人类细胞角蛋白中分子量为45kD(Moll数为18)和52kD(Moll数为8),它和正常的具有分泌功能的上皮发生反应,但不和复层鳞状上皮反应。诊断应用通常在下列细胞中表达:1 腺癌2 鳞状细胞癌包括梭形细胞癌,在宫颈、阴道和食道鳞状细胞癌中可能呈阴性反应。3 肾细胞癌4 肝细胞癌5 胆管癌6 神经内分泌细胞癌,包括小细胞癌(可能呈圆点状阳性)和麦克尔细胞癌7 间皮瘤:间皮瘤通常比腺癌染色更深,间皮瘤的纤维细胞表达比腺癌更普遍8 胚胎细胞肿瘤,除外精原细胞瘤9 滑膜肉瘤10 上皮样肉瘤11 胸腺瘤上皮细胞12 平滑肌和平滑肌肿瘤13 一些乳腺肿瘤14 脑膜瘤15 神经母细胞瘤16 间变性B细胞淋巴瘤(WHO将其归入弥漫性大B细胞淋巴瘤)17 灶状阳性染色在黑色素瘤中达10以上。MNF-116这种抗体作用于福尔马林固定石蜡包埋的组织,它可检测许多角蛋白的表面抗原(Moll数5,6,8,17,也可能19)免疫组化表达1 上皮,包括复层鳞状上皮和单层腺上皮2 平滑肌3 淋巴结树突状细胞4 合胞体滋养层5 一些皮层神经6 浆细胞7 癌,包括:l 鳞状细胞l 鼻咽部l 小细胞,核周圆点状强染色l 肉瘤样/梭形细胞l 腺癌8 间皮瘤,包括上皮样和肉瘤样9 滑膜肉瘤(梭形细胞成分显示灶状染色)10 血管肿瘤l 海绵状血管内皮细胞瘤l 鼻窦部海棉状血管内皮细胞瘤l 上皮样血管肉瘤11 促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤12 脊索瘤13 肾外横纹肌样肿瘤14 肌上皮瘤15 卵黄囊肿瘤16 平滑肌肿瘤17 浆细胞瘤18 原始神经外胚层肿瘤(通常灶状阳性)诊断应用作为上皮性肿瘤的一线标志物,由于其它大部分肿瘤可能表达阳性而具有局限性,如上面所列的肿瘤。据报道纤维细胞中MNF116阳性表达在间皮瘤中比在腺癌中表达要常见。作者腺癌间皮瘤Brockstedt,2000纤维细胞中阳性反应26%(15/57)纤维细胞中阳性反应57%(68/119)34E12这种抗体和1,5,10,14细胞角蛋白反应,福尔马林固定石蜡包埋组织的免疫反应性,需要抗原修复。免疫组化表达1 正常鳞状上皮,导管上皮和其它复合上皮2 鳞状细胞癌,包括肺和肺的不同基底细胞样的鳞状细胞癌,还有肺基底细胞癌3 乳腺导管癌、胰腺、胆管和唾液腺4 膀胱移行细胞癌5 鼻咽癌6 胸腺瘤7 上皮样间皮瘤表达阴性的有:1 肝细胞癌2 肾细胞癌3 子宫内膜癌诊断应用1 与良性前列腺腺泡的基底细胞发生反应,包括基底细胞增生和非典型腺瘤样增生,不能与前列腺腺癌反应。联合P504S进行检测有效。2 与乳头状癌发生反应,不能(或仅仅灶状)与甲状腺结节增生或滤泡状癌反应。CK5/6诊断应用腺癌和间皮瘤的不同表达作者腺癌间皮瘤Clover,19975/2723/23Ordonez,19990/3040/40Cury,20009/6356/61Kayser,200172/14690/118Carella,20011/2040/46总计30%(87/261)86%(249/288)常见肿瘤中的特殊角蛋白细胞角蛋白(Moll目录)肿瘤部位和类型45780皮肤鳞癌+±±皮肤基底细胞癌+±+皮肤麦克尔细胞+-+小细胞癌/类癌+部分+±-食道鳞癌+肺腺癌+部分+-间皮瘤+部分+乳腺+±±+-食道腺癌+±胃±±-±±±小肠+结肠部分+部分±+胰腺+部分±+±肝细胞部分+-+部分少见胆管+部分+少见卵巢粘液性+部分+其他+-子宫内膜+部分-肾细胞癌±+-+±-泌尿道移行细胞癌低级别+部分+±高级别+±+±前列腺腺癌±+-+甲状腺滤泡状+-+±-乳头状+-+-细胞角蛋白45780CK7和CK20的联合表达对鉴别某种肿瘤的原发灶特别有用。CK1CK1是一种高分子量的角蛋白(65-68KD),除此之外,它在角化鳞状上皮中表达,是位于内皮细胞上的多肽蛋白激肽酶受体复合物的成分之一。它可以被单抗34B4检测。AE3可以和所有II型角蛋白起反应,包括CK1。CK1通常和CK10在复层鳞状上皮中成对出现。免疫组化表达正常组织CK1CK10表皮角化细胞阳性阳性胸腺小体阳性阳性食道和牙龈上皮大部分为阳性肝上皮细胞阴性胰腺上皮细胞阴性肺上皮细胞阴性胃上皮细胞阴性结肠上皮细胞阴性泌尿道阴性胎盘膜阳性一些动、静脉和毛细血管的内皮阳性通常阴性胚胎血管阴性(除外胚盘和脐带)血管平滑肌弱阳性胃肠平滑肌弱阳性三月龄内心肌阳性成人心肌阴性三月龄内骨胳肌阳性成人骨骼肌阴性三月龄内神经系统阳性成人大脑阴性肿瘤阴性<10%10%-30%>30%皮肤基底细胞癌4/51/5(分化的鳞状细胞中)皮肤鳞状细胞癌25/25头颈部鳞癌6/104/10(角化肿瘤)乳腺导管癌10/10肺腺癌12/12胃腺癌10/10结肠腺癌29/29肝细胞癌3/3膀胱移行细胞癌6/71/7(伴鳞状细胞分化)前列腺癌17/17子宫内膜癌5/5卵巢浆液和粘液性肿瘤20/20血管瘤2/6613/6612/6639/66淋巴管瘤5/5上皮样血管内皮瘤8/8梭形细胞血管内皮瘤12/12血管肉瘤22/8114/8110/8135/81结节性筋膜炎30/30神经鞘瘤6/163/164/163/16韧带样瘤5/5孤立性纤维性肿瘤15/15平滑肌瘤10/10平滑肌肉瘤10/10双相滑膜肉瘤8/225/227/222/22单相滑膜肉瘤41/464/46上皮样肉瘤11/375/377/3714/37MPNST16/16横纹肌肉瘤(胚胎性和牙源性)6/6CK10在正常的和肿瘤性鳞状上皮均有表达,但在正常或肿瘤性内皮细胞不表达,在任何CK1表达阳性的软组织中均不能检测到。CK7可应用于福尔马林固定石蜡包埋的组织免疫组化表达CK7是许多腺上皮和移行上皮中的一种碱性角蛋白。CK7通常在下列腺癌中表达:1 肺2 乳腺3 卵巢(浆液性和粘液性肿瘤)4 子宫颈肿瘤5 胆管上皮和胆管癌6 膀胱移行细胞癌在下列肿瘤中缺乏:1 鳞状细胞癌2 结肠腺癌3 卵巢粘液腺癌4 肝细胞和肝细胞癌5 前列腺和前列腺腺癌6 肾上皮肿瘤常见肿瘤0/10嫌色细胞瘤9/9胞膜强染(7例呈灶状染色)嗜酸性粒细胞瘤8/8灶状胞浆弱染,胞膜不强染诊断应用1 CK7和CK20的联合应用对鉴别腺癌原发灶尤为有用。2 肾癌:与常见肿瘤、嫌色细胞瘤、嗜酸性粒细胞瘤的鉴别。CK8免疫组化表达1 所有单层和假复层上皮2 胎盘和浆膜下成纤维细胞3 子宫肌层4 胎儿心肌5 血管平滑肌和内皮6 淋巴器官的一些网状细胞7 癌8 肿瘤性浆细胞9 CD30阳性淋巴瘤(间变性大细胞淋巴瘤)10 一些平滑肌肉瘤11 上皮性血管内皮瘤12 上皮样血管肉瘤13 PNET/尤文氏肉瘤14 恶性周围神经鞘瘤15 透明细胞瘤CK13角化鳞状上皮基底层以上细胞可表达,包括食道。CK14这是一种酸性角蛋白,肌上皮和角化鳞状上皮基底细胞可表达。免疫组化表达正常组织:1 乳腺腺泡和导管的肌上皮细胞2 唾液腺导管和腺泡的肌上皮细胞3 表皮和覆盖鳞状上皮粘膜的基底层肿瘤:器官鳞癌腺癌其他头颈部27/30食道14/14肺13/15,35/372/10,7/33小细胞:1/7,2/7类癌 0/9胸膜间皮瘤3/17乳腺小叶癌0/6导管癌0/20胃0/8结肠1/20肝肝细胞癌0/11胆管癌1/14胰腺1/13腮腺多形性腺瘤4/5肾0/19膀胱单纯鳞癌4/4移行细胞癌5/24移行细胞癌鳞状上皮分化15/16前列腺0/18子宫颈部13/15内膜1/10卵巢3/24皮肤麦克尔细胞癌0/9胃肠道类癌0/15胸腺胸腺瘤8/8肾上腺皮质癌0/10甲状腺乳头状癌0/5乳头状腺癌1/24滤泡癌0/10髓样癌0/16混合细胞肿瘤上皮肉瘤0/12神经内分泌癌0/9胚胎细胞瘤0/14总计92%(102/111)7%(16/221)鳞状细胞癌的免疫组化表达率的显示与细胞分化水平无关,参考上表所列鳞状细胞癌。分化程度角蛋白免疫表达高分化8/9中分化33/35低分化26/30初步证据显示嗜酸性粒细胞瘤具有免疫反应性,包括甲状腺Hurtle细胞瘤,唾液腺Warthin瘤和甲状旁腺嗜酸性腺瘤。诊断应用1 鳞癌的诊断,尤其是低分化鳞癌。2 甲状旁腺癌和甲状旁腺嗜酸性腺瘤的鉴别。CK18免疫组化表达1 普遍存在于单层和假复层上皮2 胚胎的成纤维细胞3 子宫肌层4 胎儿心肌5 血管平滑肌和内皮6 淋巴器官的一些网状细胞7 癌8 肿瘤性浆细胞9 CD30阳性淋巴瘤10 一些平滑肌肉瘤11 上皮样血管内皮瘤12 上皮样血肉瘤13 PNET/尤文氏肉瘤14 恶性周围神经鞘瘤15 透明细胞瘤CK19免疫组化表达1 胎儿心肌2 癌3 一些髓细胞肿瘤4 CD30阳性淋巴瘤5 一些平滑肌肉瘤6 少见于PNET/尤文氏肉瘤7 胆管和胆管癌,但通常肝细胞癌不表达诊断应用1 区分肝细胞癌、胆管癌和转移性癌。2 肝硬化胆管上皮的强阳性染色可以区分是肝硬化还是肝肿瘤。CK20这种角蛋白和其他酸性角蛋白(I型)联系较少,它通常被称为IT蛋白。确实证明通过高压煮可使包埋在石蜡中的组织抗原恢复。免疫组化表达1 胃肠上皮和胃肠癌2 泌尿系统和移行细胞癌(通常CK7+/CK20+)3 结肠癌4 胃癌,缺少可靠阳性5 小肠癌:病例数非常有限(2/2例)6 胆道系统和胰管的一些腺癌7 胰岛细胞瘤中较少:1/7例8 粘液性卵巢腺癌9 移行细胞癌:24/33例,13/19单纯移行细胞癌,16/19移行细胞癌伴局灶鳞状上皮化生10 麦克尔细胞癌(圆球状包涵体或核周染色)11 唾液腺小细胞癌12 小肠类癌6/7例13 前列腺10/36例通常不在下列肿瘤表达:1 下列部位的腺癌l 乳腺l 肺l 子宫内膜:0/16例l 卵巢非粘液性肿瘤l 肾细胞癌:2/61例2 小细胞癌,除唾液腺小细胞癌和麦克尔细胞癌外3 下列部位的鳞状细胞癌:l 肺:0/39例l 喉:0/32例l 膀胱:0/4例l 子宫颈:0/17例4 甲状腺肿瘤:l 滤泡状腺癌:0/17例l 滤泡癌:0/10例l 乳头状癌:0/30例5 精原细胞瘤:0/30例6 胸腺瘤:0/29例无论哪个检测部位,原发癌和淋巴结转移灶之间的角蛋白表达有一致性诊断应用1 角蛋白7和20的共同表达对于癌的原发部位的诊断尤其有用2 小细胞癌的鉴别诊断小细胞癌部位(病例数)显示CK20反应显示CAM5.2或MNF-16染色麦克尔细胞癌98%(33/34,23/23)88%(30/34)肺1%(1/37,0/52)35%(13/37)唾液腺3/53/5食道0/9,0/154/9上消化道0/53/5喉0/92/9胰腺0/10/1胸腺0/31/3乳腺0/20/2肾0/10/1泌尿系膀胱0/2,0/30/2前列腺0/3,0/30/3子宫体0/10/1子宫颈1/111/11CK7和CK20的共同表达特殊角蛋白的表达为癌的原发部位的诊断提供有价值的信息。在这方面CK7和CK20是最有用的。当我们鉴别某种肿瘤时,我们不得不把非常有限的免疫反应当成可靠依据,这种观点对评价特殊的角蛋白是不适合的,了解阳性的界限是非常重要的,这种界限经常被定为细胞数的10%,但严格来讲至少要求中度染色的细胞数超过50%。部位CK7+/CK20+CK7+/CK20-CK7-/CK20+CK7-/CK20-CK7+/CK20-占主导地位肺腺癌6/54,6/7439/54,64/740/54,0/749/54,4/74细支气管肺泡细胞癌0/33/30/30/3恶性间皮瘤0/1611/160/165/16乳腺浸润性导管癌6/3831/381/380/38乳腺浸润性小叶癌1/1110/110/110/11食道腺癌1/3027/301/301/30卵巢浆液性和内膜样0/1919/190/190/19子宫内膜3/2520/250/252/25CK7-/CK20+占主导地位结肠腺癌(粘液性和非粘液性)5/51,16/770/51,0/7740/51,59/776/51,2/77CK7+/CK20+占主导地位卵巢粘液性癌14/151/150/150/15膀胱移行细胞癌17/19,12/262/19,12/260/190/19胰腺腺癌15/236/232/230/23CK7-/CK20-占主导地位肺鳞癌0/120/121/1211/12肺小细胞癌0/112/110/119/11肝细胞癌2/305/300/3023/30肾细胞癌0/174/171/1712/17前列腺腺癌1/131/133/138/13不 定胃腺癌11/29,5/145/29,3/1410/29,13/143/29,3/14单独CK7+或CK20+均不能可靠区分肺癌和结肠癌,CK7和CK20共表达如CK7+/CK20+或CK-/CK20-有助于诊断开始较模糊的肿瘤。联合TTF-1检测有助于诊断肺腺癌。 TTF-1,CK7和CK20的表达有助于诊断原发性肺腺癌还是转移性腺癌TTF-1,CK7和CK20是有助于诊断原发性肺腺癌还是转移性腺癌的最好指标,(可根据性别和通过病史,放射学和肿瘤形态学提示原发病灶,其他一些标志物可能有用,包括乳腺的雌激素和孕激素受体、乳腺的 bcl-2受体,前列腺酸性磷酸酶和前列腺特异抗原或甲状腺球蛋白)。TTF-1,CK7和CK20的测定可以定量的预测肿瘤转移的可能性,肺外腺癌(除外甲状腺)中TTF-1的免疫反应的低阳性率(<1%),使得TTF-1的阳性表达为原发性肺癌的诊断提供明确证据,但不能依据TTF-1的阴性表达来推断是否为转移性腺癌。测定CK7和CK20可提供更多的信息,但仍依据转移性肿瘤可能来自的部位,假如是乳腺,CK7和CK20将没有作用,因为两个部位都是CK7阳性,CK20阴性。假如原发部位是结肠,那么这个结论是比较可靠的。CK7阳性CK7阴性CK20阳性无价值结肠CK20阴性肺无价值当根据CT片判断一个患者患有肺癌和肾癌,在这个病例中,TTF-1和细胞角蛋白仅有提示作用但不能明确诊断。肺癌和肾癌CK20都可能是阴性,在这里仅仅TTF-1和CK7可分辩。Vimentin(波形蛋白)波形蛋白分子量为57KD,被认为是原始的中间丝,它是分布最广泛的中间丝,在所有间叶细胞均可表达,在许多上皮细胞和肿瘤中与细胞角蛋白共同表达。免疫组化表达新生的肌纤维呈阳性表达,波形蛋白与角蛋白可在下列部位的上皮细胞和肿瘤中共同表达:1、肺2、唾液腺3、肝:肝细胞和胆管4、甲状腺5、肾小管6、 腺7、子宫内膜8、肾上腺皮质波形蛋白与角蛋白在以下部位的癌中可共同表达:1 皮肤2 乳腺3 胃4 泌尿系统5 前列腺6 子宫颈7 大多数梭形细胞癌8 许多体液中的脱落的和转移的癌细胞诊断应用1 波形蛋白是一个有用的控制性的标志物,就是说,如果波形蛋白不能够很容易证明存在于非肿瘤性内皮细胞、成纤维细胞和其他间叶组织中,可能存在影响免疫反应性的组织保存问题。2 波形蛋白的肿瘤诊断价值,因它广泛存在而十分有限。不管怎样,在恶性横纹肌样瘤中,它常常被假设为特殊的球形的胞浆结构,压迫细胞核。3 区分间皮瘤和腺癌。波形蛋白在间皮瘤的上皮细胞中与角蛋白共表达更普遍。作者腺癌间皮瘤Dejmek,19971/4360/110Brockstedf,20008/5777/119Harper,20013/1828%(31/112)Gonzalez-Lois,20016/1542/42Kayser,200168/14683%(98/118)总计31%61%(308/501)4、未知的原发癌:波形蛋白和角蛋白的较强的共表达,提示原发性肾癌、子宫内膜癌或甲状腺癌。Desmin(结蛋白)这种中间丝最初发现于1977年,被命名为骨架,它的分子量为53KD,具有头尾和中间连接的螺旋蛋白部分,后者在物种之间具有高度保守性,最具特征的三种单抗(D33、DER-11和DEB-5)和其他中间丝无交叉反应。免疫组化表达可在平滑肌和横纹肌细胞中表达,在肌纤维母细胞中少量表达,实性平滑肌比血管平滑肌表达要多。1 横纹肌瘤2 平滑肌瘤3 横纹肌肉瘤4 平滑肌肉瘤5 韧带样瘤6 肌纤维瘤7 PNETs/结缔组织增生性小细胞肿瘤8 上皮样肉瘤9 恶性周围神经鞘瘤10 恶性横纹肌样瘤诊断应用1 诊断平滑肌和骨骼肌肿瘤2 鉴别反应性间皮细胞(阳性)与扩散的癌细胞(阴性)GFAP(胶质纤维酸性蛋白)这是一种主要类型的中间丝,它的分子量为51KD免疫组化的表达1 正常的、反应性的和肿瘤性的星形胶质细胞2 生长发育的、反应性的和肿瘤性的室管膜细胞3 生长发育的和肿瘤性的少突胶质细胞4 视网膜Muller细胞5 雪旺细胞和周围神经鞘瘤6 肝枯否细胞7 一些软骨细胞和软骨肿瘤8 唾液腺和汗腺的混肿瘤(错构瘤)诊断应用诊断应用是有限的。Neurofilament proteins(神经细丝蛋白)它由三种分子量分别为68,150和2KD的成分组成。它们可以以磷酸化和非磷酸化的形式存在,单抗可以专门和其中的一种形式反应。即使抗原修复,福尔马林固定石蜡包埋织的免疫反应性也不强。免疫组化表达1 所有中枢和外周神经系统的神经元和轴突(除外嗅觉感觉神经元)

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