抗菌药物使用指导原则.doc

第一部分抗菌药物临床应用的基本原则  z  x1 v. ?3 y& H) f& w5 B% k8 |3 b+ m+ g; W( 2 L% R3 I* t$ U1 L3 * c4 X- h' S2 H! f抗菌药物的应用涉与临床各科，正确合理应用抗菌药物是提高疗效、降低不良反应发生率以与减少或减缓细菌耐药性发生的关键。抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于以下两方面：（1）有无指征应用抗菌药物；（2）选用的品种与给药方案是否正确、合理。0 a2 X. U$ e# f. n& Y" 0 d8 _抗菌药物治疗性应用的基本原则# 0 E& ) o* V/ W* l, u0 |% g! u8 d& H0 i6 g7 T* , 8 c' U: g2 d2 p2 e: d7 m,5 V/ & G* & w1 o$ a6 A+ o9 ' F* k; $ r+ K, T  一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物根据患者的症状、体征与血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者以与经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物；由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体与部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物。缺乏细菌与上述病原微生物感染的证据，诊断不能成立者，以与病毒性感染者，均无指征应用抗菌药物。- 4 M+ k* X9 . |/ w0 o: Z6 Y3 k) ' q1 K. j6 !   z二、尽早查明感染病原，根据病原种类与细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物, M) n9 T  G6 H. u/ P$ E抗菌药物品种的选用原则上应根据病原菌种类与病原菌对抗菌药物敏感或耐药，即细菌药物敏感试验（以下简称药敏）的结果而定。因此有条件的医疗机构，住院病人必须在开始抗菌治疗前，先留取相应标本，立即送细菌培养，以尽早明确病原菌和药敏结果；门诊病人可以根据病情需要开展药敏工作。危重患者在未获知病原菌与药敏结果前，可根据患者的发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾病等推断最可能的病原菌，并结合当地细菌耐药状况先给予抗菌药物经验治疗，获知细菌培养与药敏结果后，对疗效不佳的患者调整给药方案。三、按照药物的抗菌作用特点与其体内过程特点选择用药/ ! d4 T5 % B* U( d6 k各种抗菌药物的药效学（抗菌谱和抗菌活性）和人体药代动力学（吸收、分布、代谢和排出过程）特点不同，因此各有不同的临床适应证。临床医师应根据各种抗菌药物的上述特点，按临床适应证（参见“各类抗菌药物适应证和注意事项”）正确选用抗菌药物。  I9 F* n; W1 k& b) t; M+ ; c1 8 _& B9 F2 D/ S7 t. h+ o! W四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类与抗菌药物特点制订根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况制订抗菌药物治疗方案，包括抗菌药物的选用品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程与联合用药等。在制订治疗方案时应遵循下列原则。" , ! v7 F# （一）品种选择：根据病原菌种类与药敏结果选用抗菌药物。（二）给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。治疗重症感染（如败血症、感染性心内膜炎等）和抗菌药物不易达到的部位的感染（如中枢神经系统感染等），抗菌药物剂量宜较大（治疗剂量范围高限）；而治疗单纯性下尿路感染时，由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度，则可应用较小剂量（治疗剂量范围低限）。（三）给药途径：( E* c4 _9 L0 P+ i* p1.轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药。重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以确保药效；病情好转能口服时应与早转为口服给药。2.抗菌药物的局部应用宜尽量避免：皮肤黏膜局部应用抗菌药物后，很少被吸收，在感染部位不能达到有效浓度，反易引起过敏反应或导致耐药菌产生，因此治疗全身性感染或脏器感染时应避免局部应用抗菌药物。抗菌药物的局部应用只限于少数情况，例如全身给药后在感染部位难以达到治疗浓度时可加用局部给药作为辅助治疗。此情况见于治疗中枢神经系统感染时某些药物可同时鞘内给药；包裹性厚壁脓肿脓腔内注入抗菌药物以与眼科感染的局部用药等。某些皮肤表层与口腔、阴道等黏膜表面的感染可采用抗菌药物局部应用或外用，但应避免将主要供全身应用的品种作局部用药。局部用药宜采用刺激性小、不易吸收、不易导致耐药性和不易致过敏反应的杀菌剂，青霉素类、头孢菌素类等易产生过敏反应的药物不可局部应用。氨基糖苷类等耳毒性药不可局部滴耳。（四）给药次数：为保证药物在体内能最大地发挥药效，杀灭感染灶病原菌，应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。青霉素类、头孢菌素类和其他内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药。氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次（重症感染者例外）。$ V$ * u# * R" g2 b6 I  o（五）疗程：抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后7296小时，特殊情况，妥善处理。但是，败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。（六）抗菌药物的联合应用要有明确指征：单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药，仅在下列情况时有指征联合用药。1.原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。2.单一抗菌药物不能控制的需氧菌与厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。3.单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。  V+ : ( w0 |) A1 z0 k; C4.需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病。5.由于药物协同抗菌作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少，如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者的剂量可适当减少，从而减少其毒性反应。联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合，如青霉素类、头孢菌素类等其他内酰胺类与氨基糖苷类联合，两性霉素B与氟胞嘧啶联合。联合用药通常采用2种药物联合，3种与3种以上药物联合仅适用于个别情况，如结核病的治疗。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。抗菌药物预防性应用的基本原则; Q- * _6 q$ ' k- M9 S一、内科与儿科预防用药0 V. j- ' & & s2 F  c1.用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵，则往往无效。2.预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用药，常不能达到目的。3.患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效。原发疾病不能治愈或缓解者（如免疫缺陷者），预防用药应尽量不用或少用。对免疫缺陷患者，宜严密观察其病情，一旦出现感染征兆时，在送检有关标本作培养同时，首先给予经验治疗。4.通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者。- X6 w8 v1 u% P! R; ' w$ j二、外科手术预防用药（一）外科手术预防用药目的：预防手术后切口感染，以与清洁-污染或污染手术后手术部位感染与术后可能发生的全身性感染。（二）外科手术预防用药基本原则：根据手术野有否污染或污染可能，决定是否预防用抗菌药物。. m4 S' Y* $ Y& 8 h) - |1.清洁手术：手术野为人体无菌部位，局部无炎症、无损伤，也不涉与呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官。手术野无污染，通常不需预防用抗菌药物，仅在下列情况时可考虑预防用药：（1）手术范围大、时间长、污染机会增加；（2）手术涉与重要脏器，一旦发生感染将造成严重后果者，如头颅手术、心脏手术、眼内手术等；（3）异物植入手术，如人工心瓣膜植入、永久性心脏起搏器放置、人工关节置换等；（4）高龄或免疫缺陷者等高危人群。7 K, W$ U2 F6 K  Q% $ i( t2.清洁-污染手术：上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手术，或经以上器官的手术，如经口咽部大手术、经阴道子宫切除术、经直肠前列腺手术，以与开放性骨折或创伤手术。由于手术部位存在大量人体寄殖菌群，手术时可能污染手术野引致感染，故此类手术需预防用抗菌药物。3.污染手术：由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。此类手术需预防用抗菌药物。术前已存在细菌性感染的手术，如腹腔脏器穿孔腹膜炎、脓肿切除术、气性坏疽截肢术等，属抗菌药物治疗性应用，不属预防应用范畴。& W0 x  D, a- C, u$ R- z$ H7 J4.外科预防用抗菌药物的选择与给药方法：抗菌药物的选择视预防目的而定。为预防术后切口感染，应针对金黄色葡萄球菌（以下简称金葡菌）选用药物。预防手术部位感染或全身性感染，则需依据手术野污染或可能的污染菌种类选用，如结肠或直肠手术前应选用对大肠埃希菌和脆弱拟杆菌有效的抗菌药物。选用的抗菌药物必须是疗效肯定、安全、使用方便与价格相对较低的品种。* r% g+ y; 7 J% G& i给药方法：接受清洁手术者，在术前0.52小时内给药，或麻醉开始时给药，使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀灭手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。如果手术时间超过3小时，或失血量大（1500ml），可手术中给予第2剂。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4小时，总的预防用药时间不超过24小时，个别情况可延长至48小时。手术时间较短（2小时）的清洁手术，术前用药一次即可。接受清洁-污染手术者的手术时预防用药时间亦为24小时，必要时延长至48小时。污染手术可依据患者情况酌量延长。对手术前已形成感染者，抗菌药物使用时间应按治疗性应用而定。% w3 Z) H0 y2 Q# |- k1 Q* g- c6 F6 G- ) S. R抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则6 m) y2 W- N2 6 h/ 0 I  n3 Z2 D一、肾功能减退患者抗菌药物的应用（参见表1.1）（一）基本原则：许多抗菌药物在人体内主要经肾排出，而某些抗菌药物具有肾毒性，肾功能减退的感染患者应用抗菌药物的原则如下。. 4 8 / % w4 l8 b, y: v9 o1.尽量避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时，必须调整给药方案。, x; I# q0 n" N/ g0 : l2.根据感染的严重程度、病原菌种类与药敏试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药物。4 M- S5 g$ L7 y6 n% W3.根据患者肾功能减退程度以与抗菌药物在人体内排出途径调整给药剂量与方法。（二）抗菌药物的选用与给药方案调整：根据抗菌药物体内过程特点与其肾毒性，肾功能减退时抗菌药物的选用有以下几种情况。7 |/ F8 P+ q+ S7 ' O1.主要由肝胆系统排泄或由肝脏代谢，或经肾脏和肝胆系统同时排出的抗菌药物用于肾功能减退者，维持原治疗量或剂量略减。9 H. _, y8 ) s2.主要经肾排泄，药物本身并无肾毒性，或仅有轻度肾毒性的抗菌药物，肾功能减退者可应用，但剂量需适当调整。3.肾毒性抗菌药物避免用于肾功能减退者，如确有指征使用该类药物时，需进行血药浓度监测，据以调整给药方案，达到个体化给药；也可按照肾功能减退程度（以内生肌酐清除率为准）减量给药，疗程中需严密监测患者肾功能。# t6 B6 h# E0 u+ y6 Q9 D二、肝功能减退患者抗菌药物的应用（参见表1.2）肝功能减退时抗菌药物的选用与剂量调整需要考虑肝功能减退对该类药物体内过程的影响程度以与肝功能减退时该类药物与其代谢物发生毒性反应的可能性。由于药物在肝脏代谢过程复杂，不少药物的体内代谢过程尚未完全阐明，根据现有资料，肝功能减退时抗菌药物的应用有以下几种情况。6 l; s9 L, Y/ v# Z$ z, H5 m1.主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时清除明显减少，但并无明显毒性反应发生，肝病时仍可正常应用，但需谨慎，必要时减量给药，治疗过程中需严密监测肝功能。红霉素等大环内酯类（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素属此类。2.药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，肝功能减退时清除减少，并可导致毒性反应的发生，肝功能减退患者应避免使用此类药物，氯霉素、利福平、红霉素酯化物等属此类。6 ?: _4 u0 M# B. # P' a( |3.药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除减少，血药浓度升高，同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显，但药物本身的毒性不大。严重肝病患者，尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用。经肾、肝两途径排出的青霉素类、头孢菌素类均属此种情况。4.药物主要由肾排泄，肝功能减退者不需调整剂量。氨基糖苷类抗生素属此类。- E9 : M/ a9 ' * k三、老年患者抗菌药物的应用  a& L+ W7 d: t" _& . M由于老年人组织器官呈生理性退行性变，免疫功能也见减退，一旦罹患感染，在应用抗菌药物时需注意以下事项。  V, , m, e9 F- x1.老年人肾功能呈生理性减退，按一般常用量接受主要经肾排出的抗菌药物时，由于药物自肾排出减少，导致在体内积蓄，血药浓度增高，容易有药物不良反应的发生。因此老年患者，尤其是高龄患者接受主要自肾排出的抗菌药物时，应按轻度肾功能减退情况减量给药，可用正常治疗量的2/31/2。青霉素类、头孢菌素类和其他内酰胺类的大多数品种即属此类情况。+ 8 3 c" E- Z2.老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物，青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类为常用药物，毒性大的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等药物应尽可能避免应用，有明确应用指征时在严密观察下慎用，同时应进行血药浓度监测，据此调整剂量，使给药方案个体化，以达到用药安全、有效的目的。 ( k' N. |0 D: F; p! C四、新生儿患者抗菌药物的应用# b, p; Z: d, z1 - l新生儿期一些重要器官尚未完全发育成熟，在此期间其生长发育随日龄增加而迅速变化，因此新生儿感染使用抗菌药物时需注意以下事项1.新生儿期肝、肾均未发育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，肾清除功能较差，因此新生儿感染时应避免应用毒性大的抗菌药物，包括主要经肾排泄的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等，以与主要经肝代谢的氯霉素。确有应用指征时，必须进行血药浓度监测，据此调整给药方案，个体化给药，以确保治疗安全有效。不能进行血药浓度监测者，不可选用上述药物。5 O- o# u9 K* H2.新生儿期避免应用或禁用可能发生严重不良反应的抗菌药物（参见表1.3）。可影响新生儿生长发育的四环素类、喹诺酮类禁用，可导致脑性核黄疸与溶血性贫血的磺胺类药和呋喃类药避免应用。3.新生儿期由于肾功能尚不完善，主要经肾排出的青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类药物需减量应用，以防止药物在体内蓄积导致严重中枢神经系统毒性反应的发生。4.新生儿的体重和组织器官日益成熟，抗菌药物在新生儿的药代动力学亦随日龄增长而变化，因此使用抗菌药物时应按日龄调整给药方案。五、小儿患者抗菌药物的应用) U2 V! q( L% b5 n$ m小儿患者在应用抗菌药物时应注意以下几点：# k( Q' c5 e# i8 g1.氨基糖苷类抗生素：该类药物有明显耳、肾毒性，小儿患者应尽量避免应用。临床有明确应用指征且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时，方可选用该类药物，并在治疗过程中严密观察不良反应。有条件者应进行血药浓度监测，根据其结果个体化给药。7 j/ w" G9 ' Y; A  N2.万古霉素和去甲万古霉素：该类药也有一定肾、耳毒性，小儿患者仅在有明确指征时方可选用。在治疗过程中应严密观察不良反应，并应进行血药浓度监测，个体化给药。% U$ m! u8 * L! X7 ?* O% o3.四环素类抗生素：可导致牙齿黄染与牙釉质发育不良。不可用于8岁以下小儿。" s, + 9 0 k4.喹诺酮类抗菌药：由于对骨骼发育可能产生的不良影响，该类药物避免用于18岁以下未成年人。六、妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用$ i  n* C7 , Z8 . 0 v（一）妊娠期患者抗菌药物的应用（参见表1.4）：妊娠期抗菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两方面的影响。1.对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如四环素类、喹诺酮类等，妊娠期避免应用。2 v  t' W! 2 Y#   R7 e2.对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等，妊娠期避免应用；确有应用指征时，须在血药浓度监测下使用，以保证用药安全有效。$ - ; c9 l$ ; z3.药毒性低，对胎儿与母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时可选用。青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类和磷霉素等均属此种情况。+ Y& A* D+ ' Z: Y  E8 l! Z9 _美国食品药品管理局（FDA）按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B、C、D与X类，可供药物选用时参考（参见表1.4）。; F& L5 x- A' y; r% b1 |（二）哺乳期患者抗菌药物的应用：哺乳期患者接受抗菌药物后，药物可自乳汁分泌，通常母乳中药物含量不高，不超过哺乳期患者每日用药量的1；少数药物乳汁中分泌量较高，如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等。青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类和氨基糖苷类等在乳汁中含量低。然而无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿潜在的影响，并可能出现不良反应，如氨基糖苷类抗生素可导致乳儿听力减退，氯霉素可致乳儿骨髓抑制，磺胺甲噁唑等可致核黄疸、溶血性贫血，四环素类可致乳齿黄染，青霉素类可致过敏反应等。因此治疗哺乳期患者时应避免选用氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素、磺胺药等。哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳。0 b% p. m6 ' f  A8 b0 k# K5 g6 V4 V% l4 b表1.1肾功能减退感染患者抗菌药物的应用! % A& x* h  X9 y* p抗菌药物肾功能减退时的应用红霉素、阿奇霉氨苄西林头孢哌酮氨苄西林/ 氯霉素可应用，按原治疗量素等大环内酯类阿莫西林头孢曲松舒巴坦两性霉素B 或略减量利福平哌拉西林头孢噻肟阿莫西林/ 异烟肼克林霉素美洛西林头孢哌酮/ 克拉维酸甲硝唑多西环素苯唑西林舒巴坦替卡西林/ 伊曲康唑口克拉维酸服液哌拉西林/ 三唑巴坦青霉素头孢氨苄头孢唑肟氧氟沙星磺胺甲噁唑可应用，治疗量需减羧苄西林头孢拉定头孢吡肟左氧氟沙星甲氧苄啶少阿洛西林头孢呋辛氨曲南加替沙星氟康唑头孢唑啉头孢西丁亚胺培南/ 环丙沙星吡嗪酰胺头孢噻吩头孢他啶西司他丁美罗培南庆大霉素万古霉素避免使用，确有指征妥布霉素去甲万古霉素应用者调整给药方案奈替米星替考拉宁* 阿米卡星氟胞嘧啶卡那霉素伊曲康唑静脉注射剂链霉素四环素呋喃妥因特比萘芬不宜选用土霉素萘啶酸注：*需进行血药浓度监测，或按内生肌酐清除率（也可自血肌酐值计算获得）调整给药剂量或给药间期。8 U( R4 Y; Y' Q, j# q. m! V( |& X# G; _/ r  D3 C* W表1.2肝功能减退感染患者抗菌药物的应用" n. S+ t. 7 x2 ( y抗菌药物肝功能减退时的应用青霉素庆大霉素万古霉素氧氟沙星按原治疗量应用头孢唑啉妥布霉素去甲万古霉素左氧氟沙星头孢他啶阿米卡星等氨基多粘菌素环丙沙星糖苷类诺氟沙星哌拉西林头孢噻吩红霉素甲硝唑严重肝病时减量慎用阿洛西林头孢噻肟克林霉素氟罗沙星美洛西林头孢曲松氟胞嘧啶羧苄西林头孢哌酮伊曲康唑林可霉素培氟沙星异烟肼* 肝病时减量慎用红霉素酯化物两性霉素B 磺胺药肝病时避免应用四环素类酮康唑氯霉素咪康唑利福平特比萘芬' g' L. P2 + - r/ c  S注：*活动性肝病时避免应用。; Q0 D7 M8 C2 T# T表1.3& g3 Y) y9 N6 l! a新生儿应用抗菌药物后可能发生的不良反应/ " K) v6 X' 3 : F, C/ o  O$ t$ k抗菌药物不良反应发生机制氯霉素灰婴综合征肝酶不足，氯霉素与其结合减少，肾排泄功能差，使血游离氯霉素浓度升高磺胺药脑性核黄疸磺胺药替代胆红素与蛋白的结合位置喹诺酮类软骨损害（动物）不明四环素类齿与骨骼发育不良，牙齿黄染药物与钙络合沉积在牙齿和骨骼中氨基糖苷类肾、耳毒性肾清除能力差，药物浓度个体差异大，致血药浓度升高万古霉素肾、耳毒性同氨基糖苷类磺胺药与呋喃类溶血性贫血新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱 氢酶- |. b/ ?  B2 I: V9 y' / # J  r" r# S0 u' s3 O- F) I表1.4抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类  F2 G3 A; k. 6 i2 p6 |7 / : y& U% t  D+ | FDA分类抗微生物药A. 在孕妇中研究证实无危险 性B. 动物中研究无危险性，但 青霉素类红霉素两性霉素B 甲硝唑人类研究资料不充分，或对动头孢菌素类阿奇霉素特比萘芬呋喃妥因物有毒性，但人类研究无危险青霉素类内酰克林霉素利福布丁性胺酶抑制剂磷霉素乙胺丁醇氨曲南美罗培南厄他培南C. 动物研究显示毒性，人体 亚胺培南/西司他 氟康唑磺胺药/甲氧苄啶 乙胺嘧啶研究资料不充分，但用药时可丁伊曲康唑氟喹诺酮类利福平能患者的受益大于危险性氯霉素酮康唑利奈唑胺异烟肼克拉霉素氟胞嘧啶吡嗪酰胺万古霉素D. 已证实对人类有危险性， 氨基糖苷类四环素类但仍可能受益多X. 对人类致畸，危险性大于 奎宁乙硫异烟胺 利巴韦林 受益注：（1）妊娠期感染时用药可参考表中分类，以与用药后患者的受益程度与可能的风险，充分权衡后决定。A类：妊娠期患者可安全使用；B类：有明确指征时慎用；C类：在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是否选用；D类：避免应用，但在确有应用指征、且患者受益大于可能的风险时严密观察下慎用；X类：禁用。（2）妊娠期患者接受氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶时必须进行血药浓度监测，据以调整给药方案。第二部分抗菌药物临床应用的管理+ # T0 J* y/ o一、抗菌药物实行分级管理各医疗机构应结合本机构实际，根据抗菌药物特点、临床疗效、细菌耐药、不良反应以与当地社会经济状况、药品价格等因素，将抗菌药物分为非限制使用、限制使用与特殊使用三类进行分级管理。（一）分级原则- i  z. v) Z8 4   V6 S1 L1非限制使用：经临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。2限制使用：与非限制使用抗菌药物相比较，这类药物在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性，不宜作为非限制药物使用。  J- + c* i# ?' r: R! E3特殊使用：不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物者；药品价格昂贵。/ w5 P& H' B. 9 V2 N; i% b! （二）分级管理办法( p( U% m! D- * j4 a0 E  J1临床选用抗菌药物应遵循本指导原则，根据感染部位、严重程度、致病菌种类以与细菌耐药情况、患者病理生理特点、药物价格等因素加以综合分析考虑，参照“各类细菌性感染的治疗原则与病原治疗”，一般对轻度与局部感染患者应首先选用非限制使用抗菌药物进行治疗；严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制使用抗菌药物敏感时，可选用限制使用抗菌药物治疗；特殊使用抗菌药物的选用应从严控制。2 C: a7 , b1 x2临床医师可根据诊断和患者病情开具非限制使用抗菌药物处方；患者需要应用限制使用抗菌药物治疗时，应经具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师同意，并签名；患者病情需要应用特殊使用抗菌药物，应具有严格临床用药指征或确凿依据，经抗感染或有关专家会诊同意，处方需经具有高级专业技术职务任职资格医师签名。  r4 m2 X& r+ T5 O( T紧急情况下临床医师可以越级使用高于权限的抗菌药物，但仅限于1天用量。二、病原微生物检测各级医院应重视病原微生物检测工作，切实提高病原学诊断水平，逐步建立正确的病原微生物培养、分离、鉴定技术和规范的细菌药物敏感试验条件与方法，并与时报告细菌药敏试验结果，作为临床医师正确选用抗菌药物的依据。* Z/ W- j% 0 F# z5 k* a/ t) r' f% O' u3 三级医院必须建立符合标准的临床微生物实验室，配备相应设备与专业技术人员，开展病原微生物培养、分离、鉴定与细菌药敏试验工作；并建立室内质量控制标准，接受室间质量评价检查。6 u6 X- b* p: p2 d$ G0 : w% |7 s二级医院应创造和逐步完善条件，在具备相应的专业技术人员与设备后，也应建立临床微生物实验室，正确开展病原微生物的培养、分离、鉴定和规范的细菌药物敏感试验。目前不具备条件的，可成立地区微生物中心实验室或依托邻近医院的微生物实验室开展临床病原检测工作。' |0 ' f! E3 G$ t& X; S, N' V; J三、管理与督查& C* r! , o9 k) p8 O1各级医疗机构必须加强抗菌药物临床应用的管理，根据指导原则结合本机构实际情况制定“抗菌药物临床应用实施细则”（简称“实施细则”）。建立、健全本机构促进、指导、监督抗菌药物临床合理应用的管理制度，并将抗菌药物合理使用纳入医疗质量和综合目标管理考核体系。2各地医疗机构应按照医疗机构药事管理暂行规定、军队医疗机构应按照军队医疗机构药事管理规定的规定，建立和完善药事管理专业委员会，并履行其职责，开展合理用药培训与教育，督导本机构临床合理用药工作；依据指导原则和“实施细则”，定期与不定期进行监督检查，内容包括：抗菌药物使用情况调查分析，医师、药师与护理人员抗菌药物知识调查以与本机构细菌耐药趋势分析等；对不合理用药情况提出纠正与改进意见。3加强合理用药管理，杜绝不适当的经济激励。医疗机构不准以任何形式将处方者开出的药品处方与个人或科室经济利益挂钩。 第三部分各类抗菌药物的适应证和注意事项* r. v' x0 A% ! u' R, 9 k$ 青霉素类抗生素) Y5 ?( Q3 Y$   & g1 d' I7 R 4 j3 % N( p7 k/ N9 m( L9 ?本类药物可分为：（1）主要作用于革兰阳性细菌的药物，如青霉素（G）、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V（苯氧甲基青霉素）。（2）耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林（现仅用于药敏试验）、苯唑西林、氯唑西林等。（3）广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括：对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者，如氨苄西林、阿莫西林；对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。: f- k9 W6 b3 J! Y+ P! G" p. |一、适应证: o1 l! U( v* 2 Z2 _/ H7 l1.青霉素：青霉素适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感（不产青霉素酶）金葡菌等革兰阳性球菌所致的感染，包括败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等，也可用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎，以与破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。青霉素尚可用于风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行某些操作或手术时，预防心内膜炎发生。普鲁卡因青霉素的抗菌谱与青霉素基本相同，供肌注，对敏感细菌的有效浓度可持续24小时。适用于敏感细菌所致的轻症感染。苄星青霉