药品GMP认证检查评定标准——物料.docx

药品GMP认证检查评定标准物料（六）    (检查核心)     物料管理系统应具有可追溯性，从原料批号可查到成品客户，从客户投诉可查到其原因和生产过程偏差是否相关；物料有质量标准、标识(如代号、名称、批号等)，并有有效期或贮存期规定，不使用无标准物料；遵循"先进先出"原则，接近有效期物料需及时复检，不使用超过有效期物料。    (检查条款及方法)     3801 物料购人、储存、发放、使用等是否制定管理制度。    1供货商审计：应根据物料质量标准从经质量管理部门核准一个或多个供货商处采购物料。    2由质量管理部门负责、物料部门参和，进行供货商审计工作，审计重点是关键物料供货商。审计内容如下：    21供货商合法资格审核，包括药品生产许可证或药品经营许可证，许可证有效期、生产范围、经营范围、经营方式。生产药品生产批件、批准文号、注册生产地址、检验报告单、营业执照等。    22供货商厂房、设施、设备条件，质量保证体系，产品质量等。    23供货能力，企业信誉等。    3通过审计，建立供货商档案，由质量管理部门设专人管理。    4鼓励将供货商作为物料质量标准一个附加项目来处理，关键物料不得从未经审计供货商进货，供货商改变时，需经质量管理部门认可。    5有采购、储存、发放、使用相关管理规程。    6物料采购合同应有名称、规格标准、数量、包装要求等内容。    7到货验收时，应按采购部门提供收货资料、供货商送货单、化验报告等，对照实物，检查核对批号、到货数量和包装有否损坏等情况。    8物料部门应建立库卡，物料台账等，物料存放位置应和库卡上标明一致。    9难以精确按批号分开大批量、大宗原料、溶媒等物料验收时可根据其对质量影响大小，实行混批编号法；其收、发、存、用应制定相应管理制度。    10上述购进物料和已入库物料(如溶剂或储槽中物料)混合前，应按规定验收、检验并放行。    11检查企业为确保无来自槽车所致交叉污染，是否采用专用槽车、对每车物料抽样检验等方法。    12质量管理部门放行后，物料方可发放使用。    13物料使用采用"Firs-in，First-out"，即"先进先出"方法。     3802 原料、辅料是否按品种、规格、批号分开存放。    l制药企业物料标识通常包括三个要素：品名、代号(相当于质量标准规格)和批号，实行计算机管理还需要设条形码。可按供货商批号设企业内部使用编号，一些质量要求较低包装材料或大宗物料可按来料日期编批，而不按供货商批来设置编号，但应体现批概念，即在质量上有理由将编号视作批号。检查企业物料管理系统及抽样制度，看物料标识是否符合GMP基本要求。    2检查制药企业是否设有代码系统，以便于区别物料名称相同、质量标准或规格不同物料，有利于实现GMP消除混淆和差错基本目标。    3现场抽查，购进物料是否按规定给定批号编号，并按批号编号及物料贮存要求贮存；账、货、卡是否相符。    4实施计算机物料管理系统企业，检查系统验证报告。     * 3901物料是否符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准。    1原、辅料是否符合国家药品质量标准企业内控质量标准。    2包装材料(包括内、外包装材料)是否符合标准。    3企业可通过验证建立物料内控标准，无任何标准物料不得用于药品生产。     3902 原料、辅料是否按批取样检验。    1查相应管理文件。    2购进物料时，是否附供货商质量检验报告书。    3抽查某批物料进货量、样本数、取样时间、取样量、取样容器，看是否按批、按书面规定取样；检查取样后，被取样物料包装密封、标记情况；样品登记、贮存和分发(化验室)情况。    4留样观察样品登记和贮存。    5现场考察取样过程，看是否在规定地点、用规定方法取样，避免取样物料受到污染或污染其他物料。     *3903 进口原料药、中药材、中药饮片是否有口岸药品检验所药品检验报告。    1进口原料药：进口药品注册证或医药产品注册证、进口药品检验报告书或进口药品通关单和首次进口进口药品检验报告单。    2. 进口药材：进口药材批件。    3注册证、批件有效期、生产国，进口包装标签上，应注明药品名称、注册证号，并有中文标识。    4复印件应有供货单位质量管理机构原印章。    5国务院所规定范围内，需批批进口检验，应按规定索要批进口药品检验报告单。    6相关管理文件。     4001 中药材是否按质量标准购人，产地是否保持相对稳定，购人中药材、中药饮片是否有详细记录。    参见中药制剂GMP检查指南。     4002 中药材、中药饮片每件包装上是否附有明显标记，表明品名、规格、数量、产地、来源、采收(加工)日期。    参见中药制剂GMP检查指南。     4101 物料是否从符合规定单位购进，是否按规定入库。    1根据质量管理部门批准供货商清单，抽查进货货源。    2查物料管理规程，看物料入库时，是否进行了检查、验收、核对（检查方法同3801条）。     4201 待验、合格、不合格物料是否严格管理。    1检查相应管理文件。    2分区管理设施、条件和标识，    3色标管理(除绿色表示放行、黄色表示待检、红色表示不合格外，另有相应文字说明)实施是否切实可靠。    4退货是否有有效隔离设施、标识，并有相应处理记录。    5不合格品有效隔离设施、标识、处理记录。     *4202 不合格物料是否专区存放，是否有易于识别明显标志，并按有关规定及时处理。    l不合格物料专区存放，基本原则是有效隔离。    2有明显状态标识(色标管理)。    3及时处理并有相应记录。     4301 有特殊要求物料、中间产品和成品是否按规定条件储存。    1特殊贮存条件(按国家药品质量标准规定)。    2是否按规定贮存条件存放，是否超过规定存放时限。    3特殊贮存条件温、湿度监控记录。    4查相关管理文件和记录，看不符合贮存条件物料如何处理。     4302 固体原料和液体原料是否分开储存，是否有防止挥发性物料污染其他物料措施；炮制、整理加工后净药材是否使用清洁容器或包装，净药材是否和未加工、炮制药材严格分开。    1固体、液体原料应分开储存。    2固体物料应离地储存，留有适当空间，便于清洁、取样和检查。    3挥发性物料贮存是否专库、有排风设施，其贮存条件应能避免污染其他物料。    4大型液体贮存容器及附属管路应有标识。    5中药材贮存见中药制剂GMP检查指南。     *4401 麻醉药品、精神药品、毒性药品(药材)是否按规定验收、储存、保管。    1相关管理文件。    2贮存规定(按国家有关规定，专库、双人双锁监控等)。    3有无购人批件，验收、入库、领用、发放记录。    4抽查账、物、卡相符情况。     *4402 菌毒种是否按规定验收、储存、保管、使用、销毁。    参见生物制品GMP检查指南。     4403 生物制品用动物源性原材料要有详细验收记录，内容至少包括动物来源、动物繁殖和饲养条件、动物健康情况等信息。    参见生物制品GMP检查指南。     4404 用于疫苗生产动物是否属清洁级以上动物。    参见生物制品GMP检查指南。     4405 是否建立生产用菌毒种原始种子批、主代种子批和工作种子批系统。    参见生物制品GMP检查指南。     4406 种子批系统是否有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱系、菌毒种是否为单一纯化微生物、生产和培育特征、最适宜保存条件等完整资料。    参见生物制品GMP检查指南。     4407 生产用细胞是否建立原始细胞库、主代细胞库和工作细胞库系统。    参见生物制品GMP检查指南。     4408 细胞库系统是否包括：细胞原始来源(核型分析、致瘤性)、群体倍增数、传代谱系、细胞是否为单一纯化细胞系、制备方法、最适宜保存条件等。    参见生物制品GMP检查指南。     4409 易燃、易爆和其他危险品是否按规定验收、储存、保管。    1现场检查相应储存条件，安全、防火设施。    2验收、入库、发放记录；账、物、卡相符情况。    3检查高温季节降温措施及温度控制记录。    4检查在室外或敞开式库房腐蚀性物质、易爆性物料等，看标识是否脱落，易造成混淆和差错，发现此现象时，应制订纠偏措施。     *4410 毒性药材、贵细药材是否分别设置专库或专柜。    参见中药制剂GMP检查指南。     4411 毒性药材、易燃易爆等药材外包装上是否有明显规定标志。    参见中药制剂GMP检查指南。     4501 物料是否在规定有效期贮存期内使用，到有效期时，是否按规定复验，储存期内如有特殊情况是否及时复验。    1通过稳定性考察或根据供货商提供技术资料确定物料有效期。    2对检验数据进行统计、分析，检查复检期及有效期制订实验依据。    3近有效期时，应按规定复检，复检后，需给定修改后贮存期，不得无限期延长有效期。    4储存过程中发生特殊情况时需复检。    5查相应管理文件，包括对记录、归档要求。     *4601 药品标签、使用说明书是否和药品监督管理部门批准内容、式样、文字相一致。印有和标签内容相同药品包装物，是否按标签管理。    1相关管理文件，包括印刷版本管理及对供货商特殊要求，防止印刷过程中可能发生混淆和差错。    2建立标签标准，包括文字内容、颜色装饰性内容、纸质、规格、核对用边码(在刷包装材料边上一定位置印刷一种色块，当混入其他大小相同，但内容不同印刷包装材料时，易于检查出来)或计算机条码等。    3抽查标签标准，看标签是否按文件管理要求管理，即有起草、复核、批准等手续。     *4602 标签、使用说明书是否经质量管理部门校对无误后印制、发放、使用。    查印刷包装材料相关管理文件、设计审核表。     4701 标签、使用说明书是否由专人保管、领用。    l相关管理文件。    2质量管理部门是否设专人负责标签管理。    3订货合同须附标准，验收时须质量管理部门专人按标准核对。    4仓储部应设专人负责保管、发放，车间设专人负责领用。     4702 标签、使用说明书是否按品种、规格专柜(库)存放，是否凭批包装指令发放，是否按照实际需要量领取。    l查相关管理文件，看是否明确规定标签物料平衡允许范围，非指定人员不得随意替代指定人员履行标签管理责任。    2专人专库或专柜上锁。    3现场抽查是否按批包装指令规定领取数量发放。     4703 标签是否记数发放，由领用人核对、签名。标签使用数、残损数及剩余数之和是否和领用数相符。    每批均需进行标签数额平衡计算，计算结果应列入批包装记录。     4704 印有批号残损标签或剩余标签是否由专人销毁，是否有记数，发放、使用、销毁是否有记录。    1相关管理文件中是否明确规定标签数额平衡计算方法。    2查领、用、退回、销毁数量是否纳入批生产记录中。从实际批生产记录中查标签数额平衡情况。    3查是否有已打批号或包装过程中出现废标签处理规程。    4检查是否有成批或量大不合格标签销毁方法规程，在规程中规定销毁时应详细记录被销毁标签品名、规格、销毁数量、销毁日期、销毁方式、质量保证部门(QA)监控员签字等。    5按规程进行现场检查。    6包装操作中用于印刷标签设备应加以监控，以确保所有印刷内容和所包装操作实际情况相符合。    7批包装记录中应附一张已打印批号标签样本，如包装过程中使用于二个不同批号标签，则应分别各附一张样本。