2018年卫生类主管药师考试基础知识讲义药物分析.docx

主管药师 基础知识药物分析学习要点：1.根据大纲要求掌握相应知识点2.要学会利用知识点做题3.总结第一节药品质量标准一、概述二、药品质量三、常用的分析方法【知识点】药品质量控制目的与质量管理的意义目的：为了保证用药的安全、合理和有效我国对药品质量控制的全过程起指导作用的法规文件有:药物非临床研究质量管理规范（Good Laboratory Practice，GLP） 药物生产质量管理规范（Good Manufacture Practice，GMP）药物经营质量管理规范（Good Supply Practice，GSP）药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice，GCP）【知识点】全面控制药品质量 在药物的研制、生产、供应以及临床使用各个环节进行全面的质量控制。【知识点】药品质量标准药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。我国的药品标准为国务院药品监督管理部门颁布的中华人民共和国药典和药品标准。国外的药品标准主要有：美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局方（JP）、欧洲药典（Ph.Eup）和国际药典（Ph.Int）。B型A.BPB.Ch.P.C.JPD.Ph.EupE.USP1.美国药典的缩写是2.中国药典的缩写是3.英国药典的缩写是4.日本药局方的缩写是  正确答案EBAC【知识点】中国药典建国以来至今19531963-197719851990199520002005-20102015开始分为二部分为三部 三部收载生物制品中国药典2015年版包括凡例、正文及通则。凡例是为解释和使用中国药典，正确进行质量检验提供的指导原则。小知识点：（1）检查方法和限度：均应按照规定的方法进行检查，在仲裁时，应以中国药典规定的方法为准。原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为100%以上时，系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过101.0%。A1型国家药品标准中，原料药的含量限度，如未规定上限时，系指上限不超过A.95.0%B.99.0%C.100.0%D.101.0%E.105.0%  正确答案D（2）标准品与对照品标准品系指用于生物检定或效价测定的标准物质，其特性值一般按效价单位（或g）计物质；对照品系指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质（3）精确度如称取“0.1g”，系指称取重量可为0.060.14g；称取2g，系指称取重量可为1.52.5g；称取“2.0”g，系指称取重量可为1.952.05g；称取“2.00g”，系指称取重量可为1.9952.005g。“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，指取用量不得超过规定量的±10%。“空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法测得的结果。试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以25士2为准。（4）试药、试液与指示剂试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。进行酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。（5）计量：溶液后标示的“（110）”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液。正文：药品标准内容一般包括：名称（包括中文名、汉语拼音名和英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量；来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定；处方；制法；性状；鉴别；检查；含量或效价测定；类别；剂量；规格；贮藏；制剂等。通则：包括制剂通则、通用检测方法和指导原则等。【知识点】制定药品质量标准的基本原则与依据制订药品标准，必须坚持质量第一，充分体现“安全有效，技术先进，经济合理”的原则。（1）检测项目的制订要有针对性；（2）标准限度的规定要有合理性；（3）检验方法的选择既要考虑方法的可行性，又要强调技术的先进性，对检测方法的选择应根据“准确、灵敏、简便、快速”的原则。【知识点】定性方法：化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法常用的定性方法：【知识点】定性方法：化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法【知识点】定性方法：化学鉴别法1）呈色反应鉴别反应三氯化铁呈色反应适用于具有酚羟基或水解后产生酚羟基药物的鉴别对乙酰氨基酚 阿司匹林异羟肟酸铁反应适用于芳胺及其酯类药物或酰胺类药物的鉴别茚三酮呈色反应适用于具有脂肪氨基或-氨基酸结构药物的鉴别链霉素 庆大霉素重氮化-偶合显色反应具有芳伯氨基或水解后产生芳伯氨基药物的鉴别盐酸普鲁卡因 氧化还原显色反应适用于具有还原基团药物的鉴别A1型含芳香伯氨基药物的鉴别反应是（）。A.与硝酸银反应B.重氮化偶合反应C.与三氯化铁反应D.铜吡啶反应E.维他利反应  正确答案B【知识点】定性方法：化学鉴别法2）沉淀生成反应鉴别法与重金属离子的沉淀反应（巴比妥类鉴别）与硫氰化铬铵的沉淀反应其他沉淀反应【知识点】定性方法：化学鉴别法3）气体生成反应鉴别法胺类、酰脲类、酰胺类药物经强碱处理后，产生氨气含硫的药物经强酸处理后，产生H2S气体含碘的有机药物，加热，生成紫色碘蒸气含醋酸酯、乙酰胺类药物水解后，加乙醇，产生醋酸乙酯的香味【知识点】定性方法：化学鉴别法4）荧光反应法药物本身在可见光（或紫外光）下发射荧光药物溶液加硫酸使呈酸性后，在可见或紫外光下发射荧光药物与某些试剂如溴、间苯二酚、衍生化试剂等反应，于可见光下发射荧光【知识点】定性方法：光谱鉴别法5）光谱鉴别法：紫外光谱鉴别法：适用于具有共轭双键结构药物的鉴别测定最大吸收波长（max），或同时测定最小吸收波长（min）规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度规定吸收波长和吸收系数法规定吸收波长和吸收度比值法经化学处理后测定其反应产物的吸收光谱特性【知识点】定性方法：光谱鉴别法红外光谱鉴别法：中国药典采用标准图谱对照法。参照国家药典委员会编订的药品红外光谱集，比较被测药物的红外光谱图与对照图谱是否一致。主要用于原料药的鉴别，近年来用于制剂的鉴别也日益增加。【知识点】定性方法：色谱鉴别法TLC法一般采用对照品（标准品）比较法，要求供试品斑点的比移值（Rf）与对照品的一致。HPLC法和GC法一般也采用对照品（标准品）比较法，要求供试品溶液中药物色谱峰的保留时间（tR）与对照品的一致。【知识点】定量方法：滴定法、分光光度法、色谱分析法1.滴定法滴定法按滴定反应的类型，包括酸碱滴定法、氧化还原滴定法、非水溶液滴定法、沉淀滴定法和配位滴定法。原料药的含量测定首选滴定法。滴定度（T）的计算：滴定度为每1ml某摩尔浓度的滴定液相当于被测物质的重量（mg）。式中，M为滴定液的摩尔浓度，a为被测药物的摩尔数，b为滴定液的摩尔数，B为被测药物的毫摩尔质量（分子量，以mg表示）。A1型每1ml某摩尔浓度的滴定液相当于被测物质的重量（mg）称为A.准确度 B.精密度C.比旋度D.滴定度E.吸光度  正确答案D百分含量的计算：直接滴定法：剩余滴定法：式中，V为供试品测定试验消耗滴定液的体积，V0为空白试验消耗滴定液的体积，W为供试品取量，F为滴定液浓度校正因数。2.紫外-可见分光光度法：该法的定量依据是Lambert-Beer定律：式中A为吸光度，T为透光率，E为吸收系数，C为被测物质溶液的浓度，L为液层厚度。摩尔吸收系数：在某一波长下，溶液浓度为1mol/L、液层厚度为1cm时的吸光度，用表示。百分吸收系数：在某一波长下，溶液浓度为1%（1g/100ml）、液层厚度为1cm时的吸光度，用 表示（在药品检验中使用）。常用的定量方法：3）计算分光光度法4）荧光分光光度法：该法的定量依据是当激发光的波长、强度、溶剂、温度等条件一定时，物质在低浓度范围内的荧光强度与溶液中该物质的浓度成正比。3.色谱法：在制定药物质量标准时，制剂的含量测定法应首选色谱法。高效液相色谱法HPLC仪主要由流动相储瓶、输液泵、进样器、色谱柱、检测器、数据处理系统组成。常用的检测器有紫外检测器、二极管阵列检测器、蒸发光散射检测器以及质谱检测器（液-质联用）气相色谱法气相色谱仪包括气源系统、进样系统、色谱柱、检测系统和数据处理系统。常用的检测器为火焰离子化检测器（FID）色谱法：正相HPLC和反相HPLC正相固定相：硅胶流动相：有机溶剂混合液（一般是非极性或弱极性加入适量极性溶剂）洗脱顺序：极性弱的先出适用于：极性强和中等极性化合物反相固定相：十八烷基硅烷键合硅胶流动相：甲醇-水和乙腈-水洗脱顺序：极性强的先出适用于：非极性、弱极性以及中等极性化合物HPLC法和GC法的系统适用性试验理论板数分离度除另有规定外定量分析分离度应大于1.5重复性锋面积测量值的相对标准差应不大于2.0%拖尾因子（T）T应在0.95-1.05之间。HPLC法和GC法中常用的定量方法有：（1）内标法加校正因子（2）外标法 第二节药品质量控制通则片剂注射剂和滴眼剂栓剂软膏剂和眼膏剂气（粉）雾剂和喷雾剂颗粒剂滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂透皮贴剂复方制剂【知识点】药检的任务和技术要求药检的任务：运用物理学、化学、物理化学和生物学的方法，对各种药物及其制剂进行质量检验，判断其质量是否符合药品质量标准的规定。药检工作不仅仅包括常规的检验，还应包括工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。药品检验可分为：抽检、委托检验、复核检验、注册检验、仲裁检验和进出口检验。【知识点】药检程序：取样、检验、留样、写出检验报告（1）取样（2）检验：是指以药品质量标准为依据，按性状、鉴别、检查、含量测定顺序进行检验。A1为使所取样品具有代表性，当产品总件数为100 时，则取样件数为A.100B.50C.11D.10E.9  正确答案C药品的鉴别：依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特性来判断药物及其制剂的真伪。（化学法与仪器法相结合）药品的检查：药典中检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面药品含量测定：测定药物中的主要有效成分的含量（3）留样：留样数量不得少于一次全项检验用量。留样检品保存一年，进口检品保存一年，中药材保存半年，医院制剂保存3个月。（4）检验记录与报告：检验记录必须真实、完整、科学。【知识点】药品质量控制的常见通用项目：重量差异或装量差异、含量均匀度、释放度、溶出度、融变时限、崩解时限、微生物限度、无菌、不溶性微粒的法定检查方法及结果判定重量差异或装量差异1）重量差异检查：重量差异是指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。检查意义：在片剂生产中，由于颗粒的均匀度、流动性及生产设备等原因可使片剂重量产生差异影响临床用药，所以应规定该项检查。表1-7-1 片剂重量差异的限度平均重量 重量差异限度0.30g以下 ±7.5%0.30g或0.30g以上 ±5%取样20片检查，结果判断：超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。2）装量检查法为保证注射液的注射用量不少于标示量。装量差异检查：注射用无菌粉末检查装量差异。含量均匀度检查法含量均匀度是指小剂量或单剂量固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含量符合标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。崩解时限崩解仪崩解时限是指口服固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解、溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度溶出度溶出度仪系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度第一法为篮法，第二法为桨法，第三法为小杯法，第四法为浆碟法，第五法为转筒法。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查A1型中国药典规定，凡检查溶出度的制剂，可不再进行A.崩解时限检查 B.主药含量测定 C.热原检查 D.含量均匀度检查 E.重（装）量差异检查   正确答案A释放度溶出度仪释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速率和程度。控、缓释制剂至少应测定三个时间点的释放量融变时限融变时限仪融变时限是检查栓剂或阴道片等固体制剂在规定条件下的融化、软化或溶散的情况A1型需做释放度检查的药物制剂是A 普通片B.分散片C.泡腾片D.缓释片E.含片  正确答案D微生物限度微生物限度检查法是检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法，检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查无菌检查法无菌检查是检查药品、医疗器具、原料、辅料等无菌品种是否被微生物污染不溶性微粒不溶性微粒检查是在可见异物检查符合规定后，用以检查静脉注射用溶液型注射液、静脉注射用无菌粉末、静脉注射用浓溶液以及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。检查方法有光阻法和显微计数法结果判断：光阻法：标示装量为100ml或100ml以上的静脉用注射液除另有规定外，每1ml中含10m及10m以上的微粒数不得过25粒，含25m及以上的微粒不得过3粒。标示装量为100ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器（份）中含含10m及10m以上的微粒数不得过6000粒，含25m及25m以上的微粒不得过600粒。显微计数法：标示装量为100ml或100ml以上的静脉用注射液除另有规定外，每1ml中含10m及10m以上的微粒数不得过12粒，含25m及25m以上的微粒不得过2粒。标示装量为100ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器（份）中含含10m及10m以上的微粒数不得过3000粒，含25m及25m以上的微粒不得过300粒。崩解时限：可溶片 3min 舌下片 5min 泡腾片 5min片剂 15 min 糖衣片、薄膜衣片 盐酸溶液（91000） 60/30 肠溶片 盐酸溶液（91000） 120 磷酸盐缓冲液（pH6.8） 60 融变时限：油脂性基质：30分钟 水溶性基质：60分钟 阴道片：30分钟A1型薄膜衣片的崩解时限为A.5分钟B.15分钟C.30分钟D.90分钟E.120分钟  正确答案C【知识点】各种片剂的特点和质量要求（口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、肠溶片、缓释-控释片、外用可溶片） 口腔贴片应进行溶出度或释放度及微生物限度检查咀嚼片不进行崩解时限检查分散片应进行溶出度和分散均匀性检查阴道泡腾片检查发泡量和微生物限度阴道片在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解释放药物，需检查融变时限和微生物限度检查肠溶片检查释放度缓释片与控释片均应检查释放度外用可溶片检查微生物限度等【知识点】注射剂的装量、注射用无菌粉末的装量差异的检查方法注射剂分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。注射剂检查项目：无菌无热原，pH渗透压，可见异物注射剂应进行装量、装量差异、渗透压摩尔浓度、可见异物、不溶性微粒、无菌、热原或细菌内毒素检查。A1型需要做无菌检查的药物制剂室A.片剂B.胶囊剂C.注射剂D.栓剂E.气雾剂  正确答案C【知识点】可见异物检查方法可见异物是指存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50m。检查意义：注射液中若有不溶性微粒，使用后可能引起静脉炎、过敏反应，甚至堵塞毛细血管。检查方法：灯检法、光散射法。【知识点】热原或细菌内毒素检查的临床意义与方法 热原检查：热原是能引起体温升高的杂质，来自细菌内毒素。静脉滴注用的注射剂及易感染热原的品种需做热原检查。检查方法为家兔法。细菌内毒素主要来自革兰阴性细菌，主要成分为脂多糖，对人有致热反应，甚至导致死亡。细菌内毒素检查采用鲎试剂法。热原或细菌内毒素的检查，二者选一。A1型注射剂的细菌内毒素检查方法采用A.酸碱滴定法B.紫外分光分度法C.动物实验法D.高效液相色谱法E.鲎试剂法  正确答案E 【知识点】静脉滴注用注射液、注射用混悬液、注射用无菌粉末及附加剂的质量要求溶液型注射液应澄明；注射用混悬液中药物粒度应控制在15m以下，含1520m （间有个别2050m）者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。静脉用乳状液型注射液中乳滴的粒度90%应在1m以下，不得有大于5m的乳滴。注射剂在灭菌时或灭菌后应进行容器检漏，可采用减压法检查，利用有颜色的水在负压状态下渗透进有缝隙的安瓿而将其检出。【知识点】滴眼剂的检查意义除另有规定外，眼用制剂应做可见异物、粒度、沉降体积比、装量、渗透压摩尔浓度和无菌检查。剂型不同，检查项目有所不同，例如混悬型滴眼剂检查粒度和沉降体积比；水溶液型滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液应检查渗透压摩尔浓度。【知识点】栓剂的检查栓剂的常规检查项目包括重量差异、融变时限和微生物限度。融变时限检查的意义是栓剂放入腔道后，在适宜的温度下应能融化、软化或溶散，才能产生局部或全身作用，所以应作融变时限检查。【知识点】软膏剂、眼膏剂软膏剂检查项目：粒度、装量、无菌和微生物限度。意义：软膏剂和眼膏剂应均匀细腻，故应检查粒度。对大面积烧伤、严重损伤皮肤时用软膏，用于伤口、眼部手术用眼膏剂应做无菌检查。 眼膏剂检查项目：粒度、金属性异物、重量差异、装量和无菌。【知识点】气（粉）雾剂及喷雾剂各型气雾剂检查的项目如每瓶总揿次、泄漏率、每揿主药量、有效部位药物沉积量的含义和意义。每瓶总揿次：为保证每瓶气雾剂的给药次数不低于规定的次数，需要进行每瓶总揿数的测定。泄漏率：泄漏率是体现阀门系统密封性的重要指标。泄漏率与每揿主药含量、含量均匀性、喷出药物液滴的粒径密切相关。【知识点】气（粉）雾剂及喷雾剂每揿主药含量：由于每揿主药含量是处方因素的综合体现，也是容器和阀门系统质量的体现，通过对批间和批内每揿主药含量的测定，可以有效地控制产品的质量，保证临床给药的一致性，确保临床疗效。雾滴（粒）分布：吸入气雾剂检查此项，雾滴（粒）大小应控制在10m以下，其中大多数应为5m以下。【知识点】气（粉）雾剂及喷雾剂（熟练掌握）有效部位沉积率（此处为老师扩充知识）：由于气雾剂在使用中由于抛射剂的量不断减小、容器内的压力也随之降低，虽然药物的含量均匀性可能符合要求，但正是由于压力的降低，使药物的有效部位沉积率与使用初期不一致，所以气雾剂在质量控制中应该对单次给药条件下的有效部位沉积率以及装量规格进行检查。【知识点】颗粒剂：粒度、干燥失重、溶化性检查的含义和意义干燥失重检查的意义：因水分的存在会严重影响颗粒剂的质量。故药典规定应测定颗粒剂的干燥失重。溶化性检查的意义：因颗粒剂的主要特点是溶出和吸收速度比较快，可直接吞服或冲入水中饮用。因此药典规定测定其溶化性。粒度检查的意义：主药是以固体微粒形式存在的，分散粒径的大小影响制剂疗效的正常发挥，药物粒径越小，则药物更容易发挥药效，因此，应进行粒度检查。【知识点】滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂均应做检查项目：装量、微生物限度检查。无菌检查：用于手术、耳部伤口、耳膜穿孔的滴耳剂、洗耳剂；用于手术或创伤的鼻用制剂；用于烧伤或严重创伤的凝胶剂。【知识点】透皮贴剂含量均匀度、释放度检查的含义和意义透皮贴剂用于完整皮肤表面，药物从贮库中扩散出来，透过皮肤进入血液循环系统而发挥药效，其作用时间由药物含量和渗透速率所决定。测定该制剂的释放度就是测定其在规定溶剂中释放的速率和程度，以此检查该制剂的有效性。【知识点】口服混悬剂、口服乳剂、膜剂除另有规定外，口服混悬剂和口服乳剂应检查装量、装量差异、干燥失重、沉降体积比和微生物限度；膜剂应检查重量差异和微生物限度。【知识点】复方制剂质量检查的项目和意义复方制剂：含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂。分析方法的研究设计：1）若各有效成分之间互不干扰，利用各成分的物理化学性质的差异，用专一性较强方法，可不经分离直接分别测定各成分。2）若各有效成分之间相互干扰，可经处理、分离后测定，或者采用HPLC法、计算分光光度法测定。选择12个主成分测定以控制质量。第三节药品中的杂质及其检查药物中的杂质检查的方法以及原理【知识点】杂质的来源来源：一是生产过程中引入的（原料不纯或未反应完全、反应的中间体与反应副产物在精制时未能完全除去而引入杂质）。二是在贮藏过程中，在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产生有关的杂质。【知识点】一般杂质与特殊杂质的概念杂质分类：一般杂质：广泛，多种药物生产和贮藏容易引入的，如酸、碱、氯化物等。特殊杂质：是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。【知识点】重金属、砷盐、氯化物、硫酸盐、铁、铵盐、水分的检查（1）重金属：以铅为代表 三个方法第一法硫代乙酰胺法第二法炽灼后的硫代乙酰胺法第三法硫化钠法该法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物，为最常用的方法用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物溶于碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等原理：第一法硫代乙酰胺法第二法炽灼后的硫代乙酰胺法第三法硫化钠法每1ml含10gPb的标准铅溶液，适宜比色范围为1020g/ml的Pb500600炽灼后的残渣，经处理后，依第一法检查硫化钠对玻璃有腐蚀性，久置为絮状，应临用新制用醋酸盐缓冲液（pH3.5）控制溶液pH值为3.03.5。试剂：硫代乙酰胺（2）砷盐中国药典采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法检查药物中微量的砷盐。古蔡法原理：是利用金属锌与酸作用产生新生态的氢药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢气体遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在相同条件下所生成的砷斑比较，来判断药物中砷盐的含量 二乙基二硫代氨基甲酸银法原理：砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的银还原为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较 A1型中国药典中，用古蔡法可检查药物中微量的A.重金属B.砷盐C.铁盐D.氯化物E.铵盐  正确答案B古蔡法：二乙基二硫代氨基甲酸银法：（3）氯化物的检查原理：氯化物（硝酸）+硝酸银=氯化物（白色混浊）（4）硫酸盐检查法原理：硫酸盐（稀盐酸）+氯化钡=硫酸钡（白色浑浊）（5）铁盐检查法原理：铁盐（盐酸）+硫氰酸盐=可溶性的硫氰酸铁配离子（红色）氯化物的检查硫酸盐检查法铁盐检查法标准NaCl溶液（ 10gCl/ml）标准K2SO4溶液0.1mg/ml标准铁溶液10gFe3+/ml50ml中含5080g的Cl-为宜相当于标准NaCl溶液58ml50ml溶液中含0.10.5mg的所显浑浊梯度明显相当于标准K2SO4溶液15ml50ml溶液中含1050g的Fe3+显色梯度明显一般取标准铁溶液1.05.0ml。试剂：硝酸银50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜试剂：氯化钡50ml供试溶液1中含稀盐酸2ml为宜。试剂：硫氰酸铵加硝酸：避免弱酸银盐沉淀干扰，加速沉淀生成加盐酸可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀的生成加盐酸防止Fe3+的水解加硝酸：避免弱酸银盐沉淀干扰，加速沉淀生成比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察加盐酸可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀的生成 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察避光、暗处放置5分钟后比浊，目的：防止AgCl见光分解。加过量硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。（6）铵盐检查法原理：将供试品中的铵盐碱化后蒸馏出来，与碱性碘化汞钾试液反应而呈色，与标准氯化铵溶液同法显色进行比较。（7）水分的测定费休水分测定法可以准确地测定药物中的结晶水、吸附水和游离水，不包括其他挥发性物质。测定原理为利用碘氧化二氧化硫时，需要一定量的水参加反应，为非水溶液中的氧化还原滴定法之一。水与费休试液作用的摩尔比为：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶（1：1：1：1：3）。指示终点的方法有两个一个是用费休试液中碘的颜色变化指示终点，终点前，费休试液显淡黄色，终点时呈红棕色另一个是永停法。A1型费休水分测定法的原理是A.酸碱滴定B.氧化还原滴定C.配位滴定D.沉淀滴定E.电位滴定  正确答案B B型可用于检查的杂质为A.氯化物 B.砷盐C.铁盐 D.硫酸盐 E.重金属1.在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法2.在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法3.在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法  正确答案DCE 第四节药品检测方法的要求准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性【知识点】准确度（1）含量测定中的准确度准确度是指用该方法的测定结果与真实值或参考值接近的程度。准确度一般用回收率（%）来表示。含量测定中的准确度：测定原料药时，可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。（2）杂质定量测定中的准确度采用原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定；如不能得到杂质或降解产物，测定结果可与另一成熟方法进行比较，如药典方法或经过验证的方法。（3）数据要求数据要求：测定高、中、低三个浓度，n3，共9个数据来评价回收率的RSD，应2%；用UV和HPLC法时，一般回收率可达98%102%；滴定法可达99.7%100.3%。A1型对于滴定法进行准确度考查时，回收率一般要求达A.99.7%100.3%B.98%102%C.80%120%D.100%E.不低于90%  正确答案A【知识点】精密度 精密度是指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。（1）重复性在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度。在规定的范围内，至少用9个测定结果进行评价（2）中间精密度考察随机变动因素对精密度的影响。变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备（3）重现性在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。通过协同检验得出重现性结果（4）数据要求应报告标准偏差（SD）、相对标准偏差（RSD）和可信限。【知识点】专属性专属性是指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映分析方法在有共存物时对被测物准确而专属的测定能力；用于复杂样品分析时相互干扰程度的度量。（1）鉴别反应应能与其他共存的物质或相似化合物区分，不含被测组分的样品均应呈现负反应。（2）含量测定以及杂质鉴定杂质可获得：可向供试品中加入一定量的杂质；杂质或降解产物不能获得：通过与另一种已证明合理，但分离或检测原理不同或具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定，或比较破坏前后检出的杂质个数和量。【知识点】检测限检测限是指试样中被测物能被检测出的最低量，用以表示测定方法在所述条件下对样品中供试物的最低检出浓度。（1）信噪比法把已知低浓度试样测出的信号与噪声信号进行比较，计算可检出的最低浓度或量。一般以信噪比（SN）为3：1或2：1时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。（2）数据要求应附测试图，说明测试过程和检测限结果【知识点】定量限的概念定量限是指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定的准确度和精密度。【知识点】线性（1）概念在设计范围内，测试结果和试样中被测物浓度直接成正比关系的程度。（2）数据要求应列出回归方程、相关系数和线性图。【知识点】范围（1）概念范围是指能达到一定精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高低浓度或量的区间。（2）相关规定原料药和制剂含量测定的范围应为测试浓度的80%100%或更宽；制剂含量均匀度检查，范围应为测试浓度的70%130%；溶出度或释放度中的溶出量，范围应为限度的±20%；杂质测定时，范围应根据初步实测结果，拟订出规定限度的±20%。【知识点】耐用性概念耐用性系指在测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度，为常规检验提供依据。表1-7-4 分析项目与验证内容验证内容鉴别杂志检查含量测定限量检查定量测定准确度-+精密度-+专属性+检测限+-定量限-+-线性-+范围-+耐用性+注：视具体情况予以验证第五节典型药物的分析苯巴比妥阿托品阿司匹林维生素C普鲁卡因阿莫西林异烟肼链霉素地西泮地高辛氯丙嗪补充整理：（1）非水溶液滴定法：药物的相对酸碱性得以提高非水碱量法冰醋酸或冰醋酸一醋酐为溶剂用高氯酸的冰醋酸溶液为滴定液以结晶紫或电位法指示滴定终点主要用于测定有机弱碱及有机酸的碱金属盐等药物。如地西伴、硫酸阿托品、氯丙嗪（2）氧化还原滴定法：直接碘量法碘滴定液淀粉指示剂滴定前加（蓝色为终点）维生素C芳伯氨基发生重氮化反应亚硝酸钠滴定液中国药典采用永停滴定法指示终点。如盐酸普鲁卡因的含量测定【知识点】苯巴比妥（1）鉴别：丙二酰脲反应与重金属离子的反应丙二酰脲的特征反应 银盐反应：取供试品约0.1g,+碳酸钠1ml+水10ml，振摇2分钟，滤过，滤过+硝酸银=白色沉淀（振摇溶解）+硝酸银（沉淀不溶解）。铜盐反应：取供试品约50mg,+吡啶溶液5ml溶解后+铜吡啶试液1ml=显紫色或生成紫色沉淀。（2）有关物质检查检查项目：干燥失重、炽灼残渣、酸度、乙醇溶液的澄清度、中性或碱性物质、有关物质。有关物质检查：采用色谱法。（3）含量测定：银量法银量法：反应原理同“银盐的反应”。用硝酸银滴定液（0.1molL）滴定，以电位法