临床药理复习题与复习资料.docx
临床药理第二局部 名词说明1.临床试验（ ）：指任何在人体(病人或安康志愿者)进展药物的系统性探讨，以证明或提醒试验药物的作用、不良反响及/或试验药物的汲取、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效及平安性。2. 知情同意（ ）：指向受试者告知一项试验的各方面状况后，受试者自愿确认其同意参与该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。3. 监查员（）：由申办者任命并对申办者负责的具备相关学问的人员，其任务是监查和报告试验的进展状况和核实数据。4. 病例报告表（ ，）：指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。5.多中心临床试验（ ）：由多位探讨者按同一试验方案在不同地点和单位同时进展的临床试验。各中心同期开场及完毕试验。多中心试验由一位主要探讨者总负责，并作为临床试验各中心间的协调探讨者。6.临床试验标准操作规程（ , ）：有效地施行和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和具体的书面规程。第三局部简答题一、临床药理学的任务有哪些？临床药理学学科任务1.教学及培训 2.新药临床探讨及评价3.市场药物的再评价4.药物不良反响监察5.临床药理效劳 6.技术及询问效劳 二、 何谓临床药理学？临床药理学（1 ）是以人体为对象，探讨药物及机体（包括人体和病原体）互相作用规律的学科。这种互相作用包括药物对机体的作用和机体对药物的作用。临床药理学既是药理学的一个分支，也是临床医学的一个分支。临床药理学涉及到根底医学、临床医学和药学的探讨领域，是一门具有广泛学科穿插特点的桥梁学科。临床药理学以药理学和临床医学为根底，其范围涉及临床用药科学探讨的各个领域，包括临床药效学、临床药动学、新药临床试验、临床疗效评价、不良反响监测、药物互相作用以及病原体对药物的耐药性等方面。三、何谓确定性变异？指年龄、体重、体外表积、性别、种族、肝肾等主要脏器功能、疾病状况，以及用药史、合并用药、吸烟和饮酒等对药物处置的影响，这些因素又称固定效应（ ）。四、何谓随机性变异？包括个体间和个体自身变异，指不同病人间、不同试验者、试验方法和病人自身随时间的变异，这些变异又称随机效应（ ）。五、何谓混合效应模型？确定性变异通过固定效应模型估算，随机性变异由统计学模型确定，将固定效应和随机效应统一考察，即为混合效应模型。六、群体药代动力学在临床的应用？群体药代动力学( ，)即药物代谢动力学的群体分析法，是应用药物代谢动力学根本原理结合统计学方法探讨某一群体药物代谢动力学参数的分布特征，即群体典型患者的药物代谢动力学和群体中存在的变异性。在临床的应用： 1.治疗药物监测 2.优化个体化给药方案 3.特殊病人群体分析4.生物利用度探讨 5.合并用药的定量化探讨 6.新药的临床评价七、治疗药物监测（)？治疗药物监测（ ,简称）它是在药代动力学原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其它体液中的药物浓度，从而用于指导临床合理用药，到达进步疗效，避开或削减不良反响的目的。同时，它也为药物过量中毒的诊断以及病人是否遵医嘱用药供应重要根据八、治疗药物监测的临床意义（一）个体化给药 人体对药物的反响存在着相当大的个体差异，在运用教科书或药品说明书举荐的平均剂量后，并非全部病人都能得到有效的治疗，对有些病人无效，而对另一些病人则可能出现了毒性反响。不同的病人对剂量的需求是不同的。例如，氢氯噻嗪、利血平、胍乙啶等抗高血压药的每日剂量在不同病人相差450倍。由于对药物反响的个体差异，治疗用药必需遵循 “个体化”原则，即所用剂量必需因人而异。只有针对不同病人的具体状况制定出给药方案，才能使药物治疗平安有效（二）药物过量中毒的诊断 测定血浆药物浓度可为药物过量中毒的诊断及治疗供应重要根据，特殊是对一些只靠临床视察不易确诊的病例更是必要。（三）推断病人用药的依从性 所谓依从性是指病人是否遵医嘱用药。在临床上有时药物治疗效果差并非由于治疗方案不当所致，而是由于病人未按医嘱用药。通过治疗药物监测可刚好发觉病人在治疗过程中是否停药、减量或超量用药，进而劝服病人应按医嘱用药。九、下面哪种关系亲密？ 1、药物作用强度及血药浓度的关系。 2、药物作用强度及剂量之间的关系。血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度。药理作用及血药浓度相关性强于及每日总剂量的相关性。十、根据血药浓度及药效的关系，可将血药浓度划分为哪三个范围？根据血药浓度及药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围及中毒范围十一、何谓治疗范围、中毒范围？ 治疗范围又称有效血药浓度范围，是指最小有效浓度（ , ）及最大耐受浓度（ , ）之间的范围。代表一个产生预期临床反响概率高而出现严峻毒性反响概率低的药物浓度范围。等于或大于最大耐受浓度的范围称为中毒范围。十二、举例说明不需进展治疗药物监测的状况有哪些？在临床上并非全部药物都需进展治疗药物监测。当药物本身具有快速而简便的效应指标时就可不必进展血药浓度测定。例如，抗高血压药，血压值是快速而简便的药效指标，测定血压下降的程度，就可知道药物作用强弱并能对剂量进展调整。同样，利尿药（以体重为药效指标）、口服抗凝血药（以凝血酶原时间为药效指标）或降血糖药（以血糖为药效指标）等都不须要进展治疗药物监测。对于毒性小且有效治疗浓度范围很大的药物，亦无需进展血药浓度测定。十三、哪些状况须要进展治疗药物监测？（一）治疗指数低的药物 （二）具有非线性动力学特征的药物（三）治疗作用及毒性反响难以区分 （四）肝肾心功能不全 （五）合并用药十四、举出治疗指数低药物的例子。如地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氨茶碱、氨基苷类抗生素、抗癫痫药、甲氨喋呤等。十五、何谓具有非线性动力学特征的药物？此类药物在体内的消退实力有肯定限度，即体内消退药物的实力易为药物用量所饱和。当出现饱和限速时，剂量稍有增加其血药浓度可超比例的增加，半衰期也随着剂量增加而延长，药物易在体内蓄积而发生中毒。如苯妥英钠、水杨酸类、茶碱、保泰松等。十六、举例说明药物治疗监测（）在治疗作用及毒性反响难以区分时的应用。某些药物随治疗目的不同，所需有效血药浓度将发生变更。地高辛对室上性心律失常有治疗作用，但它也可以引起室上性心律失常的毒性反响。测定血浆药物浓度有助于区分该心律失常是由于用药剂量缺乏或用药过量所致。据文献报道，有两例心房纤颤病人，服用常量地高辛后，心室率仍不减慢。经血药浓度测定发觉一人血药浓度为2.9 ，已到达中毒浓度；另一人的血药浓度仅为0.7 ，低于有效血浓度。前一个病人减量，避开了毒性进一步加剧，后一个病人增加剂量，心室律得以限制。十七、说明肝肾心功能不全病人需进展药物治疗监测（）的理由。肝功能不全或衰竭的病人，运用经肝代谢的药物（利多卡因、茶碱等）消退变慢，血浆中药物结合蛋白削减。肾功能不全或衰竭的病人，运用经肾排泄的药物（氨基苷类抗生素等）排泄削减。在这些状况下常需通过测定血药浓度进而对剂量进展反响调整十八、试说明在某些合并用药时需进展药物治疗监测（）的理由。合并用药常致药物互相作用而使药物的汲取、分布、生物转化和排泄发生变更，可通过测定血药浓度对剂量进展调整。例如奎尼丁及地高辛合用可使地高辛的血药浓度增加2.5倍，应削减地高辛给药剂量以避开药物中毒。长期合并运用肝药酶诱导剂或抑制剂时，导致药物代谢变更，亦可使血药浓度降低或上升。十九、下列那种药物通常不须要进展药物治疗监测（）?苯妥英那、苯巴比妥、丙戊酸钠、乙琥胺、卡马亚平、硝苯地平硝苯地平二十一、影响血药浓度及药效关系的因素有哪些？治疗药物监测中的理论根底是血药浓度及药效干脆相关。但应指出，很多因素如活性代谢物、手性药物对映体、效应器官对药物的反响性等均可影响血药浓度及药效之间的相关性。由于有上述困难因素的存在，对测得的血药浓度结果作说明时必需慎重。二十二、举例说明靶器官对药物的反响性的状况有那些？在评价血药浓度时必需重视靶器官（效应器官）对药物反响性的影响。疾病的病理过程或某些治疗措施可以变更靶器官对药物的反响性。这时，即使血药浓度一样，也能可引起不同的药理效应。 例如低血钾、高血钙、甲状腺功能低下以及心肌缺血等因素均能增加心肌对地高辛的敏感性。此时，地高辛的血浆浓度虽在治疗范围之内也可出现毒性反响。特殊病人群体如在老年、儿童，靶器官对药物的反响性也可发生变更，这种变更及药代动力学变更无关。二十三、举例说明血药浓度及药效无关或很少相关的状况。血药浓度及药效无关主要指那些及受体呈不行逆性结合的药物以及称之为“打了就跑”（ ）的药物。因为它们的效应持续时间较药物在血中停留时间长，即使它们在血浆中浓度消逝，其作用仍能维持较长时间。 1-酸性糖蛋白结合。因此，在炎病症态时这些药物的血浆总浓度增高，这是由于血浆中结合型药物（无药理活性）浓度增高，而游离型药物（有药理活性）浓度并不增加。a1-酸性糖蛋白含量增加。很多碱性药物如利多卡因、丙吡胺等主要及a例如单胺氧化酶抑制剂、胆碱酯酶抑制剂、利血平以及抗癌药等。炎症时血浆中二十四、血药浓度测定方法的根本要求有哪些？1特异性 特异性（）即专一性，是指所建立的方法必需证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，内源性物质和相应的代谢物不得干扰样品的分析。2线性范围和标准曲线 线性（）是指所测定物质及响应间的相关性。这种相关性用回来分析方法（如用加权最小二乘法）所得的回来方程来评价。标准曲线凹凸浓度范围为线性范围，在线性范围内的浓度测定结果应能到达试验要求的精细度和精确度，并应覆盖全部待测浓度，不允许将线性范围外推求算未知样品的浓度3精细度 精细度（）又称之为重复性（），测得的结果应可以重复。测定方法的精细度用日内、日间相对标准差（。4精确度 精确度（）是指测得的生物样品的浓度及真实浓度的符合程度，一个好的测定方法所得结果应及真实值一样或非常接近。精确度可用偏向（）或回收率表示。 偏向即为测定结果及真实值之间的差值，差值越小说明及真实值越吻合，即方法越牢靠。偏向一般应小于15%。回收率是将药物纯品加到生物样品中，以测得的含量及参加纯品含量相比求出回收率，同样在标准曲线范围内选择低、中、高三个浓度，每个浓度重复5次，一般应高于60%。5. 灵敏度 灵敏度用最低检测浓度或定量限（ , ）表示，程度，测定方法的最低定量限必需在这一程度内。m（）表示。多数药物的有效血浓度在或m）或m定量限是标准曲线上最低浓度点，表示测定样品中符合精确度和精细度要求的最低药物浓度，一般以（6. 样品稳定性 对含药生物样品在室温、冰冻和冻融条件下进展稳定性考察。7. 方法学质控 在测定血浆或其它生物样品中药物浓度时应进展质量限制：（1）分析方法根本建立后，应由工程负责人提出未知浓度样品管（510个），用单盲法具体方法探讨者盲）考察其方法的牢靠法。（2）在每批样品测定时应同时制备低、中、高3份质控（标准浓度）管或制备标准曲线。二十五、进展治疗药物监测（）时，采血时间及方法如何确定？1.屡次给药时应在达稳态浓度时采血 一般需45个半衰期，以便考察及设定的平安有效血药浓度（目的浓度）的符合程度。若变更给药方案，采血时间也应重新等待45个半衰期。对于毒性大的药物也可考虑在连续给药后2个半衰期采血，根据此次血药浓度可对剂量进展必要的调整，以避开药物中毒。对于因药酶诱导而变更自身代谢的药物如卡马西平、苯妥英钠等，在变更给药剂量后应等待24周再采血，以避开血药浓度出现偏高或偏低的误差。2.用于设计给药方案时应按方法不同的要求，在设定的时间采血。3.当疑心病人出现药物中毒时可在随意时间采血。4.应考虑对峰谷血药浓度的测定 对于半衰期短的药物如庆大霉素（t1/2=2.5h）等，最好知道峰谷浓度。在给药后不久（例如静脉注射后15分钟）采血一次，以测峰浓度。下次给药前再采血一次，以测谷浓度。以考证血药浓度波动是否在有效无毒范围之内。对于半衰期长的药物如环孢素（t1/227h）等，最好知道谷浓度。在下次给药前采血一次，以考证血药浓度程度是否在有效浓度之下。二十六、血药浓度测定有哪些方法？血药浓度测定大致有三种方法，即免疫学方法，光谱学方法及色谱学方法。由于光谱学方法的灵敏度低，专一性差，已很少单独运用，常及色谱学方法结合运用。二十七、碱的t1/2为8小时，某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0，茶碱的有效浓度最低值一般为7，求算该病人的调整剂量？解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7，因此设C=8，原剂量D100×3，测得血药浓度C4.0。代入下式得：若按每日3次给药，则每次剂量为200。即每次剂量由原100，调整为每次剂量200。二十八、试述新药的概念新药（ ）指我国未消费过的药品。已消费的药品变更剂型、变更给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。二十九、试述新药的分类原则。（1）新药的类别要是从药政管理角度划分，以便于新药的探讨和审批，而不完全从药物的药理作用角度考虑。对每类药品都相应规定必需进展的探讨工程和审批必需申报的资料。（2）对每类新药，要求呈报相应别的资料，必需可以保证该类药品的平安及有效。而不能仅仅为了简化手续或削减人财物的消耗而无视新药探讨的质量并进而影响到新药的评价。（3）属于同一类别的新药，原则上应当具备相像的条件，即它们所须要探讨的工程和审批时必需供应的资料是一样的或大局部是一样的。（4）新药的类别中，尽可能包含各种类的新药，以便于探讨者对号入座，正确地执行国家关于新药的规定。三十、新药探讨根本要求获得国家食品药品监视管理（)局批准符合国家药品监视管理局药品临床试验管理标准的有关规定。临床探讨的病例数应符合统计学要求。4在确定的药品临床探讨基地中 选择临床探讨负责和担当单位 临床探讨单位应理解和熟识试验用药的作用和平安性，按要求制定临床探讨方案。 应指定具有肯定专业学问的人员遵循的有关要求，监视临床探讨的进展。三十一、临床试验分为几期？临床试验一般分为I、和期临床试验。三十二、何谓I期临床试验？I期临床试验：初步的临床药理学及人体平安性评价试验。视察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案供应根据。三十三、何谓 期临床试验？期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目的适应症患者的治疗作用和平安性，也包括为期临床试验探讨设计和给药剂量方案确实定供应根据。三十四、何谓期临床试验？期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目的适应症患者的治疗作用和平安性，评价利益及风险关系，最终为药物注册申请获得批准供应充分的根据。三十五、何谓期临床试验？期临床试验为新药上市后由申请人自主进展的应用探讨阶段。其目的是考察在广泛运用条件下的药物的疗效和不良反响、评价在一般或者特殊人群中运用的利益及风险关系以及改良给药剂量等。36、临床试验设计原则有哪些？ 随机性（）：两组病人的安排匀称，不随主观意志为转移。 合理性（）：既要符合专业要求及统计学要求，又要实在可行。 代表性（）：受试对象确实定应符合样本抽样符合总体的原则。 重复性（）：经得起重复验证。解除系统误差。37、何谓药品临床试验管理标准（）？ 的核心是保障受试者及患者的权利，保证临床试验的科学性。这些标准规定了临床试验的有关各方，即申办者、探讨者及管理当局在临床试验中的职责、互相关系和工作方式。38、何谓围生期药理学？探讨在围生期阶段药物对母体、胎儿和新生儿作用规律及特点，包括有效性和平安性的一门科学。39、老龄对药物及血浆蛋白结合的影响有那些类型？ 大量探讨结果显示，老龄对药物及血浆蛋白结合的影响可分为三种状况：1及血浆蛋白结合削减的药物：醋唑磺胺、头孢三嗪、地西泮、保泰松、苯妥英钠、水杨酸、萘普生、甲苯磺丁脲、茶碱、丙戊酸钠、华法林等。2及血浆蛋白结合增加的药物：氯丙嗪、双异丙吡胺、利多卡因、普萘洛尔等（及结合） 3结合无变更者：阿托品、阿米替林、阿替洛尔、咖啡因、氯噻酮、呋塞米、布洛芬、米帕明、青霉素G、哌替啶、苯巴比妥、奎尼丁、磺胺嘧啶、奥沙西泮、吡罗昔康等。40、老年人对药物的排泄有河变更？大多数药物经肾脏排泄。老年人肾血流量及肾小球滤过率随增龄而降低。因此，肾脏对药物的排泄实力下降，排泄速度减慢，半衰期延长，易出现蓄积中毒。如地高辛、氨基糖苷类抗生素、青霉素G、苯巴比妥、磺胺类、降血糖药及别嘌醇等药都会由于老年人肾排泄的削减而至半衰期延长。41、老年人药动学和药效学有那些变更？一、神经系统功能变更及药效学老年人脑血流量削减，脑内酶活性减弱，一些受体数量及亲和力发生变更均会影响药效。伴随增龄出现的神经递质代谢及功能的变更也会对药效产生影响。苯巴比妥和苯二氮卓类在老年人易出现精神错乱和共济失调，跌倒致骨折。二、心血管系统功能变更及药效学 老年人心血管系统功能减退。交感神经限制的血管感受器敏感性下降，心脏本身和植物神经系统反响障碍，故血压调整机能不全。因此，在运用利尿药、受体阻断药、亚硝酸酯类、吩噻嗪类、抗高血压药等时，即使血药浓度在正常范围也可能引起长时间明显的体位性低血压。 老年人凝血功能减弱，因此抗凝血药的用量须相应削减。老年人对洋地黄类强心药敏感性增加，应适当调整剂量，亲密凝视洋地黄中毒反响。三、药物耐受性减低 及年轻人相比老年人对药物的敏感性增加而耐受性降低。老年人中枢神经系统有些受体处于高敏状态，小剂量即可引起治疗作用，常规剂量即可出现较强的药理效应，出现耐受性降低的现象。如老年人对三环类抗抑郁药、抗惊厥药、冷静催眠药等都较敏感。用药后可能严峻干扰中枢神经系统的功能，出现精神错乱、烦躁、抑郁、过度激烈、幻觉及失眠等不良反响。四、老年人对药物治疗的依从性下降 老年人对药物治疗的依从性较差，有统计资料显示近半数老年患者不遵医嘱服药。缘由可能是记忆力减退，对药物理解缺乏及无视按规定服药的重要性等。42.按及剂量是否有关药物不良反响的类型有哪些？A型不良反响（量变型异样）及药物的剂量有干脆关系，并随剂量的增加而加重。在药物不良反响中，副作用、毒性反响属A型不良反响。首剂效应、撤药反响、继发反响等因及药理作用有关，也属A型反响范畴。43、举例说明特殊毒性的类型。致畸作用（）妊娠二周到三个月为胚胎发育最活泼时期，在此期间用药简单引起胎儿畸形。致癌作用（）致癌因子可分为遗传因子和环境因子，有人认为90%以上为环境因子所致，如放射线、病毒感染和化学物质等。已确定的有致癌作用物质为砷化合物、氯霉素、环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、己烯雌酚、康复龙、非那西汀、苯妥英等。致突变作用（）另外某些化学、物理因素和生物因子也可使遗传因子产生突变及染色体异样。突变及癌变有亲密关系。已知的突变物中， 90%有致癌性。44、何谓药源性疾病？指药物所引起的疾病，它既是医源性疾病的组成局部之一，又是药物不良反响的延长。在临床用药治疗疾病时，可使机体产生某些病理性变更，在临床上表现出各种病症，这种疾病称药源性疾病，是选药不当或滥用、误用等不合理用药的必定结果。45、药源性疾病如何分类？ 根据临床用药的实际状况，分为四类： （1） A型不良反响引起的药源性疾病：是临床上最常见的药源性疾病，约占药源性疾病的80%，是由于药物的汲取、分布，生物转化排泄等药动学的个体差异和机体靶器官的敏感性增高引起的。（2）B型不良反响引起的药源性疾病：是由于药物异样性和机体的遗传、免疫异样性引起的。（3）长期用药引起的药源性疾病：是由于机体的适应性反跳现象引起的。（4）后遗效应引起的药源性疾病：包括致畸、致癌、致突变等。46、试述抗菌药物现状近年来，新的抗菌药物的研制及开发最为活泼的领域为：-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类抗生素以及氟喹诺酮类等。1-内酰胺类抗生素现已开展为青霉素类、头孢菌素类和新型-内酰胺类三大类。2氨基糖苷类抗生素中丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素成为治疗G(-)杆菌感染的重要药物。大环内酯类中的新品种（罗红霉素、阿齐红霉素、地红霉素、6-氧甲红霉素等）具有在组织及吞噬细胞内分布浓度高、生物半衰期长、对某些病原体活性强、消化道不良反响少等优点。4氟喹诺酮类是二十世纪90年头飞速开展的合成药物，属于杀菌性抗菌药，及-内酰胺类、氨基糖苷类作用机制不同，可作为对-内酰胺类或其它抗菌药耐药菌感染的治疗药物。氟喹诺酮类药抗菌谱广、汲取良好、组织和细胞内浓度高、不良反响少而稍微。但自该类药物普遍应用之后，耐药菌株快速产生，应引起重视。动物试验证明本类药物可致幼龄动物软骨及关节损害。目前国内已用于临床的有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、伊诺沙星、培氟沙星、洛美沙星等。5其它抗菌药物，如对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌极有效的去甲万古霉素及万古霉素，抗厌氧菌的甲硝唑，治疗深部真菌感染的酮康唑、氟康唑等。47治疗感染性疾病时，抗菌药物选择原则？(1)正确诊断是合理选用抗菌药的根底 对感染性疾病的诊断应根据临床医生的临床阅历以及必要的病原学检查和细菌敏感性试验结果。（2）根据致病菌的特点选药 选药时应当分析病原菌及抗菌类药物间的互相关系，根据细菌对抗菌药物的固有耐药性及获得性耐药性，结合药物敏感性试验选择药物。（3）留意病人的机体状态 选药时在考虑感染严峻程度的同时，要考虑患者的年龄、性别、生理、病理及免疫状态。48如何根据,估算抗菌药物在体内的有效浓度？在制订抗菌药物给药方案时通常以抗菌药物对致病菌的最低抑菌浓度（和血药浓度的关系作为主要根据，值低说明细菌对该药敏感，值高则提示细菌对药物敏感性差或耐药。一般而言，抗菌药物的组织或体液浓度常为血药浓度的1/2 11O。因此，若使感染灶内药物浓度达有效杀菌或抑菌程度,血药浓度应为的210倍。药物对细菌的各不一样，因此需根据药敏试验结果(即抗菌药物的选择抗菌药物，确定给药剂量、间隔时间以及疗程等。48应用抗菌药物时，须要进展药物监测的有几种状况？应用抗菌药物时，须要进展药物监测的有如下几种状况：（1）. 药物毒性大其治疗浓度及中毒浓度接近者，例如庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、万古霉素、氯霉素等。（2）.肾功减退时易发生毒性反响者如氟胞嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄胺嘧啶等在肾功减退时易引起中毒。（3）青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类药物毒性低，平安范围广，通常不做常规药物监测，一般在治疗剂量范围内根据病情调整剂量，使药物达有效浓度，而不发生毒性反响。但在特殊状况下大剂量应用时，需进展血药浓度监测。例如，需确定感染部位（例如脑脊液中）是否已达有效药物浓度；浓度过高时有导致毒性反响发生可能时，可测定青霉素在脑脊液中的浓度；肾功减退患者伴发严峻感染需用大剂量青霉素时，为防止脑脊液内药物浓度过高而发生中枢神经系统毒性反响，进展脑脊液及血药浓度监测并根据监测结果调整给药剂量。49抗菌类药物引起的变态反响有哪些类型？几乎全部的抗菌药物都能引起变态反响，其临床表现包括皮疹、过敏性休克、血清病样反响、药物热、血管神经性水肿、溶血性贫血、嗜酸性粒细胞增多症、再生障碍性贫血、剥脱性皮炎等。50试述细菌耐药性的机制细菌耐药性可分为固有耐药性（ )及获得耐药性（ )二类。固有耐药性是细菌的基因所确定的，亦称自然耐药性。肠道阴性杆菌对青霉素、铜绿假单胞杆菌对氨苄西林以及链球菌属对庆大霉素均属自然耐药。获得耐药是指细菌在接触抗生素后，通过某种机制，产生不被药物杀灭的反抗力。获得耐药性大多由质粒介导，但也可由染色体介导。获得耐药性随着很多新抗生素的不断开发和应用变得愈来愈困难。这种耐药菌的传代、扩散以及不断变异形成高度和多重耐药。51试述细菌对抗生素的获得耐药性机制细菌对抗生素的获得耐药性机制包括：（1）产生降解抗生素的酶或钝化酶变更抗生素的构造细菌通过合成及释放酶灭活酶或钝化酶机制产生耐药性。-内酰胺酶多数致病菌对-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要机制是产生-内酰胺酶。该酶破坏-内酰胺环，使抗生素失活。钝化酶的作用现已发觉针对氨基糖苷类抗生素的钝化酶有20余种。常见的氨基糖苷类钝化酶，如乙酰化酶（）、磷酸化酶、腺苷化酶（），能将氨基糖苷类抗生素的游离氨基乙酰化，将游离羟基磷酸化、核苷化。药物不易进入菌体内，也不易及细菌内靶位（核糖体30S亚基）结合，从而失去抑制蛋白质合成的实力。（2）变更抗生素发挥作用的靶位蛋白的构型 细菌变更抗生素靶位蛋白的构型的方式有三种：变更靶位蛋白及抗生素的亲和力，使抗生素难于及之结合；增加靶蛋白数量，使未结合的靶蛋白仍能维持细菌的正常形态及功能；产生出敏感菌所没有的新的靶位蛋白对抗生素产生耐药性。（3）细胞膜屏障及主动流出（ 1）机制。 细胞膜屏障机制 细胞膜和细胞壁构成细菌的防卫屏障。细菌可通过变更细菌外膜蛋白的组成或数量而变更其通透性，从而增加外膜的屏障机制。 主动流出（ 1）机制 细菌体内存在多种主动排出系统（ -内酰胺类等。b）。该系统由细菌细胞膜上的蛋白质构成，通过主动转运机制将不同构造的抗生素排出菌体细胞。具有主动流出机制的致病菌有大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌、空肠弯曲杆菌等。能被细菌流出机制泵出菌体外的抗菌药物有四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素以及52防治细菌耐药性应留意的问题？抗菌药物广泛应用，特殊是不合理应用导致细菌耐药性的发生和开展。无论是质粒或染色体介导的耐药性，一般只发生在少数细菌内，但当原来占优势的敏感菌因抗菌药物的应用被大量歼灭后，耐药菌株便有时机快速繁殖，引起感染。因此，细菌耐药性的问题在应用抗菌药物中，应予以充分留意。应当严格驾驭抗菌药物的适应证，合理用药。加强抗菌药物的质量监视，进展细菌耐药性的监测，限制或限制运用耐药性严峻的药物。严格执行消毒隔离制度，尤其是在耐药菌严峻的重症监护病房等单位，防止耐药菌的穿插感染。进一步深化探讨细菌耐药机制,不断找寻和开发新的抗菌药物以及对抗耐药菌措施，并有效地治疗和限制耐药菌感染。53如何理解正确诊断是合理选用抗菌药的根底？对感染性疾病的诊断应根据临床医生的临床阅历以及必要的病原学检查和细菌敏感性试验结果。一份完好的诊断应包括感染的部位或器官、可能引起感染的细菌以及病源微生物对药物的敏感性。病原学的检查结果和细菌药敏试验都是选择药物的重要根据，这对败血症、感染性心内膜炎以及免疫缺陷患者合并感染时的选药用药尤为重要。不同抗菌药物有不同的抗菌谱、作用特点和适应证，临床应避开无指征或在指征不明确的状况下应用抗菌药。在作用根本一样的抗菌药中，应尽量选用毒副作用小的药物。对一般感染，宜单一用药。一般而言，不同器官感染的致病菌不同，诊断时应予以留意。例如：（1）肺部感染 早期通常由肺炎球菌和流感杆菌引起，继发感染则常为大肠杆菌和铜绿假单胞杆菌所致，有肺脓肿时，应考虑厌氧菌感染。（2）泌尿系统感染的致病菌约80为大肠杆菌。（3） 女性生殖系统感染常由链球菌或厌氧菌引起。（4）肠道感染的致病菌以大肠杆菌、沙门氏菌属和厌氧菌最为常见。（5）软组织损伤后的感染、疖、痈，及其扩散到骨、关节的感染以金黄色葡萄球菌为主。（6）乳腺炎或乳腺脓肿，需考虑是否为金黄色葡萄球菌感染。 诊断时还应要考虑是否为院内感染。院内感染通常具备以下特点：G(-)菌感染率高（可达5060）；耐药金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌、克雷伯杆菌、沙雷菌等多见；某些细菌对常用抗菌药已产生耐药性；患者反抗力低下。54如何限制抗菌药物的预防应用？抗菌药物的预防应用很常见，其用量约占临床总应用量的3040，但有明确指征者仅见于少数状况。合理的预防性应用必需有明确的指征,针对可能发生的感染，有目的性地选用抗菌药，方可得到预期的效果。预防性应用的指征包括如下状况：结肠手术前应用氨基糖苷类抗生素及甲硝唑杀灭肠道细菌，防止术后感染；风湿性心脏病或其它心脏病患者在拔牙或或进展其它手术的前后,应用青霉素预防细菌性心内膜炎；切除感染病灶时，应用致病菌敏感的抗菌药防止感染扩散；困难的外伤或战伤时,应用青霉素预防气性坏疽；尿路感染有复发可能时,应用抗菌药物；烧伤患者有发生感染的可能以及对某些危重患者的口腔护理等。 缺乏针对性的预防用药一般得不到预期效果，还可能引起耐药菌株的产生或其它不良后果。例如病毒性疾病、心衰、休克或无菌手术时应用抗菌药，通常是有害无益的。55试述抗菌药物给药途径、剂量和疗程如何确定？不同的给药途径各有其优点和适应证。生物利用度高的口服或肌内注射可用于轻、中度感染，严峻感染患者则常需静脉给药。宜按药动学计算的结果，制订给药方案。剂量宜适当，过小不能产生治疗作用,过大不仅造成奢侈，而且简单诱发不良反响。抗菌药物应足剂量、足疗程地应用。在获得稳定的疗效后始可停顿运用，中途不行随意减量或停药，以免治疗不彻底使疾病简单复发，或诱导耐药菌株产生。抗菌药的疗程依感染性质而定。一般急性感染体温复原正常，病症消逝后继用23天；体质好、急性感染病程不易迁延者（如急性肠炎）病情根本限制后13天即可停药；急性感染应用抗菌药物后临床疗效不显著者，应考虑在4872小时内改用其它抗菌药物。严峻感染如心内膜炎、急性骨髓炎，疗程可达48周；脓毒血症病情好转，体温正常710天后可停药。这里提出的用药时间仅供确定疗程时的参考,临床确定停药或接着用药要根据全面的临床检查及具体地分析调整。例如有免疫缺陷的病人比安康须要治疗的时间要长；一次赐予有效抗菌药物可能治愈下尿路感染，但在治疗肾内感染时，则须要较长的治疗时间，一般需几周才能治疗胜利。 一、A型题1关于抗菌后效应（）错误的是（B ）A停药后持续存在的抑菌作用 B是评价药物抗菌谱的重要指标C反映药物作用的亲和力及占据程度 D低于最小抑菌浓度后持续存在的抑菌作用E几乎全部的抗菌药物均具有2以下属于杀菌的药物是（A ）A青霉素 B红霉素 C多西环素 D氯霉素 E四环素3 以下不通过影响蛋白质合成而起作用的是（E ）A 氨基苷类 B四环素类 C氯霉素类 D林可霉素 E青霉素4能及细菌和蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶的抗菌药是（B ）A 四环素 B氯霉素 C庆大霉素 D阿米卡星 E红霉素5某些细菌通过变更叶酸的代谢途径而对以下哪种药物产生耐药（ C）A 链霉素 B氯霉素 C磺胺嘧啶 D庆大霉素 E阿米卡星6青霉素及庆大霉素合用可产生（D ）A 无关作用 B相加作用 C拮抗作用 D协同作用 E耐药性7青霉素和四环素合用可产生（C ）A无关作用 B相加作用 C拮抗作用 D协同作用 E耐药性8抑制细菌细胞壁合成的是（ A）A万古霉素 B红霉素 C链霉素 D氯霉素 E诺氟沙星9甲氧西林耐药的金葡菌感染应选择（ E）A青霉素 B头孢曲松 C苯唑西林 D氯唑西林 E万古霉素10肺炎链球菌感染首选药物为（E）A苯唑西林 B阿莫西林 C氨苄西林 D头孢菌素 E青霉素11破伤风杆菌感染应用青霉素或多西环素时需（B ）A口服给药 B静脉给药 C肌肉注射 D口服给药或静脉给药 E皮下注射12以下用药组合一般不举荐运用的是（ B）A杀菌剂+静止期杀菌剂 B繁殖期杀菌剂+繁殖期抑菌剂C静止期杀菌剂+繁殖期抑菌剂 D繁殖期抑菌剂+静止期抑菌剂E繁殖期杀菌剂+静止期抑菌剂13可引起粒细胞削减不良反响的药物不包括（D）A氯霉素 B新生霉素 C庆大霉素 D青霉素 E四环素14治疗由流感嗜血杆菌引起的肺炎、脑膜炎的首选药物不包括（C ）A氨苄西林 B阿莫西林 C复方磺胺甲噁唑 D氨苄西林舒巴坦 E阿莫西林克拉维酸15口服汲取良好，可作口服给药的是（B ）A青霉素G B苯唑西林纳 C链霉素 D庆大霉素 E阿米卡星16能通过血脑屏障渗入脑脊液，性质较为稳定，故而能用于流脑首选药物的是（ B）A氯霉素 B磺胺嘧啶 C万古霉素 D多西环素 E左氧氟沙星17青霉素过敏性休克首选（A ）A肾上腺素 B去甲肾上腺素 C抗组胺药 D头孢氨苄 E多巴胺18以下可口服的抗生素是（B ）A青霉素G B氨苄青霉素 C替卡西林 D头孢曲松 E头孢哌酮19耐酸青霉素类适用于治疗（A ）A革兰氏阳性球菌的轻度感染 B耐药金葡菌的轻度感染C革兰氏阴性球菌的轻度感染 D铜绿假单胞菌的轻度感染E厌氧菌的轻度感染20青霉素G对下列哪种细菌不敏感（B ）A溶血性链球菌 B大肠埃希菌 C炭疽杆菌D破伤风杆菌 E肺炎球菌21舒巴坦的特点不包括（B ）A及内酰胺类药物合用抗菌谱扩大B及青霉素的抗菌作用相像C用前需皮试D及内酰胺类药物合用抗菌活性增加E口服汲取少22以下对铜绿假单胞菌有效的内酰胺类抗生素是（D ）A青霉素G B头孢唑啉 C头孢呋辛 D头孢哌酮 E氨苄西林23以下不能及有肾毒性的药物（如环孢菌素A）合用的是（D ）A头孢匹罗 B头孢匹肟 C头孢噻肟 D头孢呋辛
