临床血液学和血液检验.ppt

关于临床血液学和血液检验现在学习的是第1页，共114页第三节第三节 急性髓细胞白血病中急性髓细胞白血病中 的应用的应用现在学习的是第2页，共114页一、教学目的：一、教学目的：学习和掌握急性髓细胞白血病的概念，结合形态学特点及组化染色结构对各型急性髓细胞白血病提出诊断二、教学要求：二、教学要求：1.熟练掌握急性髓细胞白血病（M0M7）的形态学特点、细胞化学染色2.掌握急性髓细胞白血病的免疫学检查、染色体及分子生物学检查3.了解急性髓细胞白血病的治疗及疗效观察现在学习的是第3页，共114页三、教学内容：三、教学内容：1.急性髓细胞白血病（M0M7）的血象、骨髓象2.急性髓细胞白血病的FAB分类、免疫学分型及特征性的细胞遗传学分型现在学习的是第4页，共114页一、急性粒细胞白血病未成熟型一、急性粒细胞白血病未成熟型（M1M1型）型） 现在学习的是第5页，共114页【概述概述】 急性粒细胞白血病（急性粒细胞白血病（AMLAML）简称急粒，）简称急粒，是成人中最多见的类型，约占急性白血是成人中最多见的类型，约占急性白血病的病的34%34%80%80%，平均约为，平均约为59%59%。按。按FABFAB和和我国分类的意见，分为两个亚型，即未我国分类的意见，分为两个亚型，即未成熟型（成熟型（AML without maturationAML without maturation）M1M1和部分成熟型（和部分成熟型（AML with maturationAML with maturation）M2M2。 现在学习的是第6页，共114页 临床上除了有急性白血病的共同表现外，尚有以临床上除了有急性白血病的共同表现外，尚有以下特点：下特点：大部分病例起病急骤，进展迅速，病情凶险，常伴有严大部分病例起病急骤，进展迅速，病情凶险，常伴有严重感染、发热、出血（出血程度与血小板减少程度不一重感染、发热、出血（出血程度与血小板减少程度不一定成正比）、贫血，口腔粘膜和咽喉常有炎症、溃疡或定成正比）、贫血，口腔粘膜和咽喉常有炎症、溃疡或坏死；坏死；肝、脾及淋巴结肿大，但程度轻，且较急淋少见；肝、脾及淋巴结肿大，但程度轻，且较急淋少见；绿色瘤（绿色瘤（chloromachloroma）常见于此型，典型表现为骨膜）常见于此型，典型表现为骨膜下绿色肿瘤，多见于儿童及青年人。下绿色肿瘤，多见于儿童及青年人。 现在学习的是第7页，共114页【检验检验】 1. 1. 血象血象 贫血显著，外周血可见幼红细胞。白贫血显著，外周血可见幼红细胞。白细胞总数升高，以（细胞总数升高，以（10101515）10109 9/L/L多多见。血片中以原始粒细胞为主，可占见。血片中以原始粒细胞为主，可占30%30%60%60%，有时高达，有时高达90%90%以上，血小板中以上，血小板中度到重度减少。度到重度减少。 现在学习的是第8页，共114页2. 2. 骨髓象骨髓象 骨髓增生极度活跃或明显活跃，少数骨髓增生极度活跃或明显活跃，少数病例可增生活跃甚至减低。骨髓中病例可增生活跃甚至减低。骨髓中I I型型+II+II型原始粒细胞型原始粒细胞90%90%（NECNEC）。早幼粒）。早幼粒细胞很少，中幼粒细胞及以下各阶段细细胞很少，中幼粒细胞及以下各阶段细胞罕见或不见。在少数病例白血病细胞胞罕见或不见。在少数病例白血病细胞内可见内可见AuerAuer小体。小体。 现在学习的是第9页，共114页现在学习的是第10页，共114页3.3. 细胞化学染色：细胞化学染色：POXPOX染色至少有染色至少有3%3%原粒原粒细胞阳性；细胞阳性；-NBE-NBE阴性。阴性。4.4. 免疫学检验：免疫学检验：本型往往显示本型往往显示HLA-DRHLA-DR、MPOMPO、CD34CD34、CD33CD33及及CD13CD13阳性，而阳性，而CD11CD11、CD15CD15阴性。阴性。5.5. 遗传学和分子生物学检验：遗传学和分子生物学检验：核型异常，核型异常，PhPh染色体染色体t t（9 9；2222）形成）形成bcr-ablbcr-abl融合基融合基因，约见于因，约见于3%3%的的AMLAML，大多为，大多为M1M1型。型。 现在学习的是第11页，共114页M1M1POXPOX（+ +）现在学习的是第12页，共114页【诊断诊断】符合急性白血病的诊断标准符合急性白血病的诊断标准骨髓中原始粒细胞（骨髓中原始粒细胞（I I型型+II+II型）型）90%90%（NECNEC）POXPOX（+ +）的原始细胞）的原始细胞3%3%，-NBE-NBE阴性阴性进一步依免疫表型特点与进一步依免疫表型特点与ALLALL鉴别鉴别 现在学习的是第13页，共114页二、急性粒细胞白血病部分成熟型二、急性粒细胞白血病部分成熟型（M2aM2a型）型） 现在学习的是第14页，共114页【概述概述】见见M1M1型型【检验检验】 1. 1. 血象血象 贫血显著，白血病中度升高和贫血显著，白血病中度升高和M1M1相似，相似，以原始粒细胞和早幼粒细胞为主。血小以原始粒细胞和早幼粒细胞为主。血小板中度到重度减少。板中度到重度减少。现在学习的是第15页，共114页2. 2. 骨髓象骨髓象 骨髓增生程度极度活跃或明显活跃，骨骨髓增生程度极度活跃或明显活跃，骨髓中原始粒细胞占髓中原始粒细胞占30%30%89%89%（NECNEC），并），并可见到早幼粒、中幼粒和成熟粒细胞可见到早幼粒、中幼粒和成熟粒细胞10%10%，约，约50%50%病例白血病细胞内可见病例白血病细胞内可见AuerAuer小体。小体。 现在学习的是第16页，共114页M2M2AuerAuer小体小体现在学习的是第17页，共114页3. 3. 细胞化学染色细胞化学染色 （1 1）POXPOX呈阳性反应。呈阳性反应。 （2 2）中性粒细胞碱性磷酸酶（）中性粒细胞碱性磷酸酶（NAPNAP）：活）：活 性明显减低，甚至消失。性明显减低，甚至消失。 （3 3）-NBE-NBE可呈弱阳性反应，且不被氟可呈弱阳性反应，且不被氟 化钠抑制。化钠抑制。 现在学习的是第18页，共114页POX(+)NAP(-)现在学习的是第19页，共114页4.4.免疫学检验：免疫学检验：粒系抗体均可阳性。粒系抗体均可阳性。5.5.遗传学及分子生物学检验：遗传学及分子生物学检验：特异性染色特异性染色体重排体重排t t（6 6；9 9）约见于）约见于1%1%的的AMLAML，主要，主要为本型所见。为本型所见。 现在学习的是第20页，共114页【诊断诊断】符合急性白血病的诊断标准符合急性白血病的诊断标准骨髓中原粒细胞骨髓中原粒细胞303089%89%（NECNEC）并伴有）并伴有形态学异常；单核细胞形态学异常；单核细胞20%20%，早幼粒以，早幼粒以下阶段细胞下阶段细胞10%10%，可诊断为，可诊断为M2aM2a亚型亚型亦可进一步以免疫表型特点与亦可进一步以免疫表型特点与ALLALL鉴别鉴别 现在学习的是第21页，共114页三、急性粒细胞白血病部分成熟型三、急性粒细胞白血病部分成熟型（M2bM2b型）型） 现在学习的是第22页，共114页【概述概述】 急性粒细胞白血病部分成熟型（急性粒细胞白血病部分成熟型（acute acute myloblastic leukemia with myloblastic leukemia with maturationmaturation）曾称为亚急性粒细胞白血）曾称为亚急性粒细胞白血病（病（subacute myeloblastic subacute myeloblastic leukemialeukemia），简称亚急粒，是我国提出），简称亚急粒，是我国提出的一种急粒亚型。的一种急粒亚型。 现在学习的是第23页，共114页 本型的临床特征呈亚急性的经过，大本型的临床特征呈亚急性的经过，大多数起病缓慢，以贫血为首发症状，少数多数起病缓慢，以贫血为首发症状，少数患者以发热起病。出血发生率较低，程度患者以发热起病。出血发生率较低，程度也较轻。骨髓中以异常中性中幼粒细胞增也较轻。骨髓中以异常中性中幼粒细胞增生为主，与其他类型生为主，与其他类型AMLAML相比，髓外浸润相比，髓外浸润发生率高，治疗反应较好，完全缓解率高，发生率高，治疗反应较好，完全缓解率高，缓解期长。缓解期长。现在学习的是第24页，共114页 其特异性遗传标志为其特异性遗传标志为t t（8 8；2121）染色体）染色体易位，易位，AML1AML1基因重排可作为基因重排可作为M2bM2b基因的标志。基因的标志。 现在学习的是第25页，共114页【检验检验】 1. 1. 血象血象 多数病例为全血细胞减少，易被误诊多数病例为全血细胞减少，易被误诊为再生障碍性贫血。分类可见各阶段幼为再生障碍性贫血。分类可见各阶段幼稚粒细胞，异常中性中幼粒细胞、嗜酸、稚粒细胞，异常中性中幼粒细胞、嗜酸、嗜碱性粒细胞亦可增多。随着病情的进嗜碱性粒细胞亦可增多。随着病情的进展或恶化，多数病人的白细胞数常有增展或恶化，多数病人的白细胞数常有增高的趋势。高的趋势。 现在学习的是第26页，共114页2. 2. 骨髓象骨髓象 骨髓多为增生明显活跃或增生活跃。粒骨髓多为增生明显活跃或增生活跃。粒细胞系增生明显活跃，原始粒细胞及早细胞系增生明显活跃，原始粒细胞及早幼粒细胞明显增多，以异常中性中幼粒幼粒细胞明显增多，以异常中性中幼粒细胞为主，细胞为主，30%30%（NECNEC）。）。现在学习的是第27页，共114页 异常中性中幼粒细胞形态特点是胞核异常中性中幼粒细胞形态特点是胞核和胞质发育极不平衡，核染色质细致疏松，和胞质发育极不平衡，核染色质细致疏松，核仁大而明显，胞质丰富，含多量细小粉核仁大而明显，胞质丰富，含多量细小粉红色中性颗粒，呈弥散分布，常见空泡和红色中性颗粒，呈弥散分布，常见空泡和双层胞质，内胞质量多，呈粉红色，外胞双层胞质，内胞质量多，呈粉红色，外胞质量少，呈浅蓝色，且呈伪足状，质量少，呈浅蓝色，且呈伪足状，AuerAuer小小体常见。体常见。 现在学习的是第28页，共114页现在学习的是第29页，共114页3. 3. 细胞化学染色：细胞化学染色： POXPOX呈阳性或强阳性反应；呈阳性或强阳性反应； -NAE-NAE阴性；阴性； NAPNAP染色其活性明显减低。染色其活性明显减低。现在学习的是第30页，共114页POX现在学习的是第31页，共114页4. 4. 免疫学检验：免疫学检验： 表达表达HLA-DRHLA-DR、MPOMPO、CD13CD13、CD33CD33及及CD57CD57，其中，其中CD13CD13、CD33CD33阳性率减低，而阳性率减低，而表达更成熟的髓系抗原表达更成熟的髓系抗原CD15CD15和和CD11bCD11b阳性阳性率增高。率增高。 现在学习的是第32页，共114页5. 5. 遗传学和分子生物学检验：遗传学和分子生物学检验： t t（8 8；2121）（）（q22q22；q22q22）易位是）易位是M2bM2b的一种常见非随机染色体重排，其检出的一种常见非随机染色体重排，其检出率高达率高达90%90%，其最大特点是常伴有性染色，其最大特点是常伴有性染色体丢失，也有伴其他核型异常，如体丢失，也有伴其他核型异常，如-9-9、- -1515、-18-18等。等。t t（8 8；2121）染色体易位导致）染色体易位导致AML1AML1基因重排，形成基因重排，形成AML1-MTG8AML1-MTG8融合基因。融合基因。 现在学习的是第33页，共114页【诊断诊断】符合急性白血病的诊断标准；符合急性白血病的诊断标准；骨髓粒系明显增生，原始细胞明显增多，骨髓粒系明显增生，原始细胞明显增多，但可但可30%30%，以异常的中性中幼粒细胞增生，以异常的中性中幼粒细胞增生为主，其胞核常有为主，其胞核常有1 12 2个大核仁，核质发个大核仁，核质发育显著不平衡，此类细胞育显著不平衡，此类细胞30%30%（NECNEC）；）；t t（8 8；2121）（）（q22q22；q22q22）或）或AML1AML1基因重排基因重排可作为诊断本病的分子标志。可作为诊断本病的分子标志。 现在学习的是第34页，共114页四、急性早幼粒细胞白血病四、急性早幼粒细胞白血病（M3M3型）型） 现在学习的是第35页，共114页【概述概述】 急性早幼粒细胞白血病（急性早幼粒细胞白血病（APLAPL）是一种）是一种特殊类型的急性白血病，发病率占急性特殊类型的急性白血病，发病率占急性白血病的白血病的6%6%9%9%，约占，约占AMLAML发病率的发病率的10%10%，多见于成人。多见于成人。 现在学习的是第36页，共114页 临床上除有发热、感染、贫血和浸润临床上除有发热、感染、贫血和浸润等急性白血病的症状外，广泛而严重的等急性白血病的症状外，广泛而严重的出血常是本病的特点，以皮肤粘膜最明出血常是本病的特点，以皮肤粘膜最明显，其次为胃肠道、泌尿道、呼吸道及显，其次为胃肠道、泌尿道、呼吸道及阴道出血，颅内出血最为严重，是致死阴道出血，颅内出血最为严重，是致死的原因之一。的原因之一。现在学习的是第37页，共114页 出血除血小板减少和功能异常外，主出血除血小板减少和功能异常外，主要是本病易并发弥散性血管内凝血要是本病易并发弥散性血管内凝血（DICDIC），亦可发生原发性纤溶），亦可发生原发性纤溶（fibrinolysisfibrinolysis）亢进。染色体）亢进。染色体t t（1515；1717）形成的）形成的PML/RARPML/RAR融合基因是本病最融合基因是本病最特异的基因标志。此类白血病细胞可被特异的基因标志。此类白血病细胞可被全反式维甲酸（全反式维甲酸（ATRAATRA）诱导分化成熟。）诱导分化成熟。 现在学习的是第38页，共114页【检验检验】 1. 1. 血象：血象：血红蛋白及红细胞数呈轻度到中度减少，血红蛋白及红细胞数呈轻度到中度减少，部分病例为重度减少。白细胞计数大多病例在部分病例为重度减少。白细胞计数大多病例在151510109 9/L/L以下，但也有正常或明显增高或减少，减少以下，但也有正常或明显增高或减少，减少者可表现为全血细胞减少。分类以异常早幼粒细胞为主，者可表现为全血细胞减少。分类以异常早幼粒细胞为主，可高达可高达90%90%，可见少数原粒及其他阶段的粒细胞，可见少数原粒及其他阶段的粒细胞，AuerAuer小体易见。血小板中度到重度减少，多数为小体易见。血小板中度到重度减少，多数为（10103030）10109 9/L/L。 现在学习的是第39页，共114页2. 2. 骨髓象：骨髓象： 多数病例骨髓增生极度活跃，个别病例多数病例骨髓增生极度活跃，个别病例增生低下。分类以颗粒增多的早幼粒细增生低下。分类以颗粒增多的早幼粒细胞为主，占胞为主，占30%30%90%90%（NECNEC），可见到一），可见到一定数量的原粒和中幼粒细胞，早幼粒细定数量的原粒和中幼粒细胞，早幼粒细胞与原粒细胞之比为胞与原粒细胞之比为3 3：1 1以上。以上。现在学习的是第40页，共114页现在学习的是第41页，共114页 颗粒增多的早幼粒细胞形态异常。有颗粒增多的早幼粒细胞形态异常。有的胞质分内外两层，于细胞边缘部位的的胞质分内外两层，于细胞边缘部位的外胞质层颗粒稀少或无颗粒。有的胞质外胞质层颗粒稀少或无颗粒。有的胞质含短而粗的含短而粗的AuerAuer小体，几条、十几条或小体，几条、十几条或几十条，可呈束状交叉排列，酷似柴捆几十条，可呈束状交叉排列，酷似柴捆样，故有人称为样，故有人称为“柴捆细胞柴捆细胞”（faggot faggot cellcell）。按胞质颗粒的不同又分为两个）。按胞质颗粒的不同又分为两个亚型：亚型： 现在学习的是第42页，共114页（1 1）粗颗粒型（）粗颗粒型（M3aM3a）：）： 胞质丰富，蓝色外胞质呈伪足状突出，胞质丰富，蓝色外胞质呈伪足状突出，其中布满粗大、深染、密集或融合的嗜苯其中布满粗大、深染、密集或融合的嗜苯胺蓝颗粒，或含较多的胺蓝颗粒，或含较多的AuerAuer小体，有时呈小体，有时呈“柴捆柴捆”状，胞核常被颗粒遮盖而轮廓不状，胞核常被颗粒遮盖而轮廓不清。清。 现在学习的是第43页，共114页（2 2）细颗粒型（）细颗粒型（M3bM3b）：）： 胞质中的嗜苯胺蓝颗粒密集而细小。核胞质中的嗜苯胺蓝颗粒密集而细小。核扭曲、折叠或分叶，故易误诊为单核细胞。扭曲、折叠或分叶，故易误诊为单核细胞。部分患者的早幼粒细胞胞质呈强碱性，颗部分患者的早幼粒细胞胞质呈强碱性，颗粒稀少，胞核分叶明显。粒稀少，胞核分叶明显。 现在学习的是第44页，共114页粗颗粒粗颗粒细颗粒细颗粒现在学习的是第45页，共114页3. 3. 细胞化学染色：细胞化学染色： POXPOX强阳性反应。强阳性反应。-NBE-NBE染色阴性，依此染色阴性，依此可与急单作鉴别。可与急单作鉴别。NAPNAP积分明显降低。积分明显降低。 现在学习的是第46页，共114页POX强阳性强阳性现在学习的是第47页，共114页4. 4. 免疫学检验：免疫学检验： 典型的免疫表现呈典型的免疫表现呈CD13CD13、CD33CD33阳性，阳性，CD34CD34及及HLA-DRHLA-DR阴性。故以髓系标志为主阴性。故以髓系标志为主而而HLA-DRHLA-DR为阴性者为阴性者M3M3型的可能性大。型的可能性大。 现在学习的是第48页，共114页5. 5. 遗传学及分子生物学检验：遗传学及分子生物学检验： 70%70%90%90%的的APLAPL具有特异染色体易位具有特异染色体易位t t（1515；1717）及其产生的）及其产生的PML-RARPML-RAR和和RAR-PMLRAR-PML融合蛋白，是融合蛋白，是APLAPL特异的遗传特异的遗传学标志。学标志。 现在学习的是第49页，共114页【诊断诊断】符合急性白血病的诊断标准；符合急性白血病的诊断标准；骨髓中一颗粒增多的异常早幼粒细胞增骨髓中一颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主，生为主，30%30%（NECNEC），早幼粒与原粒之），早幼粒与原粒之比应在比应在3 3：1 1以上；异常早幼粒细胞其胞核以上；异常早幼粒细胞其胞核大小不一，胞质中有大小不等的颗粒，可大小不一，胞质中有大小不等的颗粒，可见束状的见束状的AuerAuer小体，也可逸出胞体之外。小体，也可逸出胞体之外。依颗粒粗细分为粗颗粒和细颗粒两亚型；依颗粒粗细分为粗颗粒和细颗粒两亚型；POXPOX强阳性；强阳性；现在学习的是第50页，共114页免疫标记具有髓系特征而免疫标记具有髓系特征而HLA-DRHLA-DR阴性；阴性；特异性基因标志为染色体特异性基因标志为染色体t t（1515；1717）形成）形成PML-RARPML-RAR融合基因。融合基因。 现在学习的是第51页，共114页五、急性粒五、急性粒- -单核细胞白血病单核细胞白血病（M4M4型）型） 现在学习的是第52页，共114页【概述概述】 急性粒急性粒- -单核细胞白血病（单核细胞白血病（AMMOLAMMOL）简称）简称急粒急粒- -单，是一种由于粒细胞和单核细胞单，是一种由于粒细胞和单核细胞两系同时发生恶性增生的急性白血病。临两系同时发生恶性增生的急性白血病。临床上兼有急粒和急单白血病的特征，约占床上兼有急粒和急单白血病的特征，约占AMLAML发病率的发病率的15%15%。其中一类独特的嗜酸粒。其中一类独特的嗜酸粒细胞亚型细胞亚型M4EoM4Eo发病率占发病率占M4M4的的20%20%。 现在学习的是第53页，共114页【检验检验】 1. 1. 血象：血象：血红蛋白和红细胞数为中度到血红蛋白和红细胞数为中度到重度减少；白细胞数可增高、正常或减重度减少；白细胞数可增高、正常或减少，可见粒及单核两系早期细胞。血小少，可见粒及单核两系早期细胞。血小板呈重度减少。板呈重度减少。 现在学习的是第54页，共114页2. 2. 骨髓象：骨髓象：骨髓增生极度活跃或明显活跃。骨髓增生极度活跃或明显活跃。粒、单核两系同时增生，红系、巨核系粒、单核两系同时增生，红系、巨核系受抑制。依据增生细胞特征及数量，本受抑制。依据增生细胞特征及数量，本病可分为四个亚型：病可分为四个亚型：M4aM4a、M4bM4b、M4cM4c及及M4EoM4Eo。 现在学习的是第55页，共114页原单原单早幼粒早幼粒原粒原粒现在学习的是第56页，共114页3. 3. 细胞化学染色细胞化学染色 （1 1）POXPOX染色：原单和幼单细胞呈阴性或染色：原单和幼单细胞呈阴性或弱阳性反应；而幼粒细胞呈阳性或强阳弱阳性反应；而幼粒细胞呈阳性或强阳性反应，故以此可与性反应，故以此可与M2M2、M3M3等作初步鉴等作初步鉴别。别。 现在学习的是第57页，共114页POXPOX弱阳性弱阳性POXPOX强阳性强阳性现在学习的是第58页，共114页（2 2）非特异性酯酶染色：应用）非特异性酯酶染色：应用-醋酸萘醋酸萘酚为底物进行染色，原始和幼稚细胞酚为底物进行染色，原始和幼稚细胞呈阳性反应，其中原粒细胞不被氟化呈阳性反应，其中原粒细胞不被氟化钠（钠（NaFNaF）抑制，而原单细胞可被）抑制，而原单细胞可被NaFNaF抑抑制。制。 现在学习的是第59页，共114页单核细胞单核细胞NAENAE（+ +）粒细胞粒细胞NAENAE（- -）现在学习的是第60页，共114页4. 4. 免疫学检验：免疫学检验：白血病细胞主要表达粒、白血病细胞主要表达粒、单系抗原单系抗原CD13CD13、CD14CD14、CD15CD15、CD33CD33、HLA-DRHLA-DR。现在学习的是第61页，共114页5. 5. 遗传学及分子生物学检验：遗传学及分子生物学检验：常累及常累及1111号号染色体长臂的异常，包括缺失和易位；染色体长臂的异常，包括缺失和易位；后者尤以后者尤以t t（9 9；1111）（）（p21p21；q23q23）为多）为多见。见。 M4EoM4Eo常有非随机常有非随机1616号染色体异常，主要号染色体异常，主要表现为表现为invinv（1616）、）、deldel（1616）和）和t t（1616；1616）三种类型，伴）三种类型，伴invinv（1616）的）的M4EoM4Eo患者患者CRCR率较高。率较高。 现在学习的是第62页，共114页【诊断诊断】符合急性白血病的诊断标准；符合急性白血病的诊断标准；骨髓中原始粒细胞、原始单核细胞、幼骨髓中原始粒细胞、原始单核细胞、幼稚单核细胞的异常增生。稚单核细胞的异常增生。现在学习的是第63页，共114页M4aM4a：以原粒和早幼粒细胞增生为主，原幼单核以原粒和早幼粒细胞增生为主，原幼单核细胞超细胞超20%20%（NECNEC）；）；M4bM4b：以原、幼及单核细胞增生为主，而原粒和以原、幼及单核细胞增生为主，而原粒和早幼粒细胞超过早幼粒细胞超过20%20%（NECNEC）；）；M4cM4c：具有粒、单二系标记的原始细胞具有粒、单二系标记的原始细胞30%30%（NECNEC）；）；M4EoM4Eo：除上述特征外，异常嗜酸粒细胞大于除上述特征外，异常嗜酸粒细胞大于5%5%，异常嗜酸粒细胞其核多为圆形和单核样，不异常嗜酸粒细胞其核多为圆形和单核样，不分叶，胞质嗜酸性颗粒大而圆，常伴粗大而分叶，胞质嗜酸性颗粒大而圆，常伴粗大而多的嗜碱性颗粒；多的嗜碱性颗粒；现在学习的是第64页，共114页染色体染色体invinv（1616）导致）导致CBF-MYH11CBF-MYH11融合基融合基因，此融合基因为因，此融合基因为M4EoM4Eo的诊断、疗效监测的诊断、疗效监测提供一个新的特异的敏感标志。提供一个新的特异的敏感标志。 现在学习的是第65页，共114页六、急性单核细胞白血病六、急性单核细胞白血病（M5M5型）型） 现在学习的是第66页，共114页【概述概述】 急性单核细胞白血病（急性单核细胞白血病（AMOLAMOL）简称急）简称急单，约占单，约占AMLAML的的10%10%，多见于儿童或年轻，多见于儿童或年轻人。人。现在学习的是第67页，共114页 本型临床上除有一般急性白血病的症状本型临床上除有一般急性白血病的症状外，浸润症状较为明显，其突出表现为皮肤外，浸润症状较为明显，其突出表现为皮肤粘膜的损害；牙龈增生、肿胀、出血及溃疡、粘膜的损害；牙龈增生、肿胀、出血及溃疡、坏死等较多见；鼻粘膜被浸润而引起鼻塞、坏死等较多见；鼻粘膜被浸润而引起鼻塞、嗅觉减退，甚至咽喉水肿、窒息等。器官浸嗅觉减退，甚至咽喉水肿、窒息等。器官浸润表现为肝脾、淋巴结肿大，肾损害也较其润表现为肝脾、淋巴结肿大，肾损害也较其他类型多见。易发生他类型多见。易发生DICDIC。特异性染色体异常。特异性染色体异常为为1111号染色体长臂号染色体长臂2 2区区3 3带的缺失或易位致带的缺失或易位致MLLMLL基因重排。基因重排。 现在学习的是第68页，共114页【检验检验】 1. 1. 血象：血象：血红蛋白和红细胞数呈中度到血红蛋白和红细胞数呈中度到重度减少。大多数患者白细胞数偏低，重度减少。大多数患者白细胞数偏低，分类可以出现原单和幼单核细胞增多，分类可以出现原单和幼单核细胞增多，可占细胞总数的可占细胞总数的30%30%45%45%，血小板重度，血小板重度减少。减少。 现在学习的是第69页，共114页2. 2. 骨髓象：骨髓象： 骨髓增生极度活跃或明显活跃。原单加骨髓增生极度活跃或明显活跃。原单加幼单细胞幼单细胞30%30%。M5aM5a以原单细胞为主，以原单细胞为主，可可80%80%（NECNEC），幼单细胞较少。），幼单细胞较少。M5bM5b中中原单、幼单及单核细胞均可见到，原单原单、幼单及单核细胞均可见到，原单细胞细胞80%80%。白血病细胞中有时可见到。白血病细胞中有时可见到1 12 2条细而长的条细而长的AuerAuer小体。小体。 现在学习的是第70页，共114页现在学习的是第71页，共114页3. 3. 细胞化学染色细胞化学染色（1 1）POXPOX染色：原、幼单核细胞呈阴性和染色：原、幼单核细胞呈阴性和弱阳性反应。弱阳性反应。（2 2）酯酶染色：非特异性酯酶染色阳性，）酯酶染色：非特异性酯酶染色阳性，可被氟化钠抑制。可被氟化钠抑制。 现在学习的是第72页，共114页POX弱阳性弱阳性NAE阳性阳性NaF抑制抑制现在学习的是第73页，共114页4. 4. 免疫学检验：免疫学检验： 白血病细胞表面抗原表达白血病细胞表面抗原表达CD11CD11、CD13CD13、CD14CD14、CD15CD15、CD33CD33、HLA-DRHLA-DR。5. 5. 遗传学和分子生物学检验：遗传学和分子生物学检验： t/delt/del（1111）（）（q23q23）约见）约见22%M522%M5型。型。 现在学习的是第74页，共114页【诊断诊断】符合急性白血病的诊断标准，临床上有符合急性白血病的诊断标准，临床上有明显的浸润症状；明显的浸润症状；骨髓中原单核、幼单核细胞异常增生，骨髓中原单核、幼单核细胞异常增生，原单核细胞原单核细胞80%80%（NECNEC）可诊断为）可诊断为M5aM5a；原单核细胞原单核细胞80%80%，原单核，原单核+ +幼单核细胞幼单核细胞30%30%（NECNEC）可诊断为）可诊断为M5bM5b；白血病细胞非特异性酯酶染色阳性，被白血病细胞非特异性酯酶染色阳性，被氟化钠抑制。氟化钠抑制。 现在学习的是第75页，共114页七、红白血病（七、红白血病（M6M6型）型） 现在学习的是第76页，共114页【概述概述】 本病包括红血病（本病包括红血病（erythremiaerythremia）和红）和红白血病（白血病（erythroleukemiaerythroleukemia，ELEL）。红血）。红血病为红细胞系的恶性增生，红白血病是病为红细胞系的恶性增生，红白血病是红细胞及白血病两系同时恶性增生性疾红细胞及白血病两系同时恶性增生性疾病病 。现在学习的是第77页，共114页 典型的红白血病可依次经过以下的三个典型的红白血病可依次经过以下的三个连续阶段：连续阶段：红血病期：红细胞系异常增生，骨髓中以红血病期：红细胞系异常增生，骨髓中以红细胞增生为主；红细胞增生为主；红白血病期：红细胞系和白细胞系同时异红白血病期：红细胞系和白细胞系同时异常增生；常增生；白血病期：红白血病转变为急粒，极少数白血病期：红白血病转变为急粒，极少数转变为急单或急粒转变为急单或急粒- -单，称为单，称为Di Di GuglielmoGuglielmo综合征综合征 。现在学习的是第78页，共114页【检验检验】 1. 1. 血象血象 （1 1）红血病期：贫血轻重不一，血红蛋白）红血病期：贫血轻重不一，血红蛋白常在常在8 810g/L10g/L，贫血程度随着疾病的进展，贫血程度随着疾病的进展而加重。可见各阶段的幼红细胞，以原红而加重。可见各阶段的幼红细胞，以原红和早幼红细胞为主，幼红细胞的形态奇特和早幼红细胞为主，幼红细胞的形态奇特并有巨幼样变。白细胞数低于正常，随着并有巨幼样变。白细胞数低于正常，随着病程的发展白细胞数可增多。血小板常减病程的发展白细胞数可增多。血小板常减低。低。 现在学习的是第79页，共114页（2 2）红白血病期：）红白血病期： 血红蛋白和红细胞数大多由中度到重血红蛋白和红细胞数大多由中度到重度减少。可见到各阶段的幼红细胞。白度减少。可见到各阶段的幼红细胞。白细胞数一般偏低，少数病例正常或升高，细胞数一般偏低，少数病例正常或升高，可见到原粒及早幼粒细胞，随着病程的可见到原粒及早幼粒细胞，随着病程的发展，幼稚粒细胞逐渐增多，部分病例发展，幼稚粒细胞逐渐增多，部分病例后期发展为急性髓细胞白血病。血小板后期发展为急性髓细胞白血病。血小板减少明显。减少明显。 现在学习的是第80页，共114页2. 2. 骨髓象骨髓象（1 1）红血病期：骨髓增生极度活跃或明显）红血病期：骨髓增生极度活跃或明显活跃。有核细胞中以红系增生为主，多活跃。有核细胞中以红系增生为主，多数病例数病例50%50%，且常有形态学异常。若异，且常有形态学异常。若异型红细胞超过型红细胞超过10%10%，而骨髓中红系细胞占，而骨髓中红系细胞占30%30%即有诊断意义即有诊断意义 。现在学习的是第81页，共114页（2 2）红白血病期：骨髓增生极度活跃或明）红白血病期：骨髓增生极度活跃或明显活跃。红系和粒系（或单核系）细胞显活跃。红系和粒系（或单核系）细胞同时呈恶性增生。本病幼红细胞的形态同时呈恶性增生。本病幼红细胞的形态学特点是类巨幼样改变（胞体巨大，核学特点是类巨幼样改变（胞体巨大，核染色质细致、胞质丰富、常有突起）和染色质细致、胞质丰富、常有突起）和副幼红细胞改变（核形不规整、核凹陷、副幼红细胞改变（核形不规整、核凹陷、扭曲、双核、多核、核碎裂和巨型核等）扭曲、双核、多核、核碎裂和巨型核等）明显。明显。现在学习的是第82页，共114页 此外尚有幼红细胞核质发育不平衡此外尚有幼红细胞核质发育不平衡和同一阶段细胞大小不均等特点。白和同一阶段细胞大小不均等特点。白细胞系统明显增生，原粒（或原单核细胞系统明显增生，原粒（或原单核+ +幼单核）细胞占优势，大于幼单核）细胞占优势，大于30%30%（NECNEC），），部分原始和幼稚细胞中可见部分原始和幼稚细胞中可见AuerAuer小体。小体。 现在学习的是第83页，共114页现在学习的是第84页，共114页现在学习的是第85页，共114页3. 3. 细胞化学染色：细胞化学染色： 幼红细胞幼红细胞PASPAS常呈强阳性反应，积分值常呈强阳性反应，积分值明显增高，且多呈粗大颗粒、块状、环明显增高，且多呈粗大颗粒、块状、环状或弥漫状分布；成熟中性粒细胞内状或弥漫状分布；成熟中性粒细胞内PASPAS积分比正常人明显为低；而淋巴细胞积分比正常人明显为低；而淋巴细胞PASPAS反应增强。因此，在同一涂片上同时观反应增强。因此，在同一涂片上同时观察到以上改变，对本病的诊断有所帮助。察到以上改变，对本病的诊断有所帮助。 现在学习的是第86页，共114页糖原（糖原（+）POX（+）现在学习的是第87页，共114页 4. 4. 免疫学检验：免疫学检验： 表面抗原表达主要是血型糖蛋白表面抗原表达主要是血型糖蛋白A A、CD13CD13、CD33CD33、CD34CD34。 5. 5. 遗传学检验：遗传学检验： 染色体有染色体有5q-/-55q-/-5、7q-/-77q-/-7、-3-3、dupdup（1 1）、）、+8+8异常。异常。 现在学习的是第88页，共114页【诊断诊断】 红白血病骨髓增生明显活跃或极度活跃，其中红白血病骨髓增生明显活跃或极度活跃，其中红细胞系红细胞系50%50%，常有形态学的异常，红系，常有形态学的异常，红系PASPAS阳性；阳性；原粒细胞（或原单原粒细胞（或原单+ +幼单核细胞）幼单核细胞）30%30%（NECNEC），或），或血片中原粒（或原单）细胞血片中原粒（或原单）细胞5%5%，骨髓中原粒（或原，骨髓中原粒（或原幼单核）细胞幼单核）细胞20%20%（NECNEC）；部分病例红系）；部分病例红系30%-50%30%-50%，而异常幼红细胞（巨幼样变，双核、多核、核碎裂）而异常幼红细胞（巨幼样变，双核、多核、核碎裂）10%10%也可诊断；血型糖蛋白也可诊断；血型糖蛋白A A表达有助于诊断。表达有助于诊断。 现在学习的是第89页，共114页八、急性巨核细胞白血病八、急性巨核细胞白血病（M7M7型）型） 现在学习的是第90页，共114页【概述概述】 急性巨核细胞白血病（急性巨核细胞白血病（AMKLAMKL）是一种）是一种少见类型白血病。少见类型白血病。19841984年，年，FABFAB协作组将协作组将此型定为此型定为M7M7型。型。 现在学习的是第91页，共114页【检验检验】 1. 1. 血象：血象： 常见全血细胞减少，在血片中可见到常见全血细胞减少，在血片中可见到类似淋巴细胞的小巨核细胞，易见到畸类似淋巴细胞的小巨核细胞，易见到畸形和巨型血小板。形和巨型血小板。 现在学习的是第92页，共114页2. 2. 骨髓象：骨髓象： 骨髓象增生明显活跃或增生活跃。粒系骨髓象增生明显活跃或增生活跃。粒系及红系细胞增生均减低，巨核细胞系异及红系细胞增生均减低，巨核细胞系异常增生，全片巨核细胞可多达常增生，全片巨核细胞可多达10001000个以个以上，以原始及幼稚巨核细胞为主，其中上，以原始及幼稚巨核细胞为主，其中原始巨核细胞大于原始巨核细胞大于30%30%，可见到巨型原始，可见到巨型原始巨核细胞及小巨核细胞。巨核细胞及小巨核细胞。现在学习的是第93页，共114页现根据白血病巨核细胞的分化程度分两种现根据白血病巨核细胞的分化程度分两种亚型：亚型：未成熟性：以原始巨核细胞增多为主；未成熟性：以原始巨核细胞增多为主；成熟型：原始巨核至成熟巨核细胞同时成熟型：原始巨核至成熟巨核细胞同时存在。存在。 现在学习的是第94页，共114页3. 3. 细胞化学染色：细胞化学染色： 对诊断巨核细胞白血病有价值的细胞化对诊断巨核细胞白血病有价值的细胞化学染色是学染色是5-5-核苷酸酶、核苷酸酶、ACPACP和和PASPAS为阳为阳性，后者呈大小、粗细不等多的阳性颗性，后者呈大小、粗细不等多的阳性颗粒。粒。 现在学习的是第95页，共114页4. 4. 免疫学检验：免疫学检验： 原始细胞上有原始细胞上有VwfVwf（von weilebrand von weilebrand factorfactor）抗原和）抗原和IbIb、Iib/IIIaIib/IIIa、IIIaIIIa糖糖蛋白。蛋白。5. 5. 遗传学检验：遗传学检验： 染色体有染色体有invinv（3 3）或）或deldel（3 3）、）、+8+8、+21+21异常。异常。 现在学习的是第96页，共114页【诊断诊断】 巨核细胞白血病，外周血有原巨核巨核细胞白血病，外周血有原巨核（小巨核）