2022活动期炎症性肠病的治疗药物及使用细节（全文）.docx

2022活动期炎症性肠病的治疗药物及使用细节（全文）炎症性肠病（IBD）是一组病因尚未完全明确的慢性、复发性、非特异 性肠道炎症性疾病，包括克罗恩病（CD ）、溃疡性结肠炎（UC）和未 定型 IBD （ IBDU ） 0根据临床表现程度，IBD可分为疾病活动期和缓解期,活动期可分为 轻、中、重度。UC最常发生于青壮年期，表现为持续或反复发作的腹 泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和全身病症，可有皮肤、黏膜、眼、 关节、肝胆等肠外表现。CD最常发生于青年期，表现主要有腹泻、腹 痛、体质量减轻、血便、发热、食欲不振、疲劳、贫血等，较少见有 消化道大出血、肠穿孔，肠外表现与UC相似，并发症常见有屡管、 肠腔狭窄、腹腔脓肿、肠梗阻、肛周病变（肛周屡管、肛周脓肿、皮 赘、肛裂等）。目前IBD治疗药物主要有氨基水杨酸制剂（5-ASA ）、糖皮质激素、 免疫抑制剂、生物制剂、JAK抑制剂（如托法替布）等。一 .氨基水杨酸制剂包括柳氮磺叱咤（SASP ）和5-ASA如巴柳氮、奥沙拉秦、美沙拉秦， 是轻、中度UC和轻度CD诱导和维持缓解的首选药物包括口服制剂、 灌肠剂和栓剂等。SASP宜餐后服用,5-ASA肠溶制剂宜餐前lh完整服用,缓释颗粒宜 进餐时服用。可引起恶心、呕吐、腹痛、头痛、骨髓抑制、溶血性贫血、白细胞减 少、贫血、心包炎、肺炎、胰腺炎、皮疹、肾毒性等。服用SASP的 女性在备孕期和妊娠期均需补充叶酸2mg/do有生育需求的男性可使 用5-ASA ,不建议使用SASP ,因其可引起可逆性少精症、精子活力 降低及形态异常。建议定期复查血常规、肝肾功能等。二 .糖皮质激素包括口服制剂泼尼松、布地奈德等及静脉制剂甲泼尼龙、氢化可的松 等，是对ASA治疗无效或疗效不佳者及重度活动性CD诱导缓解的首 选用药。可在妊娠期短期内使用糖皮质激素，首选泼尼松龙、甲泼尼 龙与布地奈德。口服制剂应与食物同服。不能自行增减量或停药。可引起胃肠道反响、水肿、高血压、骨质疏松症、糖尿病、向心性肥 胖、感染、座疮、情绪改变、白细胞增多、睡眠障碍、眼部病变（青 光眼或白内障 痔。布地奈德不推荐用于重度活动性CD0出现肠穿孔、 腹膜炎及腹腔脓肿时禁用。注意限制钠摄入。使用糖皮质激素前进行常见致病微生物筛查及治疗，如EB病毒、巨细 胞病毒、乙型或丙型肝炎病毒、结核杆菌、艰难梭状芽胞杆菌、真菌、 寄生虫等。假设应用免疫抑制剂期间需接种减毒活疫苗，需停用糖皮质 激素1个月。三 .免疫抑制剂如硫嗖瞟岭（AZA ）、6-筑基瞟岭（6-MP ）、甲氨蝶岭（MTX ）、环 磷酰胺（CTX ）、环抱素（CsA ）、他克莫司（FK506 ）、沙利度胺等， 用于糖皮质激素治疗无效或依赖者，重度、难治性UC及CD维持缓解。妊娠期女性可使用筑瞟聆类药物AZA/6-MP , AZA剂量不宜超过 2mg/kgoMTX是叶酸拮抗剂氨基蝶岭的甲基化产物，可拮抗胎儿对叶酸的利用, 引起中枢神经系统为主的先天畸形，妊娠期女性禁用MTX ,备孕期女 性需停用MTX至少3-6个月方可考虑妊娠，备孕期及妊娠期应补充叶 酸5mg/do MTX可致可逆性精子减少症，男性在备孕前至少3-6个 月停用MTX。哺乳期禁用MTX。妊娠期女性禁用CTX ,有妊娠期CTX暴露史的婴儿常见的畸形有头颅 畸形、面部发育不全、小耳畸形及四肢减少等缺陷，妊娠期使用CTX 也可能致母亲流产。备孕期女性需停用CTX至少6个月可考虑妊娠。 接受CTX治疗的男性可能会发生少精症、无精症，局部停药后可逆, 但恢复时间较长，建议男性在备孕前至少需停用CTX 6个月。哺乳期 禁用CTX，因CTX可能致母乳喂养婴儿出现白细胞减少、骨髓抑制等。沙利度胺有严重致畸性，妊娠期女性禁用，备孕期女性需停药至少6 个月可考虑妊娠，有生育需求的男性需停药至少6个月。哺乳期女性 禁用。这类药物可引起胃肠道反响、肝肾功能损害、关节痛、牙龈肿胀、骨 髓抑制、白细胞数量下降、光敏感、恶性肿瘤等。沙利度胺易导致神 经病变如手足麻木、刺痛等。建议定期监测血常规、肝肾功能。需防止饮酒或含乙醇的饮料。使用 免疫抑制剂前进行常见致病微生物筛查及治疗，如乙型或丙型肝炎病 毒、艰难梭状芽胞杆菌、EB病毒、巨细胞病毒、真菌、结核杆菌、寄 生虫等。假设在免疫抑制剂应用前接种减毒活疫苗应推迟免疫抑制剂治疗至少3 周。假设应用免疫抑制剂期间需要接种减毒活疫苗，需停用免疫抑制剂 3个月以上。目前主要有如英夫利西单抗（IFX ）、阿达木单抗（ADA ）、维多珠单 抗（VDZ ）、乌司奴单抗（UST ）,可一线使用，尤其是有预后不良 因素的IBD ,用于诱导和维持缓解。生物制剂治疗炎症性肠病专家建议意见（2021年）推荐 病)、急性和迟发性输注反响等免疫原性反响。注意预防输注反响及 过敏反响。药物适应证禁忌证IFX成人CD:对接受传统治疗（如糖支医激素、免疫抑制剂等）效果 不佳或木能耐受的中至重度活动性成人CD者，IFX可用于诱导和维 磔瞬痿管型CD: CD合并肠友痿、肛痿或直扬阴道侬传统治疗（包 括充分的外科引流、抗生素、免疫抑制剂等）无效者。儿童却青少年CD: IFX可用于中至重度活动性CD、痿管型CD 或伴有严重肠外表现（如关炎、场疸性脓麦病等）的617岁儿童 和青少年者的诱成人UC:接受传统治疗效果欠佳、不耐受或有禁忌的中至重度活 动性UC恚者，活动性UC伴突出肠外表现（如关炎、坛.疸性脓皮 病、结节性红斑等）者。还可用于有抗生素或局部糖友百激素治疗无应答的慢性顽固性储 袋炎，尤其是CD样储袋炎。活动性结核病或其他活动性畛 （包括脓毒症、脓肿、机会性朝 等）者，患有中重度心力蓑竭（美 国纽约心脏学会心功能分级HI/IV 级）者。ADA足量糖支医激素、免疫抑制剂治疗应答不充分、不耐受或禁忌的中 至重度活动性成人CD者的诱导缓解和维持缓解；还可用于复杂型 CD肛痿者诱导和维持绫解，以及合并肠外表现者的诱导蜀舜和维持 轰展 包括合并关着炎、阻朝病、结节性红斑、坏疸性脓皮病、 巩膜炎、葡萄膜炎等。朝,指活动性结核或其他严重的 噪，如败血症和机会畛等；u 至重度心力衰竭者（美国纽约心脏 学渐功能分级川或IV级）。VDZ对传统治疗或肿瘤区死因子（TNF） - a抑制剂应答不充分、失应答 或木耐受的中至重度活动性成年CD和UC事者;还可用于环抱素诱 导蜀瞬的急性重度UC （ASUC）恚者的维持治疗,伴活动性肛痿成 人CD毒者的诱导和维持治疗，严重或慢性顽固性储袋炎（尤其是 CD样储袋炎）.重度活动性感奖（如结核病、败血 症、巨纪胞病毒、季斯特就畛） 和机会性朝者（如进行性多灶性 白困疸病）。UST对传统治疗药物（糖支质激素或免疫抑制剂）治疗失败或TNF-a抑 制剂应答缺乏、失应答或无法耐受的成年中至重度活动性CD患者。 美国推荐UST用于伴活动性肛痿成人CD患者的诱导和维持治疗； 中至重度UC的诱导和维持治疗.重度活动性感染者。可引起严重感染、肝功能异常、脱髓鞘病变、血液系统异常、恶性肿瘤风险增加、自身抗体及药物性红斑狼疮、皮肤反响（如湿疹、银屑使用生物制剂前进行常见致病微生物筛查及治疗，如巨细胞病毒、乙 型或丙型肝炎病毒、EB病毒、真菌、艰难梭状芽胞杆菌、结核杆菌、 寄生虫等。五.其他药物(1)止泻剂可使用洛哌丁胺、蒙脱石散、消化酶类药物及微生态制剂等。远端回 肠切除术后胆汁酸吸收不良者，可使用考来烯胺。重度UC注意忌用 止泻剂，以防止诱发结肠扩张。(2)止痛剂局部腹痛患者存在糖皮质激素依赖，注意不得随意减量或停药。UC患者慎用抗胆碱药物等，以免诱发中毒性巨结肠，CD患者可酌情 使用。重度UC忌用抗胆碱能药物，以防止诱发结肠扩张。不可随意使用非苗体类抗炎镇痛药物(NSAIDs ),可能会使CD进程 恶化，防止使用。重度UC注意忌用NSAIDs ,以防止诱发结肠扩张。 伴腹泻、里急后重者可使用奥替浸箱或匹维漠镂等降低肠道敏感性。 对于腹痛伴腹胀、反酸、呃逆者可使用质子泵抑制剂（PPI）。重度 UC注意忌用阿片类制剂，以防止诱发结肠扩张。