内酰胺类抗菌药物.pptx
内酰胺类抗菌药物现在学习的是第1页，共26页学习内容学习内容- -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素作用特点及分类作用特点及分类青霉素青霉素的抗菌作用，体内过程，主要不良反应及用药护理的抗菌作用，体内过程，主要不良反应及用药护理头孢菌素类头孢菌素类的分类，特点，适应症的分类，特点，适应症其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素的作用的作用现在学习的是第2页，共26页-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 - -内酰胺类抗生素系指化学结构中具有内酰胺类抗生素系指化学结构中具有-内酰胺环基团内酰胺环基团的一类抗的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类等。生素。包括青霉素类、头孢菌素类等。NSCH3CH3ONHCOOHCOR1-内酰胺环内酰胺环青霉素类青霉素类NSCO ONHOR2R1-CO37-内酰胺环内酰胺环头孢类现在学习的是第3页，共26页结构特点结构特点1.1. 分子内分子内有一个四元的有一个四元的-内酰胺环内酰胺环，除了单环，除了单环-内酰胺外，该内酰胺外，该四元环通过四元环通过N N原子和邻近的第三碳原子与另一个五元环或六元原子和邻近的第三碳原子与另一个五元环或六元环相稠和。环相稠和。2.2. 除单环除单环-内酰胺外，与内酰胺外，与-内酰胺环稠合的环上都有一个内酰胺环稠合的环上都有一个羧基羧基。3.3. 所有所有-内酰胺类抗生素的内酰胺类抗生素的- -内酰胺环羰基内酰胺环羰基-为碳都有一个为碳都有一个酰酰胺基侧链胺基侧链。现在学习的是第4页，共26页主要性质主要性质 （一）羧基：酸性（一）羧基：酸性 与碱性药物如与碱性药物如(Na(Na+ +、K K+ +) )成盐，易溶于水成盐，易溶于水 现在学习的是第5页，共26页 （二）（二）内酰胺环内酰胺环 ：不稳定性：不稳定性 不稳定性因素不稳定性因素四元环张力大四元环张力大 酰胺键易水解酰胺键易水解 干燥干燥-稳定稳定水溶液水溶液不稳定不稳定现在学习的是第6页，共26页作用特点作用特点 作用机制作用机制 抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 作用特点作用特点杀菌活性强、临床适应证广、疗效高、毒性低杀菌活性强、临床适应证广、疗效高、毒性低与敏感菌胞浆膜上靶分子结合蛋白（与敏感菌胞浆膜上靶分子结合蛋白（PBPsPBPs）结合，呈现抑制转肽酶作用，干扰细胞）结合，呈现抑制转肽酶作用，干扰细胞壁黏肽合成，造成细胞壁缺损。壁黏肽合成，造成细胞壁缺损。现在学习的是第7页，共26页青霉素青霉素G G（1 1）青霉素是一种）青霉素是一种有机酸有机酸，性质稳定，难溶于水。，性质稳定，难溶于水。（2 2）钾盐（青霉素钾盐（青霉素G G钾）钾）或或钠盐（青霉素钠盐（青霉素G G钠）钠）为白色结晶性粉末为白色结晶性粉末（3 3） 水溶液水溶液在室温在室温放置放置易失效；青霉素溶液于易失效；青霉素溶液于30 30 放置放置24h24h，效价下降效价下降 56%56%，青霉烯酸含量增加，青霉烯酸含量增加200200倍，临床应用时要新鲜配制。倍，临床应用时要新鲜配制。（所以只有粉制剂，没有注射液，用时用注射用水稀释；如使用（所以只有粉制剂，没有注射液，用时用注射用水稀释；如使用不完，放置不要过久）不完，放置不要过久）(4)(4)遇酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂容易被破坏，应避免与各遇酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂容易被破坏，应避免与各种制剂配伍使用。种制剂配伍使用。天然青霉素天然青霉素 由青霉菌培养液提取由青霉菌培养液提取获得，含有5 5种种（X、F、G、K、双氢F），其中其中以青霉素青霉素G G性质较稳定，作用最强，稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药敏感菌所致的各种感染的首选药理化性质理化性质不耐酸、不耐酶不耐酸、不耐酶现在学习的是第8页，共26页体内过程体内过程 1. . 口服口服易被胃酸和消化酶易被胃酸和消化酶破坏破坏，仅少量吸收。，仅少量吸收。 肌注肌注或或皮下注射皮下注射后后吸收较快，一般半衰期为吸收较快，一般半衰期为0.5-1h0.5-1h，有效血药浓度可维持，有效血药浓度可维持4-6h4-6h。2.2. 吸收后在体内分布广泛，能分布到全身各组织，以肾、肝、肺、吸收后在体内分布广泛，能分布到全身各组织，以肾、肝、肺、肌肉、小肠和脾脏等的浓度较高肌肉、小肠和脾脏等的浓度较高. .不能通过不能通过血脑屏障血脑屏障。当中枢神经。当中枢神经系统或其他组织有炎症时，青霉素则较易透入。系统或其他组织有炎症时，青霉素则较易透入。3.3. 主要以主要以原形原形从从肾肾排出，给药后排出，给药后1h1h内在尿中排出绝大部分药物。内在尿中排出绝大部分药物。与与丙磺舒合用可减少药物排除。丙磺舒合用可减少药物排除。现在学习的是第9页，共26页 G+G+球菌：球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。 G+G+杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。 G G- -球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。 其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热），鼠咬热螺菌、放线杆其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热），鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。菌等高度敏感。抗菌作用抗菌作用现在学习的是第10页，共26页 对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。现在学习的是第11页，共26页青霉素青霉素G G作用特点作用特点：1.1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；2.2.对对G G+ +菌作用强，对菌作用强，对G G- -杆菌作用弱杆菌作用弱; ;3.3.对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损伤作用。对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损伤作用。现在学习的是第12页，共26页1.1.革兰氏阳性球菌感染革兰氏阳性球菌感染2.2.革兰氏阳性杆菌感染革兰氏阳性杆菌感染3.3.脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌感染脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌感染4.4.螺旋体感染首选药螺旋体感染首选药5.5.放线菌感染放线菌感染临床应用临床应用咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎，宜与对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎，宜与SM SM 或或GMGM合用。合用。破伤风、白喉、炭疽病，青霉素破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G G只对细菌有效，对只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SDSD合用。合用。钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。应采用大剂量治疗。现在学习的是第13页，共26页 1. 1. 过敏反应（变态反应过敏反应（变态反应 ）（最为常见）（最为常见）一般过敏反应一般过敏反应：药热、皮疹、皮炎、关节肿痛、血清病样反应等：药热、皮疹、皮炎、关节肿痛、血清病样反应等过敏性休克（最严重过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。不良反应与用药护理不良反应与用药护理 过敏性休克发生与剂过敏性休克发生与剂量、给药途径无关量、给药途径无关 致敏物质致敏物质：青霉素降解产物：青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或青霉素或6-APA6-APA高分子聚合高分子聚合物物。 现在学习的是第14页，共26页防治措施：防治措施： 详细询问过敏史详细询问过敏史 皮肤过敏试验皮肤过敏试验凡初次注射或停用凡初次注射或停用3 3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。反应阳性者禁用。 严格掌握适应，避免滥用和局部用药严格掌握适应，避免滥用和局部用药 避免饥饿时给药，注射后观察避免饥饿时给药，注射后观察3030分钟。分钟。大约大约50%50%的过敏是几秒钟到的过敏是几秒钟到5min5min内发生。内发生。其余大多数在其余大多数在20min20min内发生内发生现在学习的是第15页，共26页 青霉素现配现用青霉素现配现用 做好急救准备做好急救准备一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或肌内注射一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或肌内注射0.1%0.1%肾上腺素肾上腺素0.5-1.0ml0.5-1.0ml，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药抗组织胺药, ,以增加疗效。以增加疗效。另外：吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。另外：吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。现在学习的是第16页，共26页 2. 2. 赫氏反应赫氏反应治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。等现象。 3. 3. 局部刺激局部刺激肌内注射引起局部疼痛、红肿、硬结，甚至引起周围神经炎。肌内注射引起局部疼痛、红肿、硬结，甚至引起周围神经炎。 4.4.水电解质紊乱水电解质紊乱 钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。症。 5.5.青霉素脑病青霉素脑病大剂量全身给药时，可引起腱反射增高，肌肉痉挛，抽搐等大剂量全身给药时，可引起腱反射增高，肌肉痉挛，抽搐等现在学习的是第17页，共26页1.1.不宜与重金属，尤其铜、锌、汞配伍。不宜与重金属，尤其铜、锌、汞配伍。2.2.与红霉素等速效抑菌药合用，产生拮抗作用。与红霉素等速效抑菌药合用，产生拮抗作用。3.3.丙磺舒，乙酰水杨酸，吲哚美辛，保泰松合用可抑制青霉素的丙磺舒，乙酰水杨酸，吲哚美辛，保泰松合用可抑制青霉素的排泄。排泄。4.4.氨基酸营养液可增强药物的抗原性氨基酸营养液可增强药物的抗原性药物相互作用药物相互作用现在学习的是第18页，共26页半合成青霉素半合成青霉素 1. 1. 耐酸耐酸 2. 2. 耐酸耐酶青霉素耐酸耐酶青霉素 青霉素青霉素V（苯氧甲青霉素），（苯氧甲青霉素），抗菌抗菌弱，不宜用于严重感染。弱，不宜用于严重感染。 苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类）苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类） 对对G+菌不及青霉素菌不及青霉素G，对，对G-肠道菌无明显作用。肠道菌无明显作用。 耐酶耐酶主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染,双氯西林最强。双氯西林最强。 耐酸耐酸口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。现在学习的是第19页，共26页 3. 3. 广谱青霉素广谱青霉素 对对G+、G-均有杀菌作用，均有杀菌作用，耐酸不耐酶耐酸不耐酶，可口服。，可口服。氨苄西林：氨苄西林：对对G+不及青霉素不及青霉素G，但对，但对G-如伤寒、大肠、变形如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。染。与青霉素与青霉素G有交叉过敏。有交叉过敏。阿莫西林阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入支气管分泌液，血药浓度高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。故对慢支较氨苄西林优。 现在学习的是第20页，共26页 4. 4. 抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素 5. 5. 主要用于主要用于G G- -菌的青霉素类菌的青霉素类羧苄西林羧苄西林、替卡西林、哌拉西林等。、替卡西林、哌拉西林等。特点：特点：不耐酸，不耐酶，需注射给药。不耐酸，不耐酶，需注射给药。除对除对G G+ +、G G- -菌均有作菌均有作用外，对铜绿用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强甲单胞菌和变形杆菌作用强 美西林、替莫西林美西林、替莫西林 主要用于主要用于G G- -性菌感染的治疗（如尿路感染），对某性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。些肠球菌有较好作用。 现在学习的是第21页，共26页头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 与青霉素与青霉素G G比特点：比特点： 化学结构相似，均有一个化学结构相似，均有一个内酰胺环。内酰胺环。 理化特性相似，抗菌机制相同。理化特性相似，抗菌机制相同。 抗菌谱较广。抗菌谱较广。 耐酶。耐酶。 过敏反应较少。可口服过敏反应较少。可口服现在学习的是第22页，共26页 头孢菌素类药物：头孢菌素类药物： 第一代：第一代：头孢氨苄（头孢氨苄（）、头孢唑啉（）、头孢唑啉（）、）、 头孢拉定（头孢拉定（）、）、头孢噻吩（头孢噻吩（I I）、头孢噻啶（）、头孢噻啶（）。）。 第二代：第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。 第三代：第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松 第四代：第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定现在学习的是第23页，共26页特点特点 G+菌菌 G-菌菌 铜绿铜绿 肾毒性肾毒性 酶稳定酶稳定 一代一代 + + + + 二代二代 + + + + 三代三代 + + +/+ + 四代四代 + + + +现在学习的是第24页，共26页临床应用临床应用 第一代：第一代：主要用于主要用于G G+ +菌、耐青霉素菌、耐青霉素G G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉。肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉。 第二代第二代：可作为：可作为G G- -菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。口菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。服用头孢克洛。现在学习的是第25页，共26页 第三代：口服第三代：口服用于用于G G- -菌菌所致各系统的所致各系统的中度感染中度感染；注射注射用于用于耐药的耐药的G G- -菌菌所致所致严重感染严重感染；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。 第四代第四代：用于对其他抗生素：用于对其他抗生素耐药的细菌耐药的细菌引起的各系统引起的各系统严重感染或严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。常用头孢吡肟、头孢匹罗。现在学习的是第26页，共26页
