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    药物治疗:糖肽类及多肽类.docx

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    药物治疗:糖肽类及多肽类.docx

    药物治疗:糖肽类及多肽类万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁分子中均含有糖及 肽链结构,属糖肽类抗生素;多黏菌素类中的某些品种和杆 菌肽的分子中也含有多肽结构,属多肽类抗生素;二者又统 称为多肽类抗生素。多肽类抗生素具有以下相同之处:抗菌 谱窄,抗菌作用强,属杀菌药,并具有不同程度的肾毒性, 主要适用于对其敏感的多重耐药菌所致的重症感染。1、万古霉素【适应证】用于:(1)对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起 的感染。(2)对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青 霉素、头抱菌素类,或使用后治疗无效的葡萄球菌、肠球菌 和棒状杆菌、类白喉杆菌属等感染(如心内膜炎、骨髓炎、 败血症或软组织感染等)。(3)防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静 脉血分流感染。(4)长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆菌引起的抗生 素相关性肠炎或葡萄球菌性肠炎。【考前须知】(1)快速给药(例如:在数分钟内)可能伴 发严重低血压包括休克,罕有心脏停跳现象。应以稀释溶液 静脉滴注,滴注时间至少在6 0分钟以上。(2)用药过量的患者,或肾功能不全的患者、或原本有失【考前须知】(1)严重肾功能损害者慎用。不宜与其他肾毒性药物合用。孕妇慎用。【禁忌证】对黏菌素过敏者禁用。【不良反响】食欲减退、恶心和呕吐等胃肠道反响及皮疹、瘙痒等过敏反响。【用法和剂量】口服:成人一日100万300万U,分3 次服。儿童:一次25万50万U, 一日34次。宜空腹给药。注射肌内注射或静脉滴注:成人一日100万150万U,儿童一日2万3万U/kg,分24次肌内注射或静脉滴注;(2) 口服成人一次100万150万U,分34次空腹口服,重症 时剂量可加倍。(2)儿童一次25万50万U,分34次空腹口 服。【制剂与规格】注射用硫酸粘菌素(抗毒素):50mgo硫酸粘菌素片:(1)50万U; (2) 100万U; (3) 300万U。硫酸粘菌素颗粒剂1g: 100万Uo10 聪现象或正同时接受其他耳毒性药物的患者,宜连续进行肾 功能测定和听力功能试验,以及早发现肾毒性或耳毒性的发 生。(3)有可能引发抗生素相关性肠炎。(4) 口服多剂量本品,治疗由艰难梭状芽胞杆菌引起的抗 生素相关性肠炎时,有些患者的血清浓度会升高。(5)给予万古霉素,有发生可逆性嗜中性粒细胞减少症的 报告,如果患者进行万古霉素长期疗法或是并用药物会产生 嗜中性粒细胞减少症时,应定期监测粒细胞数。(6)与静脉滴注有关的不良反响(包括低血压、脸红、红斑、 尊麻疹及瘙痒)发作频率,可因合并用麻醉药而增加,使用 麻醉药前6 0分钟滴注,可使这些不良反响减至最少。(7)不宜肌内注射,静脉滴注时尽量防止药液外漏,且应 经常更换注射部位,滴速不宜过快。(8)在治疗过程中应监测血药浓度,尤其是需延长疗程者 或有肾功能、听力减退者和耳聋病史者。血药浓度峰值不应 超过2040ug/ml,谷浓度不应超过1 0 口 g /m 1。血药浓度高于6 0 u g /m 1为中毒浓度。(9)治疗葡萄球菌性心内膜炎,疗程应不少于4周。(10)未成熟的新生儿及婴幼儿,最好确定所需的万古霉素 血清浓度。并用万古霉素及麻醉剂于儿童,会引起红斑及类 似组织胺反响的面红(见不良反响)。【禁忌证】对万古霉素过敏者,严重肝、肾功能不全者,孕妇及哺乳期妇女禁用。【不良反响】休克、过敏样病症(少于0. 1%)(呼吸苦 难、全身潮红、浮肿等)。急性肾功能不全(0.5%),间质 性肾炎(频率不明)。多种血细胞减少(少于0.1 %)、无粒 细胞血症、血小板减少。皮肤黏膜综合症(Stevens-Johnson综合征)、中毒性表皮坏死症(Lyell综合 征)、脱落性皮炎(频率不明)。第8脑神经损伤(少于0. 1 %)。假膜性大肠炎(频率不明)。肝功能损害、黄疸(频率不 明)。【用法和剂量】口服:用于治疗由难辨梭状杆菌引起的与使用抗生素有关的抗生素相关性肠炎。(1)成人:一日总剂量为0.5 g2g,分3至4次服,一 日量不超过4 g),连服710日。(2)儿童:一日总剂量按体重40mg/kg,分3至4次服用, 连服710日。一日量不超过2g。静脉滴注:成人用的药物浓度5mg/nil;给药速度不高于 lOmg/min;对需要限制液体的患者,最高不超过10mg/ml的 浓度。(1)成人(肾功能正常):一日2g,每6小时0.5 g或每 1 2小时1 g o老年人每12小时500mg或每24小时1g。滴 注时间在60分钟以上。(2)儿童:一次总量10mg/kg,每6小时滴注一次,一次 给药时间至少为60分钟以上;新生儿及婴儿,初用剂量按 体重15mg/kg,以后10mg/kg;出生一周的初生儿,每1 2 小时给药一次,而出生一周后至一月者,那么每8小时一次, 一次给药时间至少6 0分钟以上。应密切监测其万古霉素的 血清浓度。(3)肾功能不全及老年患者:万古霉素一日剂量以mg为 单位,约为肾小球过滤率(ml/min)的15倍。肾功能有轻 度至中度不全的患者,其初次剂量亦应不少于每15mg/kgo 以便立即到达治疗血清浓度。维持剂量24小时,1. 9mg/kgo 对于严重肾功能不全患者,由于给予0. 25g至1g单一剂 量较为方便,可能数日才给药一次。无尿患者,710日 给予1 g O配药方法:将1次量的药物先用10ml灭菌注射用水溶 解,再用100ml或100ml以上的氯化钠注射液或5%葡萄糖 注射液稀释,滴注时间在60分钟以上。如采取连续滴注给 药,那么可将一日量药物加到24小时内所用的输液中给予。【制剂与规格】注射用盐酸万古霉素:(1) 0.5g(50万U); l.0g(100万U)。盐酸万古霉素胶囊:(1)0. 125g(12.5万 U); (2)0. 25g (25万U)。2、去甲万古霉素【适应证】(1)耐甲氧苯青霉素的金葡菌(MRSA)所致的 系统感染和难辨梭状芽胞杆菌所致的肠道感染和系统感染;(2)青霉素过敏者不能应用青霉素类或头抱菌素类、或经 上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌感染。(3)对青霉素过敏患者的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属(类白喉杆菌属)的心内膜炎。(4)对青霉素过敏与青霉素不过敏的血液透析患者发生葡 萄球菌属所致动、静脉分流感染。【考前须知】(1)不可肌内注射或静脉推注。(2)静脉滴注速度不宜过快,一次剂量(0. 4-0. 8g)应至 少用200/5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液溶解后缓慢滴注, 滴注时间宜在1小时以上。(3)肾功能不全患者慎用,如有应用指征时需在治疗药 物浓度监测下,根据肾功能减退程度减量应用。(4)对诊断的干扰:血尿素氮可能增高。(5)治疗期间应定期检查听力、尿液中蛋白、管型、细 胞数及测定尿相对密度等。(6)妊娠期患者防止应用。哺乳期妇女慎用。(7)新生儿和婴幼儿中尚缺乏应用的资料。(8)用于老年患者有引起耳毒性与肾毒性的危险(听力减退或丧失)。老年患者即使肾功能测定在正常范围内,使 用时应采用较小治疗剂量。【禁忌证】对万古霉素类抗生素过敏者。【不良反响】(1)可出现皮疹、恶心、静脉炎等。可引致耳鸣、听力减退,肾功能损害。个别患者尚可发生一过性周围血象白细胞降低、AST及ALT升高等。(4)快速注射可出现类过敏反响血压降低,甚至心跳骤 停,以及喘鸣、呼吸困难、皮疹、上部躯体发红(红颈综合 征)、胸背部肌肉痉挛等。【用法和剂量】静脉缓慢滴注:临用前加适量注射用水 溶解。再用250ml以上的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液 稀释,滴注时间在60分钟以上。如采取连续滴注给药,那么 可将一日量药物加到24小时内所用的输液中给予。(1)成人:一日0.8g1.6g(80万160万U),分23 次静脉滴注。(2)儿童:小儿一日按体重16mg24mg/kg (1. 62. 4万 U/kg),分2次静脉滴注。【制剂与规格】注射用盐酸去甲万古霉素:(1)0. 4g(40 万U); (2) 0.8g (80万U)。【适应证】用于:(1)各种严重的革兰阳性菌感染,包 括不能用青霉素类及头抱素类抗生素治疗或上述抗生素治 疗失败的严重葡萄球菌感染,或对其他抗生素耐药的葡萄球 菌感染。(2)敏感菌金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌(包括对甲氧西 林敏感及耐药菌)、链球菌、肠球菌、单核细胞增多性李司 特菌、棒状杆菌、艰难梭菌、消化链球菌等所致的感染,包 括:下呼吸道感染、泌尿道感染、败血症、心内膜炎、腹膜 炎、骨关节感染、皮肤软组织感染。(3)作为万古霉素和甲硝噗的替代药。【考前须知】(1)替考拉宁与万古霉素可能有交叉过敏 反响,故对万古霉素过敏者慎用。但用万古霉素曾发生“红 人综合征”者非本品禁忌证。(2)治疗期间定期作血液、肝、肾功能的检查。(3)有以下情况者应对肾、耳功能进行监测:肾功能 不全者长时间用药。使用神经毒或肾毒性药物(如:氨基 糖昔类抗生素、多黏菌素E、两性霉素B、环抱素、顺柏、 吠塞米(速尿)和依他尼酸),之后或与这两类药物联合应用。 液体待其消泡,再抽出液体。再稀释后静滴。配制好的 溶液应立即使用,未用完局部应丢弃。如少数情况下配制好 后不能立即使用,那么将其配制好的注射用替考拉宁溶液在4 条件下保存,但不得超过24小时。(4)肾功能受损者应调整剂量。(5)怀孕期间以及哺乳期间一般不应用。(6)可用于2月以上儿童的革兰阳性菌感染。(7)除非有肾损害,否那么老年患者无需调整剂量。【禁忌证】有替考拉宁过敏史者禁用。【不良反响】局部反响:注射部位疼痛、血栓性静脉 炎。过敏反响:皮疹、瘙痒、支气管痉挛、药物热、过敏 反响。胃肠道反响:恶心、呕吐、腹泻。神经系统反响: 嗜睡、头痛。血常规异常:嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、 中性粒细胞减少、血小板减少、血小板增多。肝肾功能异 常:AST及ALT碱性磷酸酶增高,一过性血肌酎增高。其他: 轻微听力下降、耳鸣及前庭功能紊乱。【用法和剂量】肌内或静脉注射、静脉滴注药物配制:用3ml注射用水缓慢注入含替考拉宁瓶内,轻轻转动小瓶,直至粉末完全溶解,防止产生泡沫。如有泡 沫形成,可放置15分钟,待泡沫消失,将液体完全吸入注 射器中,配置好的溶液可加入以下注射液中使用:氯化钠注 射液或5 %葡萄糖注射液或5 %葡萄糖与0. 9%氯化钠复方注射液或腹膜透析液中。配置好的溶液应立即使用,如少数情 况下不能立即使用时可在4条件下保存,但不得超过24小 时。用量:(1)成人和老年人:中度:下呼吸道感染、泌 尿道感染、皮肤软组织感染。静脉给药首剂:0.4g,以后维 持剂量:0.2g, 一日1次。重度:骨关节感染、败血症、 心内膜炎、腹膜炎等:静脉给药首剂:每12小时静脉给药 0. 4g,连续3次,以后维持剂量0.4g, 一日一次。口服给 药用于艰难梭状芽胞杆菌性抗生素相关性肠炎,剂量为一次 100-500mg, 一日24次,疗程10日。(2)儿童:严重感染和中性粒细胞减少者,10mg/kg, 前三剂负荷剂量每12小时静脉注射1次,随后剂量为10mg/kg, 静脉或肌内注射,一日1次。中度感染,前三剂负荷剂量 一次10mg/kg,每12小时静脉注射1次;随后维持剂量6mg/kg, 静脉或肌内注射,一日1次。小于2个月者:第一天的负荷 剂量16mg/kg,只用一剂,随后8mg/kg, 一日1次。静脉滴注 时间不少于30分钟。(3)肾功能不全和老年患者:前3天仍然按常规剂量,第 4天开始减少剂量。肌酎清除率4060nd/rnin者,剂量减 半,方法是按常规,隔日1次;或剂量减半,一日1次。肌 酎清除率少于40ml/niin或血液透析者,剂量为常规剂量的 1/3O或可按常规剂量给药,每三日1次,或按常规剂量1/3 给药,一日1次。本品不能被血透清除。持续不卧床腹膜透析者:首剂0. 4g,静脉给药,随后第1 2周按每L透析液20mg的剂量给药,第3周按3升透析液20哨的 剂量给药。【制剂与规格】注射用替考拉宁:0.2g。4、粘菌素【适应证】用于肠道手术前准备,用于大肠杆菌性肠炎和对其他药物耐药的菌痢。

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