执业药师药理学知识点：硫脲类抗甲状腺药.docx

硫服类可分为二类：(1)硫氧嚓咤类，包括甲硫氧嚓咤 (methylthiouracil),丙硫氧口密咤 (propylthiouracil);(2)咪嘤类，包括甲筑咪嘤 (thiamazole，他巴嘤),卡比马嘤(carbimazole ,甲 亢平)它们的化学结构如下：【药理作用及作用机制】硫服类的基本作用是抑 制甲状腺过氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及偶联， 而药物本身那么作为过氧化物酶的底物而被碘化，使氧 化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，从而抑制甲状腺激 素的生物合成。硫眼类药物对已合成的甲状腺激素无 效，须待已合成的激素被消耗后才能完全生效。一般 用药23周甲亢病症开始减轻，13个月基础代谢 率才恢复正常。本类药物长期应用后，可使血清甲状 腺激素水平显著下降，反响性增加TSH分泌而引起腺 体代偿性增生，腺体增大、充血，重者可产生压迫症 状。丙硫氧哨咤还能抑制外周组织的T4转化为T3 , 能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重 症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。止匕外，硫眠类 药物尚有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生 成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunoglobulin TSI)下降,因此对 甲亢患者除能控制高代谢病症外，对病因也有一定的 治疗作用，因认为甲亢的发病与自体免疫机制异常有 关。【临床应用】 主要用于甲状腺功能亢进。L内科药物治疗适用于轻症和不宜手术或1311 治疗者，如儿童、青少年及术后复发而不适于1311 治疗者可用。开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成 产生抑制作用。经13个月后病症明显减轻，当基 础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量， 疗程12年。2 .手术前准备 为减少甲状腺次全切除手术病人 在麻醉和手术后的合并症，防止术后发生甲状腺危象。 在手术前应先服用硫眠类药物，使甲状腺功能恢复或 接近正常。然后于术前两周加服碘剂，以利手术进行 及减少出血。3 .甲状腺危象的治疗甲状腺危象的患者可因高 热、虚脱、心力衰竭、肺水肿、电解质紊乱而死亡。 此时除主要应用大剂量碘剂和采取其他综合措施外， 大剂量硫眠类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素的 合成。普蔡洛尔等也是甲亢及甲状腺危象时有价值的辅 助治疗药，用于不宜用抗甲状腺药，不宜手术及1311 治疗的甲亢患者。主要通过其阻断B受体的作用而改 善甲亢的病症。此外还能抑制外周T4脱碘成为T3 , 因T3是主要的外周激素，故这一作用有助于控制甲Jj OP受体阻断药不干扰硫眼类药物对甲状腺的作 用，且作用迅速，对甲亢所致的心率加快，心收缩力 增强等交感神经活动增强的表现很有效。但单用时其 控制病症的作用有限。假设与硫服类药物合用那么疗效迅 速而显著。【体内过程】硫氧嘀咤类药物口服后吸收迅速， 生物利用度约为80%。血浆蛋白结合率约为75% ,在 体内分布较广、易进入乳汁和通过胎盘。主要在肝内 代谢。tl/2为2小时。甲蕊咪嘤的血浆tl/2约为4.7小时，但在甲状腺 组织中药物浓度可维持1624小时，其疗效与甲状 腺内药物浓度有关，而后者的高低又与每日给药量呈 正相关。每日给药一次(30mg)与每日给药三次(每次 10mg)一样，都可发挥较好的疗效。卡比马嘤为甲端咪嘤的衍化物，在体内转化成甲 疏咪理而发挥作用。【不良反响】常见的不良反响有搔痒、药疹等过敏反响，多数情况下不需停药也可消失。严重不良反 应有粒细胞缺乏症。一般发生在治疗后的23个月 内，故应定期检查血象，假设用药后出现咽痛或发热， 立即停药那么可恢复。特别要注意与甲亢本身所引起的 白细胞总数偏低相区别。