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科研资讯|影像引导射频消融治疗肺部肿瘤专家共识2015年版1概述肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织( ，)下属的国际癌症研究机构( ，)出版的 2012估计：全世界肺癌新发病例180万，死亡病例160万。在中国，1988年2005年10个肿瘤登记处18年发病死亡数据分析，肺癌发病率呈现逐年上升趋势，年平均增长1.63%，其中男性为1.30%，女性为2.34%(P<0.05)。及30年前相比，我国肺癌病死率上升了465%，每年大约有60万人死于肺癌。外科手术仍是治疗早期肺癌的首选，但是临床上只有2030%的肺癌患者适合手术治疗。随着人口老龄化，中老年肺癌的比例逐年增加，这些患者往往存在着合并症，不适合或不能耐受常规手术切除，于是许多新的局部治疗方法应运而生，如肿瘤微创消融等(表1)。肿瘤微创消融是指在局麻下，以肿瘤为靶心最大限度地灭活靶区的肿瘤细胞及周围0.51 的正常组织，又最大限度地保护正常肺组织；具有微创、安全、适形、并发症少、操作简单、患者恢复快、效果可靠、可以重复进行等优点，现已成为一种有前途的肿瘤第四大治疗手段。目前，国内外常用的肺部肿瘤微创消融包括射频消融( ，)、冷冻消融、微波消融等，但是被美国国家综合癌症网络( ，)非小细胞肺癌( ，)临床指引列入的只有。的原理是应用频率<30 (通常在460480 之间)的交变高频电流使肿瘤组织内离子发生高速震荡，互相摩擦，将射频能转化为热能，局部温度达到60100 时，肿瘤细胞发生凝固性坏死。2000年等报道3例经皮治疗肺部肿瘤患者，拉开了应用于肺癌临床的序幕。的治疗效果取决于局部射频消融产生的热量传导及循环血液及细胞外液间的热对流。但是由于肺部肿瘤具有：1)血运丰富；2)含气器官；3)呼吸运动等特点，因此在射频消融时可能由于热沉降( )和高阻抗(阻抗平均509±197 )等效应而消融不彻底，局部复发率高；容易发生气胸等并发症；疗效评价等及其他实质性器官的评价不同，比如更关注消融后肿瘤周围的磨玻璃样阴影( ，)等。因此射频消融治疗肺部肿瘤虽然是一种微创消融治疗技术，但是也存在潜在的风险，甚至有可能发生危及患者生命的严重并发症。由中华医学会胸心血管外科学会肺癌学组组织，首都医科大学宣武医院胸外科刘宝东起草，支修益组织国内相关专家在2014年10月至2014年11月通过讨论、电子邮件等形式，反复征求参审专家的意见，达成了影像引导射频消融治疗肺部肿瘤的专家共识，旨在规范操作技术、进行疗效评估、减少并发症和提高治疗效果。2操作平台2.1 X线透视适合周围型病灶。X线透视引导简便经济，能动态观察到进针的路径、针尖是否处于病灶中心，耗时短，但定位不够准确，不能清楚显示病灶周围血管和器官的情况，目前已逐渐被所取代。2.2 B超适合贴近胸壁且瘤体较大的病灶。B超引导可实时监测，操作时间短，但它显示的病灶和穿刺位置没有那样直观清楚，且只能用于贴近胸壁的病灶。2.3 密度分辨率高，能显示病灶横断面位置，清楚显示心脏、大血管及病灶的关系，可以避免穿刺到血管、肺裂、肺大疱和中心坏死区。它具有定位精确、及时发现并发症和评估疗效的优点。但是不能实时监测穿刺过程，只能提供静态的横截面图像，需要反复扫描。2.4 其他新技术如C臂技术、正电子发射计算机断层扫描( ，)或。3射频电极针3.1 单极射频电极针有1个活性电极，同时拥有1个或几个回路电极板。包括多针伸展型、冷循环型和灌注型等不同的设计。3.1.1 多针伸展型射频电极针从一个较粗的套管针内伸出阵列排列的多个电极针。是由弹性良好的多个电极针置于1419 G套管针内制成的同轴电极，导入肿瘤组织后，通过针柄上的推进装置，将电极针推出针管，展开阵列排成，从而扩大了消融范围；多针伸展型射频电极针完全释放直径达3.5 ，能产生3 5 的坏死区，56 的损伤区。3.1.2 冷循环型射频电极针采用中空双腔设计，采用内冷却，通过电动压力泵循环冷却水至针尖，对活性电极针进行冷却，防止针尖附近组织干燥和炭化，从而降低阻抗，产生更大、更有效的凝固坏死灶。冷循环型射频电极针可分为单束型及三针集束型，后者较前者单点消融体积大。3.1.3 灌注型射频电极针射频电极针的尖端有小孔，可通过小孔向消融组织内注射液体(常为生理盐水)，提高组织电导性和热传导性，增大消融体积，防止组织炭化。3.2 双极射频电极针由2根电极针组成(分别为活性电极和回路电极)，或在1根电极针的尖端同时具有活性电极和回路电极，无需回路电极板。体内有金属植入物及心脏起搏器的患者宜选用双极射频电极针。三种类型的射频电极针在肺部肿瘤的射频消融中都可以使用，考虑到患者存在自主呼吸，肺活动度较大，建议选择多针伸展型电极针以便出针后覆盖肿瘤，减少射频电极针移动对肺的副损伤。而对邻近心脏大血管或气管支气管等重要结构的肿瘤射频消融时选择及之平行的单针(非多针伸展型)穿刺比较安全。4适应证及禁忌证4.1 适应证4.1.1 根治性消融( )是指通过射频消融术的治疗，能够使肺部肿瘤病灶组织完全坏死，并有可能达到治愈和延长生存的目的。1)原发性肺癌周围型早期(肿瘤最大径3 ，无淋巴结转移及远处转移)，因心肺功能差、高龄或拒绝手术的。2)肺转移瘤原发病变得到有效控制者，同时单侧肺部转移瘤总数3个，双侧肺转移瘤总数5个，肿瘤最大径3 。4.1.2 姑息性消融( )指通过射频消融术治疗，最大限度地诱导肿瘤凝固性坏死，达到减轻肿瘤负荷、缓解症状的目的。1)原发性肺癌肿瘤最大径>3 ，进行多针、多点或多次治疗，或联合其他治疗方法。原发性肺癌术后肺内孤立性复发。周围型肺癌放化疗或分子靶向药物治疗后肺部肿瘤进展或者复发。周围型小细胞肺癌经过放化疗以后肿瘤进展或者复发。合并恶性胸腔积液的周围型肺癌在胸膜活检固定以后。中晚期中心型。肿瘤侵犯肋骨或胸椎椎体引起的难治性疼痛，对肿瘤局部骨侵犯处进行消融，可达到止痛效果。2)肺转移瘤：数量和大小超过根治性消融限制者。4.2 禁忌证4.2.1 绝对禁忌证有严重出血倾向、血小板<50×109和凝血功能严重紊乱者(凝血酶原时间>18 s，凝血酶原活动度<40%)。抗凝治疗和/或抗血小板药物应在消融前至少停用57 d。4.2.2 相对禁忌证1)有广泛肺外转移者，预期生存<3个月；2)有严重合并症、感染期、免疫功能低下、肾功能不全者；3)心脏起搏器植入、金属物植入者；4)对碘对比剂过敏，无法通过增强扫描评价疗效；5)美国东部肿瘤协作组5检查及分期5.1 术前检查5.1.1 常规检查患者需在2周内接受血、尿、大便常规，肝、肾功能，凝血功能，肿瘤标志物，血型检查和感染筛查，心电图、肺功能等检查。5.1.2 影像检查患者需在24周内行胸部增强、肺部代谢显像或、腹部B超、骨扫描、头颅磁共振检查。5.1.3 病理检查经皮肺穿刺活检或者纤维支气管镜活检。5.2 临床分期见表3，表4。6术前准备6.1 制定计划根据或描述肿瘤的位置、大小、数目、形状，以及及心脏大血管、气管支气管等的关系，确定体位和进针路径。6.2 仪器设备、射频消融发生器、射频电极针、胸穿或胸腔闭式引流包、心电监护仪、吸氧装置、抢救车等相关设备。6.3 药品准备准备用于麻醉、镇痛、镇咳、止血、扩冠、降压等药物。6.4 患者准备1)患者及家属(被委托人)签署知情同意书；2)术前4 h禁食；3)必要时备皮；4)必要时建立静脉通道；5)必要时术前口服镇咳剂；6)术前教育。7操作步骤7.1 体位根据病变部位患者采用不同的体位，原则上是穿刺距离最短和比较舒适的体位。7.2 消毒及麻醉碘酒、酒精消毒，铺无菌巾；穿刺点处用12%利多卡因局部浸润麻醉，直至胸膜。对于儿童、术中不能配合、预计手术时间长、肿瘤贴近壁层胸膜可能引起剧痛的患者，推荐采用清醒镇静或全身麻醉。麻醉前评估可参照美国麻醉医师协会( ，)的分级标准(表5)，级的患者方可进行治疗。7.3 定位及穿刺是最常用和最准确的影像引导方式之一，操作过程是将射频电极在引导下通过穿刺点穿刺入靶肿瘤中。每次扫描的范围包括靶肿瘤即可。通过三维重建影像确认射频电极处于正确位置后，进行消融。7.4 消融根据射频消融治疗仪的类型、射频电极针的型号、肿瘤大小及其及周围组织结构的关系设置治疗参数(肺部肿瘤射频消融可以根据不同设备生产商推荐的参数进行适当调整)。为确保靶肿瘤完全消融，消融范围应包括靶肿瘤及瘤周0.51.0 肺组织的所谓“消融区”。消融结束，拔出射频电极前要消融穿刺针道，以减少肿瘤种植和出血。消融过程需要监测心率、血压和血氧饱和度，同时要观察患者的呼吸、疼痛、咳嗽、咯血等情况，必要时对症处理。7.4.1 小肿瘤肿瘤3个、直径3 者，单次治疗。7.4.2 中肿瘤直径35 的肿瘤，单次多点治疗。7.4.3 大肿瘤直径>5 的肿瘤，单次多点治疗，随后放疗或多次多点治疗。7.4.4 特殊部位肿瘤如邻近心脏大血管、气管支气管、食管、膈肌和胸膜顶病灶，建议使用单针，穿刺方向尽可能及重要结构平行，并保持0.5 以上。7.5 术后扫描立即进行再次全胸腔扫描，评价技术是否成功(肿瘤是否按照消融程序完成治疗和覆盖完全)，同时观察是否有并发症的发生。7.6 术后处理术后平卧24 h，并监测生命体征。2448 h后拍胸片或扫描，观察是否有并发症的发生(如无症状性气胸或胸腔积液)。8并发症及处理射频消融术是一种相对安全的局部治疗手段，其并发症分级参照美国介入放射学学会( ，)影像引导肿瘤消融国际工作组( )的标准(表6)。按照发生时间分为即刻并发症(后24 h)、围手术期并发症(后24 30 d)及迟发并发症(后>30 d)。射频消融治疗肺部肿瘤的并发症分两种：穿刺相关并发症如肺内出血、血胸、气胸、心包压塞、空气栓塞等；消融相关并发症如胸痛、胸膜反应、咳嗽、皮肤灼伤等。肺部肿瘤射频消融的病死率为05.6%。在样本量大于100例的文献中，射频消融的死亡率为02.2%，严重并发症和轻微并发症发生率分别324.5%和21.364.9%，其死亡原因有出血、肺炎、肺间质纤维化恶化、肺栓塞、急性心衰、呼吸衰竭等。8.1 疼痛推荐美国国家癌症研究所的常见毒性标准( , 2.0)报告：0级，没有疼痛；1级，轻度疼痛，不影响功能；2级，中度疼痛，需要止痛药，干扰功能但不干扰日常活动；3级，严重疼痛，需要止痛药，严重影响日常生活活动；4级，伤残性疼痛。8.1.1 术中疼痛1)原因：在局麻条件下手术，一般均有不同程度的疼痛，可能是热传导刺激胸膜神经所致。等单变量和多变量分析研究认为，疼痛的发生及病变距离胸壁在1 以内显著相关。2)治疗：如果疼痛剧烈，需要对胸膜彻底麻醉；或者需要镇痛剂，甚至清醒镇静麻醉；或者降低靶温度到70 ，几分钟后，再逐渐升高靶温度；或者通过三维重建图像，观察有无射频针接近胸膜，可以旋转射频针，再消融；或者向胸腔内推射频针，使脏层胸膜离开壁层胸膜，即造成人工气胸。8.1.2 术后疼痛一般为12级疼痛，可持续数天，也有人持续12周，一般无需特别处理，很少出现中度以上的疼痛，可以用非甾体类药物止痛。8.2 消融后综合征约2/3患者可能发生。1)原因：肿瘤坏死吸收，其严重程度及持续时间取决于产生坏死的体积以及患者的总体情况，小的病灶不太可能出现消融后综合征，大部分患者症状持续27 d，消融肿瘤体积较大者则持续23周。2)治疗：大多数一过性自限性症状，对症支持即可。少数病人需要给予非甾体类药物，必要时可以适量短时应用小剂量糖皮质激素。8.3 气胸发生率为563%。推荐 2.0报告：0级，没有气胸；1级，不需要干预；2级，需要放置胸腔闭式引流；3级，需要胸膜固定或手术治疗；4级，威胁生命。8.3.1 术中气胸1)原因：等报道发生气胸的危险因素包括男性(肺活量大)、无胸部手术史(没有胸膜粘连)、消融多个肿瘤(多次穿刺)、中下叶病变(肺活动度大)、病变小且深在(难以定位，需反复穿刺)、大肿瘤(多点消融，反复穿刺、集束针、消融时间超过3 h）有关。等研究结果表明高龄、多头伸展针和大功率输出是气胸发生有统计学意义的危险因素。2)治疗：少量气胸可不予处置，中等至大量气胸可胸穿抽气或放置胸腔闭式引流装置。有文献报道3.338.9%平均11%需要放置胸腔闭式引流，还有文献报道多见于上肺叶肿瘤射频消融，可能的原因是上叶肺泡胸膜压力梯度高，患者直立时，大量气体持续进入胸腔。3)预防：为减少气胸的发生，关键在于穿刺技术要熟练，进针速度快和穿刺准确避免多次穿刺十分重要，同时建议使用同轴系统射频针，经注水孔注射生理盐水或麻醉剂于胸膜连接处，使肺外组织增厚。8.3.2 迟发性气胸发生率约10%。一般认为消融后72 h发生的气胸称为迟发性气胸，处理同前。8.4 胸腔积液消融后经常可以见到少量胸腔积液，发生率1.360%(13.4%)。推荐 2.0报告：0级，没有胸腔积液；1级，无症状和不需要干预；2级，有症状，需要利尿；3级，有症状，需要吸氧或胸腔穿刺；4级，威胁生命(需要气管插管)。1)原因：及消融过程中高温胸膜受刺激有关。导致胸腔积液发生的危险因素有：合并慢阻肺、大病灶、一次消融多个病灶、病灶靠近胸膜(<10 )、消融时间长等。2)治疗：一般观察或保守处理即可。如果出现中到大量胸腔积液，需要行穿刺抽吸或胸腔闭式引流，需要胸腔引流者低于10%。3)预防：消融时尽量远离胸膜。8.5 出血术中咯血发生率为3.318.2%(11.1%)，大咯血的发生率极低。肺内出血发生率为011%(7.1%)，及咯血和术后血痰并不一致。血胸发生率为1.916.7%(4.3%)。1)原因：没有发现特殊的高危因素。但也有人认为及病灶小、穿刺路径长、合并慢阻肺、肺动脉高压有关。2)治疗：术中出现咯血后立即消融，同时静脉输注止血药，咯血逐渐停止或减少。肺内出血可自动吸收。术后血痰多具有自限性，可持续35 d。如果术中发现少量胸腔积液，可以密切观察，保守治疗；如果出现中到大量胸腔积液，说明有活动出血，需要行穿刺抽吸或胸腔闭式引流，文献报道约10%左右需要行胸腔引流，同时应用止血药物。血胸保守治疗无效者，可行介入栓塞治疗或剖胸探查。3)预防：由于消融本身可以使血液凝固，随着消融治疗的进行出血会逐渐停止，故在具体消融治疗过程中大出血的发生率并不高。穿刺时避开血管走行区或者不张的肺组织等。术前要注意血小板计数、凝血时间和抗凝药的应用等。8.6 咳嗽推荐 2.0报告：0级，没有咳嗽；1级，不需要干预可以缓解；2级，需要止咳药缓解；3级，严重咳嗽或痉挛性咳嗽，对治疗无效。1)原因：术中剧烈咳嗽可能及病灶局部温度增高刺激肺泡、支气管内膜或胸膜所致。术后咳嗽是射频消融局部肿瘤组织坏死及其周围肺组织热损伤引起的炎症反应所致。2)治疗：口服镇咳剂或经过射频针注水孔注入利多卡因即可缓解，部分患者可能只有在消融结束后咳嗽停止。术后咳嗽可适当给予止咳化痰药。3)预防：前半小时口服可待因可减轻咳嗽反应。8.7 胸膜反应1)原因：消融过程中刺激了支配壁层胸膜的迷走神经，兴奋的迷走神经可使心率减慢、甚至心跳停止。局部麻醉不充分；部分患者对疾病的不了解，对治疗手段的恐惧，甚至处于高度紧张状态。2)治疗：针对这类患者，建议暂停消融，局部充分麻醉，并适当应用阿托品、镇静剂等药物。3)预防：术前沟通，患者精神放松，或者彻底麻醉附近胸膜。8.8 少见并发症其他潜在致命的并发症包括支气管胸膜瘘引起的顽固性气胸、空气栓塞和肺炎。其他严重并发症包括邻近神经损伤(如臂丛、肋间、膈、喉返等神经对热敏感)、心包压塞、针道种植、肺脓肿、皮肤灼伤等。9随访及疗效评估9.1 随访复查胸部，肿瘤标志物等，有条件者可选择检查。主要评价病灶是否完全消融，有无局部进展、新发病灶等。检查判断疗效更准确，并有助于确定有无肺外转移。评价患者生活质量或姑息治疗的改善情况、生存时间等。9.2 消融区影像学改变9.2.1 改变术后46周复查胸部增强，并以此为基线进行评价。术后2年内每3个月复查胸部，2年后每6个月复查一次。9.2.1.1 早期改变(1周内)消融区增大，病灶内蜂窝状低密度改变，周边包绕环周或部分是治疗成功的表现。但是，单纯用衡量有可能高估消融效果，该区域病理学检查可见“鬼影”细胞，可能是由于热消融后肿瘤突然凝固性坏死和微循环破坏，阻止酶从细胞内溶酶体释放，以及炎性细胞浸润，延迟细胞自溶所致，需要用还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸()离体活体染色及其他特殊染色进行鉴别。9.2.1.2 中期改变(1周3个月内)消融区持续增大，其周边由于炎症吸收可能出现环绕清晰锐利的强化环。9.2.1.3 后期改变(3个月后)及基线相比，消融区在3个月后保持稳定或稍大，6个月后大小稳定或逐渐缩小，并可有多种演变模式(如纤维化、空洞形成、结节、肺不张、消失等)，或组合出现。9.2.2 P改变有条件者术后3个月复查，以后每6个月复查一次。用标准摄取比( ，)描述。9.3 局部疗效评估推荐使用改良的实体瘤疗效评价标准( ，)。一般在射频消融后3个月评价，见表7。9.3.1 完全消融提示出现下列表现任何一项，如靶肿瘤消失，无强化的空洞、实性结节、肺不张和纤维化等。或者提示靶肿瘤无核素浓聚或值正常。9.3.2 不完全消融提示靶肿瘤空洞形成不完全，有部分实性或液性成分，且扫描有造影剂强化；靶肿瘤部分纤维化仍存有部分实性成分，且实性部分扫描有造影剂强化；靶肿瘤呈实性结节，大小无变化或增大，且伴扫描造影剂有强化征象。提示靶肿瘤消融后仍有核素浓聚或值仍高于正常。9.3.3 肿瘤局部进展提示靶肿瘤完全消融后，瘤周又出现散在、结节状、不规则偏心强化；提示消融后靶肿瘤无核素浓聚或值正常后，又出现核素浓聚或值高于正常。对局部肿瘤进展的患者需要进行二次消融或其他治疗。9.4 远期疗效评估术后随访25年，使用分析或生存数表法计算生存率( ，)、无疾病生存( ，)等。10综合治疗热沉降效应虽然保护血管、防止大血管出血，同时它们也是射频消融不彻底的一个主要因素。为克服这个问题，通过药物降低血流，在消融过程中特殊血管采用血管球囊临时闭塞特定血管、动脉栓塞或化疗栓塞等几种策略减少血流29。射频消融联合其他方法进行治疗是目前肺部肿瘤研究的重要内容之一，包括射频消融及外科30、放疗31、化疗32和分子靶向药物33等的联合，可以提高肿瘤的局部控制率，延长患者的生存。11结语最近研究表明：射频消融治疗不能手术的早期非小细胞(肿瘤直径3 )的1、3和5年的生存率分别达到90%、70%和50%，且病死率小于2%。射频消融治疗肺部肿瘤具有创伤小、疗效确切、安全性高、患者恢复快、操作相对简单、适用人群广等特点。这些临床证据让我们相信未来这一技术会在肺部肿瘤的综合治疗中得到越来越广泛的应用，目前已成为继手术、放疗、化疗之后的第四大治疗模式。但还需前瞻性随机多中心临床研究对其疗效加以证明，并及其他治疗手段如手术34-35和立体定向放射治疗36-37进行比较研究；再次，作为一种局部微创消融治疗手段，需要联合其他治疗手段提高疗效，比如放疗、全身治疗(根据基因检测结果，选择用化疗还是分子靶向药物治疗)等。总之，从临床实践的角度看，有关射频消融技术治疗原发性肺癌的有效性和安全性都已得到临床验证，但是不同单位开展的方法并不一致，希望通过本共识达到规范化推广的目的。本共识虽然借鉴了许多国际指南和国内外的最新进展，经过多次认真讨论和反复修改，仍难免存在不足和局限性，因此，需要在以后的临床实践中不断补充，动态完善，制定出符合我国国情的射频消融技术临床指南。