中西医结合分期治疗溃疡性结肠炎临床研究.doc

中西医结合分期治疗溃疡性结肠炎的临床研究王传思基金项目：安徽省高校自然科学基金项目（KJ2013Z144）作者简介：王传思(1974-)，男，副主任医师，谢贻祥，郑学海，姚磊，黄鸿武，王永森，吴永军(安徽医科大学附属六安医院肛肠外科,安徽 六安 237005)摘要 目的:观察中西医结合分期法治疗溃疡性结肠炎的临床疗效和优势。方法:40例轻、中度初发或复发型溃疡性结肠炎活动期湿热内蕴证患者随机分为中西医结合组20例及西药组20例。中西医结合组活动期予美沙拉嗪肠溶片口服，每次0.5g，每日3次；配合参黄合剂保留灌肠，每日2次。缓解期单用参黄合剂灌肠，每日1次。如遇病情复发，恢复活动期治疗方案。西药组活动期给予美沙拉嗪肠溶片1.0g，每日4次口服；缓解期给予0.5g，每日3次。两组均治疗观察90天，并分别于30、60、90天观察患者病情变化，及维持缓解时间。结果:治疗90天后，中西医结合组腹泻、脓血便、腹痛均较治疗前明显好转(P<0.05)，且对腹泻、脓血便的缓解优于西药组(P<0.05)。中西医结合组治疗30、60、90天后，中医证候疗效分别为85.00、90.00、95.00，诱导缓解率分别为50.00、70.00、85.00，均优于同期西药组(P<0.05)。治疗90天后，两组患者生活质量各维度胃肠症状、全身症状、情感能力、社会能力等方面较治疗前均显著改善(P<0.05)，且中西医结合组患者生活质量各维度改善程度均优于西药组(P<0.05)。结论:中西医结合分期治疗能有效改善溃疡性结肠炎患者的主要临床症状，改善患者中医证候，提高溃疡性结肠炎缓解率和患者整体生活质量，具有良好的临床疗效。关键词:中西医结合；分期；UC；生活质量；临床研究Clinical Study of Comprehensive Treatment of Combined Therapy of Chinese and Western Medicine in treating Ulcerative Colitis according to the Stage of DiseaseWANG Chuan-si, XIE Yi-xiang, ZHENG Xue-hai, etal (Department of Anorectal surgery, The Affiliated Lu'an Hospital of Anhui Medical University，Anhui Luan 237005 China )Abstract Objective To observe the clinical efficacy of comprehensive treatment of combined therapy of Chinese and Western medicine in treating ulcerative colitis (UC) according to syndrome differentiation therapy and the stage of disease. Methods Forty patients with mild or moderate, initial onset or relapsed active UC of large intestinal dampness-heat syndrome were randomly assigned to two groups, the treatment group (20cases) and the control group (20cases). The treatment group was treated with oral Mesalazine enteric coated tablet (MSRT, 0.5g, three times daily) and external application of Shenhuang Mixture (SM) retention enema in the active stage, two times daily; application of Shenhuang Mixture (SM) retention enema in the remission stage, one times daily.Symptomatic modification was performed according to the features of the symptoms. Patients in the control group were treated with oral Mesalazine enteric coated tablet (MSRT, 1.0g，four times daily) in the active stage, oral administration of MSRT (0.5g, three times daily) in the remission stage. The main clinical symptoms, Chinese medicine syndrome, induced remission rate, and changes of quality of life were observed on the 30th, 60th, and 90th day after treatment. Results After 90days of treatment, the scores of the symptoms such as diarrhea, passing stool with pus and blood, and the abdominal pain in the treatment group were obviously improved when compared with before treatment (P<0.05). The scores of the symptoms such as diarrhea, and passing stool with pus and blood in the treatment group were better than those in the control group (P<0.05). After 30, 60, and 90 days of treatment, the clinical efficacy of Chinese syndromes were 85.00, 90.00, and 95.00, respectively, and the induced remission rates were 50.0, 70.0, and 85.0, respectively in the treatment group, better than those in the control group of the same phase (P<0.05). After 90 days of treatment, the scores of the quality of life, the general symptoms, the emotional capacity, and the social capacity, etc. in the treatment group and the control group were improved than before treatment (P<0.05). Besides, the scores of the quality of life in the treatment group were superior to that in the control group (P<0.05). Conclusions Comprehensive treatment of combined therapy of Chinese and Western medicine in treating ulcerative colitis according to the stage of disease can effectively improve the main symptoms of UC patients, improve the Chinese syndromes, elevate the clinical remission rate and patientsquality of life. It showed favorable clinical efficacy. Keywords Combined therapy of Chinese and Western medicine; ulcerative colitis; quality of life; randomized controlled trail; clinical efficacy 溃疡性肠结炎(ulcerative colitis，UC)是一种原因不明的直肠和结肠慢性非特异性炎症疾病。临床表现为腹泻，黏液脓血便，腹痛。近年我国的患病率明显升高1，病情反复发作，严重影响着患者的生活质量。中西医结合治疗UC具有独特的优势和特色2，2011年5月一2013年5月，笔者采用口服美沙拉嗪(艾迪莎)，结合参黄合剂保留灌肠分期治疗UC取得了较满意的疗效，现报道如下。资料与方法1 诊断标准1.1 西医诊断标准参照中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组制定的“对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见” 1。1.2 中医诊断标准湿热内蕴证参照溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案(草案)3。主症：腹泻、脓血便或血便、里急后重、腹痛。次症：肛门灼热、身热、溲赤、舌红苔黄腻、脉滑数或濡缓。2 纳入标准(1)符合西医UC诊断标准及中医湿热内蕴证；(2)临床类型：初发或复发型，(3)病情分度：轻或中度；(4)活动期；(5)年龄1865岁；(6)性别不限。3 排除标准(1)UC病变类型为急性爆发型、慢性持续型；(2)病情程度为重度者；(3)肠结核等感染性肠病及克罗恩病、缺血性肠病、放射性肠炎者；(4)合并严重并发症者，如肠梗阻、肠穿孔、大出血等；(5)结直肠癌；(6)妊娠或哺乳期妇女；(7)过敏体质；(8)精神疾患；(9)合并心脑、肝肾、肺、血液等严重原发疾病者。4 一般资料 40例患者均来源于安徽医科大学附属六安医院肛肠外科及消化科门诊及病房。符合纳入标准。按入选顺序随机分为中西医结合组20例和西药组20例。两组在性别、年龄、病程、临床类型、病情分级、病理分级等比较(表1)，差异无统计学意义(P>0.05)。表1 两组治疗前基线资料比较组别例数性 别年 龄（±s,岁）病 程（±s,y）临床类型病情分级病理分级男女初发复发轻度中度IIIIII结合组2011939.5±10.33.8±2.75151191091西药组2012838.7±9.44.1±3.141612811725 治疗方法 中西医结合组：(1)活动期：采用美沙拉嗪肠溶片(0.25g片，佳木斯鹿灵制药有限责任公司生产) 口服，每次0.5g，每日3次。配合应用参黄合剂（苦参、黄柏、孩儿茶、五倍子、乌头、樟脑、冰片、制乳没（购于安徽医科大学附属六安医院中药房），按20、20、10、5、10、10、15、15质量比混合，量取混合生药重180g，加水500ml，煎30分钟。过滤浓缩至100ml的生药煎剂保留灌肠，早晚各1次。 (2)缓解期：病情缓解并维持治疗1周后进人缓解期治疗，停用美沙拉嗪，灌肠改为每晚临睡前1次。如遇病情复发，恢复活动期治疗量。西药组：采用美沙拉嗪肠溶片口服，活动期每次1g，每日4次。病情缓解后，维持治疗l周后改为每次0.5g，每日3次。如遇病情复发，恢复活动期治疗量。两组均治疗观察90天，并分别于30、60、90天观察患者病情变化，及维持缓解时间。6 观察指标及疗效评定方法6.1 主要症状评分方法参照中药新药临床研究指导原则4制定，根据症状不同程度记以相应分数。腹泻：正常(0分)：无腹泻；轻度(3分)：腹泻每日<4次；中度(6分)：腹泻每日46次；重度(9分)：腹泻每日>6次。脓血便：正常(0分)：无脓血便；轻度(3分)：少量脓血；中度(6分)：脓血便为主；重度(9分)：全部脓血便或便新鲜血。腹痛：正常(O分)：无腹痛；轻度(3分)：腹痛轻微，隐痛，偶发；中度(6分)：腹痛或胀痛，每日发作数次；重度(9分)：腹部剧痛或绞痛，反复发作。6.2 中医证候积分及疗效评定标准参考中药新药临床研究指导原则4制定，根据治疗前后症状积分的变化，采用尼莫地平法：疗效指数=(治疗前积分治疗后积分)治疗前积分×100。临床痊愈：主要症状、体征消失或基本消失(疗效指数>95)；显效：主要症状、体征明显改善(疗效指数71-95)；有效：主要症状、体征明显好转(疗效指数3070)；无效：主要症状、体征无明显改善或加重者(疗效指数<30)。6.3 诱导缓解率(进入缓解期病例数占总病例数的比较) 参照Sutherland疾病活动性指评价标准(Sutherland DAI) 1，2分为症状缓解。6.4 生活质量采用Gordon编制的炎症性肠病问卷(inflammatory bowel disease questionnaire，IBDQ)共有32个条目，分4个领域，即胃肠症状、全身症状、情感能力和社会能力。每个问题进行7级评分，1530min完成，总分32224分，分值越高，代表生活质量越好5。分别于治疗前和治疗第90天进行评分。7 统计学方法 全部病例资料经SPSS15.0统计软件进行分析处理，计量资料以±s表示，符合正态分布者采用t检验，不符合正态分布者采用秩和检验。计数资料采用×2检验。P<0.05为差异有统计学意义。结 果1 两组治疗前后主要症状评分变化比较(表2) 与治疗前比较，治疗30、60、90天后，两组腹泻、脓血便评分较治疗前均明显下降(P<0.05)，且治疗90天后，中西医结合组腹痛评分较治疗前明显下降(P<0.05)。但两组治疗30天，腹泻、脓血便评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗60、90天后，中西医结合组腹泻、脓血便评分显著低于西药组(P<0.05)表2 两组治疗前后主要症状评分变化比较(±s, 分）组别 例数 时 间腹 泻脓 血 便腹 痛结合 20治疗前3.72±1.863.43±1.272.54±1.63治疗30天2.75±2.57*1.32±1.92*2.05±2.84治疗60天2.29±2.57*1.56±1.82*1.43±2.13治疗90天2.15±2.77*1.35±1.56*1.05±1.57*西药 20治疗前3.93±1.533.42±1.45 3.15±1.88治疗30天2.82±2.31*1.82±1.46*1.86±1.93治疗60天3.11±2.19*2.33±1.43*1.63±1.92治疗90天2.17±2.16*1.79±1.68*1.83±1.95注：与本组治疗前比较，P<0.05；与西药组同期比较，P<0.05；下表同2 两组治疗后中医证候疗效比较(表3) 治疗30、60、90天后，中西医结合组总有效率均优于同期西药组(P<0.05)。表3 两组治疗后中医证候疗效比较例() 组别 例数时间临床痊愈显效有效 无效 总有效中西 20治疗30天2（10.00）3（15.00）12（60.00） 3（15.00） 17（85.00）治疗60天2（10.00）5（25.00）11（55.00） 2（10.00） 18（90.00）治疗90天4（20.00）9（45.00）6（30.00） 1（5.00） 19（95.00）西药 20治疗30天1（5.00）2（10.00）9（45.00） 8（40.00） 12（60.00）治疗60天1（5.00）2（10.00）11（55.00） 6（30.00） 14（70.00）治疗90天1（5.00）3（15.00）11（55.00） 5（25.00） 15（75.00）3 两组治疗30、60、90天后诱导缓解率比较(表4) 治疗30、60、90天后，中西医结合组诱导缓解率均优于同期西药组(P<0.05)。表4 两组治疗后诱导缓解率比较例()组别 例数 第30天 第60天 第90天 中西组 20 10（50.00） 14（70.00） 17（85.00） 西药组 20 4（20.00） 6（30.00） 10（50.00）4 两组治疗前后生活质量情况比较(表5) 治疗84天后，两组患者生活质量各维度胃肠症状、全身症状、情感能力、社会能力等方面较治疗前均显著改善(P<0.05)，且中西医结合组患者生活质量各维度改善程度均优于西药组(P<0.05)。表5 两组治疗前后生活质量情况比较(±s,分)组别 例数时间胃肠症状全身症状情感能力 社会能力中西 20治疗前51.21±12.1421.34±7.2460.34±12.56 23.13±8.43治疗90天62.12±9.34*29.12±8.09*76.49±11.39* 30.58±5.12*西药 20治疗前41.23±7.0220.12±8.2351.76±12.38 20.79±6.22治疗90天53.52±8.33*25.87±5.65*63.46±10.72* 27.34±5.68*讨 论溃疡性结肠炎是消化内科的一种常见病，目前病因尚未明确。可能与免疫、感染、遗传、精神等因素有关。病变主要局限于大肠粘膜及黏膜下层，以结肠黏膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点。病位主要累及直肠和乙状结肠，以后沿结肠长轴向上发展，这就为灌肠治疗提供了依据。用灌肠方式给药，药物可直接与病灶接触，提高局部的药效浓度，并且通过肠黏膜淋巴管、血管的吸收，改善微循环，消除肠黏膜的炎症、水肿，促进溃疡面的愈合，作用快，效果好。本病属于中医“泄泻”、“痢疾”、“肠风”等范畴，病位在大肠，湿热内蕴为主要病机。以清热利湿为治疗原则，临床实践显示，采用不同中西医结合方法治疗UC均显示了较好的疗效。如杨爱学等6对中医药治疗溃疡性结肠炎临床疗效进行了Meta分析，中医治疗组稳定率总优势比差异有统计学意义，结果显示中医临床疗效优于西医。中药灌肠是治疗溃疡性结肠炎的重要手段之一。临床文献及系统评价显示7，中药灌肠疗法在改善UC近期临床疗效指标方面优于常规西药疗法，灌肠中药方组方特点，以祛湿化浊为先，解毒生肌为要，行气活血为佐，收涩止泻为辅。但是，目前研究仍存在许多不足，如中医辨病辨证标准模糊，局部用药时机、组方依据及药物选择等方面存在较大差异。虽然中西医结合治疗UC的临床研究报道不少，但如何在临床研究中既体现中西医结合治疗UC的特色，如中医的辨证论治和整体观念，同时也保证临床研究的质量，使研究结果得到国内外医学界的认可，尚需要根据中西医结合治疗UC的规律和特点来进行治疗方案和研究方法的设计8,9。本研究方案以UC的病机演变规律为基础，将UC分为活动期和缓解期，活动期病机特点为湿热内蕴、邪实为主，治疗以清热化湿为原则；缓解期病机特点为正气不足、湿热余邪留恋，治疗以扶正为主，兼以清除湿热余邪，采用分期法中西医结合干预手段。既往的研究10,11,12表明中药参黄合剂（原熏洗I号）在混合痔，肛周脓肿，肛瘘术后应用中，具有使创面周围的血液循环加快，使静脉丛的血液回流改善，从而促进局部炎症的消退，减轻术后疼痛和肿胀，减少出血，促进组织修复，使术后创面愈合时间缩短，改善了局部微循环和组织营养状况，加快了肉芽生长，减轻了各种并发症，较快地促进创面愈合。本研究结果表明美沙拉嗪配合参黄合剂灌肠能有效改善溃疡性结肠炎患者的主要临床症状，改善患者中医证候，提高溃疡性结肠炎缓解率和患者整体生活质量，具有良好的临床疗效；同时降低美沙拉嗪使用量，及使用时间，减轻西药长期服用带来的并发症和毒副作用，减轻患者经济负担，取得了较好的经济效益和社会效益，并为拓展参黄合剂的适应症进行了有益的探索。参 考 文 献1. 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见J中华消化杂志，2007，27(8)：5455502. 王新月溃疡性结肠炎中西医治疗优势与对策J中国中西医结合杂志，2008，28(9)：7797803. 李乾构，周学文，单兆伟主编溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案(草案)M北京：中国中医药出版社，2006：951004. 郑筱萸主编中药新药临床研究指导原则s北京：中国医药科技出版社，2002：1291335. Guyatt G，MitcheB A，Irvine EJ，et a1A new measure of health status for clinical trials in inflammatory bowel disease JGastroenterology，1989，96(3)：8048106. 杨爱学，江巍中医药治疗溃疡性结肠炎临床疗效的Meta分析J中医杂志，2006，47(4)：2832847. 李晓宁，王艳，翟军鹏，等中药灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床研究现状J北京中医药，2008，27(9)：7437468. 支英杰，谢雁鸣，翁维良，等结合中医辨证论治的特点构建中医临床复杂干预评价模型J世界科学技术·中医药现代化，2007，9(7)：25309. 张声生中西医结合诊疗溃疡性结肠炎J中国中西医结合杂志，2008，28(9)：78278310. 高玲，王传思，李先元，等。熏洗号方在湿热下注型混合痔术后的作用J. 中国中西医结合外科杂志，2008，23（4）：56-59.11. 王传思，谢贻祥。熏洗号方在肛瘘术后的作用J. 陕西中医，2011，32（4）：450-452.12. 王传思，谢贻祥。熏洗号方在肛周脓肿术后的作用J. 四川中医，2011，29（12）：91-92