地中海贫血基因检测结果判读.doc
地中海贫血基因检测试剂结果判读亚能生物技术（深圳）有限公司1-地中海贫血基因检测试剂结果判读基因型临床表现型临床相关-3.7/（右缺失）-4.2/（左缺失）CS/QS/WS/静止型l 病理生理改变非常轻微，临床一般无症状。红细胞形态正常，出生时脐带血中Hb Bart's含量为0.010.02但3个月后即消失（少部分可见MCV<79fl，MCH<27pg，红细胞脆性试验阳性)。l 遗传学：父母中至少一方为地中海贫血。l 左缺失涉及整个2珠蛋白基因缺失，要比右缺失贫血程度要严重。 l 轻型地贫无需特殊治疗。/-SEA-3.7/-3.7-3.7/-4.2-4.2/-4.2标准型l 尚能代偿性地合成相当数量的链，临床上亦无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大。红细胞形态有轻度改变，血液学检查可呈现平均红细胞体积和平均红细胞血红蛋白的降低 (如大小不等、中央浅染、异形等；红纽胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性； HbA2和HbF含量正常或稍低。患儿脐血Hb Bart's含量为0.0340.140，于生后6个月时完全消失。)。l 实验室检查：出生时Hb Barts可占5%15%，几个月后消失，红细胞有轻度形态改变，可见靶形红细胞，血红蛋白稍降低或正常，MCV<79fl，MCH<27pg，红细胞脆性试验阳性。l 遗传学：父母一方或双方为地中海贫血。l 一般不需要治疗。-3.7/-SEA-4.2/-SEAT/-SEA（HbCS,HbQS,HbWS等）HbH病l 慢性溶血性贫血，此型临床表现差异较大,出现贫血的时间和贫血轻重不一（少数患者血红蛋白可低于60g/L或高于100g/L）。大多在婴儿期以后逐渐出现贫血，疲乏无力，肝脾大，轻度黄疽；年龄较大患者可出现类似重型地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物，抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。l 实验室检查：红细胞渗透脆性减低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2及HbF含量正常。红细胞形态基本同重型地中海贫血所见，红细胞内可见包涵体。骨髓中红细胞系统增生极度活跃。血红蛋白电泳出现HbH区带，HbH成分占5%30%(个别患者HbH成分可小于5%或高达40%)，也可出现少量Hb Barts（出生时Hb Barts可达15%以上）。随年龄增长，HbH逐渐取代Hb Bart's，其含量约为0.0240.44。包涵体生成试验阳性。非缺失型血红蛋白H病可出现微量Hb Constant Spring。l 遗传学：父母双方均为地中海贫血。-/-Hb Barts胎儿水肿综合症l 胎儿常于3040周时流产，死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血，黄疽，水肿，肝脾肿大，腹水，胸水。体腔积液，胎盘巨大且质脆。孕妇可有妊娠高血压综合征。l 实验室检查：脐血血红蛋白明显降低，红细胞中心浅染、形态不一、大小不均，有核红细胞显著增多，靶形红细胞增多。血红蛋白电泳：Hb Barts成分>70%，少量Hb Portland，可出现微量HbH。无 HbA、HbA2和HbF。 2-地中海贫血基因检测试剂结果判读位点名称检测的突变类型Type of Thalassemia 位点名称检测的突变类型Type of Thalassemia CD41-42-TTCT0CD17AT0CD43GT0CD31-C0IVS-654CT+CD14-15+G028AG+CD27-28+C029AG+IVS-1GA，GT030TC0 or unclearIVS-5GC+32CA+CAP+1AC+CD71-72+A0Initiation codonATGAGG0EGAGAAG+临床表现型可能基因型临床表现轻型-地贫0/+/ （0或+地贫的杂合子状态）l 临床表现：临床无症状或轻度贫血,脾不大或轻度大.病程经过良好,本病易被忽略,多在重型患者家族调查时被发现。病理生理改变介于重型和轻型之间。l 实验室检查：血红蛋白正常，MCV、MCH和红细胞脆性试验常降低，网织红细胞正常。HbA2>3.5%或正常，HbF正常或轻度增加（不超过5%）。l 遗传学：父母至少一方为地中海贫血。中间型-地贫+/+（+地贫的双重杂合子和某些基因型纯合子，或两种不同基因型的双重杂合子）l 多于幼童期出现症状,其临床表现介于轻型和重型之间,中度贫血,脾脏轻或中度大,黄疽可有可无,骨骼改变较轻.血红蛋白和红细胞数可维持在一定水平，一般不必输血，偶尔就医。l 临床表现：多在25岁时出现贫血，症状和体征较重型轻，可有“地中海贫血”面容。l 实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重型红细胞渗透脆性减低HbF 含量约为0.400.80, HbA2含量正常或增高。l 遗传学：父母均为地中海贫血。重型-地贫0/0+/+/0l 临床表现：患儿出生时无症状，至312个月开始发病,呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良。常有轻度黄疽，症状随年龄增长而日益明显。由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大，髓腔增宽,先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨； 1 岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。患儿常并发气管炎或肺炎。当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝，胰腺，脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。本病如不治疗，多于5岁前死亡。l 实验室检查：血红蛋白<60g/L，呈小细胞低血色素性贫血，红细胞形态不一、大小不均，有靶形红细胞（10%以上）和红细胞碎片，网织红细胞增多，外周血出现较多有核红细胞。骨髓中红细胞系统极度增生。首诊HbF达30%90%。l 遗传学：父母均为地中海贫血。l 当地贫复合地贫时,患者不仅有地贫的缺陷同时又有地贫基因的缺失,这使得和珠蛋白琏的不平衡状态有所改善,表现临床症状可以较轻,实验室检查中凸显的是地贫特征，因此临床上要重视这种复合地贫患者的检出,避免漏诊。另外患者为复合地贫时,他无论与任何一种轻型地贫者婚配均存在1 /4生育重型地贫患儿的风险,因此,当夫妇一方为地贫另一方为地贫时,地贫的一方一定要检查地贫基因,以排除复合地贫的存在。l 当夫妇一方分别为地贫,另一方为地贫基因携带时，他们生育复合型地贫患儿的风险为1 /4,因此出生后子代的基因确诊对其今后的婚配指导是很有必要的。l 地中海贫血患者多次输血后容易造成体内铁的过度沉积,并可损害心脏及肝肾功能,临床上对多次输血患者需进行去铁治疗以减轻铁负荷。然而地中海贫血患者并不是总伴体内铁负荷过重，地中海贫血患儿也可能发生铁缺乏,尤其是婴幼儿及轻型地中海贫血患儿。因此对地中海贫血患儿进行常规铁指标的测定,对伴铁缺乏者给予适当补铁治疗,可以提高Hb 浓度,减缓贫血症状。3地中海贫血治疗轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。1.一般治疗：注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素E。2.输血和去铁治疗，此法在目前仍是重要治疗方法之一。3.使用铁鳌合剂。4.脾切除， 脾切除对血红蛋白 H 病和中间型地贫的疗效较好，对重型地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱，应在56岁以后施行并严格掌握适应症。 5.造血干细胞移植，是目前能根治重型地贫的方法。如有 HLA 相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型地贫的首选方法。【预防】l 开展人群普查和遗传咨询，作好婚前指导以避免地贫基因携带者之间联姻，对预防本病有重要意义。l 地贫产前诊断指征：1.曾生育过重型或中间型或地贫患儿的夫妇。2.夫妇双方均为地贫携带者；夫妇一方为地贫携带者，配偶为地贫复合地贫携带者。3.夫妇双方均为地贫携带者。2006广东省卫生厅地中海贫血产前诊断技术规范l 采用基因分析法进行产前诊断，可在妊娠早期对重型和地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠，以避免胎儿水肿综合征的发生和重型地贫患者出生是目前预防本病行之有效的方法。2006广东省卫生厅地中海贫血产前诊断技术规范2006卫
