保健食品GMP文件 验证管理标准.docx
目录1 .验证管理规程DP-YZ-001.主要原辅料变更验证管理制度DP-YZ-06-0272 .设备验证管理制度DP-GL-YZ-004.清洁验证管理制度DP-GL-YZ-0053 .工艺用水验证管理制度DP-GL-YZ-006.生产工艺变更验证管理制度DP-GL-YZ-0074. 2.3人员培训确认对操作人员培训，纳入档案管理。见下表功能饮料岗位人员检查表工序UU冈位人员是否经相关文件培训检查结果：经过检查，人员已经定岗、人员人数可以满足生产需要；所有人员已经经过相关文件的培训， 并且考核合格。检查人：审核人：日期：4.3 物料质量确认3.1生产相关物料的验收质量均采用查验相关产品出厂检验，必要时索取有资质的独立检验机构出具 的检验报告。包括：各类食品添加剂包括白糖、柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、苯甲酸钠、胭脂红、柠檬黄、食用香精等; 各类营养强化剂包括牛磺酸、赖氨酸、咖啡因、肌醇、烟酰胺、维生素B6、维生素&2等； 直接接触产品的包装物材料为利乐机复合纸包材。4. 3.2企业每年对于制品添加剂及营养强化剂进行抽查，并送有资质的第三方检验单位进行检验。抽检频率为2-3批次/年。凡原料抽检不合格的供应商必须从合格供应商名单中剔除，或重新对其进行评估。4.4 物料变更时的再验证物料变更包括：由原供应商提供新型号或新类型的原材料；由原供应商的新的分支机构（分公司等）提供的原材料；由新的供应商提供的原材料。上述原材料的变更，视同使用新的原材料，必须重新进行检验、评估、确认。4.5 文件存档原材料验收验证文件完成后，于公司品控部存档。1 .目的：明确工艺验证管理制度。2 .范围:生产工艺。3,责任人:品控部、生产部、设备部。4.内容验证小组本公司根据验证管理规程规定，在需要时组成生产工艺验证小组。小组由品控部、生产部及设备 部相关人员组成。4.1 2验证计划与方案验证小组应根据所需验证的产品、规格、工艺特点，制定相关的验证计划与方案，确定相应的验证项 目。生产进行过程中，应制定定期检查生产工艺规程，岗位操作法和SOP在生产过程中的执行情况、 存在问题的验证计划、方案。4.2 验证的实施4. 3.1验证的过程应在真实可靠地记录实际情况、数据、参数的状态下进行。4. 3.2定期验证中：对于每批产品生产中的物料平衡情况的检查，如有差异，必须查明原因；检查产品有关批号规定的执行情况；检查生产记录是否字迹清晰、内容真实、数据完整，操作人及 复核人是否签名，批生产记录是否完整，并按批号归档。检查防止产品受污染及混淆措施的执行情况；检查工艺用水，纯化水的水质、贮存及使用情况，工艺用水是否认期检测；检查产品包装，贴标签的有关规定和执行情况；检查工艺操作的清场及填写清场记录的执行情况；检查生产工艺文件管理，技术资料档案的管理情况；4. 3.3对于有缺陷的验证项，应提出限期整改建议，并跟踪复检，直至不合格项关闭。4. 3.4验证进行完毕，应根据验证过程中的实际数据、参数、笔录等实际情况，以及不合格、缺陷项关 闭情况完成验证报告。并由公司综合办归档保存。4.4再验证当产品的生产工艺发生改变时，按生产工艺变更验证管理制度进行再验证。1 .目的：明确设备验证管理制度。2 .范围：设备验证。3 .责任人:设备部、品控部、生产部。设备验证工作由主管生产副总分管，由分管设备管理负责人具体实施。3.1 设备部：负责制订验证计划、起草验证方案，组织实施设备验证工作以及验证文件管理。3.2 品控部：参与设备验证工作，负责设备验证工作中的取样、检验。3.3 生产部：参加设备验证工作，负责设备验证工作中的生产操作及仪器、仪表校正、调试、提供技术 服务。4 .管理内容及要求验证方案的起草、会签、修订4.1.1 验证方案由设备部负责起草，经公司验证工作委员会批准，成为可以执行的验证方案。4.1.2 验证方案应随设备、工艺以及验证方法的改进而随时修订。修订后的验证方案同样要经过批准，才 可成为可执行的验证方案。5 .验证的实施本验证的实施按照本公司验证管理规程执行。5.1 设备部必须确定一个总的验证计划。其内容包括待验证的对象、验证范围及验证时间进度表。5.2 计量标准器具的准备，如检验仪器、品控部实验室标准品等由采购部负责采购。5.3 分阶段验证。把设备验证方案分成为安装确认，运行确认和工艺产品验证三阶段，具体分段实施。5. 3. 1安装确认检查并确认设备的安装是否符合厂商标准、GMP及本公司实际技术要求。将供货单位技术资料归 档，并收集制订有关管理软件。6. 3. 2运行确认确认设备运行是否确实符合设定的标准，即单机试车及系统试车是否到达预期技术要求。7. 3.3工艺产品确认分为性能验证及模拟生产试验验证。8. 验证报告与批准验证结果上述工作完成后，应将结果整理汇总，根据最终结果作出结论。经公司验证委员会评估，领导审核， 批准验证结果。9. 再验证在以下情况下需进行再验证：设备大修或更换。当影响产品质量的主要因素如主要生产设备改变，以及生产一定周期后。对关键工艺设备，需进行定期再验证。单台设备再验证周期详见主要设备验证方案。1 .目的：明确清洁验证管理。2 .范围：产品生产全过程中的清洁验证。3 .责任：生产部、品控部、设备部。4 .内容：本验证的实施按照公司验证管理规程执行。4.1 制订每次清洁的范围或对象，其结果都能够满足生产卫生管理的操作要求。4.2 检查各类器具、容器的清洁程度及执行情况。4.3 对运输工具所采取的清洁措施及执行情况。4.4 检查生产车间墙面、天花板、地面、台面、门窗的清洁程度及执行情况。4.5 检查设备、容器、各类管道清洁、消毒的实际效果及执行情况。4.6 检查空调系统、风管、过滤器等净化设施的清洁情况。4.7 检查厂区马路、下水道、车间内地漏清扫、清洁的执行情况。4.8 检查卫生清洁间、洗手池、洗涤间清洁程度的执行情况。4.9 对供水系统的管道、阀门、贮罐、过滤器的清洁及执行情况进行检查。4.10 检查个人卫生及工作服清洁的执行情况。4.11 检查原辅料、包装材料使用过程的清洁程度，杜绝物料的交叉污染。4.12 清洁规程在必要的时候进行验证，以确认清洁程序的有效性。1 .目的：明确工艺用水验证管理。2 .范围：饮用水、纯化水。3 .责任：设备部、品控部、生产部。4 .内容：本验证的实施按照公司验证管理规程执行。4.1 水源卫生防护饮用水、去离子水等管道防止穿过垃圾堆或污染区。4.1.1 生活饮用水、贮水池必须保证水的流动，防止死角，便于清洗和透气。4.1.2 室内给水管道配水出口不得被任何杂质所堵塞。4.1.3 凡与水接触的给水设备、管道，所用材料不得污染水质。4.2 工艺用水管理4. 2.1检查并确认供水系统的水质检验报告及管路安装、调试和使用记录。4. 2.2绘制供水系统网络图，制订供水系统使用维护等操作规程，以保证供水质量。4. 2.3使用部门根据供水系统网络图，制订清洁规程。其内容包括放水、排净、消毒、清洁等方法。使 用工具、消毒和清洁剂、清洁频次、清洁地点、清洁时间等报有关部门批准并遵照执行。4. 3水系统监控4. 3.1对水质工程按规定、频次进行检测，检测合格方可供水。否那么不得供水。4. 3.2化验室定期对工艺用水进行全项检测，发放合格报告书。如发现不合格，应通知制备单位立即整 改，直至检测合格。4. 3.3供水系统日常水质监测，常规工程每月由化验室负责检测。4.4供水系统验证周期4. 4.1新建、改建工程后，供水系统必须验证。4. 4.2供水系统改变后，必须再验证。4. 4.3供水系统每年进行一次再验证。4. 4.4供水系统安装竣工使用前进行全面验证，并在运行一定周期后进行复验证。1 .目的：明确生产工艺变更验证管理。2 .范围：生产工艺变更验证。3 .责任：生产部、品控部、设备部。4 .内容：本验证的实施按照公司制定的验证管理制度执行。4.1 变更新工艺建立前应进行全面的监控和测试，以确定是否能到达预定的国家标准或企业标准。4.2 生产工艺变更包括以下内容：生产工艺条件变更；生产工序的变更；产品主要原料改变引起的变更；质量控制方法变更。4.3 变更验证报告由责任部门共同完成。报告包括以下内容：验证工程；验证日期；验证目的；验证方案及批准人；实际检测数据；验证部门签字。4.4 生产工艺变更的验证还应包括以下内容：该工艺变更的验证目的；生产方法及操作规程；质量标准、取样方法和检验操作规程；所用检验仪器的校准记录；试验原始数据及整理；验证小结。4.5 当生产一定周期后，必须进行再验证。L目的：为确保公司验证工作正常有序的进行，并保证验证结果的真实可靠，特制定本公司的验证工作管理规程。2.范围：本管理规程规定了验证的组织机构，职责权限，明确了验证方式，验证方案内容，验证原那么，验 证时间，验证程序，验证的实施方法，验证的文件管理及期待值以外结果的处理方法等，它适用 于本公司任何验证管理工作。3,责任：总工、生产副总、品控部、生产部、生产车间、采购部、综合办、设备部、市场部。4.内容组织机构及职责4. 1. 1验证工作委员会本公司成立GMP领导小组作为验证工作委员会。4. 1. 1. 1 组成GMP小组由以下成员组成：主任：总工副主任：生产副总、品控部部长成员：生产部部长、综合办主任、设备部部长、仓库主管、配料中心主任、灌装车间主任、采购部部 长、总经理秘书、现场质量品控员。4. 1. 1. 2 职责GMP小组行使如下职责：负责验证管理的日常工作及公司内验证工作的调度协调及总结工作。负责验证任务下达及临时验证小组确实立工作。负责验证计划及方案审核工作。负责验证的文档管理。负责组织验证评价工作。负责公司有关的验证培训工作。4. 1. 2 验证工程小组：4. 1.2. 1 组成：验证工作委员会根据各工艺、设备、方法等要求、验证情况及验证涉及的范围，组织设立验证工程小 组。4. 1. 2. 2 职责验证工程小组行使如下职责：负责验证方案的起草工作。参与方案的讨论，确立工作。负责方案的实施工作。负责实施结果的报告工作。参与验证结果的评价工作。4. 2验证的原那么本规程遵循如下验证原那么：切合实际。符合有关规范管理的规定。4.3验证的工程本规程包括以下验证工程：过程验证：如生产工艺验证、关键控制点验证、杀菌效果验证、清洁验证等。系统验证：水处理系统、空调净化系统、压缩空气系统。设备验证：杀菌机、利乐自动包装机。4. 4验证的方式4. 4. 1前验证是正式投产前的质量活动，是一种工艺，一个过程，一个系统或一种材料在正式投产使用前需进行的 验证，这一方式通常用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检查缺乏 以确保重现性及影响产品质量的生产工艺过程或设备。4. 新设备使用前要进行的工程包括1）安装时设备适应性确实认。2）运转性能适应性确实认。3）实际生产规模确实认。4. 4.1. 2使用原有设备生产新品种前要进行的工程包括：1）运转性能适应性确实认。2）实际生产规模确实认。4.4. 1.3设计生产规模确实认。根据运转性能适应性确实认结果，设定生产条件，再进行实际生产规模确实认，并要对中间制品及产 品的质量是否能到达预期要求的结果进行确认。4. 前验证的先决条件为：1）配方的设计、筛选及优选确已完成。2）中试性生产已经完成，关键工艺及工艺变量已经确定，相应的参数的控制限（线）已经摸清。3）已有产品及生产工艺方面的详细技术资料，包括文字记载的产品稳定性考查资料。4）至少完成一个批号的试生产，从中试放大至试生产没有出现过明显“数据飘移”现象。4. 4. 1. 5必须进行的前验证工程包括：空调净化系统验证。工艺用水系统验证。纯化水系统验证。压缩空气系统验证。4. 4. 2 同步验证即以工艺实际运行过程中的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺到达预计要求的活动。5. 4. 2.1同步验证的先决条件为：1）有完善的取样计划，生产及工艺条件的监控比拟充分。2）有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性比拟好。3）对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。4. 4. 2. 2同步验证的实施，要按照有关规定的方法，确定实施时间、工程、周期，此时可将生产管理记录等的GMP相关记录利用于验证资料。4. 4. 3 回顾性验证旨在证实正式生产工艺条件的适用性验证。4. 3.1 先决条件1）有至少6批符合要求，有20批以上的数据更好，不合格率不得超过10%,如有1批不合格增加10 个批次数据。2）检验方法经过验证，检验结果可以用数据表示，可以进行统计学分析。3）批记录符合GMP要求，记录中有明确的工艺条件。4）有关的工艺变量是标准化的，并一直处于控制状态，如原料标准，洁净区级别分析方法，微生物 控制等。4. 4. 3. 2回顾性验证对象4. 4. 3. 2.1已经得到生产许可的产品没有进行前验证的要对过去的试验检查数据及生产记录进行统计分析，做出生产管理和质量管理的实际情况判定。4. 4. 3. 2. 2如在重新许可前，现有的实际生产情况较少，不能进行统计和分析时，要使用类似配方的回顾性验证结果作代替，待积累的数据十分充足时，再进行回顾性验证。4. 4. 4 再验证系指一项工艺，一个过程，一个系统，一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的旨 在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。再验证包括变更时的再验证及定期验证。4. 4. 4. 1变更时的再验证。出现以下情形时需进行再验证：关键设备大修或更换。批次量数量级的变更。趋势分析中发现有系统性偏差。生产作业有关规程的变更。程控设备经过一定时间运行对产品有较大影响的原料、辅料，工艺制造程序及建筑结构变更时。4. 4. 4. 2 定期验证有些关键工艺由于期限对产品的平安性起着决定性的作用，在设备及规程没有变更情况下也要求定期 再验证。4. 4. 4. 2. 1计量仪器的定期验证：根据计量仪器校正要求，包括：称量器、温度计、压力计、计时器、真空计等。4. 4. 4. 2. 2设备的定期验证。4. 4. 4. 2. 3环境的定期验证。4. 4. 4. 2. 4水处理系统的验证。通过同步验证或者回顾性验证发生异常时，需要检查定期验证工程、方法、标准，进行重新考虑，修改后进行再验证。4. 4. 4. 3再验证的管理按“再验证管理规程”执行。4. 5验证程序4. 5.1验证工程的提出及验证工程小组成立由相关部门提出验证工程申请表，经验证工作委员会批准后组织设立验证工程小组，综合办公室备案。4. 5.2验证计划书由验证工作委员会起草验证工程计划书。一式两份，一份由综合办公室存档，一份下达至验证 工程小组。验证计划书内容至少包括验证对象、验证方法、验证工程小组成员、期待结果，实施时间、起 草人、审核人、批准人及时间。4. 5.3 验证方案工程制定由验证工程小组长组织相关人员起草验证方案，经验证工作委员会审核、会签并做出可否的判定。4. 5. 4验证方案4. 5. 4. 1验证方案基本内容如下：验证方案编号、验证方案名称、方案制定人、制定日期、方案审核人、审核日期、方案批准人、批准 日期、工程概述、验证目的、验证方法、采用文件、控制标准、验证步骤、再验证周期、验证记录（空 白样张）、验证报告（空白样张）。4. 5. 4. 2验证职责及分工如下表：验证工程起草人审核人批准人4. 5. 5组织实施设备验证设备部部长验证工作委员会副主任和其他组员验证工作委员会主任过程验证生产部部长验证工作委员会副主任和其他组员验证工作委员会主任系统验证设备部部长验证工作委员会副主任和其他组员验证工作委员会主任清洁验证车间技术人员验证工作委员会副主任和其他组员验证工作委员会主任各项验证工作应由验证工程负责人组织验证小组成员根据验证方案所规定的方法、步骤、标准具体实 施。在验证过程中应做好验证记录，填写验证结果报告单。4.6验证工程合格单验证工作委员会成员审核、会签验证报告，由验证工作委员会主任批准后发验证工程合格单。4. 7建立验证档案由综合办公室将验证申请单、验证计划书、验证方案、验证记录、验证报告、验证工程合格单合并归档保存。4. 8验证方案、报告的编号S-设备验证、G-过程验证、X-系统验证、F-验证方案、B-验证报告4. 9验证方案、验证报告编号验证方案、验证报告编号方法如下：序号验证方案、验证报告名称验证方案、验证报告编号1空调净化系统验证方案XF-2空调净化系统验证报告XB-3纯化水处理系统验证方案XF-4纯化水处理系统验证报告XB-5压缩空气系统验证方案XF-6压缩空气系统验证报告XB-7洁净区消毒效果验证方案GF-8洁净区消毒效果验证报告GB-9各个关键控制点再验证方案GF-10各个关键控制点再验证报告GB-11双氧水杀菌效果再验证方案GF-序号验证方案、验证报告名称验证方案、验证报告编号12双氧水杀菌效果再验证报告GB-13二氧化氯杀菌效果再验证方案GF-14二氧化氯杀菌效果再验证报告GB-17利乐自动包装再验证方案SF-18利乐自动包装再验证报告SB-19臭氧消毒效果再验证方案SF-20臭氧消毒效果再验证报告SB-21工序再验证方案22工序再验证报告25纯化水系统清洗及消毒效果验证方案XF-26纯化水系统清洗及消毒效果验证报告XB-27压缩空气系统再验证方案XF-28压缩空气系统再验证报告XB-29双氧水杀菌效果再验证方案GF-30双氧水杀菌效果再验证报告GB-1 .目的：明确主要原辅料变更验证管理。2 .范围:产品生产中的主要原辅料变更验证管理。3 .责任：品控部，生产部，设备部，采购部。4 .内容4.1 主要原辅材料包括以下各项：各类食品添加剂，包括白糖、柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、苯甲酸钠、胭脂红、柠檬黄、食用香精 等；各类营养强化剂包括牛磺酸、赖氨酸、咖啡因、肌醇、烟酰胺、维生素B6、维生素等；直接接触产品的包装物材料为利乐机复合纸包材。4.2 物料供应来源和质量标准确实认4. 2. 1物料供应商及质量标准确实认对购进的原料、直接接触产品的包材的供应商和质量标准进行确认。供生产用的物料来源应当是批准 的供应厂商。供货厂商必须有“卫生许可证”，并定点采购。质量标准应符合法定标准及内控标准。 内包材料生产厂家应有该产品“食品用包装材料生产企业许可证”，承印包装材料厂家必须有印刷行业许可证照。符合企业标准。确认评价见下表 功能饮料物料供应商及质量标准确实认检查表物料名称执行标准供应商是否经审 核为合格 供应商索取供应商是否能 提供有效证照（有效 期）3批物料的产品合格证明（每批原料）白砂糖GB 317-1998检验合格报告柠檬酸GB 10791-1989检验合格报告苹果酸GB 10791-1989检验合格报告柠檬酸钠GB 10791-1989检验合格报告苯甲酸钠GB 10791-1989检验合格报告胭脂红GB 10791-1989检验合格报告牛磺酸GB 14759-1993检验合格报告咖啡因GB 14758-1993检验合格报告赖氨酸GB 10794-1989检验合格报告肌醇检验合格报告烟酰胺GB 14757-1993检验合格报告检查人：审核人：日期:维生素b6GB 14753-1993检验合格报告维生素B12食品使用的化学品法典（IV）（美国）检验合格报告4. 2.2物料采购进货监控验收制度确认：物料采购进货监控验收制度确认见下表文件名称保存地点生效日期检查结果纯化水质量标准白砂糖质量标准柠檬酸质量标准苹果酸质量标准柠檬酸钠质量标准苯甲酸钠质量标准胭脂红质量标准柠檬黄质量标准利乐包装纸质量标准纸箱质量标准中间产品质量标准包装物检验操作规程纯化水检验操作规程中间产品检验操作规程成品检验验操作规程物料采购管理规程产品标识管理规程退料管理规程成品管理规程物料管理规程原材料接收入库操作规程包装材料入库操作规程不合格品处理操作规程工艺查证管理规程检查人:审核人:日期:
