教学大纲-170076-药物化学(9页).doc

-教学大纲-170076-药物化学-第 9 页药物化学课程教学大纲（理论课程）课程编号：170076课程英文名称：Medicinal Chemistry课程类型： ¨ 通识通修 ¨ 通识通选 ¨学科必修 ¨ 学科选修 ¨ 跨学科选修 ¨专业核心 ¨ 专业选修（学术研究） ¨ 专业选修（就业创业）适用年级专业（学科类）：药学专业三年级先修课程：有机化学，生物化学，无机化学，分析化学，物理化学总学分：4总学时：68 一、课程简介与教学目标（一）课程简介药物化学课程是药学专业的必修课，是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）间相互作用规律的综合性学科，是连接化学（无机化学、有机化学、物理化学等）与生命科学（生物化学、生理学、细胞学等）的交叉学科，是药学领域中重要的带头学科，又是药剂学、药物分析、药理学、制药工艺学、药事管理等专业的基础学科。通过药物化学的学习，使学生能够为合理利用已知的化学药物提供理论基础和技术援助；为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺；创制新药，探索开发新药的途径和方法。（二）教学目标培养学生具有现代化药物化学的基本理论和基本技能，熟悉常用药物的结构类型，掌握常用药物的结构、性质、应用，了解制备原理和方法，了解化学结构和疗效的关系及体内代谢，并了解寻找新药的途径和方法。掌握常用药物的名称、化学名称、化学结构、制备原理、理化性质、用途及重要药物类型的构效关系，掌握具有生物活性的立体异构体。掌握药物化学结构和其稳定性之间的关系，能分析其在储存过程中可能发生的化学变化，以确保用药安全有效。掌握重要药物在体内的代谢过程和代谢产物及与生物活性的关系。了解各类药物的发展史，最新进展及近年来上市的新药名称、化学名、化学结构和用途。了解影响药物生物活性的一些结构因素。了解寻找新药的途径和方法。二、教学方式与方法课堂讲授，多媒体课件为主，辅以课堂讨论、提问、思考题。三、教学重点与难点 （一）教学重点总论中的基本概念，原理及应用；各论中常用药物较多的章如：解热镇痛、非甾体抗炎药、抗生素、心血管系统药物、抗肿瘤药为重点章。各章中需要掌握的常用药物的结构、性质、应用，制备原理和方法，化学结构和疗效的关系及体内代谢；药物结构、药物构效关系为需要记忆的部分，内容较多，亦是本课程的难点，详见各章的教学的重点、难点，需要学生课后花费一定时间认真复习。 （二）教学难点本课程的难点主要是药物结构，药物构效关系，及药物的作用机制，如何使学生学会通过结构分析出药物的基本性质、合成方法、活性、作用机理等。四、学时分配计划章内容概要学时1总论82镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药83麻醉药物24镇痛药45解热镇痛、非甾体抗炎药66拟肾上腺素药47心血管系统药物108拟胆碱药和抗胆碱药39抗过敏药及抗消化性溃疡药物510抗菌药411抗生素1012抗肿瘤药6合计68五、教材与教学参考书（一）教材药物化学，雷小平，高等教育出版社，2010（二）教学参考书1.药物化学（第二版），尤启东，化学工业出版社，20082.药物化学（第六版），郑虎，人民卫生出版社，20073.Principles of Medicinal Chemistry，6th edion，Foye W.O.，Lippincott Williams & Wilkins，2007六、课程考核与成绩评定 【考核类型】¨考试 ¨ 考查【考核方式】¨ 开卷（Open-Book） ¨ 闭卷（Close-Book） ¨ 项目报告/论文 ¨ 其它： （填写具体考核方式）【成绩评定】期末考试成绩×70%+平时成绩×30%。平时成绩参考学生考勤和课堂讨论等。七、课程内容概述第一章 总论（一）教学要求掌握先导化合物发现的主要途径，结构优化的主要方法，生物电子等排原理，前药原理及软药, 掌握结构修饰的用途及主要方法；了解药物化学的研究内容。（二）知识点提示先导化合物发现的主要途径，结构优化的主要方法，生物电子等排原理, 前药原理及软药；药物主要代谢类型和原理。（三）教学内容药物化学的研究内容、学习药物化学的目的，药物化学的历史及发展，我国药物化学事业的发展及成就；新药研究与开发。新药研究与开发的基本程序与区别，先导化合物发现的主要途径；结构优化的主要方法：生物电子等排原理；有机药物的化学结构修饰。结构修饰的用途及主要方法；有机化学药物的代谢。药物主要代谢类型：生物转化、结合代谢，药物代谢与结构的关系，药物代谢在新药研究中的应用：前药原理及软药。（四）思考题1. 简述药物化学的研究内容和我国药物化学事业的状况。2. 新药研究与开发的基本程序与区别。3. 先导化合物发现的主要途径? 生物电子等排原理?4. 药物代谢与结构的关系，药物代谢在新药研究中的应用。第二章 镇静催眠药和抗精神失常药（一）教学要求掌握镇静催眠药的发展及主要结构类型，苯并二氮卓类药物的发展、构效关系、合成通法。熟悉苯巴比妥、奥沙西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮的结构、化学名称、理化性质及用途。了解异戊巴比妥、硝西泮、的结构、化学名称及用途、巴比妥类药物的构效关系。熟悉抗精神失常药代表药物氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平。了解的发展, 抗精神病药的结构类型及作用机理。（二）知识点提示镇静催眠药的发展及主要结构类型，巴比妥类药物的主要性质,苯并二氮卓类药物的发展、构效关系、合成通法；抗精神病药的结构类型及作用机理。（三）教学内容镇静催眠药：镇静催眠药的发展及主要结构类型；巴比妥类药物的性质、制备、构效关系及代谢途径，异戊巴比妥；苯二氮卓类药物的发展、结构、构效关系，地西泮、奥沙西洋、阿普唑仑、三唑仑；其它类型催眠药简介，唑吡坦。抗精神失常药：抗精神失常药的发展；抗精神病药的结构类型及作用机理；代表药物介绍：氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平。（四）思考题1. 各类药物的作用机理和结构特点是什么？2. 巴比妥类药物的主要性质，如何区别各类药物？3. 苯二氮卓类药物的构效关系?4. 抗抑郁药的类型?第三章 麻醉药物（一）教学要求掌握普鲁卡因、利多卡因的结构、化学名称、理化性质及用途；熟悉麻醉药物的分类，了解局部麻醉药的最新进展。（二）知识点提示局部麻醉药的发现与发展、结构类型、构效关系,典型药物的结构。（三）教学内容局部麻醉药的发展、结构类型、构效关系；常用局麻药：盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸丁卡因、盐酸布比卡因、盐酸达克罗宁。（四）思考题1. 局部麻醉药的发展状况?2. 局部麻醉药的主要结构类型?3. 盐酸普鲁卡因的稳定性?第四章 镇痛药（一）教学要求掌握盐酸吗啡、哌替啶,芬太尼的结构、化学名称、理化性质和用途, 哌替啶和芬太尼的制备方法；熟悉美沙酮、盐酸溴己新的结构、化学名称；了解合成镇痛药的发展及结构类型, 构效关系。（二）知识点提示盐酸吗啡、哌替啶,芬太尼的结构、化学名称、理化性质和用途, 哌替啶和芬太尼的制备方法。镇痛药的发展及构效关系。（三）教学内容镇痛药的结构类型和作用机理镇痛药的构效关系；吗啡的结构、性质及半合成衍生物；全合成镇痛药的结构类型及代表药物：哌替啶、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛。（四）思考题1. 镇痛药的发展、主要结构类型及构效关系？2. 盐酸吗啡、哌替啶、芬太尼的结构、化学名称、理化性质？ 3. 盐酸吗啡的稳定性如何？制剂时应注意什么？第五章 解热镇痛、非甾体抗炎药（一）教学要求1. 掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途；熟悉阿司匹林衍生物的结构和特点；了解水杨酸类解热镇痛药物的发展历史。2. 掌握非甾体抗炎药物的分类；羟市宗、吲哚美辛、甲芬那酸、吡罗昔康、双氯芬酸钠、布洛芬和萘普生的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途；芳基丙酸类抗炎药的构效关系及布洛芬光学异构体代谢的活性变化；熟悉3，5一吡唑烷二酮类药物的结构与活性的关系；COXl和COX2的结构的差别及其生理作用的特点；了解芳基烷酸类药物的发展概况，塞利西布的化学名、结构及构效关系。（二）知识点提示非甾体抗炎药物的分类,作用机理；结构与活性的关系，典型药物的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途；结构与活性的关系。（三）教学内容解热镇痛药的发展、分类、作用机理，阿司匹林、扑热息痛；非甾体抗炎药的分类、构效关系、作用机理；代表药物：羟市宗、吲哚美辛、甲芬那酸、吡罗昔康、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、塞利西布。（四）思考题1. 解热镇痛药、非甾体抗炎药的作用机理？2. 非甾体抗炎药的分类、构效关系？3. 代表药物化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途？第六章 拟肾上腺素药（一）教学要求掌握盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸克仑特罗、盐酸甲氧明、沙丁胺醇的结构、化学名称、理化性质及用途；熟悉肾上腺素的结构、化学名称和用途；了解拟肾上腺素药的结构类型构效关系及发展。（二）知识点提示典型药物的结构、化学名称、理化性质及用途。（三）教学内容拟肾上腺素的发展、分类和构效关系；典型拟肾上腺素药的结构、性质及应用；肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、特布他林、多巴酚丁胺、盐酸伪麻黄碱、克伦特罗；拟肾上腺素药的稳定性和代谢。（四）思考题1. 拟肾上腺素的分类和构效关系？2. 典型拟肾上腺素药的结构、性质及应用？3. 根据结构分析盐酸异丙肾上腺素与盐酸麻黄碱的稳定性。第七章 心血管系统药物（一）教学要求掌握肾上腺受体阻滞剂、钙拮抗剂、肾素-血管紧张素转化酶抑制剂、羟甲戊二酰辅酶还原酶抑制剂的概念，掌握氯贝丁酯、非诺贝特、盐酸普奈洛尔、阿替洛尔、硝酸异山梨酯、硝酸甘油、氨氯地平、盐酸地尔硫卓、硝苯地平、尼群地平、盐酸哌唑嗪、卡托普利、氟伐他汀的结构、化学名称、理化性质及用途；熟悉盐酸美西律、盐酸普鲁卡因胺、盐酸胺碘酮、美托洛尔、盐酸维拉帕米、尼莫地平、双嘧达莫（潘生丁）、利血平、甲基多巴、米诺地尔（长压定）、依那普利、氨力农的结构、化学名称和用途；了解辛伐他汀、赖诺普利的结构和用途，心血管系统药物按临床用途的分类、降血脂药、抗高血压药、抗心率失常药、抗心绞痛药、强心药的类型、各类心血管药物的进展。（二）知识点提示各类典型药物的结构、化学名称、理化性质及用途。（三）教学内容-受体阻滞剂的分类、发展、构效关系，代表药物盐酸普萘洛尔、酒石酸美托洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、艾司洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔；钙通道阻滞剂的分类、发展、应用；代表药物：硝苯地平、盐酸地尔硫桌、盐酸维拉帕米、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪；钠、钾通道阻滞剂的分类、应用，代表药物盐酸胺碘酮、硫酸奎尼丁、盐酸美西律、盐酸普罗帕酮；血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂ACEI及 Ang II受体桔抗剂的发展、作用机理；代表药物卡托普利、氯沙坦、马来酸依那普利、福辛普利、依普沙坦、替米沙坦。NO供体药物的作用机理和临床应用，代表药物硝酸甘油、硝酸异山梨酯、吗多明、硝普钠；强心药的分类及应用特点，代表药物地高辛、米力农、多巴酚丁胺、匹莫苯；调血脂药的分类、发展、作用机理、构效关系，代表药物洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、吉非罗齐、非诺贝特、烟酸；其它心血管系统药物如利血平、酚妥拉明、哌唑嗪、可乐定、甲基多巴、肼屈嗪、胍乙啶。（四）思考题1. 心血管系统药物按临床用途的分哪几类？2. 各类心血管系统药物中的代表药物主要有哪些？3. -受体阻滞剂的分类构效关系？4. 钙通道阻滞剂的分类、发展、应用？5. ACEI及 Ang II受体桔抗剂的发展？6. 强心药的分几类？7. 调血脂药的分类、发展、作用机理、构效关系？第八章 拟胆碱药和抗胆碱药（一）教学要求. 掌握拟胆碱药物的类型，胆碱受体激动剂的构效关系，乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点，氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉毒藚碱、尼古丁的结构及作用；他克林、多萘培齐的结构和用途。了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状；毛果云香碱。2. 掌握抗胆碱药物的类型；N胆碱受体桔抗剂的构效关系；硫酸阿托品、溴丙胺太林的结构、理化性质和用途；熟悉莨菪类药物的构效关系；右旋氯筒箭毒碱、泮库溴铵的结构、作用特点和用途。了解M胆碱受体桔抗剂的发展及构效关系，N胆碱受体桔抗剂的发展及结构类型；氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸樟柳碱。（二）知识点提示典型药物的结构、化学名称、理化性质及用途。（三）教学内容拟胆碱药乙酰胆碱的概况； 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药的发展、结构类型、构效关系及代表药物：氯贝 胆碱；抗胆碱酯酶药的发展、作用机理、应用特点和代表药物溴新斯的明、毛果云香碱、他克林、多萘培齐；抗胆碱药的分类；M胆碱受体桔抗剂的发展及构效关系，代表药物硫酸阿托品、溴丙胺太林、氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸樟柳碱。（四）思考题1. 拟胆碱药物的类型？胆碱受体激动剂的构效关系？2. 抗胆碱药物的类型？3. M胆碱受体桔抗剂的发展及构效关系？第九章 抗过敏药及抗消化性溃疡药物（一）教学要求掌握盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、奥美拉唑、盐酸雷尼替丁的结构、化学名称、理化性质及用途；熟悉酮替芬、西咪替丁、法莫替丁的结构、化学名称及用途；了解抗过敏药及抗消化性溃疡药物类型、组胺H1受体拮抗剂的发展和构效关系、抗消化性溃疡药物的发展。（二）知识点提示典型药物的结构、化学名称、理化性质及用途。（三）教学内容组胺H1受体拮抗剂的分类、构效关系；常用药物的结构、性质、用途：马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、咪唑斯汀、盐酸苯海拉明、盐酸曲吡那敏、酮替芬；抗溃疡药的分类、发展、作用机理；组胺H2受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁；质子泵抑制剂奥美拉唑。（四）思考题1. 组胺H1受体拮抗剂的分类、构效关系？常用药物的结构、性质？2. 抗溃疡药的分类、作用机理？3. 组胺H2受体拮抗剂发展、构效关系？4. 质子泵抑制剂的作用机理？第十章 抗菌药（一）教学要求掌握诺氟沙星、盐酸环丙沙星、氧氟沙星的结构、化学名称、理化性质及用途；熟悉吡哌酸、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构、化学名称、理化性质及用途；了解磺胺类、喹诺酮类抗菌药的发展及构效关系。（二）知识点提示典型药物的结构、化学名称、理化性质及用途。（三）教学内容磺胺类药物的发展、作用机理、构效关系、抗代谢理论；抗菌增效剂的概况。代表药物磺胺嘧啶、甲氧苄啶；喹诺酮类抗菌药的发展、结构特点、分类、作用机理、药效特点、构效关系，代表药物吡哌酸、环丙沙星、诺氟沙星、萘啶酸、左氧氟沙星，加替沙星、斯帕沙星。（四）思考题1. 磺胺及抗菌增效剂类药物的发展、作用机理、构效关系？2. 喹诺酮类抗菌药的发展分类、作用机理、构效关系？3. 典型药物的结构、化学名称、理化性质？第十一章 抗生素（一）教学要求掌握青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻吩钠、头孢噻肟钠、哌拉西林、头孢哌酮、红霉素、阿米卡星、氯霉素、甲砜霉素的结构、化学名称、理化性质及用途，半合成抗生素的发展；熟悉内酰胺类抗生素的构效关系、克拉维酸、舒巴坦、氨曲南、替莫西林、头孢克罗、强力霉素、甲烯土霉素的结构、化学名称及用途；了解硫霉素、米诺环素的结构和用途、四环素类药物的发展。（二）知识点提示典型药物的结构、化学名称、理化性质及用途。（三）教学内容-内酰胺类抗生素的结构特点、作用机理、发展、分类、构效关系、结构改造、合成方法：代表药物：青霉素钠、阿莫西林、头孢氨苄、头孢噻肟钠、苯唑西林钠、克拉维酸钾、氨曲南；四环素类抗生素的结构特点、理化性质、结构修饰、临床应用及毒副作用，代表药物四环素,多西环素；大环内酯类抗生素的结构特点及临床应用；红霉素的结构特点、理化性质及半合成红霉素衍生物的结构改造方法；罗红霉素、阿奇霉素的作 用特点；氯霉素的结构、理化性质、临床应用、合成方法，其结构改造物甲砜霉素。（四）思考题1. 理想的抗生素应具有哪些特点？如何对现有药物进行改造？ 2. -内酰胺类抗生素的结构特点、作用机理、分类、构效关系、构性关系？3. 四环素类抗生素的结构特点、理化性质、结构改造方法？4. 大环内酯类抗生素的结构特点、半合成红霉素衍生物的结构改造方法？5. 罗红霉素、阿奇霉素的作用特点。第十二章 抗肿瘤药（一）教学要求掌握氮甲、环磷酰胺、卡莫司汀、白消安、顺铂、氟尿嘧啶、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤的结构、化学名称、理化性质及用途；熟悉异环磷酰胺、盐酸氮芥、塞替派、六甲蜜胺、卡莫氟、卡铂的结构、化学名称和用途；了解抗肿瘤药的发展和主要类别,作用机理。（二）知识点提示典型药物的结构、化学名称、理化性质, 作用机理及用途。（三）教学内容生物烷化剂类药物的发展、结构类型和作用机制，代表药物盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂、塞替派、卡莫司汀、白消安；抗代谢药物的发展、分类、设计原理及作用机制，代表药物氟尿嘧啶、巯嘌呤、盐酸阿糖胞苷、甲氨蝶呤；抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物的发展、分类、作用机理，代表药物羟基喜树碱、硫酸长春碱、紫杉醇。（四）思考题1. 理想的抗肿瘤药应具有哪些特点？2. 如何进一步设计研究新的抗肿瘤药？3. 生物烷化剂的发展、结构类型、各类代表药物的结构、化学名称、理化性质？4. 抗代谢药物的发展、分类、设计原理，各类代表药物的结构、化学名称、理化性质？