中药制剂分析重点(4页).doc

-中药制剂分析重点-第 - 4 - 页第一章绪论中药制剂分析是以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科，是中药科学领域中一个重要的组成部分。意义：保证临床用药的安全有效，对新药研究质量研究与标准的制定。任务：掌握现代分析方法，对制剂工艺、鉴别、检查、定量等各方面做出评价。新药研究和质控方法的研究。中药制剂分析的发展趋势：全面化、自动化中药制剂分析的特点：1、中药制剂化学成分的多样性与复杂性2、中药制剂原料药材质量的差别3、以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量4、中药制剂工艺及辅料的特殊性5、中药制剂杂质来源的多途径性6、中药制剂有效成分的非单一性7、中药质量控制方法的多元性。国家药品标准包括中华人民共和国药典和国家药品监督管理局标准（部颁药品标准）。中药制剂分析工作的基本程序：取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告。（药物分析没有制备供试品这个步骤）中药制剂分析必须要有完整的原始记录，检验报告要真是完整。中药不但要鉴别真伪，还要鉴别优劣。取样所取样品要具有代表性 “四角加中央” 液体药品：上中下提取方法：溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法和升华法。“四分法”用适当的器皿将样品堆积成正圆锥形状后，以锥体定点为中心，十字状垂直向下切开，将其分成均等的四分。检查：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查。第二章中药制剂的鉴别中药制剂鉴别的目的：判断该制剂的真伪。鉴别内容：原植物形态，细胞结构、后含物、组织结构、化学成分，色谱、光谱特征形状鉴别：颜色、形态、形状、气、味及其他显微鉴别局限性：只能鉴别真伪不能鉴别优劣；只能鉴别保持原药材粉末制剂，不能鉴别提取物观察后含物常用装片试剂：1，水溶性细胞后含物（菊糖）乙醇或水合氯醛，粘液质墨水2淀粉粒：甘油醋酸（1：1）3糊粉粒稀甘油4菌类水或稀甘油片剂的取样：从正中切开，于切开面由外至内刮取少量样品。蜜丸是粘结组织解离的方法：氢氧化钾法、嚣铬酸法、氯酸钾法、离心法化学反应法，应注意以下几点：要求反应的专属性强、简单易行；分析前对样品进行分离精制；用阴性对照和阳性对照进行验证。影响薄层色谱分析的主要因素：样品的预处理及供试液的制备；点样技术；吸附剂的活性与相对湿度；温度。对照物选择：对照品对照；阴阳对照；采用对照药材和对照品同时对照。观察要点：1根茎类：原生木质部、皮层、维管束、石细胞、淀粉粒、草酸钙结晶2茎木类：茎类：表皮细胞、气孔、毛茸、导管等的类型草酸钙的形状。皮类：形状、细胞壁的厚薄、木化情况、壁孔、石细胞、草酸钙结晶。木类：导管管胞，木纤维，薄壁细胞3叶类：表皮，气孔、毛茸、腺毛的形状大小4：果实类：果皮细胞，腺毛、油细胞、油室，油管，细胞壁石细胞。5：种子类：种皮，表皮细胞、石细胞、外胚乳、大小形状色泽及后含物6：花类：苞片及花萼：气孔、毛茸、腺毛等、花冠：表皮细胞形状、细胞壁、腺毛、维管束 雄蕊：花粉囊壁，花粉粒的形状；雌蕊：柱头表皮细胞，形状，颜色。第三章中药制剂的检查杂质：指能危害人体健康或影响药物质量的物质。杂质的分类：一般杂质，特殊杂质。杂质来源：中药材原料中带入，生产制备过程中引入，贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变杂质的限量检查：确保临床用药的安全性，反映生产管理过程中存在的问题杂质限量计算方法：限量%=规定限量/样品量*100%重金属检查法中国药典四种方法：直接法，灼烧后检查，碱性，用Na2S显色，BP法重金属：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。（纳氏管中目视比色）基本原理：CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S Pb2+H2SPbS+2H+注意事项：1、小于10µg或大于30µg，呈色太浅或太深均不利于目视比较。2、标准铅溶液应新配置，可用稀焦糖液调色。3、反应的最佳pH为3.5。4供试品本身能转化成硫化物的应掩蔽如三价铁5、含环状化合物的应进行有机破坏。6、比色时应置于白色背景下。砷盐检查基本原理 AsO33-+3Zn+9H+AsH3+3Zn2+3H2O AsH3+2HgBr22HBr+AsH(HgBr)2 (黄色)（溴化汞试纸） AsH3+3HgBr23HBr+As(HgBr)3 (棕色)五价砷比三价砷反应慢，为消除五价砷对结果准确性的影响，必须将其还原成三价。AsO43-+2I-+2H+ AsO33-+I2+H2O（碘化钾和酸性氯化亚锡，将五价砷还原成三价砷） AsO43-+Sn2+2H+AsO33-+Sn4+H2OI2+Sn2+2I-+ Sn4+ 4I-+Zn2+ZnI42- （碘离子与锌离子形成配合物，使生成砷化氢的反应不断进行）Sn2+Zn Sn+Zn2+（氯化亚锡可与锌反应形成锌锡合金，其去极化作用，使锌粒和盐酸作用缓和，增加反应的灵敏度和准确性）注意事项：1溴化汞试纸用较松的2平行操作3温度25-40.4HgCl2试管也可用5醋酸铅棉花10gPb（Ac）2 加适量HAc水至100ml。6掩蔽干扰二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）USP法铁盐检查法：硫氰酸盐法(CP) 原理 Fe3+6SCN- Fe(SCN)63-注意事项：1制备标准液，加H2SO4防水解2光线对硫胺酸铁不稳，加氧化剂过硫酸氨防止分解3注意分离干扰离子Ca2+ Co2+4如色浅可用正丁醇萃取比色 巯基醋酸法（EP）2Fe3+2HS·CH2COOH 2Fe2+HOOCCH2-S-S-CH2COOH+2H+Fe2+2HS·CH2COOH Fe(S·CH2COOH)2 +2H+Fe(S·CH2COOH)2 +2OH- Fe(S·CH2COO)22-+2H2O 硫酸盐检查法 SO42- + Ba2+ BaSO4 ( 白色混悬液) （pH 1 ，25-30 ，+25%BaCl2) 适宜的浓度范围：0.050.06mg SO42- /50ml注意事项：1BaCl2 应新配制2供试品不澄清应提前过滤3加如BaCl2 时应充分振摇氯化物检查法Cl-+Ag+ AgCl ( 白色混悬液)（5ml HNO3/50ml ，30-40 ， 置暗处反应) 适宜的浓度范围：0.05-0.08 mg Cl- /50ml注意事项：1配成30-40ml，再加AgNO32不澄清要过滤3NaCl要110°c干燥4处理干扰，主要是硫氰酸盐干燥失重：常压恒温干燥，干燥剂干燥，减压干燥，热分析法，甲苯法，气相色谱法（水分检查）炽灼残渣检查法：500600°C检查无机杂质。非挥发性无机杂质硅胶干燥法：水容量中效力中，五氧化二磷 小 大 硫酸 大 小 黄曲霉素（玉米花生）极强的毒性和致癌性。第四章 中药制剂的含量测定荧光分光光度法激发光谱：改变激发光波长，测荧光强度变化荧光光谱：保持激发光波长强度不变，测不同波长的荧光强度光谱特征：1无论用那个波长激发，所得到的荧光光谱都是一致的2结构不同，荧光光谱不同，壳作为定性的依据3激发光谱与荧光光谱呈镜像对称分子结构与荧光关系：取代基的影响：1给电子基团使荧光增强2与电子体系作用少的基团，对荧光的影响也少3将一个高原子序数原子引入，增磷减荧4吸电子基减荧5刚性结构有利于荧光。定量方法：标准曲线法，比例法影响荧光强度的因素：光源：不可长时间激发 温度：低，荧光增强，每下降10°C，荧光增强3%。溶剂 与介电常数有关，介电常数大，荧光大4PH5散射光6荧光的熄灭。含量方法的验证：准确度、精密度、专属性、线性（r>0.999）范围A（0.20.7），耐用性原子吸收分光光度法优点：灵敏度高，选择性好，抗干扰能力强，适用范围广、操作简便。共振发射线：原子至激发态放出同样频率的线共振吸收线：原子跃迁到第一激发态所吸收的谱线谱线轮廓与变宽：1自然宽度：寿命不同、速度不同、波长不同2多普勒变宽对着观察者运动，频率比静止高。反之。3压力变宽光度计：光源，原子化系统，单色器，检测器，信号处理原子化系统：火焰原子化，无火焰原子化定量方法：标准曲线法，标准加入法干扰及抑制：光谱干扰：光源，原子化系统；物理干扰：溶剂蒸发，溶质蒸发，蒸汽压，雾化压力；化学干扰：加消中毒剂，释放剂，保护剂，缓冲剂分析条件：波长、狭缝，灯电流、原子化的高度，燃气助燃器流量，喷速，干扰排除、工作曲线，回收率。第九章中药制剂质量标准的制定质量标准的分类：国家标准：临床研究用质量标准，用于审批的标准，暂行或试行的药品质量标准，正式的药品质量标准。企业标准：一般高于法定标准要求质量标准的特性：权威性，科学性，进展性制定质量标准的前提：药物组成固定，原料稳定，制备工艺稳定质量标准研究程序：依据法规制定方案，查阅有关资料，试验研究，制定质量标准草案。制定标准的原则：必须保证药品的安全有效；必须符合药典和其它法定标准，必须结合实验和中试生产实际；把检测方法的先进性与实用性相结合。名称：1）根据剂型命名，剂型列于后2）单位药以药材名与剂型结合3）复方（采用主要药材缩合命名；主要药材加功效命名，几味药加注命名）注意：不得用代号或夸大疗效