明星鼠系列之—— B-p53基因敲除小鼠(2页).doc

-明星鼠系列之 B-p53基因敲除小鼠-第 2 页B-p53基因敲除小鼠-明星鼠系列之肿瘤疾病研究利器P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。根据研究显示，人类大约一半的肿瘤发生与p53基因异常有关，因此p53基因的相关功能成为当前肿瘤分子生物学研究的热点 。因此，B-p53基因敲除小鼠成为了研究人类肿瘤的最佳模型鼠。同时，B-p53基因敲除小鼠也成为了深入研究肿瘤疾病的重要工具。p53基因介绍p53是一种肿瘤抑制基因。在所有恶性肿瘤中，50%以上会出现该基因的突变。由这种基因编码的蛋白质是一种转录因子其控制着细胞周期的启动。许多有关细胞健康的信号向p53蛋白发送。关于是否开始细胞分裂就由这个蛋白决定。如果这个细胞受损，又不能得到修复，则p53蛋白将参与启动过程，使这个细胞在细胞凋亡中死去。正常p53基因的生物功能好似“基因组卫士”，在G1期检查DNA损伤点，监视基因组的完整性。如有损伤，p53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的时间使损伤DNA修复；如果修复失败，p53蛋白则引发细胞凋亡；如果p53基因的两个拷贝都发生了突变，对细胞的增殖失去控制，导致细胞癌变。 B-p53基因敲除小鼠发展前景目前，我国很多实验室所用的p53基因敲除小鼠多来自国外实验室，仅限于科研交流，不能用来进行商业性的药理毒理及致癌实验。由于这些小鼠在不同实验室里与不同遗传背景的小鼠进行交配繁殖之后，遗传背景非常复杂且不稳定，造成实验结果重复性差，不同实验室得到的结果不能进行平行比较，所以不能作为国家致癌实验检定标准。而致癌性实验却是药物非临床安全性评价的重要内容。所以，B-p53基因敲除小鼠可以更好的解决p53基因敲除模式小鼠品系不纯，遗传背景复杂的问题，利用C57BL/6近交系遗传背景的小鼠胚胎干细胞制备B-p53基因敲除小鼠，并成功得到F1代小鼠，经过种群扩增后，B-p53基因敲除小鼠遗传背景清晰，可以做为标准动物用于致癌实验，改变国家药物致癌实验的动物模型不统一的局面。由于摆脱了西方国家知识产权的限制，这些模型可以提供给我国医药研发企业，同时也提供给科研机构进行科学研究。