临床试验中几种常用的统计方法.ppt

临床试验中几种常用的统计方法,控制选择性偏倚的方法； 控制混杂性偏倚的方法：,多中心试验,临床试验必须是多中心试验， 因为既可僻免人为因素的影响， 又可观察药物在不同中心的效应， 更利于推广应用。,Mantel-Haenszel卡方检验,多中心临床试验必须考虑中心效应 这种效应将会影响试验总结果 是一种混杂性偏倚.必须加以控制。,采用Mantel-Haenszel卡方检验， 对几个四格表作联合分析将可解决 此问题 。,多中心临床试验假设检验,表9.8 资料可看作三个相仿的四格表, 第i个四格表可表达为: ai ci bi di,计算统计量,ai的期望数 ： ai的方差：,计算统计量,ai的期望数 ： ai的方差：,，P<0.005, 拒绝H0,A1=1621/175=1.92, A2=2.17 , A3=17.23,判断的一致性,意义： 临床研究中，医务工作者对临床症状、各种特殊检查的结果、疾病诊断等，在医疗水平、仪器设备、检查手段等其他因素基本相同的情况下，仍可能出现判断的不一致，因此有必要对判断的一致性(agreement)作出估计 。,同一临床医师对同一患者的两次胃镜检 查的结论，两次阅读同一张X光片的结论 、病理学医师阅读同一张切片的诊断结 论等都可能不一致。,在临床试验研究中有必要对判断的一致性(agreement)作出估计。 若一致性较差，说明诊断结果受到判断不一致的影响，若一致性较好，说明重复检查结果是可信的。 判断不一致很难避免，只能施控制， 应当选用适当的统计方法评价其判断的一致性的程度 。,诊断检查的一致性 直接影响到临床试验的结果,临床试验研究中把重复观察的一致性分为： 同一医务工作者对同一患者进行两次以上观察作出判断的一致性(intraobserver agreement)。 两个或多个医务工作者对同一对象进行观察作出判断的一致性(interobserver agreement)。,Kappa统计量的计算,Kappa的计算公式：,式中PA为实际观察到的一致率 ， ， 为两次观察结果一致的观察数 ， Pe 为期望一致率，即两次检查结果由于偶然机会所造成的一致率，简称期望率。,Kappa值的意义,Kappa值较大说明一致性较好。 实际上Kappa值在0到1之间，Kappa1，说明两次判断的结果完全一致，Kappa0，说明两次判断的结果完全是由于机遇造成， 若Kappa值0.75，说明已取得相当满意的一致程度，若小于0.4，说明一致程度不够理想。,例两名放射科医师对200名棉沉着病可疑患者的诊断结果见表：,表200例棉屑沉着病可疑患者的诊断结果,PA的计算： 200例患者中两次检查结果一致的患者数 ：正常78，期56，期32，总计为166例 ；,一致率的计算,计算期望率： 假设两次检查结果一致的患者数是偶然机会 造成的，其第二次检查结果各期患者数占总合 计数的比例应与第一次检查各期患者数的比例 相同。,期望一致数的计算： 正常：84/20083=34.86，期：71/20075=26.63， 期：45/20042=9.45,计算Kappa值： Kappa值0.4，说明两次检查的一致程 度尚可。,Kappa值的抽样误差和假设检验,Kappa标准误 Kappa值的u检验,Kappa标准误,式中Pe为期望一致率，N为观察例数，Ri代表第i行(即第一次检查结果某一分级)的合计数，Cj代表第j栏(即第二次检查结果某一分级的合计数)，i=1，2，n。,Kappa值的总体参数K的可信区间：,可信区间计算公式：,总体Kappa的95%可信区间 0.7361.96(0.05l2)=0.635,0.836,Kappa值的u检验,建立检验假设： H0：两次检查结果不一致性 H1：两次检查结果一致性 0.05 计算u值：,确定P值，下结论： 查附表1, P<0.05, 按=0.05, 拒绝H0，接受H1(即K0), 可以认为两次检查的结果存在着一致性。,