专题篇癌基因抑癌基因与生长因子课件.ppt

关于专题篇癌基因抑癌基因与生长因子现在学习的是第1页，共34页癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因癌基因抑癌基因抑癌基因生长因子生长因子正调控正调控负调控负调控产物产物现在学习的是第2页，共34页第第 一一 节节 癌癌 基基 因因Oncogenes现在学习的是第3页，共34页癌基因癌基因(oncogene)细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。现在学习的是第4页，共34页癌基因癌基因(oncogene)(oncogene)的作用：的作用： 正常时，处于静止或低表达，控制细胞生长与分化正常时，处于静止或低表达，控制细胞生长与分化；异常时，导致细胞癌变。；异常时，导致细胞癌变。癌基因癌基因(oncogene)(oncogene)的表示方法：的表示方法： 一般用三个斜体小写字母来表示，如一般用三个斜体小写字母来表示，如mycmyc、rasras、erberb等等 现在学习的是第5页，共34页病毒癌基因病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。胞持续增殖。一、病毒癌基因一、病毒癌基因现在学习的是第6页，共34页 LTR gag pol env src LTR癌基因癌基因酪氨酸酪氨酸蛋白激酶蛋白激酶* *病毒基因组结构病毒基因组结构现在学习的是第7页，共34页现在学习的是第8页，共34页二、细胞癌基因二、细胞癌基因n细胞癌基因细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为细胞癌基因为细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)或称原或称原癌基因癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。现在学习的是第9页，共34页细胞癌基因的特点细胞癌基因的特点广泛存在于生物界中；广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；基因序列高度保守；作用通过其产物蛋白质来体现；作用通过其产物蛋白质来体现；被激活后，形成癌性的细胞转化基因。被激活后，形成癌性的细胞转化基因。现在学习的是第10页，共34页细胞癌基因的分类及其产物细胞癌基因的分类及其产物根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为：分为：1. src家族家族 酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶2. ras家族家族 P21(小小G蛋白）蛋白）3. myc家族家族 核内核内DNA结合蛋白结合蛋白4. sis家族家族 P28(类人血小板源生长因子类人血小板源生长因子)5. myb家族家族 核内转录因子核内转录因子现在学习的是第11页，共34页现在学习的是第12页，共34页（一）获得启动子与增强子（一）获得启动子与增强子（二）基因易位（二）基因易位（三）原癌基因扩增（三）原癌基因扩增（四）点突变（四）点突变三、癌基因活化的机制三、癌基因活化的机制现在学习的是第13页，共34页癌基因被激活的结果癌基因被激活的结果n出现新的表达产物出现新的表达产物 n出现过量的正常表达产物出现过量的正常表达产物n出现异常、截短的表达产物出现异常、截短的表达产物现在学习的是第14页，共34页（一）细胞外生长因子（一）细胞外生长因子 sis-P28（二）跨膜的生长因子受体（二）跨膜的生长因子受体c-src、c-abl、c-mos 、c-raf（三）细胞内信号传导体（三）细胞内信号传导体c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（四）核内转录因子（四）核内转录因子 myc、fos四、原癌基因的产物与功能四、原癌基因的产物与功能现在学习的是第15页，共34页现在学习的是第16页，共34页第第 二二 节节抑抑 癌癌 基基 因因Anti-oncogenes现在学习的是第17页，共34页抑癌基因抑癌基因(cancer suppressive gene, tumor suppressor gene, anti-oncogene)抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。因。一、抑癌基因的基本概念一、抑癌基因的基本概念现在学习的是第18页，共34页细胞杂交试验细胞杂交试验正常细胞正常细胞肿瘤细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合杂交融合肿瘤细胞肿瘤细胞1 1肿瘤细胞肿瘤细胞2 2杂交融合杂交融合非肿瘤型杂交细胞非肿瘤型杂交细胞正常细胞正常细胞失去某些基因失去某些基因肿瘤细胞肿瘤细胞现在学习的是第19页，共34页二、常见的抑癌基因二、常见的抑癌基因现在学习的是第20页，共34页（一）视网膜母细胞瘤基因（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）基因）G0 G1期期Rb蛋白蛋白E-2FS期期E-2FDNAmRNADNA三、抑癌基因的作用机制三、抑癌基因的作用机制Rb蛋白蛋白现在学习的是第21页，共34页（二）（二）P53蛋白蛋白基因卫士基因卫士 1、P53的结构的结构酸性区核心区碱性区P53蛋白蛋白现在学习的是第22页，共34页2、P53的作用机制的作用机制P53蛋白蛋白解链酶解链酶复制因子复制因子A AP21蛋白蛋白细胞停滞于细胞停滞于G G1 1期期细胞自杀细胞自杀 DNA损伤损伤P21基因基因P53蛋白蛋白抑抑 制制P53蛋白蛋白成功修复成功修复修复失败修复失败现在学习的是第23页，共34页第第 三三 节节生生 长长 因因 子子Growth factors现在学习的是第24页，共34页生长因子生长因子(growth factor) 通过质膜上或胞内特异的受体，将信息传递至通过质膜上或胞内特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。一、概述一、概述现在学习的是第25页，共34页作用模式作用模式 内分泌内分泌 (endocrine)旁分泌旁分泌 (paracrine)自分泌自分泌 (autocrine)现在学习的是第26页，共34页现在学习的是第27页，共34页产生相应第二信使产生相应第二信使胞内相关蛋白质胞内相关蛋白质被磷酸化被磷酸化与与膜受体膜受体结合结合酪氨酸激酶活化酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化蛋白激酶活化 核内转录因子活化核内转录因子活化基因转录基因转录与与胞内受体胞内受体结合结合生长因子生长因子 受受体复合物，活体复合物，活化相关基因化相关基因二、生长因子作用机制二、生长因子作用机制现在学习的是第28页，共34页现在学习的是第29页，共34页现在学习的是第30页，共34页在某些生理或病理条下，细胞接受到某种在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。诱导因素：诱导因素：野生型野生型p53基因基因抑制因素：抑制因素：突变型突变型p53基因基因 神经生长因子神经生长因子(NGF)三、生长因子与疾病三、生长因子与疾病（一）细胞凋亡（一）细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡 (apoptosis)现在学习的是第31页，共34页1. 原发性高血压原发性高血压myc、fos的激活促平滑肌细胞增生的激活促平滑肌细胞增生p53低表达或突变低表达或突变2. 动脉粥样硬化动脉粥样硬化PDGF过量产生过量产生3. 心肌肥厚心肌肥厚ras、myb、myc、fos等过量表达等过量表达IGF、TGF、FGF（二）心血管疾病（二）心血管疾病现在学习的是第32页，共34页总结总结1 1、癌基因的概念、作用、书写、分类；肿瘤病毒的分、癌基因的概念、作用、书写、分类；肿瘤病毒的分类、病毒癌基因的概念、结构、来源；细胞癌基因类、病毒癌基因的概念、结构、来源；细胞癌基因的概念、特点、分类；癌基因活化机制与激活结果；的概念、特点、分类；癌基因活化机制与激活结果；原癌基因的产物与功能。原癌基因的产物与功能。2 2、抑癌基因的概念、实验依据；常见的抑癌基因；抑癌、抑癌基因的概念、实验依据；常见的抑癌基因；抑癌基因基因RbRb、P53P53的作用机制。的作用机制。3 3、生长因子的概念、作用模式、作用机制、常见生长因、生长因子的概念、作用模式、作用机制、常见生长因子的功能及与疾病的关系。子的功能及与疾病的关系。现在学习的是第33页，共34页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第34页，共34页