人工合成抗菌化疗部分优秀.ppt

人工合成抗菌化疗部分现在学习的是第1页，共39页 人工合成抗菌药人工合成抗菌药 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 quinolones磺胺类药物磺胺类药物 sulfonamides其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物 现在学习的是第2页，共39页喹诺酮类药物喹诺酮类药物 第一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（1962，已弃用），已弃用） 第二代第二代 吡哌酸（吡哌酸（1974） 第三代第三代（含（含“F”） 1990年前上市年前上市 诺氟沙星（诺氟沙星（1979） 培氟沙星培氟沙星 环丙沙星环丙沙星 依诺沙星依诺沙星 氧氟沙星氧氟沙星 现在学习的是第3页，共39页第四代第四代 曲伐沙星（肝毒，停生产）曲伐沙星（肝毒，停生产） 莫西沙星莫西沙星 克林沙星克林沙星 1990年后上市年后上市 左氧氟沙星左氧氟沙星 氟罗沙星氟罗沙星 洛美沙星洛美沙星 托氟沙星托氟沙星 司氟沙星司氟沙星 那氟沙星那氟沙星 阿拉沙星阿拉沙星 巴洛沙星巴洛沙星 帕珠沙星帕珠沙星 西他沙星西他沙星 吉米沙星吉米沙星 替马沙星替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性）（可致肾衰、肝脑毒性） 格帕沙星格帕沙星 （心血管毒性）（心血管毒性） 欧美已撤出市场欧美已撤出市场现在学习的是第4页，共39页药药 动动 学学 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率余吸收率80% 分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟） 达治疗浓度达治疗浓度 代谢与排泄：差异较大（见表）代谢与排泄：差异较大（见表）现在学习的是第5页，共39页现在学习的是第6页，共39页抗菌作用（第三代）抗菌作用（第三代） 1、抑菌谱广、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、 淋球淋球强；绿脓（环丙、氧氟）强；绿脓（环丙、氧氟） G+菌：金葡、链球菌：金葡、链球敏感敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感支原体、衣原体、立克次体敏感 现在学习的是第7页，共39页2、机制：、机制： （1）抑制细菌）抑制细菌DNA回旋酶回旋酶（G-菌菌），拓扑异构酶拓扑异构酶 （ G+菌菌）干扰干扰DNA复制（主）复制（主） （2）诱导细菌）诱导细菌DNA紧急修复系统紧急修复系统 （SOS） 错误复制错误复制 （3）抑制抑制RNA、蛋白合成、蛋白合成（次）（次）杀菌剂杀菌剂现在学习的是第8页，共39页3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势 机理机理 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 细胞膜通透性细胞膜通透性 （通道蛋白的改变或缺失）（通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓菌体内药浓 主动排出机制主动排出机制 现在学习的是第9页，共39页临床应用临床应用 敏感菌感染敏感菌感染 1 1、泌尿生殖道感染：、泌尿生殖道感染： 淋病奈瑟菌性尿道炎，宫颈炎：环丙淋病奈瑟菌性尿道炎，宫颈炎：环丙 、加替、加替、 氧氟沙星首选氧氟沙星首选 铜绿假单胞菌性尿道炎：环丙沙星首选铜绿假单胞菌性尿道炎：环丙沙星首选 细菌性前列腺炎细菌性前列腺炎2 2、肠道感染、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 现在学习的是第10页，共39页3 3、呼吸道感染、呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染 左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+ + 万古霉素万古霉素 耐药肺炎链球菌感染首选耐药肺炎链球菌感染首选4 4 、TBTB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）沙星沙星（二线药）（二线药） 5 5 、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙沙星沙星6 6 、其他、其他 骨髓炎、关节感染骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）现在学习的是第11页，共39页不良反应不良反应 1、胃肠道反应胃肠道反应2、中枢神经系统中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶 致幻觉和癫痫发作（致幻觉和癫痫发作（ 0.5%），可逆。），可逆。 阻断了阻断了GABA受体所致受体所致 3、过敏反应过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤 蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星） 4、其他其他 引起骨关节病（动物实验），引起骨关节病（动物实验），儿童儿童可致可致 关节痛关节痛、水肿、水肿。现在学习的是第12页，共39页药物相互作用药物相互作用 1、H 2受体阻断药及受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生降低其生 物利用度，避免同服物利用度，避免同服 2、与非甾体抗炎药合用、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发兴奋、惊厥的发生率生率 3、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用 现在学习的是第13页，共39页常用药物特点常用药物特点 诺氟沙星（诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸），氟哌酸） 第一个含第一个含“F”喹诺酮类喹诺酮类 F为为3545%，血浓度较低，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，疗效一般皮肤软组织、眼科感染，疗效一般 现在学习的是第14页，共39页环丙沙星（环丙沙星（Ciprofloxacin） F为为60%80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。 抗菌作用：抗菌作用：对对G-杆菌最强杆菌最强：如大肠、痢疾、流：如大肠、痢疾、流 感、感、 绿脓等，对绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡产酶淋球、耐药金葡 有效，伤寒及有效，伤寒及TB杆菌有效杆菌有效 应用：应用： 耐药耐药G-杆菌杆菌感染感染：胃肠道、泌尿道、呼吸道、胃肠道、泌尿道、呼吸道、 骨关节及皮肤骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及软组织感染，第二线治疗伤寒及 抗抗TB药药 不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。现在学习的是第15页，共39页氧氟沙星（氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸），氟嗪酸） F比诺氟沙星高比诺氟沙星高1倍，倍， 分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均 尿液、胆汁浓度高尿液、胆汁浓度高抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌） 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、 眼科感染等眼科感染等 治疗伤寒及抗治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药杆菌第二线药不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。现在学习的是第16页，共39页左氧氟沙星（左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥），可乐必妥） 1、为氧氟沙星的左旋异构体、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟，、抗菌谱同氧氟，作用强作用强，为氧氟沙星（消，为氧氟沙星（消 旋体）的旋体）的2倍倍 3、不良反应少不良反应少. 现在学习的是第17页，共39页洛美沙星（洛美沙星（Lomefloxacin） 特点：特点：1、生物利用度高（、生物利用度高（90100%） 2、抗菌活性同氧氟沙星、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长，存在长，存在PAE， 1次次/d 4、光敏反应发生率较高光敏反应发生率较高 现在学习的是第18页，共39页氟罗沙星（氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星），多氟沙星） 特点：特点：1、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧 菌，支、衣原体强菌，支、衣原体强 2、体内抗菌活性强，（、体内抗菌活性强，（ 氧氟、环丙）氧氟、环丙） 3、生物利用度高（近、生物利用度高（近100%） 4、t1/2长长，1次次/d 应用：应用：似氧氟，去似氧氟，去TB，加厌氧菌，支、衣原体，加厌氧菌，支、衣原体感染感染 现在学习的是第19页，共39页司帕沙星（司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星），司氟沙星） 特点：特点：1、抗菌活性及抗菌谱、抗菌活性及抗菌谱 （1）对对G+菌作用强菌作用强（葡萄球、链球（葡萄球、链球 环丙），环丙），对对MRSA高浓度抑制高浓度抑制 （2）对支原体、衣原体强；分支杆菌有效）对支原体、衣原体强；分支杆菌有效 2、t1/2长（长（17.6 h），），1次次/d 3、应用（、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗）第二线抗TB药药 4、不良反应、不良反应 光敏性皮炎光敏性皮炎 现在学习的是第20页，共39页第四代喹诺酮类第四代喹诺酮类 莫西沙星（莫西沙星（moxifloxacin） 克林沙星（克林沙星（clinafloxacin） 特点：特点：1、对、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙 2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟 3、对、对MRSA有效有效 4、不良反应少、不良反应少现在学习的是第21页，共39页共同特点共同特点1、抗菌作用、抗菌作用 （1）抗菌谱广：）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等） （2）作用机制独特，与其他抗菌）作用机制独特，与其他抗菌 药无明显交叉耐药性药无明显交叉耐药性 （3）PAE较长较长 2、给药途径广（口服、注射均可）、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好、生物利用度较高，通透性较好 4、不良反应较小、不良反应较小现在学习的是第22页，共39页 磺磺 胺胺 类类 药药 物物 Sulfonamides Prontosil， 1935现在学习的是第23页，共39页对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺磺胺甲磺胺甲噁噁唑唑磺胺嘧啶磺胺嘧啶现在学习的是第24页，共39页分分 类类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收）、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（短效（t1/2 10 h）：磺胺异）：磺胺异噁噁唑（唑（SIZ） 4次次/d 磺胺二甲嘧啶（磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次次/d 中效（中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（）：磺胺嘧啶（SD） 2次次/d 磺胺甲磺胺甲噁噁唑（唑（SMZ） 2次次/d 长效（长效（ t1/224 h ）：磺胺多辛（）：磺胺多辛（SDM） 1次次/3-7d 2、用于肠道感染的磺胺、用于肠道感染的磺胺：柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASP） 3、外用磺胺、外用磺胺 磺胺米隆（磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）现在学习的是第25页，共39页抗菌谱抗菌谱较广（多数较广（多数G+、G-菌）菌） 敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选）鼠疫杆菌（链霉素首选） 次敏：次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎 、 布鲁、流感、伤寒（布鲁、流感、伤寒（SMZ）、）、 绿脓（绿脓（SML、 SD-Ag） 沙眼衣原体沙眼衣原体 疟原虫（疟原虫（SDM） 无效：无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体杆菌；立克次体、螺旋体、支原体 现在学习的是第26页，共39页选择性：选择性：SD脑膜炎球菌脑膜炎球菌 SMZ伤寒伤寒 SDM疟原虫（麻风、结核）疟原虫（麻风、结核） SML、SD-Ag绿脓绿脓 现在学习的是第27页，共39页作用原理作用原理 抑制二氢抑制二氢蝶蝶酸合酶酸合酶 抑制核酸、蛋白质合成抑制核酸、蛋白质合成 现在学习的是第28页，共39页嘌呤、嘧啶嘌呤、嘧啶 二氢二氢 喋啶喋啶 L谷谷 氨酸氨酸 + + NH2COOH二氢叶酸二氢叶酸 二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶 四氢四氢叶酸叶酸 一一碳碳转转移移酶酶 合成蛋白质合成蛋白质 二氢叶酸二氢叶酸 合成酶合成酶 叶酸还原酶叶酸还原酶 外源性叶酸外源性叶酸（人及动物）（人及动物） NH2SO2NH2磺胺类磺胺类砜类砜类 （-） PABA PABA 磺胺类磺胺类 二氢喋二氢喋酸酸 二氢喋二氢喋酸酸合酶合酶现在学习的是第29页，共39页解释（根据作用原理）解释（根据作用原理） （1）酶提高识别力）酶提高识别力与磺胺亲和力与磺胺亲和力 （2）细菌改变代谢途径：自身制造）细菌改变代谢途径：自身制造PABA， 增加酶量，利用外源叶酸等增加酶量，利用外源叶酸等1、抗菌谱广？、抗菌谱广？ 2、毒性低？、毒性低？ 3、首剂加倍？、首剂加倍？ 4、耐药性（交叉）？、耐药性（交叉）？ 多数细菌有多数细菌有PABA途径途径人体靠外源叶酸，不能自己合成人体靠外源叶酸，不能自己合成亲和力低亲和力低5000-25000倍倍 同一机制同一机制现在学习的是第30页，共39页临临 床床 应应 用用 1、 脑部感染：脑部感染： 流脑流脑 首选首选SD 次选氯霉素、第二、三代头孢菌素次选氯霉素、第二、三代头孢菌素 诺卡菌脑膜炎诺卡菌脑膜炎、脑脓肿、脑脓肿2、呼吸道感染、呼吸道感染 选用中、短效选用中、短效 如如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP 现在学习的是第31页，共39页4、肠道感染、肠道感染 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎SASP 肠炎、菌痢肠炎、菌痢SMZ+TMP 伤寒伤寒SMZ+TMP 5、外用（、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、（后者强、刺激性小、 兼有收敛作用）兼有收敛作用） （2） 眼部感染眼部感染 SA 6、疟疾预防、疟疾预防 SDM（防疟片（防疟片2号：号：SDM+乙胺嘧啶）乙胺嘧啶） 现在学习的是第32页，共39页不良反应不良反应 1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见多见 （1）多饮水：大于）多饮水：大于1.5l/d 尿量、尿量、 药浓药浓 （2）碱化尿液（）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用）老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等， 注意用药史注意用药史现在学习的是第33页，共39页3、造血系统：粒细胞、造血系统：粒细胞 ，血小板，血小板 ，再障，再障， 缺缺G-6-PD可致溶血性贫血可致溶血性贫血 4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、神经系统：头晕、乏力、神经系统：头晕、乏力 现在学习的是第34页，共39页优点：优点：1、抗菌谱较广、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（、某些感染有显效：流脑（SD） 伤寒（伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强、使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点：缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性耐药性 磺胺类磺胺类共性共性现在学习的是第35页，共39页甲氧苄啶（甲氧苄啶（trimethoprin, TMP） 特点：特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺 合用协同增效合用协同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP）现在学习的是第36页，共39页嘌呤、嘧啶嘌呤、嘧啶 二氢二氢 喋啶喋啶 L谷谷 氨酸氨酸 + + NH2COOH二氢叶酸二氢叶酸 二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶 四氢四氢叶酸叶酸 一一碳碳转转移移酶酶 合成蛋白质合成蛋白质 二氢叶酸二氢叶酸 合成酶合成酶 叶酸还原酶叶酸还原酶 外源性叶酸外源性叶酸（人及动物（人及动物） NH2SO2NH2磺胺类磺胺类砜类砜类 （-） PABA PABA 磺胺类磺胺类 二氢喋二氢喋酸酸 二氢喋二氢喋酸酸合酶合酶TMP现在学习的是第37页，共39页3、应用：与磺胺合用，不单用、应用：与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道（）呼吸道（2）流脑（）流脑（3）泌尿道）泌尿道 （4）伤寒）伤寒 4、不良：、不良： （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可逆可逆 性血细胞减少，巨幼红细胞贫血性血细胞减少，巨幼红细胞贫血 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用现在学习的是第38页，共39页硝基呋喃类硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒 性性大）大） 呋喃坦啶（呋喃坦啶（furadantin） 尿药浓度高，用于尿路感染尿药浓度高，用于尿路感染 呋喃唑酮（呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵），痢特灵） 难吸收（仅难吸收（仅 5%），肠炎、菌痢、溃疡病），肠炎、菌痢、溃疡病 呋喃西林（呋喃西林（furacillin） 内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面， 中耳炎、鼻炎中耳炎、鼻炎现在学习的是第39页，共39页