西南科技大学药物化学 复习题 8-14章(14页).doc

-西南科技大学药物化学 复习题 8-14章-第 14 页   第 八 章 抗生素一、单项选择题1化学结构如下的药物是A A.头孢氨苄 B.头孢克洛 C.头孢哌酮 D.头孢噻肟 E.头孢噻吩2青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化D A.分解为青霉醛和青霉胺氨基上的酰基侧链发生水解 C.-内酰胺环水解开环生成青霉酸 D.发生分子内重排生成青霉二酸 E.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸3.-内酰胺类抗生素的作用机制是C A.干扰核酸的复制和转录 B.影响细胞膜的渗透性 C.抑制粘肽转肽酶的活性,阻止细胞壁的合成 D.为二氢叶酸还原酶抑制剂 E.干扰细菌蛋白质的合成 4氯霉素的化学结构为B5克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素AA.大环内酯类 B.氨基糖苷类 C.-内酰胺类 D.四环素类 E.氯霉素类6下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂D A.氨苄西林 B.氨曲南 C.克拉维酸钾 D.阿齐霉素 E.阿莫西林7对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是：CA大环内酯类抗生素 B四环素类抗生素 C氨基糖苷类抗生素 D-内酰胺类抗生素 E氯霉素类抗生素8阿莫西林的化学结构式为 CA. B. C. D. 9能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是B A.氨苄西林 B.氯霉素 C.泰利霉素 D.阿齐霉素 E.阿米卡星10.下列哪个药物属于单环-内酰胺类抗生素B A.舒巴坦 B.氨曲南 C.克拉维酸 D.甲砜霉素 E.亚胺培南二、多选题1下列药物中,哪些药物是半合成红霉素的衍生物ABD A.阿齐霉素 B.克拉霉素 C.甲砜霉素 D.泰利霉素 E.柔红霉素2下列药物中,哪些可以口服给药ACE A.琥乙红霉素 B.阿米卡星 C.阿莫西林 D.头孢噻肟 E.头孢克洛3氯霉素具有下列哪些性质 BDE A.化学结构中含有两个手性碳原子,临床用1R,2S(+)型异构体 B.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解 C.结构中含有甲磺酰基 D.主要用于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等 E.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤,产生再生障碍性贫血4下列哪些说法不正确AE A.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同 B.四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定 C.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基,都会发生类似的聚合反应 D.克拉维酸钾为-内酰胺酶抑制剂,仅有较弱的抗菌活性 E.阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,而对卡拉霉素耐药菌的作用较差5红霉素符合下列哪些描述ACEA.为大环内酯类抗生素 B.为两性化合物 C.结构中有五个羟基D.在水中的溶解度较大 E.对耐药的金黄色葡萄球菌有效6下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的ACE A.青霉素钠 B.氯霉素 C.头孢羟氨苄 D.泰利霉素 E.氨曲南7头孢噻肟钠的结构特点包括：ADA其母核是由-内酰胺环和氢化噻嗪环拼和而成B含有氧哌嗪的结构 C含有四氮唑的结构D含有-氨基噻唑的结构 E含有噻吩结构8青霉素钠具有下列哪些性质ABA. 在碱性介质中，-内酰胺环破裂 B. 有严重的过敏反应C. 在酸性介质中稳定 D. 6位上具有-氨基苄基侧链E. 对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有效9下述描述中，对阿莫西林哪些是正确的ABEA. 为广谱的半合成抗生素 B. 口服吸收良好C. 对-内酰胺酶稳定 D. 易溶于水,临床用其注射剂10克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：ABA. 阿莫西林 B. 头孢羟氨苄 C. 克拉霉素 D. 阿米卡星 E. 土霉素三、问答题 1天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。 2试述红霉素对酸的不稳定性，举例说明半合成红霉素的结构改造方法。 3为什么青霉素G不能口服？为什么其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？4. 画出青霉素G的结构，指出其结构中哪部分不稳定，并解释。5为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？6. 简述抗生素按化学结构分类，每类各列举一个药物。第 九 章 化学治疗药一、 单项选择题：1、环丙沙星的化学结构为AA. B. C. D. 2、在下列喹诺酮类抗菌药物中具有抗结核作用的药物是CA. 巴罗沙星 B. 妥美沙星 C. 斯帕沙星 D. 培氟沙星 E. 左氟沙星3、下列有关喹诺酮类抗菌药构效关系的那些描述是不正确的BA. N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。B. 2位上引入取代基后活性增加 C. 3位羧基和4位酮基时此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分D. 在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基团活性均减少E. 在7位上引入各种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大。4、喹诺酮类抗菌药的光毒性主要来源于几位取代基DA. 5位 B. 6位 C. 7位D. 8位 E. 2位5、喹诺酮类抗菌药的中枢毒性主要来源于几位取代基CA. 5位 B. 6位 C. 7位D. 8位 E. 2位6、下列有关利福霉素构效关系的那些描述是不正确的 BA. 在利福平的6，5，17和19位应存在自由羟基B. 利福平的C-17和C-19乙酰物活性增加C. 在大环上的双键被还原后，其活性降低D. 将大环打开也将失去其抗菌活性。E. 在C-8上引进不同取代基往往使抗菌活性增加，7、抗结核药物异烟肼是采用何种方式发现的CA. 随机筛选 B. 组合化学 C. 药物合成中间体D. 对天然产物的结构改造 E. 基于生物化学过程8、最早发现的磺胺类抗菌药为AA. 百浪多息 B. 可溶性百浪多息 C. 对乙酰氨基苯磺酰胺D. 对氨基苯磺酰胺 E. 苯磺酰胺9、能进入脑脊液的磺胺类药物是 BA. 磺胺醋酰 B. 磺胺嘧啶 C. 磺胺甲噁唑 D. 磺胺噻唑嘧啶 E. 对氨基苯磺酰胺10、下列抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是AA. 伊曲康唑 B. 布康唑 C. 益康唑D. 硫康唑 E. 噻康唑11、多烯类抗真菌抗生素的作用机制为BA. 干扰细菌细胞壁合成 B. 损伤细菌细胞膜 C. 抑制细菌蛋白质合成D. 抑制细菌核酸合成 E. 增强吞噬细胞的功能12、属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为AA. 乙胺嘧啶 B. 氯喹 C. 伯氨喹 D. 奎宁 E. 甲氟喹13、在异烟肼分子内含有一个 A14、下列药物中,用于抗病毒治疗的是 B二、多项选择题1、从化学结构分类，喹诺酮类药物可以分为ABCDA. 萘啶酸类 B. 噌啉羧酸类 C. 吡啶并嘧啶羧酸 D. 喹啉羧酸类 E. 苯并咪唑类2、喹诺酮抗菌药物的作用机制为其抑制细菌DNA的ABA. 旋转酶 B. 拓扑异构酶IV C. P-450 D. 二氢叶酸合成酶 E. 二氢叶酸还原酶3、喹诺酮类药物通常的不良反应为 ABCDA. 与金属离子（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）络合 B. 光毒性C. 药物相互反应（与P450） D. 有少数药物还有中枢毒性（与GABA受体结合）、胃肠道反应和心脏毒性E. 过敏反应4、通过对天然rifamycins及其衍生物结构和活性关系的研究，得出如下规律 ABDA. 在rifampin的6，5，17和19位应存在自由羟基B. Rifampin的C-17和C-19乙酰物无活性C. 在大环上的双键被还原后，其活性增强D. 将大环打开也将失去其抗菌活性E. 将大环打开保持抗菌活性5、下列抗疟药物中，哪些是天然产物ABA. Quinine B. Artemisinin C. Chloroquine D. Arteether E. Dihydroartemisinin三、问答题：1、怎样才能解决喹诺酮类药物对中枢的毒副作用？2、试以抗疟药物的研究概况，阐述从天然药物进行结构改造得到新药途径与方法第 十 章 利尿药及合成降血糖药物一、单项选择题1、a-葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是EA. 增加胰岛素分泌B. 减少胰岛素清除C. 增加胰岛素敏感性D. 抑制a-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度E. 抑制a-葡萄糖苷酶，减慢葡萄糖生成速度2、下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是CA. 结构中含磺酰脲，具酸性，可溶于氢氧化钠溶液，因此可采用酸碱滴定法进行含量测定B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解C. 可抑制a-葡萄糖苷酶D. 可刺激胰岛素分泌E. 可减少肝脏对胰岛素的清除3、下述哪一种疾病不是利尿药的适应症CA. 高血压 B. 青光眼 C. 尿路感染D. 脑水肿 E. 心力衰竭性水肿4、下列有关磺酰脲类口服降糖药的叙述，不正确的是DA. 可水解生成磺酰胺类B. 结构中的磺酰脲具有酸性C. 第二代较第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量较少D. 第一代与第二代的体内代谢方式相同E. 第二代苯环上磺酰基对位引入了较大结构的侧链5、下列与metformin hydrochloride不符的叙述是CA. 具有高于一般脂肪胺的强碱性B. 水溶液显氯化物的鉴别反应C. 可促进胰岛素分泌D. 增加葡萄糖的无氧酵解和利用E. 肝脏代谢少，主要以原形由尿排出6坎利酮是下列哪种利尿药的活性代谢物?BA. 氨苯蝶啶 B. 螺内酯 C. 速尿D. 氢氯噻嗪 E. 乙酰唑胺7分子中含有a、b-不饱和酮结构的利尿药是：EA. 氨苯蝶啶 B. 洛伐他汀 C. 吉非罗齐 D. 氢氯噻嗪 E. 依他尼酸二、多项选择题1、符合甲苯磺丁脲（tolbutamide）的描述是ACDEA. 含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。因此可采用酸碱滴定法进行含量测定B. 是临床上使用的第一个口服降糖药C. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。此性质可被用于tolbutamide的鉴定D. 分子中对位甲基，易氧化失活，属短效磺酰脲类降糖药E. 属第一代磺酰脲类口服降糖药2、符合格列本脲（glibenclamide）的描述是ABCDA. 含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解C. 属第二代磺酰脲类口服降糖药D. 为长效磺酰脲类口服降糖药E. 在体内不经代谢，以原形排泄3、符合盐酸二甲双胍（metformin hydrochloride）的描述是 BCDA. 其游离碱呈弱碱性，盐酸盐水溶液呈近中性B. 水溶液加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液，3分钟内溶液呈红色C. 是肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药D. 很少在肝脏代谢，几乎全部以原形由尿排出E. 易发乳酸的酸中毒4久用后需补充KCl的利尿药是 BCA. 氨苯蝶啶 B. 氢氯噻嗪 C. 依他尼酸 D. 格列本脲 E. 螺内酯5属于高效利尿药的药物有 ACDA. 依他尼酸 B. 乙酰唑胺 C. 布美他尼 D. 呋塞米 E. 甲苯磺丁脲三、问答题1. 比较第一代和第二代磺酰脲类口服降糖药的体内代谢过程2. 简述呋塞米、氢氯噻嗪、乙酰唑胺、螺内酯的利尿机制，并简要说明为什么长期使用利尿药一般都要求联合用药？第 十 一 章 激素一、单项选择题1、雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是DA. 雌甾烷具18甲基，雄甾烷不具B. 雄甾烷具18甲基，雌甾烷不具C. 雌甾烷具19甲基，雄甾烷不具D. 雄甾烷具19甲基，雌甾烷不具E. 雌甾烷具20、21乙基，雄甾烷不具2、雌二醇17位引入乙炔基，其设计的主要考虑是CA. 在体内脂肪小球中贮存，起长效作用B. 可提高孕激素样活性C. 阻止17位的代谢，可口服D. 设计成软药E. 应用潜伏化设计3、可以口服的雌激素类药物是BA. 雌三醇 B. 炔雌醇 C. 雌酚酮D. 雌二醇 E. 炔诺酮4、未经结构改造直接药用的甾类药物是AA. 黄体酮 B. 甲基睾丸素 C. 炔诺酮 D. 炔雌醇 E. 氢化泼尼松5、在氢化可的松的结构改造中，哪个位置引入双键可增强抗炎作用AA. 1位 B. 5位 C. 9位 D. 16位 E. 17位6、下列对胰岛素的叙述不正确的是DA. 胰岛素由A、B两个肽链组成，共16种51个氨基酸B. 胰岛素在体内起调节糖代谢作用，是治疗糖尿病的有效药物C. 胰岛素是由胰-细胞受内源或外源性物质如葡萄糖等的激动而分泌的一种蛋白质激素D. 猪胰岛素是人胰岛素的替代品，二者作用完全相同E. 我国是最早的胰岛素全合成成功的国家7、对枸橼酸他莫昔芬的叙述哪项是正确的 A A. 顺式几何异构体活性大 B. 反式几何异构体活性大 C. 对光稳定D. 对乳腺细胞表现出雌激素样作用，因而用于治疗乳腺癌E. 常用做口服避孕药的成分8、下列药物结构中，含有雄甾烷母核的药物是CA. 苯丙酸诺龙 B. 丙酸睾酮 C. 炔诺酮 D. 他莫昔芬 E. 己烯雌酚9、和米非司酮合用，用于抗早孕的前列腺素类药物是哪一个AA米索前列醇 B卡前列素 C前列环素 D前列地尔 E地诺前列醇10、胰岛素主要用于治疗CA. 高血钙症 B. 骨质疏松症 C. 糖尿病 D. 高血压 E. 不孕症11. 甾体的基本骨架 CA. 环已烷并菲 B. 环戊烷并菲 C. 环戊烷并多氢菲 D. 环已烷并多氢菲 二、多项选择题1、现有PGs类药物具有以下药理作用ABCA. 抗血小板凝集B. 作用于子宫平滑肌，抗早孕，扩宫颈C. 抑制胃酸分泌D. 治疗高血钙症及骨质疏松症E. 作用于神经系统2、糖皮质激素的16位引入甲基的目的是 CDEA. D环构型从半椅式变成船式B. 增加17位侧链的稳定性C. 降低钠滞留作用D. 增加糖皮质激素的活性E. 改变给药途径3、甾体药物按其结构特点可分为哪几类BCDA. 肾上腺皮质激素类 B. 孕甾烷类 C. 雌甾烷类D. 雄甾烷类 E. 性激素类4、属于肾上腺皮质激素的药物有 BCEA. 醋酸甲地孕酮 B. 醋酸可的松 C. 醋酸地塞米松 D. 已烯雌酚 E. 醋酸泼尼松龙5、雌激素拮抗剂有 ACDA. 阻抗型雌激素 B. 非甾体雌激素 C. 三苯乙烯抗雌激素 D. 芳构酶抑制剂 E. 缓释雌激素6、构缘酸他莫昔芬具有下面哪些性质 BCDA与卵巢中的雌激素受体呈现强而持久的结合，产生雌激素样作用B与乳腺中的雌激素受体呈现强而持久的结合，但不能产生雌激素样作用C. 结构中的氨皋乙基醚部分是抗雌激素活性的关键基团D由于肝肠循环以及和白蛋白的高度结合力，化合物为长效药物，半哀期长达7天三、问答题1、可的松和氢化可的松有哪些副作用?改进情况如何?2、科学工作者如何发现强力口服孕激素?3、雌激素与孕激素合并用药为什么可以避孕?4、利用改造结构的办法，如何得到效果最好的抗雄激素药物？5.甾体药物按结构特征可分为哪几类？肾上腺皮质激素按结构特点应属于哪一类？第 十 二 章 维生素一、单项选择题1、下面哪一项叙述与维生素A不符AA. 维生素A的化学稳定性比维生素A醋酸酯高 B. 维生素A对紫外线不稳定C. 日光可使维生素A发生变化，生成无活性的二聚体D. 维生素A对酸十分稳定E. 维生素A的生物效价用国际单位（IU）表示2、在维生素E异构体中活性最强的是 C3、说维生素D是甾醇衍生物的原因是CA. 具有环戊烷氢化菲的结 B. 光照后可转化为甾醇 C. 由甾醇B环开环衍生而得D. 具有甾醇的基本性质 E. 其体内代谢物是甾醇4、维生素D在下列哪一项上与维生素的概念不符BA. 是维持人体正常代谢机能所必需的微量物质 B. 只能从食物中摄取，不能在体内合成C. 不是细胞的一个组成部分 D. 不能供给体内能量E. 体内需保持一定水平5、下列哪一项叙述与维生素的概念不相符合CA. 是维持人体正常代谢机能所必需的微量营养物质B. 只能(必须)从食物中摄取C. 是细胞的一个组成部分D. 不能供给体内能量E. 体内需保持一定水平6、在维生素E异构体中活性最强的是CA. -生育三烯酚 B. -生育三烯酚 C. -生育酚D. -生育酚 E. -生育酚7、维生素C有酸性，是因为其化学结构上有：EA. 羰基 B. 无机酸根 C. 酸羟基 D. 共轭系统 E. 连二烯醇二、多项选择题1、属于水溶性维生素的有 BEA. 维生素A B. 维生素C C. 维生素K1 D. 氨苄西林 E. 核黄素2、下列哪些点与维生素D类相符 ABDA. 都是甾醇衍生物 B. 其主要成员是D2、D3 C. 是水溶性维生素D. 临床主要用于抗佝偻病 E. 不能口服3、易被氧化的维生素有ABCDEA. 维生素A B. 维生素H C. 维生素E D. 维生素D2 E. 维生素C4、属于脂溶性维生素的有 ACA. 维生素A B. 维生素C C. 维生素K D. 氨苄西林 E. 生物素5、下列有关维生素A的叙述哪些是正确的 ACDE A. 环外的4个双键必须与环内双键共轭B. 增加环内双键的数目，活性增加C. 双键被饱和，活性下降D. 增加环内双键的数目，活性下降E. 遇lewis酸可发生脱水反应，生成脱水vitamin A，活性下降6、下面维生素C的叙述正确的是 A B D A. 维生素C又名抗坏血酸B. 本品可发生酮式烯醇式互变，有三个互变异构体，其水溶液主要以烯醇式存在C. 抗坏血酸分子中有三个手性碳原子，故有8个光学异构体D. 本品水溶液易被空气中的氧氧化生成去氢抗坏血酸，氧化速度由pH和氧的浓度决定，且受金属离子催化。E. 维生素C在各种维生素中用量最大，除药用外，利用其还原能力，对食品有保鲜作用7、维生素A的特征是 BCA 结构中合有两个环己烯基 B 遇路易斯酸可发生脱水反应生成脱水维生素AC 临床可用于皮肤硬化症 D 大量存在于胡萝卜等蔬菜中三、问答题1、为使维生素A制剂不被破坏，可以采取什么方法（至少举出三种）？2、写出维生素C的结构，并分析其变色的主要原因，如何防止其变色？ 3、为何维生素C具有酸性？4维生素D3和阿尔法骨化醇哪个更适用于老年人补钙？为什么？第十三章 新药设计与开发一、单项选择题1、下列哪个说法不正确EA. 具有相同基本结构的药物，它们的药理作用不一定相同B. 最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性C. 适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高D. 药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一E. 镇静催眠药的lg P值越大，活性越强2、药物的解离度与生物活性有什么样的关系EA. 增加解离度，离子浓度上升，活性增强B. 增加解离度，离子浓度下降，活性增强C. 增加解离度，不利吸收，活性下降D. 增加解离度，有利吸收，活性增强E. 合适的解离度，有最大活性3、lg P用来表示哪一个结构参数AA. 化合物的疏水参数B. 取代基的电性参数C. 取代基的立体参数D. 指示变量E. 取代基的疏水参数4、下列不正确的说法是EA. 新药开发是涉及多种学科与领域的一个系统工程B. 前药进入体内后需转化为原药再发挥作用C. 软药是易于被代谢和排泄的药物D. 生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性E. 先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体5、通常前药设计不用于DA. 增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布B. 将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性C. 消除不适宜的制剂性质D. 改变药物的作用靶点E. 在体内逐渐分解释放出原药，延长作用时间6、将睾酮的17位羟基用丙酸酯化得丙酸睾酮，其设计的主要目的是 DA利用前药修饰原理，提高药物的生物利用度 B利用前药修饰原理，增加药物的稳定性C利用前药修饰原理，减少毒副作用 D利用前药修饰原理，是药物长效化二、多项选择题1、以下哪些说法是正确的ABEA. 弱酸性药物在胃中容易被吸收B. 弱碱性药物在肠道中容易被吸收C. 离子状态的药物容易透过生物膜D. 口服药物的吸收情况与解离度无关E. 口服药物的吸收情况与所处的介质的pH有关2、下列叙述正确的是BEA. 硬药指刚性分子，软药指柔性分子B. 原药可用做先导化合物C. 前药是药物合成前体D. 孪药的分子中含有两个相同的结构E. 前药的体外活性低于原药3、先导化合物可来源于ABCDEA. 借助计算机辅助设计手段的合理药物设计 B. 组合化学与高通量筛选相互配合的研究C. 天然生物活性物质的合成中间体D. 具有多重作用的临床现有药物E. 偶然事件4、前药的特征有ACEA. 原药与载体一般以共价键连接B. 前药只在体内水解形成原药，为可逆性或生物可逆性药物C. 前药应无活性或活性低于原药D. 载体分子应无活性E. 前药在体内产生原药的速率应是快速动力学过程，以保障原药在作用部位有足够的药物浓度，并应尽量减低前药的直接代谢5、有关生物电子等排体原理的叙述正确的是 BCDA,最外层电子数必须相同 C.CH2,NH,O.S为生物电子等排体 D.生物电子等排体会产生相似，相关或相反的生物活性三、问答题：1.何为先导化合物？先导化合物发现的途径有那些？第十四章 药物代谢反应一、名词解释：第相生物转化:第相生物转化:二、问答题：1、药物代谢在药物研究中的运用有哪些方面？答案部分 第八章 抗生素一、单项选择题1) A 2) D 3) C 4) B 5)A 6)D 7) C 8)C 9) B 10) B二、多项选择题1) ABD 2) ACE 3) BDE 4) AE 5) ACE 6) ACE 7) AD 8) AB 9) ABE 10) AB三、问答题1) 天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，仅对革兰阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向一内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。在青霉素的侧链上引入亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等)，扩大了抗菌谱，不仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效。2) 由于红霉素分子中多个羟基及9位上羰基的存在，因此在酸性条件下不稳定，先发生C-9羰基和C-6羟基脱水环合，进一步反应生成红霉胺和克拉定糖而失活。 -近年来在研究红霉素半合成衍生物时，均考虑将C-6羟基和C-9羰基进行保护，开发出一系列药物。(1)将9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到罗红霉素；(2)将C -9上的肟还原后，再和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛进行反应，形成噁嗪环，得到地红霉素；(3)将红霉素肟经贝克曼重排后得到扩环产物，再经还原、N一甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的15元环的阿奇霉素；(4)在9位羰基的a位即8位引入电负性较强的氟原子，即得氟红霉素；(5)将C-6位羟基甲基化，得到克拉霉素。3) 由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服。通常将其做成钠盐或钾盐注射使用。但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，-内酰胺环会开环，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂，使用前新鲜配制。4)-内酰胺环结构不稳定，环中羰基和氮的孤对电子不能共轭，易受亲核或亲电试剂的进攻，使-内酰胺环破裂。5) 四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。6）抗生素按化学结构分类:-内酰胺类抗生素（青霉素）,四环类抗生素（金霉素）,氨基糖苷类抗生素（链霉素）,大环内酯类抗生素（红霉素）多烯/多肽类抗生素（万古霉素）和其它（氯霉素）。第九章 化学治疗药一、单项选择题1) A 2) C 3) B 4) D 5)C 6)B 7) C 8)A 9) B 10) A 11)B 12)A 13)A 14)B二、多项选择题1) ABCD 2) AB 3) ABCD 4) ABD 5) AB 三、问答题1) 喹诺酮类抗菌药物的中枢毒性主要是由哌嗪基团与GABA受体结合所致，因此应对此部分结构进行修饰，使极性增大，药物不能进入血脑屏障。2) 抗疟药物源于天然产物奎宁，通过对其研究改造得到一系列抗疟药物，特别是从其发现起易代谢部位，对此部位进行封闭得到更好的抗疟药物。此外，简化天然产物结构也得到较好抗疟药物，如青蒿素。第十章 利尿药及合成降血糖药物一、单项选择题1) E 2) C 3) C 4) D 5)C 6)B 7) E 二、多项选择题1) ACDE 2) ABCD 3) BCD 4) BC 5) ACD 三、问答题1) 磺酰脲类口服降糖药具有苯磺酰脲的基本结构，不同药物的苯环及脲基末端带有不同取代基。这些取代基导致药物的体内代谢过程不同。如第一代磺酰脲类的苯环对位多带有甲基、氯、乙酰基等基团，主要代谢方式是这些基团的氧化。Tolbutamide分子中的对位甲基，易氧化失活，持续作用时间为612小时，属短效磺酰脲类降糖药。Tolazamide也是二步氧化成羧酸失活，但其代谢中间体羟基和甲氧基衍生物仍具一定降血糖活性，因此Tolazamide的作用时间较Tolbutamide长，为618小时。Chlorpropamide的对位氯原子不易代谢失活，半衰期较长，持效时间可达2460小时。Acetohexamide的代谢方式有所不同，其对位羰基首先在肝脏被还原成仲醇，使降糖作用增强2.5倍，作用时间也较Tolbutamide长。而大部分第二代磺酰脲类口服降糖药的化学结构中，苯环上磺酰基的对位引入了较大的结构侧链，脲基末端都带有脂环或含氮脂环。这些药物的体内代谢方式与第一代有很大不同，其主要方式是脂环的氧化羟基化而失活。以Glibenclamide为例，其主要代谢产物是仍具有15活性的反式-4-羟基格列本脲和顺式-3-羟基格列本脲。2) 第十一章 激素二、单项选择题1) D 2) C 3) B 4) A 5)A 6)D 7) A 8)C 9) A 10) C 11)C三、多项选择题1) ABC 2) CDE 3) BCD 4) BCE 5) ACD 6）BCD四、问答题1) 二者都有抗炎作用，都能产生钠潴留排钾的副作用，引起浮肿，这是蛋白质分解作用而导致的体内氮成分减少和肾上腺萎缩。这些严重的副作用就影响了临床的应用。因此希望通过结构改造除去或减轻副作用，并增强抗炎作用。科学工作者进行了大量的研究，在可的松和氢化可的松分子的C1或C2位引入双键，分别得到泼尼松和氢化泼尼松。二者的抗炎作用较母体相应提高了34倍，副作用减少。以后相继发现在C6引人甲基或卤索，C9引入卤素、C16引入羟基或甲基均可增强抗炎作用和去除盐潴留作用。例如6。甲基氢化泼尼松，抗炎和增强肝糖元的作用较氢化泼尼松增加三倍；6氟氢化泼尼松的作用增加34倍，且没有钠潴留作用，适宜长期服用。氟羟氢化泼尼松对风湿性关节炎及过敏症的疗效均优于氢化可的松，亦无钠潴留作用。其缩丙酮醋酸酯称为醋酸去炎松，抗炎作用较氢化可的松强2040倍，几乎无钠潴留作用。适用于类风湿性关节炎，急性扭伤等症。总之通过结构改造提高抗炎作用，消除副作用的工作仍在研究中。2) 由于天然黄体酮在胃肠道中易破坏而失效，口服无效，临床上只能进行肌内注射。目前世界范围内科学工作者都对避孕药的研究高度重视；为了获得长效孕激素而对黄体酮作了大量构效关系的研究。在黄体酮17-位引入羟基活性降低，但是将羟基酯化则作用强而持久。继而在6-位上引入双键，卤素或甲基均可增强作用。如6-甲基-17-羟基黄体酮皮下注射效力为黄体酮的5060倍，且可口服，又如甲羟孕酮，氯地孕酮，甲地孕酮和己酸孕酮都是强力口服孕激素。临床上常和雌激素配合使用作为口服避孕药。3) 正常妇女垂体前叶分泌促卵泡成熟激素(FSH)刺激卵巢泡生长发育，并促进卵泡膜细胞雌激素。当卵泡成熟，体内雌激素增加到一定水平时，雌激素则转而反馈地抑制FSH的分泌，并促使垂体前叶释放黄体生成激素(LH)，来干扰雌激素的作用。这样在LH和FSH的共同作用下，成熟卵泡发生排卵和形成黄体并分泌黄体酮。黄体酮具有对LH分泌的反馈性抑制作用。因此如果外源性给妇女用黄体酮，则使排卵期血浆中LH高峰消失；如果用雌激素则能抑制FSH分泌，使卵泡的生长成熟过程受抑制，因而没有成熟卵泡可提供排卵。因此，雌激素与孕激素(黄体酮)，合并用药可以避孕。4) 根据雄激素样作用的药物在结构上要求有17-羟基的特点，设想在分子的适当位置上接上一个大的基团，则产生空间位阻，能影响雄激素样作用。根据这样的设计思想，成功地合成了一类新的副作用少的抗雄激素药物。如TSAA-291就是其中抗雄激素作用最好的一个。可用于治疗前列腺肥大，多毛症和痤疮等。5）包括性激素和肾上腺皮质激素；肾上腺皮质激素属于孕甾烷。第十二章 维生素一、单项选择题1) A 2) D 3) C 4) B 5) C 6)D 7) E 二、多项选择题1)BE 2) ABD 3) ABCDE 4) AC 5) ACDE 6) ABD 7）BC三、问答题1) 采取方法：1溶于含维生素E的油中；2加入对羟基叔丁基茴香醚；3密闭容器，充入氮气。2) 维生素C的结构式如右图： 变色原因：维生素C水溶液在pH56时稳定。在空气、光、热的影响下，分子中的内酯环可水解，并进一步发生脱羧而生成糠醛，其氧化聚合而呈色。这是本品生产贮存中变色的主要原因。防止办法：在制备片剂时，采用干法制粒。配制注射液时，应使用二氧化碳饱和注射用水，pH控制在56之间，并加入金属离子络合剂EDTA-2Na和焦亚硫酸钠，通入二氧化碳等惰性气体置换安瓿液面上的空气。3）4）维生素D的25位羟基化在肝脏中进行，1位羟基化在肾脏中进行，骨化三醇是维生素D中活性最强的物质。由于老年人的肾脏功能衰退，因此在体内合成骨化三醇非常困难，所以先在体外导入1位羟基，即阿法骨化醇更适用于老年人。第十三章 新药设计与开发一、单项选择题 1) E 2) E 3) A 4)E 5)D 6）D二、多项选择题 1) ABE 2) BE 3) ABCDE 4) ACE 5）BCD三、问答题1定 义1：指通过生物测定，从众多的候选化合物中发现和选定的具有某种药物活性的新化合物，一般具有新颖的化学结构，并有衍生化和改变结构发展潜力，可用作研究模型，经过结构优化，开发出受专利保护的新药品种。 定 义2：有独特结构且具有一定生物活性的化合物。先导化合物发现的方法和途径：（1）、从天然产物活性成分中发现先导化合物。 植物来源，如解痉药阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪等中分离提取的生物碱。 微生物来源，如青霉素 动物来源，如替普罗肽是从巴西毒蛇的毒液中分离出来的，具有降压作用。 海洋药物来源，如Eleutherobin是从海洋柳珊瑚中得到的，具有抑制细胞微管蛋白聚合作用。 （2）、通过分子生物学途径发现先导化合物如在组胺的基础上发展的H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂。 （3）、通过随机机遇发现先导化合物如青霉素、受体阻断剂