抗病毒药和抗真菌药.ppt

,第44章 抗病毒药(antivirus drug) 抗真菌药(antimycotic drug),pharmacodynamics,pharmacodynamics,第一节 抗病毒药,病毒种类多，发病率高，占传染病85%，传染性强。 病毒：核心 为基因组，DNA、RNA组成 衣壳 蛋白质组成，包裹基因，介导入侵宿 主细胞。,pharmacodynamics,病毒繁殖过程：,吸附并穿入,宿主细胞,脱壳,增殖复制,核酸与蛋白质的合成,装配成熟,释放,一，抗HIV(反转录病毒）药（抗AIDS药）,齐多夫定（zidovudine):首选药 扎西他滨 （zalcitabine) 司他夫定（stavudine) 拉米夫定（lamifudine) 均为核苷反转录酶抑制剂，可降低HIV感染者发病率，延长患者生存期。,pharmacodynamics,二，抗疱疹病毒药 阿昔洛韦（无环鸟苷）：人工合成的嘌呤核苷类衍生物,药理作用及机制,1. 抑制DNA病毒合成，对RNA病毒无效。 2. 抗疱疹病毒型（面部的皮肤、粘膜）； 抗疱疹病毒型（生殖系统皮肤粘膜）强碘苷的10倍 抑制水痘带状疱疹、乙肝病毒、EB病毒等。,应用 为单纯疱疹病毒感染的首选药 主要治疗单纯疱疹病毒感染角膜炎、皮肤、 粘膜、生殖系统感染，带状疱疹、乙肝。,pharmacodynamics,伐昔洛韦：口服吸收完全，是阿昔洛韦前药，作用 时间延长，不良反应少。,碘苷（疱疹净） 特点 对DNA病毒有效（如单纯疱疹病毒、牛痘病毒）对 RNA病毒无效（如流感病毒、副流感病毒）。 2. 局部用于眼、皮肤疱疹病毒、牛痘病毒感染（全身用毒性大）。,pharmacodynamics,三，抗流感病毒药 利巴韦林（病毒唑） 广谱抗病毒药，抑制多种RNA和DNA病毒,作用 抗甲型及丙型肝炎病毒、A型及B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒等,应用 防治：对流感（气雾给药）、疱疹、麻疹、甲肝、流行性出血热等有防治作用。治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎（气雾给药）效果最佳。 奥塞米韦、扎那米韦 抑制A型和B型流感病毒,pharmacodynamics,金刚烷胺 特点 1. 仅对甲型流感病毒有效，对乙型流感、麻疹、腮腺炎、单纯疱疹病毒无效（阻止流感病毒穿入宿主C，还能抑制病毒脱壳，从而阻止RNA、DNA释放。）,2. 抗帕金森：疗效好于抗胆碱药， 增加DA在突触前 膜的合成、释放并减少DA摄取，还有 抗胆碱作用。,pharmacodynamics,第二节 抗真菌药,真菌感染分为浅部、深部感染两类。 浅部感染由各种癣菌引起，主要发生于皮肤、毛发、 指（趾）甲，发病率高。 深部感染由白色念珠菌、新型隐球菌等引起，主要发 生于内脏及深部组织，发病率虽低但可危及 生命。,pharmacodynamics,一抗生素类,两性霉素B (amphotericin B) 治疗深部感染,多烯类：两性霉素B、制霉素 非多烯类：灰黄霉素,特点：,1. 广谱抗真菌药：首选治疗深部真菌感染（新型隐球菌、白色念珠菌等引起的心内膜炎、肺炎、脑部感染、败血症等）。,pharmacodynamics,2. PO 、im难吸收，iv.gtt给药，不易透过血脑屏障，t1/2 24-28h。,3. PO仅用于肠道真菌感染。 iv.gtt用于全身真菌感染。,4. 作用机制：选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。,不良反应：毒性大 静滴：寒战、高热、头痛、恶心、呕吐、贫血、 低血压、低血钾、低血镁、肝肾功能损害等。, 静滴过快：心律失常、停搏。,pharmacodynamics,防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用,新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体,pharmacodynamics,制霉菌素 特点 1. 抗菌作用与两性霉素B相似，但毒性更大不宜注射。 2. 局部用于皮肤、口腔、膀胱、阴道的念珠菌感染。 3. PO 不吸收用于肠道感染。,pharmacodynamics,灰黄霉素（灰黄青霉菌培养液中提得）,为浅表抗真菌药，口服给药，油脂食物促进吸收，分布于全身，脂肪、皮肤、毛发含量高；可渗入指甲角质中，不易通过皮肤角质层，外用效果差。,应用 1. 头癣：效果最好（治愈率90%以上） 2. 体、股、手足癣有效（疗程2-4周）。 3.指（趾）甲癣疗程长（6-12个月，外用因不易通过角质层疗效差）。,特点: 抑制皮肤癣菌强大，对深部真菌无效。 抑制新生菌、代谢旺盛菌强大。,pharmacodynamics,二咪唑类抗真菌药（人工合成品）, 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole),咪唑类抑制真菌细胞色素P-450，影响细胞膜麦角固醇合成，细胞膜通透性，外漏、死亡。,pharmacodynamics,酮康唑 广谱，口服易吸收，对表浅、深部感染都有效，外用效果好。 【应用】 表浅感染：疗效相当、或优于灰黄霉素； 深部感染：有效，有肝毒性，使用受限。 【不良反应】 肝功异常、肝坏死，胃肠反应,pharmacodynamics,克霉唑 (1). 广谱抗真菌药：浅表感染与灰黄霉素相当，深部 感染<两性霉素B。 (2).（毒性大不宜全身应用）外用于皮癣、耳道、阴 道感染。头癣无效。,pharmacodynamics,三、嘧啶类,氟胞嘧啶 脑脊液中药物浓度高。 【机制】真菌中转化为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶， 影响DNA合成。 【作用与应用】 抗白色念珠菌、隐球菌有效，但不如两性霉素B， 二药合用疗效协同。首选治疗隐球菌所致脑膜炎。,pharmacodynamics,特比萘芬 (terbinafine) 作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌 临床应用主要用于浅部真菌病,四、丙烯胺类,pharmacodynamics,真菌所致疾病与常用药物,各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌,浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎,灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类,药 理 学, ,