吴宗贵动脉粥样硬化c长沙.ppt
,第二军医大学长征医院心内科,吴 宗 贵,动脉粥样硬化与 中西医结合研究,何谓中西医结合？,兼容：中药加西药 绿豆加黄豆 绿豆是绿豆 黄豆是黄豆 互补：理论体系 糖加水- 糖水 融合：科学思维 氢加氧- 水,创 新 在 中 医,三氧化二砷？ 抗疟药:青蒿素,贡献：源于中医,研究目的：社会科学还原到自然科学,把带哲学概念的中医理论转化为自然科学理论,The Albert Lasker Medical Research Awards,动脉粥样硬化:全身性疾病,颈动脉粥样硬化,主动脉粥样硬化,内脏动脉粥样硬化,脑动脉粥样硬化,冠状动脉粥样硬化,下肢动脉粥样硬化,急性脑血管病,心绞痛 心肌梗死 缺血性心肌病,主动脉瘤,血管性痴呆,夹层动脉瘤,顽固性高血压 肠系膜动脉血栓,间歇性跛行 坏疽,急性脑血管病,顾东风, Jiang He, 吴锡桂, 等. 中国成人主要死亡原因及其危险因素. 中国慢性病预防与控制 2006; 14(3):149-154.,心血管病是我国人口第一位的死亡原因 每年用于心血管疾病医疗费用高达1300亿元人民币 心血管病死亡中,1/3是易损斑块导致的急性心肌梗死、猝死,易损斑块:急性心肌梗死罪魁祸首,Vulnerable plaque:the dental analogy,中药 西药,1. TNT = Treating to New Targets; HR = hazard ratio.,主要心血管事件 (%),HR = 0.78 (0.69-0.89) P < .001,10 mg 阿托伐他汀,80 mg 阿托伐他汀,Years,No. at Risk 10 mg 阿托伐他汀 5006 4866 4738 4596 4456 2304 0 80 mg 阿托伐他汀 4995 4889 4774 4654 4521 2344 0,剩留风险,大剂量他汀可强力降低LDL-C但不能消除大心血管事件风险,TNT研究：80mg阿托伐他汀 vs 10mg阿托伐他汀对心血管疾病的影响1,N Engl J Med. 2005;352:1425-1435.,10.9%,8.7%,研究显示，即使干预危险因素，仍有63%的患者AS斑块(面积)在进展,28%,16%,63%,斑块逆转,斑块稳定,斑块进展,J. David Spence, et al. Stroke. 2002;33:2916-2922 Stroke. 2010;41:1193-1199,1686名来自伦敦动脉粥样硬化防治诊所的患者，B超检测颈动斑块，观察脉斑块面积与心脑血管事件(卒中,心梗,心血管死亡)的关系，平均随访时间为2.51.3年。其中1085名每年超过1次的颈动脉斑块测量。,斑块进展患者发生心脑血管事件的风险是斑块稳定患者的2.1倍,15.7%: 9.4%; 7.6%,动脉粥样硬化斑块的消退,Aspirin: PHS trail Statins: CARE,4S Obesity and weight loss: NHAHES III Fibrates: VA-HIT ACEI and ARB: HOPE 中医中药？！,动脉粥样硬化斑块的消退,常用传统药物一览表,稳定斑块的可能靶点,痰瘀同治 治痰为先,从痰论治 稳定斑块,稳定斑块 治法治则,泛指脏腑功能失调，水液输布障碍而产生的病理产物。这种病理产物一旦形成，可以流窜停滞于各个机体组织器官中，作为新的致病因素引起更广泛的病理变化,导致多种疾病和临床表现。,痰与动脉粥样硬化,痰浊的本质,“有形之痰”,“无形之痰”,脓痰 粘痰 血痰 粉红色泡沫痰 ,百病多由痰作崇,由于禀赋遗传，素体肥胖或长期饮食不节，嗜食肥甘厚味，损伤脾胃，可导致脾脏的运化功能失职，水液输布障碍，停聚于体内，则可导致痰浊内生。 这些与现代医学认为高脂血症与长期大量摄入高胆固醇、高糖饮食，缺少运动，体质肥胖等因素具有高度的一致性。,痰浊与动脉粥样硬化,高血脂、糖基化血红蛋白为“血中之痰浊”,脂浊 糖浊,痰浊是指那些在人体生理或病理过程中，应当排出体外而未排出，从而在体内堆积起来的代谢产物或病理产物；以及虽属正常范畴、但过量蓄积的物质。 脂浊 糖浊,痰瘀互结与动脉粥样硬化斑块形成,血管内膜损伤 （内皮细胞）,痰瘀互结与动脉粥样硬化斑块形成,单核细胞、中膜平滑肌细胞,脂质核心纤维帽,泡沫细胞,脂质条纹,脂质 浸润沉积,动脉粥样硬化斑块的基本结构,血压 血糖 血脂 吸烟,痰,痰 瘀,痰,痰,痰瘀同治 稳定斑块,痰瘀同治,治痰为先,活血化瘀,Lesion initiation,Thrombotic complication,Lesion progression,活血化瘀侧重于斑块破裂后 痰瘀同治侧重于斑块破裂前 痰瘀同治把治疗时间窗提前 治痰为先为一期预防理念,稳定斑块： 痰瘀同治 治痰为先,高脂血症/糖尿病/代谢综合症的早期干预,稳定斑块 从痰论治,氟伐他汀逆转斑块,P<0.0001,380,390,400,410,420,430,440,450,基线,氟伐他汀 治疗12个月后,斑块中膜体积（mm3)*,* 斑块中膜体积外弹力膜体积(EEM)管腔体积(Lumen),IVUS,EEM Area,(EEM area Lumen Area),氟伐他汀60mg/日，治疗1年,440.2,403.8,Nasu K, et al. J Am Coll Cardiol Intv 2009;2:689 96,瓜蒌薤白 汤,“胸痹之为病,喘息咳唾,胸背痛、短气,寸口脉沉而迟,关上小紧数,瓜萎薤白白酒汤主之。” “胸痹不得卧,心痛彻背者,瓜萎薤白半夏汤主之。” “胸痹心中痞气,气结在胸,胁下逆抢心,积实薤白桂枝汤主之。”,金匮胸痹心痛短气病脉证并治,酒利于脂溶性物质的溶解？ 类似硝酸酯？,肘后方治中恶卒死，用薤汁灌鼻中，韭汁亦可。功用有类于韭，但韭则止入血行气及补肾阳，薤汁则专通滞及兼滑窍之为异耳。 本草纲目：温补，薤散结，蒜消徵。,痰淤同治：动脉粥样硬化研究新靶点,1.设立痰瘀同治研究发展基金 2.循证医学临床试验 3.申报痰瘀同治研究国家有关课题,假说：痰瘀同治稳定和消退AS细胞分子机制,颈动脉 软斑块,小动物超声,外膜损伤+高脂饮食,对照、药物干预（复方中药 VS 他汀）,0M,3M,6M,在体研究,药物干预可减轻颈动脉AS斑块负荷,自然消退,丹蒌片,他汀组,颈动脉 超声,组织病理,药物干预可减轻内皮损伤并促斑块稳定,n=11，*P<0.05 vs 模型对照组，# P<0.05 vs 他汀组,药物干预显著改善血脂谱,动态评估药物干预对血脂谱的作用,药物干预显著抑制LDL氧化,Baseline,4w,8w,12w,OD234nm反应脂蛋白氧化程度 OD280nm反应脂蛋白浓度,药物干预抑制血管局部MAPK-NFB信号通路激活发挥其抗AS作用,Control,Model,TXL,Control,Model,TXL,n=11，*P<0.05 vs 空白对照，# P<0.05 vs 模型对照，P<0.05 vs 他汀组,药物干预可经肝肠循环抑制肝脏脂质沉积,药物可抑制斑块局部氧化水平,SPE+HPLC-FLD,*P<0.05与自然消退组比较,药物干预可改变炎症/抗炎失衡,VS,抗炎因子（IL-10/APN）,炎症因子 （MCP-1/ox-LDL/TNF/IL-6）,小 结,1）痰瘀同治具有稳定和消退兔颈动脉AS的作用 ，表现为斑块稳定性的增强和内皮保护 2）基于痰瘀同治治法治则方药的抗AS作用 与其对血脂谱和炎症的调节密切相关 3）MAPK-NFB信号通路的异常激活参与AS病理过程，而相关药物可拮抗其异常激活从而发挥其抗AS作用,飞机去哪儿了？,受体阻滞剂哪去了？,我国2010年高血压指南 已经提出高血压患者需个体化治疗,高血压治疗原则四： 个体化：根据患者具体情况和耐受性及个人意愿或长期承受能力，选择适合患者的降压药物。,中国高血压防治指南（2010年修订版）,受体阻滞剂需要应用于最合适的 人群才能起到最良好的疗效,CON/2014/SLXXV2 有效期2015/04,谢 谢,
