利尿药和脱水药 (6).ppt
现在学习的是第1页，共37页 第一节 利尿药高效利尿药：高效利尿药：作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 呋噻米、布美他尼、依他尼酸 中效利尿药：中效利尿药：作用远曲小管近端 噻嗪类、氯噻酮 低效利尿药低效利尿药：作用远曲小管和集合管 螺内酯、阿米洛利 现在学习的是第2页，共37页（一）（一）NaHCONaClNaClCa2+(+PTH)K+Ca2+Mg2+Na+K+2ClNa+2ClK+K+H+NaCl(+醛固酮)H2O（+ADH）H2O肾小球皮质部髓质部（二）（二）（三）（三）（四）（四）现在学习的是第3页，共37页尿液生成尿液生成 1.肾小球滤过2.肾小管和集合管的重吸收及分泌 肾小球滤过： 原尿血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其它成分形成原尿，180L/日 进入小管腔肾小球滤过压尿量 肾血流量尿量 现在学习的是第4页，共37页 肾小管重吸收：肾小管重吸收： 1. 近曲小管：再吸收Na+ 占原尿Na+的65%左右 1）主动再吸收：Na+、Cl- 通过钠泵的作用，逆化学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液 2）H2O + CO2碳酸酐酶H2CO3H+ + HCO3-现在学习的是第5页，共37页现在学习的是第6页，共37页2. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 再吸收Na+ 占原尿Na+ 的35% 对水的通透性极低，不伴水的吸收 （1）Na+-K+-2Cl- 共同转运子: 管腔液由高渗变为低渗稀释功能 （2）基侧膜上的Na+ -K+ -ATP酶把细胞内Na+ 泵至细胞间液 （3） K+ 通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷，促进Mg2+ 、Ca2+ 重吸收现在学习的是第7页，共37页现在学习的是第8页，共37页3. 肾对尿液的浓缩功能： 髓质组织间液中，Na+、Cl- 增加，形成髓质高渗，由于管内外的渗透压差，当尿液流经集合管时，在抗利尿素的调节下，大量的水被再吸收现在学习的是第9页，共37页高效利尿药： 抑制升支粗段髓质和皮质部的Na+-K+-2Cl- 共同转运子；Cl-、 Na+ 的重吸收、Mg2+ 重吸收影响尿的稀释功能，也影响尿的浓缩功能现在学习的是第10页，共37页中效利尿药 抑制升支粗段皮质部远曲小管对Cl-、 Na+的重吸收，抑制 Na+ -Cl- 共同子，只影响尿的稀释功能（使Cl-、 Na+ 吸收）不影响尿的浓缩功能现在学习的是第11页，共37页 4. 远曲小管近端：Na+-Cl- 共同子介导，再吸收原尿中由10% Na+ ，对水重吸收少, 管腔液进一步稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl- 共同转运系统 噻嗪类在此段抑制NaCl的再吸收，影响稀释机制现在学习的是第12页，共37页5. 远曲小管远端及集合管： 在醛固酮作用下，H+- Na+交换; K+- Na+交换; 再吸收 Na+ 5%, 结果为保钠排钾。对抗醛固酮，或抑制K+- Na+ 交换，使Na+ 排出，K+ 回收利尿 如螺内酯、氨苯喋啶保钾利尿药 同时，在集合管，在甲状旁腺素的作用下，对Ca2+ 主动再吸收现在学习的是第13页，共37页醛固酮的作用： 是肾上腺皮质球状带所分泌的一种激素，通过增加渗透酶蛋白、兴奋Na+_ K+ -ATP酶、促进细胞的生物氧化过程，提供ATP；从而促进远曲小管和集合管对Na+ 的主动重吸收，同时促K+ 排出,故有保Na+ 排K+ 作用原理： 醛固酮与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合, 再与核内受体结合促mRNA合成ATP合成促Na+ 泵运转Na+ 重吸收 现在学习的是第14页，共37页一. 高效利尿药：袢利尿药呋噻米（furosemide）、依他尼酸、布美他尼）、依他尼酸、布美他尼药理作用利尿作用强、快 1. 影响尿的稀释功能和浓缩功能，使Na+ 、Cl- 排出，Cl- 排出 Na+ 出现低氯碱血症 2. 增加肾血流量, 肾小球滤过率 3. 缓解肺充血药动学：口服易吸收，30起效；iv 5起效，大部 份肾排泄现在学习的是第15页，共37页临床应用： 1. 严重水肿: 心性、肝性、肾性、急性肺水 肿 脑水肿等 2. 高钙血症和高钾血症：促进K+、Ca2+ 排 泄 3. 急慢性肾衰:肾血流量小球滤过率 4. 药物和毒物中毒，排出 现在学习的是第16页，共37页不良反应： 肝硬变、肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏及无尿肾衰禁用 1. 水、电解质紊乱注意脱水和低血压 低:低血容量，低血K+、低血Na+、低氯碱血 症、低血镁 2 高:高尿酸血症、高氮质血症 2. 胃肠道反应 现在学习的是第17页，共37页3.耳毒性、眩晕、耳鸣、听力 原因：内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外毛细胞损伤，微音器变化。 药物相互作用： 氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位 氨基甙类、头孢霉素：增强耳毒性 非甾体抗炎药消炎痛、减弱其利尿作用（抑制排Na+） 现在学习的是第18页，共37页 二二 中效利尿药中效利尿药 噻嗪类噻嗪类：由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成 作 用：氯噻嗪 氢氯噻嗪 氢氟噻嗪 现在学习的是第19页，共37页 药理作用药理作用1. 利尿：温和、适用于心性水肿 作用于髓袢升支粗段皮质Na+-Cl-共同子 只影响稀释功能 使Cl- 再吸收，Na+ 也，不影响浓缩机制 使血容量，CO ，肾功能患者慎用现在学习的是第20页，共37页2.抗利尿作用 抑制磷酸二酯酶cAMP远曲小管、集合管对水的通过性重吸收、尿量 又因：排出Na+、Cl- 血浆渗透压口渴减轻饮水减少。血容量 3. BP抗高血压 利尿排Na+ , 血容量药动学：口服易吸收, 肝中不代谢、原形肾排泄现在学习的是第21页，共37页临床应用： 1. 水肿: 心性、肝性、肾性等 2. 高血压病: 基础降压药 3. 肾性尿崩症现在学习的是第22页，共37页不良反应： 禁用肝硬变、肝昏迷、肾衰、AMI、心律失常、糖尿病、痛风。 1. 电解质紊乱、低血钾、低血镁 2. 升高血糖抑制胰岛素分泌血糖 3. 高尿酸血症 4. 升高血脂和LDL，减少HDL 5. 过敏反应现在学习的是第23页，共37页 三三 低效利尿药低效利尿药 螺内酯（安体舒通安体舒通antisterone）药理作用：化学结构与醛固酮相似 保钾利尿 1. 抗醛固酮利尿 与醛固酮竞争远曲小管、集合管的醛固酮受体阻碍醛固酮诱导蛋白的合成影响K+ -Na+ 交换，Na+ 重吸收，K+ 分泌排钠保钾现在学习的是第24页，共37页临床应用： 1. 治疗与醛固酮有关的顽固性 水肿 2. 充血性心力衰竭现在学习的是第25页，共37页不良反应： 高血钾，男性乳房发育，性功能性激素作用禁用于肝、肾功能不全，血K+高，孕妇，糖尿病 现在学习的是第26页，共37页 氨苯喋啶氨苯喋啶(triamterene)、阿米洛利阿米洛利药理作用： 1. 减少Na+ 的重吸收（阻滞Na+ 通道） 2. 抑制远曲小管、集合管对K+ 的分泌，降低 Na+ 的重吸收管腔负电荷内外电位差下降K+ 分泌 3. 促进尿酸排泄用于痛风现在学习的是第27页，共37页临床应用: 治疗顽固性水肿 (常与排钾利尿药合用) 不良反应： 嗜睡、恶心、腹泻、高血钾、叶酸缺乏现在学习的是第28页，共37页抑制碳酸酐酶-抑制重碳酸盐的重吸收应用：1.治疗青光眼2.急性高山病3.碱化尿液4.纠正代谢性碱中毒现在学习的是第29页，共37页 第二节第二节 脱水药脱水药 (Dehydrants)（渗透性利尿药Osmotic diuretics） 甘露醇、山梨醇、 50%GS.现在学习的是第30页，共37页 共同特点：共同特点： 1. 不被肾小管重吸收. 2. 不代谢, 不易进入组织. 3. 无其他药理作用 4. 大量静脉注射，升高血浆渗透压（脱水） 及肾小管腔液的渗透压（利尿）禁用 慢性心衰、脱水、尿少、活动性颅内 出血现在学习的是第31页，共37页 甘露醇甘露醇(mannitol) 是一种已六醇，药用20%浓度 药理作用： 静脉给药 脱水 口服给药 泻药现在学习的是第32页，共37页1. 脱水作用不从毛细血管渗入组织2. 利尿作用 稀释血液循环血容量肾小球滤过率 尿量 肾小管腔液渗透压（不重吸收）利尿 扩张肾血管肾髓质血流量髓质间液 Na+髓质高渗区渗透压利尿 现在学习的是第33页，共37页 临床应用临床应用1. 脑水肿、青光眼术前降低眼压 不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织，iv gtt组织脱水、颅内压 2. 预防急性肾功能衰竭 在肾小管腔液中发生渗透作用水重吸收尿量 使小管内有害物质稀释保护肾小管不被坏死预防急性肾衰现在学习的是第34页，共37页不良反应：不良反应： 一过性头痛、眩晕、视力模糊 心功能禁用循环血容量心脏负荷现在学习的是第35页，共37页山梨醇山梨醇(sorbitol) 用25%浓度 是甘露醇的同分异构体，作用同甘露醇 在体内部分转化为果糖，作用不及甘露醇高渗葡萄糖高渗葡萄糖： 50%GS iv. 脱水、利尿 作用不持久代谢 可用于脑水肿，急性心衰、急性肺水肿等现在学习的是第36页，共37页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第37页，共37页
