药理学笔记：抗帕金森病药(5页).doc

-药理学笔记：抗帕金森病药-第 5 页药理学笔记：抗帕金森病药 掌握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。 了解常用复方制剂的药理作用。 震颤麻痹又称帕金森病，主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺（da）能神经，还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下，这两种神经在功能上相互拮抗，共同调节运动机能，维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后，多巴胺神经能不足，而胆碱能神经相对占优势，从而出现震颤麻痹症状。 【分类】 1.原发性震颤麻痹（帕金森病） 2.继发性震颤麻痹（帕金森综合征） 【病因】1.da神经元变性，导致da不足，ach相对兴奋 2.ne神经元变性，导致ne不足 3.组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏 4.mao-b能氧化mptp、da等物质，使其变成神经毒 【治疗】1.补充da或激动da受体，抑制或阻断ach的作用 2.补充ne的前体物 3.应用抗组胺药，补充5-羟色胺的前体物 4.mao-b抑制剂和维生素e等抗氧化药物 根据上述发病机制，抗震颤麻痹药有 拟多巴胺类药和 中枢性抗胆碱药 一、拟多巴胺类药 左旋多巴 作用与用途 抗震颤麻痹 少量（1左右）进入脑内当左旋多巴，经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。 作用特点 1、 对多数患者有效，对轻症，较年轻患者疗效较好。 2、 改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。 3、 对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。 4、 显效慢，16个月显示疗效。 不良反应 1、 胃肠反应 最常见，消化性溃疡慎用。 2、 心血管反应 可出现体位性低血压，心律失常。 3、 精神障碍 不安、焦虑、失眠。医学 教育网 搜集整理 4、 不自主的异常运动和”开关现象” 药物相互作用 1、 vitb6可增强多巴胺脱羧酶活性，故左旋多巴与vitb6合用其外周不良反应增强。 2、 与外周多巴脱羧酶抑制剂甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。 3、 抗精神病药（如吩噻嗪类、丁酰苯类）禁与左旋多巴合用，因前者阻断da受体。外周多巴脱羧酶抑制剂 【常用药】 1.卡比多巴（a-甲基多巴肼） 2.盐酸苄丝肼（色拉肼） 复方左旋多巴制剂 【常用药】 1.心宁美（信尼麦）：卡比多巴+左旋多巴 2.复方苄丝肼（美多巴）：盐酸苄丝肼+左旋多巴溴隐亭 【特点】 1.直接激动da受体 2.左旋多巴或其复方制剂无效，本品常可有效 3.可与左旋多巴复方制剂合用金刚烷胺对多型震颤麻痹有效，机制可能是促使脑中多巴胺的释放，与左旋多巴合用有协同作用。 二、中枢性抗胆碱药 （单胺氧化酶b抑制药） 苯海索（安坦） 作用与用途 中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/101/2.用于震颤麻痹，疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症，也可作为左旋多巴治疗的辅助药物。对抗精神病药引起的震颤麻痹（锥体外系反应）有效。 不良反应 较阿托品少