气相色谱仪仪器验证方案.pdf

*制药股份有限公司仪器验证文件 第 1 页 共 18 页 AglientAglient 6890N6890N 型型气相色谱仪气相色谱仪 验证验证报告报告 类 别：编 号： 部 门：验证委员会页 码： 共 18 页，第 1 页 版次： 新订 替代： 起草部门：年月日 审核：年月日 审阅会签： （验证委员会） 批准：年月日 实施日期：年月日 复印数：批准： 分发至： *制药股份有限公司仪器验证文件 第 2 页 共 18 页 目目录录 1 概述3 2 验证目的3 3 验证依据及验证范围3 4 验证工作小组3 5 验证方案审批3 5.1 验证方案起草3 5.2 验证方案会签3 5.3 验证方案批准3 5.4 验证方案实施3 6验证的准备3 6.1 文件资料的确认3 6.2 售后服务4 6.3 关键性仪表及消耗性备品备件4 6.4 安装检查4 6.5 计算机的安装情况检查4 6.6 安装确认结论及批准4 7安装确认 5 7.1 评价设备性能、质量、适用性是否符合采购质量标准要求5 7.1.1 评价仪器的安装条件是否符合 GMP 及供应商提议的要求5 7.1.2 起草标准操作规程5 7.1.3 仪器校正5 8. 运行确认（即功能试验）5 8.1 测试项目和认可标准5 8.2 验证所需的材料5 8.2.1 玻璃仪器设备5 8.2.2 试剂、标准溶液5 8.2.3 仪器5 8.3 软件系统安全性确认(必要时)5 8.4 运行确认的实施6 9.性能确认(适用性预试验)7 10.拟订再验证项目及周期7 11.验证结论 7 *制药股份有限公司仪器验证文件 第 3 页 共 18 页 1.概述 气相色谱仪(以下简称仪器)是利用试样中各组分，在色谱柱中的气相和固定相间的分配及吸附系数 不同,由载气把气体试样或气化后的试样带入色谱柱中进行分离，并通过检测器进行检测的仪器。根据各 组分的保留保留时间和响应值进行定性、定量分析。 高效液相色谱仪是根据质量控制的目的和要求，在调研的基础上，公司于年 月购置的精密仪器，其生产厂为，主要用于。 由组成。 应用软件为。 2.验证目的 按照 GMP 的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认、性能确认，以确定目前的实验室环境能 否满足该仪器的正常操作和使用，仪器是否具有良好的检测性能，能否满足验证可接受标准和我们日常分 析测试工作的需要。 3. 验证范围及验证依据 3.1 本方案适用于对精密仪器室 Aglient 6890N 型气相色谱仪的验证。 3.2 本方案验证依据 中华人民共和国国家计量检定规程 JJG 700-1999 气相色谱仪检定规程 4. 验证工作小组 5.验证方案审批 5.1 验证方案起草 5.2 验证方案会签 5.3 验证方案批准 5.4 验证方案实施 6.验证准备 6.1 文件资料的确认 下列文件资料是否齐全，是否符合GMP要求 组长 姓名职务/职称部门 成员 起草部门签名日期 质管部年月日 部门签名日期 质管部年月日 批准人签名日期 质管部年月日 实施部门职责 质管部负责仪器的安装确认、运行确认、性能的确认。 序号文件/资料编号存放地 1设备采购定单 *制药股份有限公司仪器验证文件 第 4 页 共 18 页 结论： 检查人检查日期 复核人复核日期 6.2 售后服务 检查人日期 6.3 关键性仪表及消耗性备品备件：见附件 2 检查人日期 6.4 安装检查 对照使用说明书要求安装，确认环境、电源等符合要求。 检查人日期 6.5 计算机的安装情况检查 6.6 安装确认结论及批准 2原版操作说明书 安装手册和维修手册（如必要） 3仪器操作规程 SOP 4仪器使用、维修记录 5JJG 700-1999 气相色谱仪检定规程 6仪器档案（如必要） 7验证方案 维修单位：联系电话： 地址：传真： 联系人： 检查内容要求方法结果 环境 室内不得存放与实验无关的易燃、易爆和强腐 蚀性的物质，无强烈的机械震动和电磁干扰。 目测 环境温度 1535 温湿度仪测 环境相对湿度 35%75% 温湿度仪测 安装位置 仪器应平稳而牢固地安置在工作台上 按要求安装 电压 220V22V 电压仪测 频率 50Hz1Hz 频率测定仪 接地 接地良好 接地电阻表测定 电源线 与插孔吻合 按要求安装 项目内容 安装的主要软件 文件格式 安装位置 数据文件保存位置 工作站安装 *制药股份有限公司仪器验证文件 第 5 页 共 18 页 结论：所有物品与检查清单相符，实验室电、气设计安装合理，实验室环境良好，符合仪器安装要求 。 气、电及管路连接符合供货方的要求。 仪器安装 检查人日期 批准人日期 7安装确认 7.1 评价设备性能 、质量、适用性是否符合采购质量标准要求：见附件 3。 7.1.1 评价仪器的安装是否符合 GMP 及供应商提议的要求 查阅设备采购定单、操作手册等，列出设备安装、使用所需条件，包括温度、湿度、通风条件、电路 等。检查仪器安装与使用所处的环境条件，是否符合上述要求。检查结果记录于附件 4。 7.1.2 起草标准操作规程(可验证后补充) 标准操作规程 维护保养规程 校正规程 7.1.3 仪器校正 由厂商技术人员现场安装、调试，进行运行确认前的校正。 8.运行确认（功能试验） 8.1 测试项目和认可标准 根据中华人民共和国国家计量检定规程 JJG700-1999、中国药典（2010 版）二部附录确定。如无相关 标准，参考仪器说明书确定。 8.2 验证所需的材料 8.2.1检定设备 a) 秒表：分度值0.03s。 b) 注射器：满量程 10ul,需校准，校准方法见附录 A c) 空盒气压表：测量范围 800hPa1,060hPa,测量不确定度2.0hPa。 d) 流量计：测量不确定度1。 e) 铂电阻温度计：(Pt100)准确度0.3。 f) 数字多用表：电压测量不确定度 5V，电阻测量不确定度 0.04(电流 1mA)，或色谱仪检定专用测 量仪。 8.2.2标准物质 a) 苯-甲苯溶液； b) 正十六熔-异辛烷溶液； c) 甲基对硫磷-无水乙醇溶液； d) 丙体六六六-异辛烷溶液； e) 偶氮苯-马拉硫磷-异辛烷溶液； f) 氮(氦、氢)中甲烷标准气体。 8.3 软件系统安全性确认 打开计算机开关，待屏幕运行 Windows xp 操作系统以后，由可以授权操作该仪器的检验员设定登陆 用户名、密码，重新启动系统。再让其他不知被授权人员登陆，尝试输入用户名和密码，尝试能否进入计 算机系统，连续尝试 5 次。不知用户名和密码的操作人，应无法登陆计算机系统。 结论： 检查人：日期： 8.4 运行确认的实施 *制药股份有限公司仪器验证文件 第 6 页 共 18 页 8.4.1 载气流速稳定性检定 选择适当的载气流速，待稳定后，用流量计测量，连续测量 6 次，其平均值的相对标准偏差不大于 1 。 8.4.2 温度检定 8.4.2.1 柱箱温度稳定性检定 把铂电阻温度计连线连接到数字多用表(色谱仪检定专用测量仪)上，然后把温度计的探头固定在柱 箱的中部，设定柱箱温度为 70，加热升温，待温度稳定后，观察 10min，每变化一个数记录一次，求出 数字多用表最大值与最小值所对应温度差值，其差值与 10min 内温度测量的算术平均值的比值，即为柱箱 温度稳定性。 8.4.2.2 程序升温重复性检定 按 8.4.2.1 检定条件和检定方法进行程序升温重复性检定。选定初温 50，终温 200.升温速率 10 /min 左右。待初温稳定后，开始程序升温，每分钟记录数据一次，直至终温稳定。此实验重复 23 次， 求出相应点的最大相对偏差，其值应2。结果按下式计算。 相对偏差(1)%100 minmax t tt 式中；相应点的最大温度()； max t 相应点的最小温度()； min t 相应点的平均温度()。t 8.4.2.3 衰减器换档误差检定 在各检测器性能检定条件下，检查与检测器相应的衰减器的误差，待仪器稳定后，把仪器的信号输 出端连接到数字多用表(或色谱仪检定专用测量仪)上，在衰减为 1 时，测量一个电能值，再把衰减置于 2， 4，8直至实际使用的最大档，测量其电压，相邻二档的误差应小于 1。 8.4.3 TCD 性能检定 8.4.3.1 检定条件见附件 1。 8.4.3.2 基线噪声和基线漂移检定 按表的检定条件，选择灵敏档，设定桥流或热丝温度、待基线稳定后，调节输出信号至记录图或 显示图的中部，记录基线半小时，测量并计算基线噪声和基线漂移。 8.4.3.3 灵敏度检定 a) 用液体标准物质检定 按表的检定条件，待基线检定后，用校正的微量注射器，注入 12L5mg/mL 或 50mg/mL 的苯甲 苯溶液，连续进样六次，记录苯峰面积。 b) 用气体标准物质检定 按表的检定条件，进入 1moL/moL 的 CH4/N2，CH4/N2 或 CH4/He 标准气体，连续进校六次，记录甲烷的 面积。 c) 灵敏度的计算： STCD=(2) W AFc 式中：STCDTCD 灵敏度(mVml/mg)； A苯峰或甲烷峰面积算术平均值(mVmin)； W苯或甲烷的进样量(mg)； FC校正后的载气流速(ml/min)。 *制药股份有限公司仪器验证文件 第 7 页 共 18 页 用记录器记录峰面积时，苯峰或甲烷峰的半峰宽不小于 5mm，峰高不低于记录器满量程的 60%，(2)式 中的峰面积 A 按(3) 式计算。 A1.065C1C2A0K(3) 式中：A苯峰或甲烷峰面积； C1记录器灵敏度； C2记录器纸速的倒数； A0实测峰面积的算术平均值； K衰减倍数。 8.4.4 FID 性能检定 8.4.4.1 检定条件见附件 1. 8.4.4.2 基线噪声和基线漂移检定 按附件 1 的检定条件， 选择较灵敏档，点火并待基线稳定后，调节输出信号至记录图或显示图中部 ， 记录半小时，测量并计算基线噪声和基线漂移。 8.4.4.3 检测限检定 a) 用液体标准物质检定 按附件 1 的检定条件，使仪器处于最佳运行状态，待基线稳定后，用微量注射器注入 12l，浓度 为 100ng/l 或 1,000ng/l 的正十六烷异辛烷溶液，连续进样六次，记录正十六烷峰面积。 b) 用气体标准物质检定 按附件 1 的检定条件，进入 100mol/mol 的 CH4/N2标准气体，连续进样次，记录甲烷峰面积。 c) 检测限的计算 DFID=(4) A NW2 式中：DFIDFID 检测限(g/s)； N基线噪声(A) W正十六烷或甲烷的进样量(g)； A正十六烷或甲烷峰面积的算术平均值(As)。 8.4.5 FPD 性能检定 8.4.5.1 检定条件见附件 1。 8.4.5.2 基线噪声和基线漂移检定 按附件 1 的检定条件，测量方法与 8.4.4.2 相同。 8.4.5.3 检测限检定 按附件 1 的检定条件，使仪器处于最佳运行状态，待基线稳定后，用微量注射器注入浓度为 10ng/ l 的甲基对硫磷-无水水乙醇溶液，进样 1l2l，连续进校六次，记录硫或磷的峰面积。 8.4.5.4 检测限的计算 硫：DFPD=(5) () ()2 4/1 2 2 Wh WnNs 磷：DFPD=(6) A NWnp2 式中：DFPDFPD 对硫磷或磷的检测限(g/s)； N基线噪声(mV)； A磷峰面积的算术平均值(mVs)； *制药股份有限公司仪器验证文件 第 8 页 共 18 页 W甲基对硫磷的进校量(g)； h硫的峰高(mV)； W1/4硫的峰高 1/4 处的峰宽(s)。 ns=0.122 甲基对硫磷的摩尔质量 硫的原子量子个数甲基对硫磷分子的硫原 263.2 32 np=0.118 甲基对硫磷的摩尔质量 硫的原子量子个数甲基对硫磷分子的磷原 2 . 263 31 8.4.6 ECD 性能检测 8.4.6.1 检定条件见附件 1. 8.4.6.2 基线噪声和基线漂移检定 按附件 1 的检定条件，选择较灵敏档，调节输出信号至记录图或显示图的中部，待基线稳定后，记 录半小时。测量并计算基线噪声和基线漂移。 8.4.6.3 检测限检定 按附件 1 的检定条件，使仪器处于最佳工作状态，待基线稳定后，用微量注射注射器注入浓度为 0.1ng/l 的丙体六六六-异辛烷溶液。进样 12l，连续进样 6 次，记录丙体六六六峰面积。 8.4.6.4 检测限的计算 DECD C AF NW2 式中：DECDECD 检测限(g/ml)； N基线噪声(mV)； W丙体六六六的进样量(g)； A丙体六六六峰面积的算术平均值(mVmin)； FC校正后的载气流速(ml/min)。 8.4.7 NPD 性能检定 8.4.7.1 检定条件见附件 1 8.4.7.2 基线噪声和基线漂移 按附件 1 的条件，选择量程灵敏档和适当的衰减，待基线稳定后，记录基线半小时，测量计算基线 噪声和基线漂移。 8.4.7.3 检测限检定 按附件 1 的条件，选择量程灵敏档和适当的衰减，用微量注射器注入 12l 浓度为 10ng/l 的偶 氮苯,10ng/l 马拉硫磷-异辛烷混合溶液，连续进样 6 次，计算偶氮苯(或马拉硫磷)磷面积的算术平均 值。 8.4.7.4 检测限的计算 氮:DNPD=(8) A NWnN2 式中：W注入的样品中所含偶氮苯的含量(g)； A偶氮苯峰面积的算术平均值； *制药股份有限公司仪器验证文件 第 9 页 共 18 页 nN氮的原子量 0.154 偶氮苯的摩尔质量 个数偶氮苯分子中氮原子的 23.182 142 磷:DNPD=(9) A NWnp2 式中: W注入的样品中所含马拉硫磷的含量(g)； A马拉硫磷峰面积的算术平均值； np磷的原子量 0.0938 马拉硫磷的摩尔质量 的个数马拉硫磷分子中氮原子 330.35 31 8.4.8定量重复性检定 定量重复性以溶质峰面积测量的相对标准偏差 RSD 表示，依下式计算： RSD100 () ()1 1 2 = n xx n i i x 1 式中：RSD相对标准偏差(%)； n测量次数； 第 i 次测量的峰面积； i x n 次进样的峰面积算术平均值；x 进样序号。i 8.4.9 运行确认评价及结论 9. 性能确认(适用性预试验)（结果见附表） 9.1 检查项目：川贝枇杷糖浆中薄荷脑含量的测定。 9.2 检查的目的和标准： 检查仪器在测试供试品的过程中，含量测定的相对偏差。检查依据为中国药典2010 年版二部。 9.3 验证所需要的材料和仪器（同运行确认） 。 9.4 测定方法: a)色谱条件与系统适用性试验：改性聚乙二醇毛细管柱（柱长 30m,内径 0.32mm,膜厚度 0.25m） ，柱 温 110， 进样口温度为 250； 检测器温度为 250； 分流比为 25：1， 理论板数按萘峰计算应不低于 5000。 b)校正因子测定：精密称取萘适量，加环己烷制成每 1ml 含 15mg 的溶液，作为内标溶液。另取薄荷 脑对照品 75mg，精密称定，置于 5ml 量瓶中，加环己烷稀释至刻度，摇匀。精密量取 1ml，置 20ml 量瓶 中，精密加入内标溶液 1ml，加环己烷至刻度，摇匀。吸取 1l，注入气象色谱仪，计算校正因子。 c）测定法：精密量取本品 50ml，加水 250ml，照挥发油测定法（ 中国药典2010 年版一部附录 XD） 试验，自测定器上端加水使充满刻度部分，并溢流入烧瓶为止，加环己烷 3ml，连接回流冷凝管，加热保 持微沸 4 小时，放冷，将测定器中的液体移至分液漏斗中，冷凝管及挥发油测定器内壁用环己烷少量洗涤 ， 并入分液漏斗中，分取环己烷液，水液再用环己烷提取两次，每次 3ml，用铺有无水硫酸钠 0.5g 的漏斗滤 过，合并环己烷液，置 20ml 量瓶中，精密加入内标液 1ml，加环己烷至刻度，摇匀，即得。吸取 1l，注 入气相色谱仪，测定，即得。 9.5 测定标准：本品含薄荷脑（C10H20O）应不少于 0.20mg。 10. 拟订再验证项目及周期 *制药股份有限公司仪器验证文件 第 10 页 共 18 页 质量部根据设备仪器情况，确定再验证周期项目及周期（附件 6） ，报验证委员会审核。 11.验证评价及结论（附件 5） 附件： 1.各检测器性能检定条件一览表（附件 1） 2.验证方案申请及批准书（附件 2） 3.关键性仪表及消耗性备品情况（附件 3） 4.仪器组成信息及性能、质量及适用性评价表（附件 4） 5.仪器安装条件检查记录（附件 5） 6.验证评价及结论（附件 6） 7.再验证项目及周期（附件 7） 8.验证证书（附件 8） *制药股份有限公司仪器验证文件 第 11 页 共 18 页 附件 1. 各检测器性能检定条件一览表各检测器性能检定条件一览表 检 测 器 检定条件 TCDFIDFPDECDNPD 色谱柱 液体检定：填充柱：5OV-101，80100 目白色硅烷化截体(或其他能分离的固定液和载体)，长 1m。 毛细管：0.53mm 或 0.32mm 口径。 气体检定：6080 目分子筛或高分子小球，填充柱或毛细管。 载气种类N2、H2、HeN2、H2、HeN2、HeN2、H2、HeN2、He 载气流速(mL/min)306050 左右50 左右306050 左右 燃气H2，流速选适当值H2，流速选适当值H2，流速按仪器说明书要求选择 助燃气Air，流速选适当值Air，流速选适当值Air，流速按仪器说明书要求选择 柱箱温度 70左右(液体检定) 30左右(液体检定) 160左右(液体检定) 50左右(液体检定) 210左右210左右180左右 气化室温度 120左右(液体检定) 120左右(液体检定) 230左右(液体检定) 120左右(液体检定) 230左右230左右230左右 检测室温度100左右 230左右(液体检定) 120左右(液体检定) 250左右230左右230左右 桥(电)流或热丝温 度 选灵敏值 量程选最佳档选最佳档选最佳档选最佳档 背景适当选择 注： 用毛细柱检定应采用不分流进样。载气流速：0.53mm 口径柱为 6ml/min15ml/min，0.32mm 口径柱为 4ml/min10ml/min，补充气流速适 当选择。 在 NPD 检定前先老化铷珠，老化方法参考仪器说明书。 载气纯度：对 TCD、FID 为不低于 99.995%，对 FPD、ECD、NPD 为不低于 99.999%，燃气纯度不低于 99.99，助燃气不得含有影响仪器正常 工作的灰尘、烃类、水分及腐蚀性物质。 *制药股份有限公司仪器验证文件 第 12 页 共 18 页 附件 2. 仪器验证方案申请及批准书仪器验证方案申请及批准书 验证方案名称Aglient 6890N 气相色谱仪验证方案拟验证时间 验证方案号放置地点精密仪器室 验证负责人 验证参加人员 验证内容 验证依据中华人民共和国国家计量检定规程 JJG 700-1999 气相色谱仪检定规程 验证方案 （辅助资源） 起草人部门年月日 验证委员会 审批 验证委员会：年月日 *制药股份有限公司仪器验证文件 第 13 页 共 18 页 附件 3. 关键性设备及消耗性备品情况关键性设备及消耗性备品情况 仪器名称气相色谱仪型号Aglient 6890N 制造厂商仪器编号 生产日期企业编号 使用科室质检中心、产品开发中心放置地点精密仪器室 关 键 性 设 备 设备名称生产厂家或型号校正证书编号保存处校正周期 消 耗 性 备 品 品名生产厂家和型号单位数量保存处 确 认 使用部门 年月日 质管部 年月日 *制药股份有限公司仪器验证文件 第 14 页 共 18 页 附件 4. 仪器仪器组成信息组成信息及性能、质量及适用性评价表及性能、质量及适用性评价表 仪器名称气相色谱仪型号Aglient 6890N 制造厂商仪器编号 生产日期企业编号 使用科室质检中心、产品开发中心放置地点精密仪器室 仪器的完整性检查结果 仪器的旋钮，按键，开关是否正常 仪器各部件接头是否紧密，牢固 仪器是否密闭 仪器组成信息及性能 主机辅件 性 能 质 量 要 求 评价 结果 确 认 使用部门 年月日 质管部 年月日 验证委员会 年月日 *制药股份有限公司仪器验证文件 第 15 页 共 18 页 附件 5. 仪器安装条件检查记录仪器安装条件检查记录 仪器名称气相色谱仪型号 Aglient 6890N 制造厂商仪器编号 生产日期企业编号 使用科室质检中心、产品开发中心放置地点 精密仪器室 设备条件要求实际条件 温度1535 湿度35%75% 电压220V22V 频率50Hz1Hz 其 它 条 件 工作台不受阳光直射。 室内应无腐蚀性气体或其它影响测定的气体干扰。 周围应无影响测定的强电场、磁场 周围应无强烈震动。 排风装置良好 确 认 使用部门 年月日 质管部 年月日 验证委员会 年月日 *制药股份有限公司仪器验证文件 第 16 页 共 18 页 附件 6. 验验 证证 记记 录（参考）录（参考） 验证对象Aglient 6890N 气相色谱仪验证时间 验证方法验证编号 温度相对湿度 验证方法描述： 验证记录： 序号检测参数参数标准值检测结果 （或前次检测结果） 检测人：年月日审核人：年月日 数据分析处理： 分析人：年月日 验证评价及结论 科室负责人：年月日 备注： *制药股份有限公司仪器验证文件 第 17 页 共 18 页 附件 7. 再验证项目及周期再验证项目及周期 设备编号设备名称气相色谱仪型号Aglient 6890N 序号项目标准验证方法周期 1线路连接良好 2附件检查齐全 3清洁是否清洁 4 4 外观检查完整 功能试验（项目）方法、结果 周期 5 6 7 8 9 10 11 确认 使用部门 年月日 验证委员会 年月日 *制药股份有限公司仪器验证文件 第 18 页 共 18 页 附录 8. 验证证书验证证书 设备编号： 设备名称：气相色谱仪 型号：Aglient 6890N 上述设备已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，上述设备已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求， 批准使用。批准使用。 验证报告名称：Aglient 6890N 气相色谱仪验证报告 验证报告编号： 验证完成日期： 有效期： *制药股份有限公司 验证委员会 年月日 备注： 1. 设备应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证委员会审核，必要时重新 检定或验证。 2. 设备应按批准的标准操作、维护保养程序进行操作、维护和保养。