八动物模型免疫缺陷动物.ppt

八动物模型免疫缺陷动物现在学习的是第1页，共68页第二次实验课通知第二次实验课通知时间：第一批第一批1 15 5.12.12.3 3 13:30-15:50 13:30-15:50第二批第二批1 15 5.12.12.1 10 0 13:30-15:50 13:30-15:50地点：四号楼二楼实验室备注：（1）带实验指导（2）穿实验服（3）签到。现在学习的是第2页，共68页足球场六号楼五号楼四号楼三号楼老红楼（一号楼）新教楼（二号楼）北哦，还是老地方!现在学习的是第3页，共68页15硕士C班医学实验动物学实验二（上）安排时 间人数四号楼2楼序 号教 师 15.12.3星期四13:30-15:50252号实验室1-25严国锋253号实验室26-50姚一康254号实验室51-75周 勇现在学习的是第4页，共68页13硕士C班医学实验动物学实验二（下）安排时 间人数四号楼2楼序 号教 师 15.12.10星期四13:30-15:50254号实验室76-100严国锋255号实验室101-125姚一康256号实验室126-150周 勇现在学习的是第5页，共68页1.1.生命科学研究平台生命科学研究平台2.2.人类疾病动物模型人类疾病动物模型现在学习的是第6页，共68页第一节人类疾病动物模型的定义和意义现在学习的是第7页，共68页一、定 义 人类疾病动物模型人类疾病动物模型(animal model of human disease)是指是指医学科学研究中建立起来医学科学研究中建立起来的模拟人类疾病表现的动物或实验材料的模拟人类疾病表现的动物或实验材料。 或：或：在医学研究中，在动物身上建立或形成在医学研究中，在动物身上建立或形成类似人类疾病的动物类似人类疾病的动物。 通过动物模型可以直接或间接反映疾病的发生和通过动物模型可以直接或间接反映疾病的发生和发展过程，在了解疾病的基础上发展过程，在了解疾病的基础上开创、改进和优化开创、改进和优化疾疾病的治疗。病的治疗。 现在学习的是第8页，共68页 二、使用人类疾病动物模型的意义 1. 1.避免直接实验可能造成的危险避免直接实验可能造成的危险。 赫尔辛基赫尔辛基宣言：宣言：“只有在动物实只有在动物实 验的基础上确认有效果，才能以人作为无危验的基础上确认有效果，才能以人作为无危 害的受试者。害的受试者。”现在学习的是第9页，共68页 2. 2.提供发病率低、潜伏期长和病程提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病资料长的疾病资料 。 3. 3.增加方法学上的可比性增加方法学上的可比性。 4. 4.模型模型容易得到容易得到（制作）。（制作）。 如放射性疾病、毒气中毒、烈性传染病、原发性高血压等。现在学习的是第10页，共68页三、动物疾病模型具有的特点动物疾病表现应与人类疾病相类似；动物能重复产生该疾病，最好能在2种以上动物体复制该病；实验动物合格，动物背景资料完整，生命周期要满足实验需要；动物要价廉、来源充足；尽可能选用体型小的动物。 如：SHR(自发性高血压大鼠)麻风病模型：犰狳、非洲绿猴现在学习的是第11页，共68页第二节人 类 疾 病 动 物模 型 的 分 类 现在学习的是第12页，共68页一.医学动物模型基本分类 1诱发性动物疾病模型 是指以物理、化学、生物学等致病手段是指以物理、化学、生物学等致病手段，人为导致动物组织、器官或整体产生病变，人为导致动物组织、器官或整体产生病变，成为人类疾病动物模型。成为人类疾病动物模型。 即人为地诱发动物产生类似人类疾病模即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。型。 现在学习的是第13页，共68页2自发性动物模型 是指是指- 不加任何人工诱发，在自然条件下自然不加任何人工诱发，在自然条件下自然产生产生疾病疾病的动物的动物; ; 由于基因突变的异常表现，通过遗传育由于基因突变的异常表现，通过遗传育种保留下来的动物种保留下来的动物疾病疾病模型。其中包括近交模型。其中包括近交系的肿瘤系的肿瘤疾病疾病模型和突变系的遗传性模型和突变系的遗传性疾病疾病模模型。型。 现在学习的是第14页，共68页3 3抗疾病型动物模型抗疾病型动物模型 是指特定的疾病不会在某种动是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。物身上发生。 可借以探讨何种因素使动物可借以探讨何种因素使动物对该疾病有天然的抵抗力。对该疾病有天然的抵抗力。 现在学习的是第15页，共68页4生物医学动物模型 是指以动物正常的生物学特是指以动物正常的生物学特征来提供人类疾病相似表现征来提供人类疾病相似表现 的的疾病模型。疾病模型。 现在学习的是第16页，共68页二、按系统范围分类1反映疾病基本病理过程动物模型 是指致病因素在一定条件下作是指致病因素在一定条件下作用于动物后，在功能、代谢和形用于动物后，在功能、代谢和形态结构等方面出现的某些共同性态结构等方面出现的某些共同性改变的动物。改变的动物。 现在学习的是第17页，共68页2各系统疾病动物模型 是指与人类各系统疾病相是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如神经、心血管应的动物模型，如神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病、呼吸、消化、泌尿等系统疾病相对应的动物模型。相对应的动物模型。 现在学习的是第18页，共68页 A.神经系统 1 1大鼠囊状脑动脉瘤大鼠囊状脑动脉瘤 结扎大结扎大鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮质酮鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮质酮和高渗盐水处理，饲喂含有和高渗盐水处理，饲喂含有氨基氨基丙睛的饲料，复制而成。为研究人类丙睛的饲料，复制而成。为研究人类脑动脉瘤与血液动力学的关系，病变脑动脉瘤与血液动力学的关系，病变的发展及发病机理提供有益的帮助。的发展及发病机理提供有益的帮助。 现在学习的是第19页，共68页 2 2结扎大鼠中动脉的结扎大鼠中动脉的大鼠卒中大鼠卒中模型模型 结扎大鼠大脑中动脉，复结扎大鼠大脑中动脉，复制中风模型其优点是能产生非致制中风模型其优点是能产生非致命性的孤立性病灶损害，可提供命性的孤立性病灶损害，可提供长期的行为学和生物化学的研究长期的行为学和生物化学的研究。现在学习的是第20页，共68页 3.3.维生素维生素A A缺乏引起的缺乏引起的兔脑积水兔脑积水模型模型 选用雌性幼兔，饲以限制维选用雌性幼兔，饲以限制维生素生素A A饲料，诱发兔脑积水。该模型饲料，诱发兔脑积水。该模型优点是易复制，易收集胎兔和新生优点是易复制，易收集胎兔和新生兔的标本样品，通过血清维生素兔的标本样品，通过血清维生素A A的的监测，可控制血清中维生素监测，可控制血清中维生素A A的浓度，的浓度，有利进行生化和形态学的研究有利进行生化和形态学的研究。现在学习的是第21页，共68页 4 4大鼠癫痫大鼠癫痫模型模型 雌性雌性WISTARWISTAR大鼠腹大鼠腹腔注射氯化锂腔注射氯化锂3mmol/kg3mmol/kg。2424小时后按小时后按30mg/kg30mg/kg体重分体重分3 3次腹腔注射匹鲁卡品（次腹腔注射匹鲁卡品（0.1%0.1%，每次间隔，每次间隔1010分钟）。可出现癫痫分钟）。可出现癫痫发作，持续发作发作，持续发作1 1小时后，给予小时后，给予10mg/kg10mg/kg安定注射即可终止。安定注射即可终止。现在学习的是第22页，共68页B.心血管疾病动物模型 1.1.动脉粥样硬化动脉粥样硬化 兔、大鼠饲以高兔、大鼠饲以高脂肪脂肪、高胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化、高胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化的动物模型。给小型猪饲喂高脂肪、胆的动物模型。给小型猪饲喂高脂肪、胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化病变，其解固醇饲料诱发动脉粥样硬化病变，其解剖部位，病理特点均与人类相似，有时剖部位，病理特点均与人类相似，有时还伴有心肌梗塞。还伴有心肌梗塞。 现在学习的是第23页，共68页 2 2心肌缺血和心肌梗塞心肌缺血和心肌梗塞 电刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、强刺电刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、强刺激激( (弱为弱为0.80.81.61.6毫安，强为毫安，强为4 46 6毫安毫安) )交替刺激右交替刺激右侧下丘脑背侧核，复制心肌缺血动物模型；侧下丘脑背侧核，复制心肌缺血动物模型； 药物法；给大鼠、兔注射异丙肾上腺素，犬静脉药物法；给大鼠、兔注射异丙肾上腺素，犬静脉给予麦角新硷制备冠状动脉痉挛模型；给予麦角新硷制备冠状动脉痉挛模型； 冠状动脉阻断法：应用大鼠、犬麻醉后冠状动脉阻断法：应用大鼠、犬麻醉后, ,分离分离冠状动脉套上自制的冠状动脉压迫环，制备心肌缺血冠状动脉套上自制的冠状动脉压迫环，制备心肌缺血和心肌梗死模型。和心肌梗死模型。 现在学习的是第24页，共68页 3 3自发性自发性高血压大鼠高血压大鼠 目前，应用最目前，应用最广 泛 的 是 日 本 学 者 培 育 的 突 变 系广 泛 的 是 日 本 学 者 培 育 的 突 变 系SHRSHR( (S Spontaneous pontaneous H Hypertension ypertension R Ratat) )大鼠。大鼠。该鼠自发性高血压的变化与人类原发性该鼠自发性高血压的变化与人类原发性高血压相似，并且可产生脑血栓、梗塞高血压相似，并且可产生脑血栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等、出血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等变化。变化。现在学习的是第25页，共68页 在在SHRSHR的基础上，又培育了两个亚系的基础上，又培育了两个亚系SHRSPSHRSP和和SHRSRSHRSR，前者出生后，除出现严重，前者出生后，除出现严重高血压外高血压外,90,90以上患脑卒中以上患脑卒中( (脑出血和脑脑出血和脑栓塞栓塞) )；SHRSRSHRSR则是抗脑卒中的自发性高则是抗脑卒中的自发性高血压大鼠。而血压大鼠。而WKYWKY为为SHRSHR二品系最好的对二品系最好的对照品系动物照品系动物 。现在学习的是第26页，共68页 WISTAR( from USA) Kyoto(Japan) Yamari SHRSR SHRSPSHRSR 抗卒中高血压大鼠抗卒中高血压大鼠SHRSP 高卒中高血压大鼠高卒中高血压大鼠WKY 对照品系对照品系现在学习的是第27页，共68页 4.4.饮食诱导大鼠高血压饮食诱导大鼠高血压模型模型 体体重重160-180g SD160-180g SD大鼠大鼠, ,饲喂含饲喂含66%66%果糖果糖、12%12%脂肪、脂肪、22%22%蛋白质的高果糖饲料蛋白质的高果糖饲料，饮水为，饮水为10%10%蔗糖水。蔗糖水。4 4周后可诱导周后可诱导高血压。高血压。现在学习的是第28页，共68页C.C.呼吸系统呼吸系统 1 1慢性支气管炎和肺炎慢性支气管炎和肺炎 应用应用SOSO2 2、烟雾、甲醛蒸气、辣、烟雾、甲醛蒸气、辣性气体等制备诱发性猴、兔、大性气体等制备诱发性猴、兔、大鼠、小鼠的慢性支气管炎动物模鼠、小鼠的慢性支气管炎动物模型。型。 现在学习的是第29页，共68页 D.D.消化系统消化系统 1 1先天性高胆红素血症模型先天性高胆红素血症模型：已发：已发现非洲啮齿类胃溃疡、地鼠的肝淀粉样现非洲啮齿类胃溃疡、地鼠的肝淀粉样变、羊和大鼠的先天性高胆红素血症动变、羊和大鼠的先天性高胆红素血症动物模型。尤其是物模型。尤其是South-downeSouth-downe变种羊，因变种羊，因其先天性肝脏摄取有机阴离子缺陷其先天性肝脏摄取有机阴离子缺陷( (胆红胆红素素) )，造成血中未结合的胆红素增高。，造成血中未结合的胆红素增高。 现在学习的是第30页，共68页 E.E.泌尿系统泌尿系统 1. 1.诱发性肾小球肾炎模型诱发性肾小球肾炎模型： 给兔、猫、狗注射异种抗肾血给兔、猫、狗注射异种抗肾血清、细菌抗原与肾组织复合抗原，清、细菌抗原与肾组织复合抗原，以及抗原抗体诱发动物肾小球肾炎以及抗原抗体诱发动物肾小球肾炎模型。模型。 现在学习的是第31页，共68页F.F.内分泌与代谢内分泌与代谢 (1) (1)手术糖尿病模型手术糖尿病模型 ： 自从德国的自从德国的Won MeningWon Mening将犬作胰腺将犬作胰腺全切除术，造成糖尿病后，陆续报道猫全切除术，造成糖尿病后，陆续报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除、大鼠、兔、猪、猴等切除8080一一9090胰腺，并受到高糖饮食刺激后，引起永胰腺，并受到高糖饮食刺激后，引起永久性糖尿病。久性糖尿病。 现在学习的是第32页，共68页 (2)(2)遗传性及自发性糖尿病遗传性及自发性糖尿病：kkkk小鼠由日本杂种小鼠交配得来的遗传小鼠由日本杂种小鼠交配得来的遗传性糖尿病小鼠，其生物特性类似性糖尿病小鼠，其生物特性类似obob小鼠，小鼠，属先天遗传缺陷性小鼠。属先天遗传缺陷性小鼠。C57BLC57BLksks小鼠是一种具有小鼠是一种具有dbdb基因的近基因的近交小鼠，其表现多食肥胖及血糖升高，交小鼠，其表现多食肥胖及血糖升高，类似人类中年肥胖合并糖尿病。类似人类中年肥胖合并糖尿病。现在学习的是第33页，共68页中国地鼠中国地鼠( (黑线仓鼠黑线仓鼠) )有有5050自自发产生糖尿病，属多基因遗传，发产生糖尿病，属多基因遗传，病鼠耐糖曲线类似人类病鼠耐糖曲线类似人类型非胰型非胰岛素依赖性糖尿病。岛素依赖性糖尿病。现在学习的是第34页，共68页 肿瘤动物模型肿瘤动物模型 1.1.自发性肿瘤模型自发性肿瘤模型: :近交系小鼠近交系小鼠：129/terSv 129/terSv 睾丸畸胎瘤发病率睾丸畸胎瘤发病率30%30%。AKR AKR 淋巴性白血病发病率淋巴性白血病发病率76-90%76-90%；68-90%68-90%。C3H C3H 乳腺癌发病率乳腺癌发病率97%97%，乳汁中有乳腺癌致病因子。，乳汁中有乳腺癌致病因子。BALB/c BALB/c 肺癌发病率肺癌发病率29% %；26%26%。近交系大鼠：近交系大鼠：F344 F344 乳腺癌发病率乳腺癌发病率41%,41%,23%;23%;白血病白血病24%24%；甲状腺瘤；甲状腺瘤22%22%；睾丸间质细胞瘤；睾丸间质细胞瘤85%85%。LOU/C 8LOU/C 8月龄以上自发浆细胞瘤月龄以上自发浆细胞瘤30%,30%,16%16%。ACI ACI 雄性自发肿瘤：睾丸瘤雄性自发肿瘤：睾丸瘤46%46%；肾上腺瘤；肾上腺瘤16%16%；脑肿瘤；脑肿瘤11%11%。现在学习的是第35页，共68页 肿瘤动物模型肿瘤动物模型 2.2.诱发性肿瘤模型诱发性肿瘤模型 甲基苄基亚硝胺诱发甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌大鼠食管癌； 甲基硝基亚硝基胍诱发甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠腺胃癌大鼠腺胃癌； 硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌；硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌； 二甲肼诱发小鼠大肠癌。二甲肼诱发小鼠大肠癌。现在学习的是第36页，共68页 肿瘤动物模型肿瘤动物模型 3.3. 将人类肿瘤移植到动物体内，经传代后，成活率、将人类肿瘤移植到动物体内，经传代后，成活率、生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生物学特性稳定。生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生物学特性稳定。 原位移植原位移植肺、肝脏、肾脏、肺、肝脏、肾脏、 卵巢等卵巢等 现在学习的是第37页，共68页四、设计动物模型的注意事项1 1尽可能重视尽可能重视“类似于人类疾病类似于人类疾病”的模型的模型 。2 2注意选用标准化和实用价值高的动物。注意选用标准化和实用价值高的动物。 生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景和生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感性、较微生物学质量控制标准，具有较强的敏感性、较好的重复性和反应均一性的特点。好的重复性和反应均一性的特点。 有严格的饲养规程。有严格的饲养规程。 易获取大样本实验和观察。易获取大样本实验和观察。 现在学习的是第38页，共68页 3 3慎重选用近交系慎重选用近交系 。 4 4注意环境因素对模型动物注意环境因素对模型动物的影响。的影响。现在学习的是第39页，共68页第三节免疫缺陷动物模型 现在学习的是第40页，共68页实验动物遗传学分类回顾实验动物遗传学分类回顾 近交系动物（近交系动物（INBRED STRAIN） 封闭群动物（封闭群动物（CLOSED COLONY） 突变系动物突变系动物（MUTANT STRAIN） 杂交杂交F1动物（动物（HYBRID ANIMAL） 杂种动物（杂种动物（MONGRAL ANIMAL）现在学习的是第41页，共68页人类疾病动物模型分类回顾人类疾病动物模型分类回顾 诱发性动物模型诱发性动物模型 自发性动物模型自发性动物模型 抗疾病型动物模型抗疾病型动物模型 生物医学动物模型生物医学动物模型现在学习的是第42页，共68页一、免疫缺陷动物的定义 免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变，或用人工方法，培育一种或多种免变，或用人工方法，培育一种或多种免疫功能缺陷的动物。疫功能缺陷的动物。 免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免疫学免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免疫学、细胞生物学的新的里程碑。、细胞生物学的新的里程碑。现在学习的是第43页，共68页二、免疫功能缺陷动物的分类按免疫功能缺陷的种类常分为按免疫功能缺陷的种类常分为: :1.T-1.T-淋巴细胞功能缺陷动物：淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠裸小鼠、裸大鼠、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠等。、裸牛、裸豚鼠等。2.B-2.B-淋巴细胞功能缺陷动物：淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/NCBA/N小鼠、小鼠、ArabinArabin马和马和QuarterQuarter马等马属动物。马等马属动物。3.NK3.NK细胞功能缺陷动物：细胞功能缺陷动物：BeigeBeige小鼠小鼠。4.4.联合免疫缺陷动物：联合免疫缺陷动物：SCIDSCID小鼠小鼠等人工定向培等人工定向培育的多种免疫功能缺陷动物。育的多种免疫功能缺陷动物。 现在学习的是第44页，共68页按免疫缺陷程度分为:1.1.单缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、裸单缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠、豚鼠、CBA/NCBA/N小鼠、小鼠、BeigeBeige小鼠等。小鼠等。2.2.双缺陷动物：双缺陷动物：T T、B B淋巴细胞缺陷小鼠（淋巴细胞缺陷小鼠（SCIDSCID小鼠）等。小鼠）等。3.3.多重缺陷动物：三缺陷动物。多重缺陷动物：三缺陷动物。 现在学习的是第45页，共68页三、免疫缺陷动物历史 裸小鼠： 1919世纪世纪5050年代先后发现无毛小鼠，并知年代先后发现无毛小鼠，并知其后代也属无毛遗传；其后代也属无毛遗传； 19071907年年CampbellCampbell证实无毛性状为隐性突证实无毛性状为隐性突变；变； 19621962年年FlanaganFlanagan用全同胞用全同胞B BS S近交（近交（Nu/+Nu/+ Nu/+ Nu/+ ）繁殖后代，形成了最早）繁殖后代，形成了最早的裸鼠群体；的裸鼠群体；现在学习的是第46页，共68页 19681968年年PantelourisPantelouris首次报告无胸腺，即首次报告无胸腺，即先天缺陷先天缺陷T T淋巴细胞。至此受到广泛重视；淋巴细胞。至此受到广泛重视； 19751975年首台无菌隔离器问世，裸小鼠能够正年首台无菌隔离器问世，裸小鼠能够正常生长和繁殖；常生长和繁殖； 同年，丹麦人同年，丹麦人RygaardRygaard首次将人结肠癌移植首次将人结肠癌移植到裸鼠到裸鼠； 19731973年起，每隔三年举行一次裸鼠国际会年起，每隔三年举行一次裸鼠国际会议。后改名为议。后改名为“免疫缺陷动物实验国际会议免疫缺陷动物实验国际会议”。 现在学习的是第47页，共68页四、常见的免疫缺陷动物1.1.裸小鼠裸小鼠 是指先天性无胸腺，且无被毛的小鼠是指先天性无胸腺，且无被毛的小鼠, ,简称为裸小鼠。其突变基因为裸基因简称为裸小鼠。其突变基因为裸基因, ,符号为符号为, ,是一个隐性突变基因是一个隐性突变基因, ,位于小鼠的第位于小鼠的第1111号号染色体上。目前，此基因已导入到不同品系染色体上。目前，此基因已导入到不同品系的小鼠中的小鼠中, ,常见的有常见的有BALB/c-nuBALB/c-nu、C3H-nuC3H-nu、C57BL/6-nuC57BL/6-nu等。等。 现在学习的是第48页，共68页现在学习的是第49页，共68页现在学习的是第50页，共68页现在学习的是第51页，共68页裸鼠的解剖生理特点： 毛囊发育不良，外观上看几乎没有被毛，故毛囊发育不良，外观上看几乎没有被毛，故称称“裸鼠裸鼠”（无毛）（无毛）。 无胸腺，仅有胸像残迹或异常的胸腺上皮。故无胸腺，仅有胸像残迹或异常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使不能分泌胸腺素，不能使T T细胞正常分化，而细胞正常分化，而T T细细胞是移植排异的主要细胞。有较高的胞是移植排异的主要细胞。有较高的NKNK细胞数量细胞数量和活性和活性。 因为因为IgGIgG的产生需要的产生需要T T细胞和巨噬细胞的参与细胞和巨噬细胞的参与，其，其，只有极少量的，只有极少量的IgGIgG。现在学习的是第52页，共68页 自发肿瘤现象罕见，可能与自发肿瘤现象罕见，可能与NKNK细胞的活性高细胞的活性高有关有关（无自发肿瘤）（无自发肿瘤）。 裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎（易感染）（易感染）。 纯合裸鼠母性极差，且受孕率低，乳房发育纯合裸鼠母性极差，且受孕率低，乳房发育不良。通常以纯合雄鼠与带有不良。通常以纯合雄鼠与带有nunu基因的杂合雌基因的杂合雌鼠（鼠（nu/+nu/+ nu/nunu/nu）可获）可获1/21/2裸鼠裸鼠（雌性不（雌性不育）育）。 裸鼠需饲养在屏障环境中裸鼠需饲养在屏障环境中（生活环境要求（生活环境要求高）高）。现在学习的是第53页，共68页 裸鼠的应用 （1 1）肿瘤学。）肿瘤学。 （2 2）微生物学。）微生物学。 （3 3）免疫学。）免疫学。 （4 4）寄生虫学。）寄生虫学。 （5 5）遗传学。）遗传学。 （6 6）皮肤病。）皮肤病。 （7 7）临床医学。）临床医学。 现在学习的是第54页，共68页 裸鼠的繁育方式 （1）nu/nunu/nu？ （2）nu/+ nu/nu？ （3）nu/+ nu/+?! （4）nu/nu nu/+!现在学习的是第55页，共68页 nu+nunu /nunu / +nu / + / + nu+nunu /nunu / +nunu /nunu / +nu/+ nu/+nu/nu nu/+ 现在学习的是第56页，共68页 近交系裸鼠的保持和生产过程 （1）保持原种近交系（ B S） （2）导入裸基因。 （3）反复自交+回交。 （4）约8-10代获得与原近交系背景一致的裸鼠。 （5） nu/nu nu/+ ！现在学习的是第57页，共68页举例举例：BALB/cBALB/c-nu:1.BALB/c BS(+/+/+);2.BALB/cnu/nu : + /+ nu/nu 3. 反复自交、回交：反复自交、回交： nu /+ nu /+(自交）自交） （回交）（回交） nu/nu nu /+ + /+4.约约8-10代后获得与代后获得与BALB/c 背景一致的背景一致的BALB/c-nu。此时裸鼠繁育采用。此时裸鼠繁育采用: nu/nu nu/+现在学习的是第58页，共68页 封闭群裸鼠的保持和生产过程 现在学习的是第59页，共68页 2.裸大鼠 19531953年，英国科学家首次在大鼠中发年，英国科学家首次在大鼠中发现一种外观与裸小鼠相似，只是被毛不现一种外观与裸小鼠相似，只是被毛不像裸小鼠那样全无，通过解剖和免疫学像裸小鼠那样全无，通过解剖和免疫学检查发现检查发现: :无胸腺、缺乏无胸腺、缺乏T T细胞功能，细胞功能，B B细细胞功能正常，胞功能正常，NKNK细胞活力增强，繁殖方细胞活力增强，繁殖方式与裸小鼠相同，且能接受异种组织和式与裸小鼠相同，且能接受异种组织和细胞移植。基因符号：细胞移植。基因符号：-Rnu-Rnu现在学习的是第60页，共68页3.Beige（bg）小鼠 为为NKNK细胞活性缺陷的突变系小鼠，细胞活性缺陷的突变系小鼠，bgbg是隐是隐性突变基因，位于第性突变基因，位于第1313号染色体上。纯合的号染色体上。纯合的小鼠（小鼠（bg/bgbg/bg）被毛完整，但毛色变浅，耳）被毛完整，但毛色变浅，耳廓和尾尖色素很淡。这种小鼠其内源性廓和尾尖色素很淡。这种小鼠其内源性NKNK细胞功能缺陷。纯合细胞功能缺陷。纯合bgbg基因降低杀菌活性。基因降低杀菌活性。 bgbg对化脓性细菌感染非常敏感，对各种病原对化脓性细菌感染非常敏感，对各种病原因子也都较敏感，因子也都较敏感， bgbg小鼠必须在屏障环境小鼠必须在屏障环境中才能较好的生存。繁殖时可采用纯合子的中才能较好的生存。繁殖时可采用纯合子的亲本。亲本。 现在学习的是第61页，共68页 4.SCID小鼠 SCIDSCID小鼠的全称为小鼠的全称为“重症联合免疫缺陷重症联合免疫缺陷 ( (S Severeevere C Combinedombined I Immuno mmuno D Deficiency Mice)eficiency Mice)”小鼠。其小鼠。其突变点在突变点在1616号染色体上，为单基因突变，突号染色体上，为单基因突变，突变基因符号为变基因符号为- -scidscid，当其纯合时，性状表现，当其纯合时，性状表现为淋巴细胞抗原受体基因编码顺序异常，造为淋巴细胞抗原受体基因编码顺序异常，造成成T T、B B淋巴细胞淋巴细胞不能分化为特异性的淋巴细不能分化为特异性的淋巴细胞，目前已有多种不同品系的胞，目前已有多种不同品系的SCIDSCID小鼠。小鼠。 现在学习的是第62页，共68页 SCID小鼠的生物学特征： 外观与普通小鼠无异样，但其胸外观与普通小鼠无异样，但其胸腺、脾、淋巴结等免役器官的重量腺、脾、淋巴结等免役器官的重量不到正常小鼠的不到正常小鼠的30%30%。其胸腺多为。其胸腺多为脂肪组织包围，没有皮质结构，脂肪组织包围，没有皮质结构，仅残存的髓质。外周白细胞较少仅残存的髓质。外周白细胞较少，淋巴细胞仅占总数的，淋巴细胞仅占总数的10-20%10-20%（正常小鼠为正常小鼠为70%70%）。）。现在学习的是第63页，共68页 SCIDSCID小鼠需在屏障环境（小鼠需在屏障环境（ 空空气洁净度气洁净度1 1万级以下）中，方能万级以下）中，方能存活一年以上。其繁殖生产，存活一年以上。其繁殖生产，以近交系繁殖方式进行，产子以近交系繁殖方式进行，产子率和离乳率均低于正常小鼠。率和离乳率均低于正常小鼠。现在学习的是第64页，共68页 5.人工定向培育的多联免疫缺陷型小鼠 目前，常见的三种小鼠的三个隐性免目前，常见的三种小鼠的三个隐性免疫基因，即疫基因，即 NKNK细胞缺陷的细胞缺陷的BeigeBeige基因、基因、T T细胞缺陷的细胞缺陷的nunu基因和基因和B B细胞缺陷的细胞缺陷的XidXid基因。可将它们杂交基因。可将它们杂交- - 回交，筛选出回交，筛选出T T、B B、NKNK细胞三联免疫缺陷小鼠。这种小细胞三联免疫缺陷小鼠。这种小鼠对于实验性的肿瘤移植和免疫功能的鼠对于实验性的肿瘤移植和免疫功能的研究有着极其重要的作用。研究有着极其重要的作用。 现在学习的是第65页，共68页第六章练习题（第六章练习题（1 1）1.东方田鼠对血吸虫病具有天然抵抗力，该动物模型属于（东方田鼠对血吸虫病具有天然抵抗力，该动物模型属于（ ） A.生物医学动物模型生物医学动物模型 B.自发性动物模型自发性动物模型 C. 抗疾病动物模型抗疾病动物模型 D.诱发性动物模型诱发性动物模型2.实验动物品系实验动物品系SHR的中文全称是的中文全称是 。其中。其中 为高血压兼脑卒中为高血压兼脑卒中 动物模型。动物模型。SHR常用的对照品系是常用的对照品系是 。 3.简述人类疾病动物模型的定义和分类。简述人类疾病动物模型的定义和分类。自发性高血压大鼠SHRSPWKYC现在学习的是第66页，共68页第六章练习题（第六章练习题（2 2）1.裸大鼠的裸基因符号一般用（裸大鼠的裸基因符号一般用（ ）来表示。）来表示。 A.-Xid； B.-nu； C. -Rnu； D.-bg。2.裸小鼠繁殖最佳交配组合方式为：（裸小鼠繁殖最佳交配组合方式为：（ ） A. nu/nunu/nu B. nu/+nu/nu C. nu/+nu/+ D. nu/nunu/+ 3. 以以T、B淋巴细胞缺陷为特征的小鼠是淋巴细胞缺陷为特征的小鼠是 。4. C57BL/6-bg为为 细胞功能缺陷近交系小鼠。细胞功能缺陷近交系小鼠。5.已有近交系小鼠已有近交系小鼠BALB/c（白化）和封闭群裸小鼠（白化）和封闭群裸小鼠N：NIH-nu（白化），根据实验需要现欲培育以（白化），根据实验需要现欲培育以BALB/c为背景的近交系为背景的近交系裸小鼠（裸小鼠（BALB/c -nu），请简述培育过程（可结合图解）。），请简述培育过程（可结合图解）。CBSCIDNK现在学习的是第67页，共68页现在学习的是第68页，共68页