中药药理学之活血化瘀药讲稿.ppt

第一页，讲稿共四十一页哦 4、外伤、外科手术 “因病致瘀，因瘀致病”。 临床诊断： 传统医学传统医学-望、闻、问、切 看患者是否有肿块、瘀斑及舌质是否有瘀斑、舌下有否静脉曲张。 现代医学现代医学-现代诊疗技术检查三方面 血液流变学异常血液流变学异常：血液有“浓、粘、浓、粘、凝、聚凝、聚”的倾向，易形成血栓。 第二页，讲稿共四十一页哦 “浓浓”-血细胞比容增加，球蛋白、脂蛋白、胆固醇、甘油三酯明显增加 “粘粘”-全血和血浆比黏度增高 “凝凝”-血液凝固性增加，纤维蛋白原含量增加，纤溶活性降低，血浆复钙时间缩短； “聚聚”-红细胞电泳速度减慢，血小板的黏附、聚集和释放功能增强，血栓易形成。 。第三页，讲稿共四十一页哦 当血小板黏附、聚集时，血小板释放5-羟色胺(5-HT )、血栓素A2(TXA2)和血小板活化因子(PAF)等活性物质，使血管收缩，血液循环和微循环异常，导致组织器官缺血。在血流速度较快的动脉动脉中，高切应力等因素损伤血管内高切应力等因素损伤血管内皮皮，暴露胶原蛋白暴露胶原蛋白，同时引发凝血机制引发凝血机制，血小板黏附于胶原血小板黏附于胶原蛋白上蛋白上，继而聚集、释放上述活性物质，血小板聚集成聚集成团团，与纤维蛋白交织形成血栓纤维蛋白交织形成血栓。在血流速度较慢的静脉静脉，局部形成的凝血酶激活血小板使其聚集凝血酶激活血小板使其聚集，随后形成网罗了形成网罗了红细胞的纤维蛋白网状结构的长尾大块血栓红细胞的纤维蛋白网状结构的长尾大块血栓，静脉血栓尾部易脱落成栓子，栓塞肺动脉 第四页，讲稿共四十一页哦第五页，讲稿共四十一页哦 血流动力学异常血流动力学异常：血管变形、扭曲、狭窄甚至堵塞，使血液流动受阻。 微循环障碍微循环障碍：表现为微血流异常、微血管形态异常和毛细血管通透性增加，周围组织渗血增多。 血瘀证广泛存在于临床各科的疾病中，内、外、妇、儿各科均有。第六页，讲稿共四十一页哦 药理作用： 一、改善血液流变学异常，改善浓、粘、凝、聚的倾向，抗血栓形成。 抗血栓形成的环节有抗血栓形成的环节有 （掌握）（掌握） 抑制血小板聚集抑制血小板聚集：改善浓、粘状态，加快血液流动，减少粘着；降低血小板的表面活性：抑制血小板活化因子（PAF）释放；提高血小板中CAMP含量，抑制花生四烯酸合成血栓素A2；拮抗钙离子作用，抑制ADP、5-HT的释放；使已聚集的血小板解聚。 增加纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解。增加纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解。第七页，讲稿共四十一页哦l 血小板活化因子（PAF）是一种强效生物活性磷脂，由白细胞、血小板、内皮细胞、肺、肝和肾等多种细胞和器官产生。PAF通过与与靶细胞膜上的PAF受体结合受体结合而发挥作用。可引起血小板聚集引起血小板聚集，中性粒细胞聚集和释放；产生大量活性氧、白三烯等炎性介质。PAFPAF受体阻断药受体阻断药能阻止PAF与受体结合，因此对与PAF生成过量有关的疾病如哮喘、败血性休克等具有治疗意义。第八页，讲稿共四十一页哦凝血酶原激活物凝血酶原激活物血小板第血小板第III因子因子凝血酶原凝血酶原Ca2+凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原血管受损血小板粘着ADP释出血小板聚集血 小 板 血血 小 板 血栓栓纤维蛋纤维蛋白白血栓血栓纤溶酶原激活纤溶酶原激活物纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物第九页，讲稿共四十一页哦血小板磷脂血小板磷脂酶酶CAMP花生四烯酸花生四烯酸酶酶血栓烷血栓烷A2a储蓄库储蓄库ADP5-HT致密颗粒致密颗粒脱颗粒脱颗粒释放释放ADP5-HT（-）（-）释放释放Ca2+第十页，讲稿共四十一页哦 二、改善血流动力学异常二、改善血流动力学异常 扩张血管（外周、冠状血管），增加器官扩张血管（外周、冠状血管），增加器官血流量。血流量。 三、改善微循环三、改善微循环 1 1、改善微血流，使流动缓慢的血流加速；、改善微血流，使流动缓慢的血流加速； 2 2、改善微血管形态，恢复正常；、改善微血管形态，恢复正常； 3 3、降低毛细血管通透性，减少周围组织渗、降低毛细血管通透性，减少周围组织渗血。血。 四、对子宫平滑肌的作用四、对子宫平滑肌的作用 兴奋子宫兴奋子宫，破血类作用更强。，破血类作用更强。孕妇忌用或孕妇忌用或慎用。慎用。第十一页，讲稿共四十一页哦 五、镇痛五、镇痛 1 1、抑制中枢神经系统镇痛，如延胡索；、抑制中枢神经系统镇痛，如延胡索； 2 2、扩张血管，改善循环，消除、扩张血管，改善循环，消除“缺血痛缺血痛”； 3 3、通过、通过“化瘀化瘀”，缓解，缓解“不通之痛不通之痛”。 六、抗感染六、抗感染 有关环节：抗菌、抗病毒、增强免疫功能、有关环节：抗菌、抗病毒、增强免疫功能、改善血液循环（炎症的最基本的病理表现是循环改善血液循环（炎症的最基本的病理表现是循环障碍）、抗氧化、抑制损伤组织细胞间黏附分子障碍）、抗氧化、抑制损伤组织细胞间黏附分子表达的上调、降低白细胞黏附率、抑制白细胞活表达的上调、降低白细胞黏附率、抑制白细胞活化化 。第十二页，讲稿共四十一页哦七、抑制纤维组织的异常增生七、抑制纤维组织的异常增生 抑制胶元的合成，促进胶元组织的软化、抑制胶元的合成，促进胶元组织的软化、吸收吸收临床用于斑痕、疙瘩、硬皮病等。临床用于斑痕、疙瘩、硬皮病等。 对恶性肿瘤的作用对恶性肿瘤的作用促进瘤灶周围血液促进瘤灶周围血液循环，使药物到达瘤灶组织发挥作用，循环，使药物到达瘤灶组织发挥作用，并加快坏死细胞组织的吸收。并加快坏死细胞组织的吸收。第十三页，讲稿共四十一页哦 现称系统性硬化症。临床上以局限性现称系统性硬化症。临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，并或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，并累及心、肺、肾、消化道等内脏器官的累及心、肺、肾、消化道等内脏器官的结缔组织病。各年龄均可发病，但以结缔组织病。各年龄均可发病，但以20-50岁为发病高峰。女性发病率约为男性岁为发病高峰。女性发病率约为男性的的3-4倍。倍。第十四页，讲稿共四十一页哦1 1、抗心肌缺血抗心肌缺血治疗治疗“冠心病、心绞痛冠心病、心绞痛” 原理：原理： 扩张冠脉，增加心肌供血供氧；扩张冠脉，增加心肌供血供氧； 抑制心脏，收缩力减弱，心率减慢，心肌抑制心脏，收缩力减弱，心率减慢，心肌耗氧量减少。扩张外周血管，回心血量减耗氧量减少。扩张外周血管，回心血量减少，心脏负荷减轻；抗氧化作用，保护心少，心脏负荷减轻；抗氧化作用，保护心肌细胞。肌细胞。2 2、促进组织的修复与再生促进组织的修复与再生与与“活血活血”有关。有关。 促进心肌、肝、骨、皮肤等多种组织的修促进心肌、肝、骨、皮肤等多种组织的修复和再生。用于心肌梗塞、肝损伤、骨折等，复和再生。用于心肌梗塞、肝损伤、骨折等，还有促进皮肤愈合作用。还有促进皮肤愈合作用。第十五页，讲稿共四十一页哦第十六页，讲稿共四十一页哦 主要有效成分：川芎嗪、阿魏酸等。 抑制血小板聚集，并使已聚集的血小板解聚。第十七页，讲稿共四十一页哦 1、抗肿瘤抗肿瘤对“子宫颈癌”等有对抗（掌握掌握） 成分成分：莪术醇、莪术双酮 机理机理：对肿瘤细胞有直接抑制作用对肿瘤细胞有直接抑制作用；用药后癌组织坏死、脱落。显微镜下可见肿瘤细胞核有改变，提示对细胞核代谢有影响。增增强瘤细胞的免疫原性，诱发和促进机体对肿瘤强瘤细胞的免疫原性，诱发和促进机体对肿瘤的免疫排斥反应。的免疫排斥反应。病检可见癌细胞周围有密集的小淋巴细胞。血液淋巴细胞显著升高。第十八页，讲稿共四十一页哦 直接细胞毒作用直接细胞毒作用 莪术油及其提取物榄香烯能直接引起肿瘤细胞变性坏死，对肿瘤细胞具有直接杀伤作用。诱导肿瘤细胞凋诱导肿瘤细胞凋亡亡 使肝癌细胞癌基因bcl-2、c-myc表达降低，抑癌基因p53表达增强。影响瘤细胞影响瘤细胞的核酸代谢的核酸代谢 癌细胞核酸含量明显减少，对聚合酶有明显抑制作用。增强机体免疫增强机体免疫 莪术油能促进细胞免疫和体液免疫，对非特异性免疫亦有直接或间接增强作用。瘤苗瘤苗主动免疫主动免疫 莪术油能增强肿瘤细胞的免疫原性，从而诱发或促进机体对肿瘤细胞的免疫排斥反应。第十九页，讲稿共四十一页哦2 2、抗早孕、抗早孕 破血类药物，对破血类药物，对子宫有非常强的兴奋子宫有非常强的兴奋作用。作用。孕妇忌用孕妇忌用。第二十页，讲稿共四十一页哦 目前市场上银杏制剂特别多。目前市场上银杏制剂特别多。 对心血管系统、血液系统、免疫系统、对心血管系统、血液系统、免疫系统、中枢神经系统等均有较好的改善作用。中枢神经系统等均有较好的改善作用。 第二十一页，讲稿共四十一页哦 1 1、镇静、催眠、镇静、催眠 特点类似吩噻嗪类安定药相似。特点类似吩噻嗪类安定药相似。 2 2、镇镇 痛痛( (掌握掌握) ) 成分：延胡索乙素成分：延胡索乙素 丑素丑素 甲素。甲素。 机理：多巴胺受体阻滞剂，加强脑干部位机理：多巴胺受体阻滞剂，加强脑干部位的内在抗痛系统功能。的内在抗痛系统功能。 特点（和吗啡比）：对钝痛优于锐痛；特点（和吗啡比）：对钝痛优于锐痛；作用在中枢，不成瘾；不抑制呼吸、不作用在中枢，不成瘾；不抑制呼吸、不引起便秘。引起便秘。第二十二页，讲稿共四十一页哦 dl-THP是延胡索镇痛的主要有效成分，其中l-THP是脑内多巴胺多巴胺2 2（DA2DA2）受体阻滞剂）受体阻滞剂，它通过纹状体、伏膈核-弓状核-中脑导水管周围灰质（PAG）通路，与机体的抗痛系统相联系，加强PAG、延脑外侧网状分巨细胞核（Rpgl）等脑干下行痛觉调制结构中阿片肽神经元的活动，增强脑干下行抗痛系统的增强脑干下行抗痛系统的功能功能，并通过PAG-Rgpl-背角通路，抑制痛抑制痛觉信息在脊髓水平的传入觉信息在脊髓水平的传入。与此同时，l-THP也能促进脑干，尤其是PAG和脊髓背角的阿片肽神经元活动，参与脑干和脊髓水平的痛觉调制功能。 第二十三页，讲稿共四十一页哦 图图16-2 左旋四氢巴马汀（左旋四氢巴马汀（l-THP）的镇痛机制示意图）的镇痛机制示意图说明： 上行痛觉传导系统 -下行痛觉调制系统第二十四页，讲稿共四十一页哦临床应用： 各种疼痛各种疼痛头痛、月经痛、神经痛、关节痛、术后止痛、产后宫缩痛有效，还可用于分娩痛。 失眠、冠心病失眠、冠心病等。第二十五页，讲稿共四十一页哦l“安全、有效的产后调理药安全、有效的产后调理药”，为什么？，为什么？ 成分：益母草碱 作用：兴奋子宫 临床：用于产后子宫出血和子宫复旧。对子宫收缩乏力所致的产后流血过多、恶露不尽者，有肯定疗效。 安全：与麦角类子宫兴奋药相比，作用相似，副作用少。 所以说是安全有效的产后调理药。第二十六页，讲稿共四十一页哦 除活血化瘀作用外的特点： 润肠通便润肠通便 种仁入药，脂肪油的作用。 镇镇 咳咳 含苦杏仁苷，在肠道被水解产生HCN和苯甲醛，HCN抑制中枢产生镇咳作用。同“杏仁”。第二十七页，讲稿共四十一页哦 主要用于呼吸道病症，以改善症状为主。主要用于呼吸道病症，以改善症状为主。药理作用：药理作用：1 1、祛祛 痰痰 分恶心性祛痰、刺激性祛痰、粘痰溶解分恶心性祛痰、刺激性祛痰、粘痰溶解三种方式。三种方式。 恶心性祛痰恶心性祛痰-如盐、皂苷、小剂量的如盐、皂苷、小剂量的催吐药（吐根碱催吐药（吐根碱 ）口服后刺激胃黏膜，引）口服后刺激胃黏膜，引起呕吐中枢轻度兴奋，致呼吸道腺体分泌增起呕吐中枢轻度兴奋，致呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释，容易咳出。加，痰液稀释，容易咳出。第二十八页，讲稿共四十一页哦 刺激性祛痰刺激性祛痰-主要是挥发油成分，通过主要是挥发油成分，通过吸入方式给药发挥作用。吸入方式给药发挥作用。 粘痰溶解粘痰溶解-药物中含粘痰溶解成分，可药物中含粘痰溶解成分，可断裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纤维断裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纤维, ,使其粘使其粘性降低性降低, ,易于咳出。易于咳出。 祛痰实验方法：酚红排泌法祛痰实验方法：酚红排泌法 第二十九页，讲稿共四十一页哦 2.2.止咳：止咳： 中枢性镇咳中枢性镇咳：抑制咳嗽中枢，如可待因、：抑制咳嗽中枢，如可待因、吗啡等；吗啡等； 末梢性镇咳末梢性镇咳：减少炎症因子对黏膜的刺激，：减少炎症因子对黏膜的刺激，缓解咳嗽。如：甘草、糖浆等。缓解咳嗽。如：甘草、糖浆等。 镇咳实验：氨水引咳（豚鼠）、刺激动镇咳实验：氨水引咳（豚鼠）、刺激动物喉上神经引咳。（猫）物喉上神经引咳。（猫）第三十页，讲稿共四十一页哦 3.3.平喘：扩张气道、抗炎、抗过敏介质平喘：扩张气道、抗炎、抗过敏介质 气道扩张药：气道扩张药：M M受体阻断药、受体阻断药、受体激动受体激动 药、磷酸二酯酶抑制药药、磷酸二酯酶抑制药 抗炎、抗过敏介质药：肥大细胞膜稳定抗炎、抗过敏介质药：肥大细胞膜稳定如如肾上腺皮质激素抗过敏平喘药肾上腺皮质激素抗过敏平喘药，炎炎症介质拮抗药，如症介质拮抗药，如5-HT 拮抗药拮抗药、组胺组胺H1 受受体拮抗药体拮抗药。第三十一页，讲稿共四十一页哦 支气管平滑肌细胞内支气管平滑肌细胞内cAMP/cGMP 的的比值决定支气管的功能状态，比值决定支气管的功能状态，cAMP/cGMP 的比值升高可使支气管平的比值升高可使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，发挥平喘作用。放减少，发挥平喘作用。第三十二页，讲稿共四十一页哦M M受体阻滞药受体阻滞药支气管扩张支气管扩张哮喘缓解哮喘缓解过敏介质释放过敏介质释放GTPGTPGCGCcGMPcGMP鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶ATPATPACACPDE5 5- -AMPAMP腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶受体激动药受体激动药茶碱类茶碱类一一cAMPcAMPcAMPcAMPcGMPcGMP一一第三十三页，讲稿共四十一页哦 化痰止咳平喘药治疗化痰止咳平喘药治疗“痰证痰证”的科学内的科学内涵主要与其对呼吸系统的药理作用密切相关。涵主要与其对呼吸系统的药理作用密切相关。对其祛对其祛“无形之痰无形之痰”的功效涉及到的功效涉及到对心脑血对心脑血管系统、中枢神经系统以及身体各部位的肿管系统、中枢神经系统以及身体各部位的肿物、病理渗出物等的作用物、病理渗出物等的作用，如前胡具有的降，如前胡具有的降压作用和抗心律失常活性，半夏的抗肿瘤、压作用和抗心律失常活性，半夏的抗肿瘤、海藻的降血脂作用，天南星的抗惊厥作用等，海藻的降血脂作用，天南星的抗惊厥作用等，这也应成为化痰止咳平喘药现代研究的方向。这也应成为化痰止咳平喘药现代研究的方向。 第三十四页，讲稿共四十一页哦祛痰成分、机理： 桔梗皂苷口服后，刺激咽喉或胃黏膜，使呕吐中枢轻度兴奋，致呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释，易于咳出。抗感染：(抗炎、增强免疫、解热、镇痛） 桔梗皂苷有皮肤刺激作用，加快血液循环；黏膜刺激作用促进愈合；增强免疫功能，对感染的抵抗力增强。第三十五页，讲稿共四十一页哦l 桔梗皂苷有很强的溶血作用，溶血指桔梗皂苷有很强的溶血作用，溶血指数为数为1：10，000，故不能注射给药。，故不能注射给药。第三十六页，讲稿共四十一页哦 功效功效：燥湿化痰、降逆止呕、 消痞散结 主要药理作用主要药理作用： 1镇咳、祛痰镇咳、祛痰 ：中枢性镇咳 2 催吐和镇吐催吐和镇吐-“生令人吐，熟令人下生令人吐，熟令人下” 催吐-生半夏， 2，4-二羟基苯甲醛葡萄糖苷，苷元有强烈的黏膜刺激作用。 镇吐-炮制品，成分为生物碱、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸或L-麻黄碱，镇吐与抑制中枢有关。 第三十七页，讲稿共四十一页哦3. 抗肿瘤抗肿瘤 4 .抗生育和抗早孕抗生育和抗早孕 半夏蛋白可抑制卵巢黄体孕酮的分泌，使血浆孕酮水平明显下降，子宫内膜变薄，使蜕膜反应逐渐消失，胚胎失去蜕膜支持而流产。 第三十八页，讲稿共四十一页哦l 生半夏生半夏对口腔、喉头和消化道黏膜有强强烈刺激性烈刺激性，人误服后会发生口腔，舌、喉肿胀、疼痛、失音、流涎、痉挛、呼吸困难，甚至窒息而死。炮制后毒性降低炮制后毒性降低。半夏的毒性成分为不耐热（毒性成分为不耐热（生半夏粉在120烘焙23h，即可除去催吐成分） 、难溶于水的黏液质、黑尿酸及生物碱，因此生半夏必须煎服。生半夏必须煎服。第三十九页，讲稿共四十一页哦 杏仁镇咳、平喘的成分、机理？杏仁镇咳、平喘的成分、机理？ 含含苦杏仁苷苦杏仁苷，在肠道分解成，在肠道分解成HCN，抑制呼吸中枢而有助于镇咳、平喘。抑制呼吸中枢而有助于镇咳、平喘。 注意：大剂量可中毒注意：大剂量可中毒(儿童儿童1020粒，成人粒，成人4060粒粒) ，且，且HCN在肠道经细菌、酶水解释在肠道经细菌、酶水解释放，故放，故口服毒性大于静脉注射。口服毒性大于静脉注射。 其他作用其他作用：种仁入药，有润肠作用。：种仁入药，有润肠作用。第四十页，讲稿共四十一页哦 杏仁中所含的杏仁中所含的苦杏仁苷在体内分解产生氢氰酸，后者苦杏仁苷在体内分解产生氢氰酸，后者与细胞线粒体内的细胞色素氧化酶三价铁起反应，抑制酶与细胞线粒体内的细胞色素氧化酶三价铁起反应，抑制酶的活性，而引起组织细胞呼吸抑制，导致死亡的活性，而引起组织细胞呼吸抑制，导致死亡。如发生中如发生中毒，除常规处置和对症治疗外，主要用毒，除常规处置和对症治疗外，主要用亚硝酸钠和硫亚硝酸钠和硫代硫酸钠解救代硫酸钠解救。先静脉注射先静脉注射3亚硝酸钠亚硝酸钠10mL，使血红，使血红蛋白形成变性血红蛋白，后者与细胞色素氧化酶竞蛋白形成变性血红蛋白，后者与细胞色素氧化酶竞争氰基，形成氰化高铁血红蛋白，从而使争氰基，形成氰化高铁血红蛋白，从而使细胞色素氧细胞色素氧化酶恢复活性化酶恢复活性。随后注射随后注射25硫代硫酸钠硫代硫酸钠50mL，在硫氰，在硫氰化酶的作用下，与氰化物反应，形成一种无毒的硫氰酸化酶的作用下，与氰化物反应，形成一种无毒的硫氰酸盐，迅速由尿排出体外。盐，迅速由尿排出体外。 第四十一页，讲稿共四十一页哦