2022年银杏叶化学成分研究报告及发展 .pdf
个人资料整理仅限学习使用银杏叶提取物的现代研究及发展展望2018级中药学一班穆帝秀摘 要：银杏叶是银杏科植物银杏Ginkgo biloba）的叶银杏，是当今地球上最古老的树种之一。近年来，人们对银杏在各个领域的研究也大有突破，其中，银杏的药用开发价值最为显著，而银杏叶片的研究价值更为突出。本文主要通过对银杏叶的化学成分及其药理实验和临床应用这几方面的阐述，思考和讨论银杏叶及其制剂研究的发展方向，为银杏叶的深入研究提供参考。关键词：银杏叶提取物化学成分研究 发展1. 银杏叶化学成分现代研究现状1.1 银杏叶的药用发展史素有“活化石”美誉之称的银杏自古生于我国，药用历史久远，民间早有用银杏叶煎汤治疗未溃冻疮的秘方，李时珍曾在本草纲目中详细记载相关偏方17个之多，而用现代科学主法对银杏进行研究和开发利用则起步较晚。最早开发利用银杏叶的是德国，于1965年从我国进口银杏叶并从中提取有效成分黄酮和内酯，制成药剂投放本国市场和欧洲市场。随后，法国也于1975年生产出银杏叶制品用于治疗外周血管疾病与大脑功能不全，效果奇佳，非常畅销。1991年，美国哈佛大学的学者因发现银杏内酯 B的分子结构而荣获诺贝尔奖，而且银杏叶在西方国家的医疗保健使用量是所有草药之冠。据悉世界各国 ，我国进口药品主要是德国Schwabe公司的金纳多和法国Beaufour-Ipsen公司的达纳康。国内外的大量研究表明，银杏叶的化学成分十分复杂，据不完全统计，从银杏叶分离出的化合物有160 多种，其主要的生物活性成分为黄酮类、萜内酯、聚戊烯醇和多糖类化合物，此外，还含有机酸、烷基酚酸类、氨基酸、甾类、微量元素等。虽然银杏的精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 10 页个人资料整理仅限学习使用叶与果成分相似，而叶不含果中的毒性成分氢氰酸，药理实验毒性也远小于果，黄酮和银杏内酯等有效成分含量却远高于种子，对心脑，神经，哮喘等疾病的治疗效果独特。现在已广泛用于临床医药、保健及化妆品各个方面，在临床上已制成各种有注射液和中成药；保健食品如戒烟保健茶，德国银杏叶口香糖和巧克力糖，日本 GBE-24系列营养补品等；保健用品如小人蛲虫病药垫，防治哮喘病背心和高血压保健枕等；化妆品，祛斑美容散，洗发香波，护肤霜等，所以银杏叶在各个领域都很受现代人的亲睐。1. 2 银杏叶主要活性成分分类1.2.1 黄酮类化合物银杏叶中黄酮类化合物由黄酮及其苷、双黄酮、儿茶素3 类组成。到目前为止已分离出 40 种黄酮类化合物，其中黄酮及苷类28 种，由槲皮素、山萘素、异鼠李素、杨梅皮素、木犀草素、洋芹素及其单、双、三糖苷组成，包括桂皮酰黄酮苷。单黄酮类化合物主要是由山萘素、槲皮素和异鼠李素与各种糖基形成的苷，而糖基可是单糖、双糖、三糖，大多数为葡萄糖和鼠李糖，其中大多数是槲皮素、山萘素及其苷，银杏双黄酮有6 种，分别为银杏黄素、异银杏黄素、阿曼托黄素、白果黄素、西阿多黄素和5一甲氧基白果黄素。1.2.2 萜内酯化合物萜内酯化合物为二萜和倍半萜类化合物，是银杏叶中另一类重要的生物活性物。目前已分离出6 种萜内酯，包括银杏内酯A、B、C、J 和银杏树根之银杏内酯 M ，能阻滞 PAF受体，均有拮抗血小板活化因子的作用。1.2.3 聚戊烯醇类酯聚戊烯醇是银杏叶开发前景的生物活性类酯化合物，多以同系物的形式广泛存在于动植物体内，其中哺乳动物体内的采用聚戊烯醇称为多萜醇。1982日本田中康之等最早从银杏叶中分离聚戊烯醇类酯，国内王成章等人1992年从银杏叶中分离出 7种聚戊烯乙酸酯，均为桦木聚戊烯醇型结构。1.2.4 多糖类Josef等从银杏叶中分离得到水溶性中性多糖GF1、水溶性酸性多糖 GF2和GF3组分。GF1由阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成；GF2除了含组成 GFI的4精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 10 页个人资料整理仅限学习使用种单糖外，还有鼠李糖；GF3由阿拉伯糖、鼠李糖和半乳糖组成。黄桂等从银杏叶水提液中，得到两种多糖，经凝过滤、高效液相色谱分析、过碘酸钠氧化、Sm解、红外光谱等方法，精确的证实一种银杏叶多糖相对子质量。1.2.5 烷基酚酸类化合物据波兰 EllnainWojtaszek报道要有 7种酚酸类化合物，即原儿茶酸、p一羟基苯酸、香草酸、咖啡酸、豆酸、阿魏酸、原酸。近年来，酚酸及其的生物活性引起了广泛的关注，其中阿魏酸、香豆酸和绿原酸有抗细菌和消炎的作用，原儿茶酸是一种抗真菌物质。有研究表明，这类物质具有致敏性、免疫毒性、细胞毒性，是银杏叶中主要的有毒成分。1.2.6 有机酸类银杏叶中的酸类物质主要有脂肪酸、羟基酸、氨基酸、糖质酸、莽草酸及6羟基犬脲喹啉酸 拮抗剂，能减轻脑缺氧症状。能在血脑屏障完整性受损的条件下进入脑组织发挥作用，是银杏叶中一种重要的生物活性成分。1.2.7 叶精油类化合物张洪久等首次对 40年树龄银杏叶挥发性成分进行了研究报道，其中主要成分为十六酸、雪松脑、 6，基一 2一十五酮、邻苯二甲酸丁醇醇二酯、十四酸、橙花叔醇和 一桉叶醇等。王成章等采集35年银杏叶，通过 GC和GCMS鉴定出 44个化学成分，要由酮类、烃类、醛类、酸类和酯类组成。1.2.8 其它营养成分银杏叶还含有多种营养成分，尤其是蛋白质、糖、维生素C、维生素 E、胡萝卜素、类胡萝卜素、原花色素等含量丰富。另外含有17种氨基酸、白果醇、白果酮甘八醇、 一谷甾醇、豆甾醇、生物碱等。2.GBE对机体的药理作用及相关研究目前，关于银杏叶提取物 GBE）的活性成分的药理研究和开发利用，国内外主要集中在银杏叶黄酮、银杏叶内酯、银杏叶多糖等化学成分及其制剂上。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 10 页个人资料整理仅限学习使用而且，经大量临床及实验证明，GBE对心、肝、肾、脾、动脉等器官组织的影响未见明显形态学改变，因此可视为无毒药物。2.1 中枢神经系统GBE能增加脑血循环，使人精神清爽和延缓衰老。国际权威医学期刊柳叶刀1992综述1986-1991年的8个研究，用 GBE治疗脑供血量不足的报告，临床结果显示，绝大多数患者症状有明显改善。而且，缓解头痛，眩晕，焦虑，耳鸣，改善记忆力和注意力集中等，使老年患者脑电图回复正常，对中度脑缺血症状的患者疗效得以肯定。比利时的一个国际精神科研讨大会上提到，一批医生以双盲配合安慰剂和银杏叶对照的方式，给年龄介于55 与 86 岁的正常成人服药，六个星期后给予智力测验，结果发现那些服用银杏叶的成年男女的思考能力和记忆力有显著的进步，因此研究者们认为银杏叶可以促进神经系统的识别能力。2.2 血液循环系统 1994 年 6月，在华盛顿召开的精神药理学会议上有报道称银杏叶制剂能舒张血管和血液粘度。辽阳辽河制药研制的银杏口服液经200多例临床验证，证实银杏叶确有抑制血栓形成的作用。2.2.1 外周循环系统GBE制剂能改善脑细胞代谢和降低血脑屏障通透性。有人将GBE用于预防性应用，发现 GBE能明显减轻颈总动脉注入放射性微球引起的大鼠大脑半球栓塞和脑水肿，并使脑细胞能量代谢正常化，脑血流量增加。也有临床研究表明GBE内所含的黄酮醇对外周动脉阻塞病疗效确切。2.2.2 清除自由基，保护心肌和血管内皮细胞GBE有清除自由基的作用，其中黄酮甙和变应原诱导的哮喘儿童的支气管收缩与 PAF有关的哮喘疾病、过敏性疾病等。2.4 消化系统黄酮醇对豚鼠离体肠管有解痉作用，并能对抗组织胺及氯化钡引起的痉挛，起强度与罂粟碱相似，但效果较持续。临床上还常用于胃部疼痛和痢疾扥疾病。2.5 对移植排斥及其免疫反应的作用GBE内所含的银杏内酯 B能抑制人类对 Ks32肉瘤）目标细胞的自然杀伤细胞活性，也能阻止干扰素引起的自然杀伤细胞活性。经临床验证，银杏内酯B能延长移植物存活时间，可用于脏器心，肺、肾）移植。2.6 抗病毒、抗肿瘤作用银杏绿叶粗提取物对疱疹病毒是儿科最常见的继发性肾脏病之一,病程迁延 ,也是最严重的并发症。银杏叶制剂具有天然抗PAF作用,直接阻断 PAF病理作用并保护脏器功效,对肾小球炎有防治作用。王淑美等6报道将尚未出现肾损害的过敏性紫癜患儿在常规治疗基础上加用银杏叶片。结果观察组皮肤紫癜消失时间短于对照组,观察组肾炎发生率为16.1%,对照组为 35.7%,观察组肾损害出现时间迟于对照组,且肾损害程度也轻于对照组。GBE中银杏内酯不仅能迅速增加尿流量、肾小球滤过速度和钠排泄物，还可明显抑制这些细胞激动素的生成，对治疗蛋白尿症有益。2.9生殖系统有专家用 GBE制剂和双盲受控安慰剂对有经前不快症状的妇女做了一次评价研究，结果显示：和安慰剂比较，GBE制剂能明显地减轻月经前不快症状的主要征候，特别是乳房疼痛和情绪不稳。后经进一步研究，GBE的确有能阻止卵泡破裂、卵巢胶原溶解和增加血管通透性的功效。也有病例报告和开放研究提出银杏能使因扑洛扎克类药物及其它抗抑与药物带来的性功能障碍好转。2.10GBE其他方面的研究德国威玛舒培博士从数以千次银杏叶提炼过程中，发现编号第761的物质药效最佳，于是将之命名为 “GBE761 ” 。主要用于老年血管性痴呆(AD、记忆力减退的治疗。经临床实验证实，GBE对A 沉积及神经递质缺失引起的记忆和认知功能减退有改善作用，是目前治疗AD较理想的药物之一。南京中医药大学刘亚峰等考察了GBE 与刺梨配伍制备复方银杏叶制剂对急性酒精性肝损伤的保护作用及其可能机制，他们通过小鼠的对照实验研究得出了结论 : 复方银杏叶制剂可防护乙醇及所致的肝损伤 , 其作用可能与其协同抗氧化活性有关。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 10 页个人资料整理仅限学习使用徐州医学院的研究者将 GBE血清药理学与经典体外实验结果的改变与GBE中有效单体药效的饴糖相结合，进一步肯定了GBE对高糖环境下肌细胞 MC）的保护作用，并初步分析了 GBE中有效单体防治糖尿病 DN）的作用机制，为进一步探讨 GBE防治DN作用的物质基础提供了良好的思路和基础。目前医学上已经有使用银杏叶提取物代替胰岛素供糖尿病人使用的药物了，说明银杏叶具备胰岛素的调节血糖的功能，很多的葡萄糖耐量实验都证明了银杏叶提取物对调节血糖、改善胰岛素抵抗，从而减少胰岛素抗体、增强胰岛素的敏感性效果明显。3.银杏叶研究的思考及展望3.1 对 GEB 现代研究现状的思考银杏自古生于我国，作为我国特产，其余国家的栽培也是引种于我国，也是我国最早将其引入要用，所以研发与制剂都得天独厚。从上世纪60年代至今，人类对其研究也掀起二度热潮，但与国外研究相比，我国始终相对滞后。因此应当吸取过去 “ 一哄而起，一哄而散 ” 的经验，不能急功近利停留在低水平的重复生产上，需拓开眼界加大投入，以传统中医药理论为指导和现代先进科学技术为手段，加强基础与临床研究，创造具有中西医结合为特色的银杏叶新制剂。银杏内酯是传统的 GEB中的主要成分，但在中药产业和中医药事业的一些领域上仅对银杏叶制剂中萜类内酯的总量有限制，而对银杏内酯的含量没有明确的要求，导致市场所售银杏叶制剂中银杏内酯含量参差不齐。有研究表明，影响银杏内酯成分的主要因素有产地、采集时间、加工方式等。因此，可通过控制银杏叶产地、采集时间及加工方式等来提高银杏叶果实中白果内酯的含量。随着国际市场对 GEB 及其制剂的质量要求愈来愈高，尤其是对GEB 中槲皮素和山萘素的量、银杏内酯的含量都需按特定比例严且银杏酸限制在510以下，使得我国大多生产企业达不到GEB质量要求， GEB 产品出口受到限制，价格也猛跌。另外我国银杏药行业由水平重复产品较多，缺少高端品种，缺少国际竞争力，其市场占有率逐年下降。因此，根据我国银杏产业的发展现状，急需有技术突破，开发新的有效部位和功效成分及其深加工产品。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页，共 10 页个人资料整理仅限学习使用3.2 对银杏叶研究的展望就目前对银杏叶的研究现状来看，虽然有很大的突破和进展，但我认为如果拓宽研究方向和改进研究方法，或许还会有新的研究和发现。而且对于银杏叶的研究，我认为很有必要与中医基础理论和和中药方剂结合起来，或许会有更多新的发现和突破。3.2.1 银杏叶在复方中的研究近年来，已有许多研究者在对 GBE与方剂相结合方面很多研究。如：中山大学研究者在复方四逆汤和 GBE的实验中，他们发现二者结合物可以减少心衰大鼠的血液、心肌组织和线粒体丙二醛 MDA ）含量的结果，并得出了这样的结论：复方四逆汤和GBE是通过防治线粒体的氧化损伤来防治整个心肌组织发生的氧化损伤保护线粒体膜稳定性的，从而起到了保护整个心肌的作用。此发现为临床应用阿霉素后的心肌保护性辅助用药提供了新的治疗策略。以此为例，可研究银杏叶以及其他中药在复方中的特点上，或许与其他化合物一起时化学成分有所变化而生成了新的化合物，因此，可从这方面思考开发和研究新药。潘洪平等用野葛根与GBE 配伍复方制剂对老龄小鼠做了实验研究，银杏叶复方制剂高剂量组提高超氧化物歧化酶活性的强度大于低剂量和单方制剂组，结论，银杏叶复方制剂具有抗氧化作用且呈现一定的量-效关系，复方中的GBE 与葛根提取物成分具有一定的协同作用。钟文平等用银杏叶复方制剂与抗菌药物对畜禽常见致病菌的抑菌效果进行了对比实验。抑菌实验表明: 金黄色葡萄球菌对银杏叶复方制剂表现为高敏, 大肠杆菌对银杏叶复方制剂表现为低敏。且银杏叶复方制剂对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的最低抑菌浓度分别为0.025g/mL、0.05g/mL。由此可见，随着的对银杏叶各方面的研究发与展，GBE 不仅仅在医疗保健方面有很大的作用，还有望为农业养殖业等领域做贡献。3.2.2 GBE与其他学科相结合的研究与思考我发现，关于银杏叶及中药结合生物技术. 北京人民卫生出版社 ,2007. 3 杨培民 . 新编中成药手册 ( 第 3 版.青岛出版社， 2006. 4 梅全喜 . 新编中成药合理应用手册 . 北京人民卫生出版社 ,2018. 5 潘苏华 . 中国药理学与毒理学杂志 ( 第 26 卷第一期 : 复方银杏叶制剂对酒精性肝脏损伤的防护作用及机制.2018.6 赵明奇 . 中山大学博士学位论文 : 四逆汤及银杏叶制剂防治阿霉素性心力衰竭的作用及线粒体机制研究.2018.7 魏雅芹 . 徐州医学院硕士学位论文 : 银杏叶提取物及其有效单体防治糖尿病肾精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页，共 10 页个人资料整理仅限学习使用病的作用机制 .2018. 8 邹凯华 . 上海医药 ( 第 29 卷第 8 期: 白果内酯银杏叶制剂有效成分研究现状.2008. 9 钟文平 , 李焰等 . 福建畜牧兽医杂志 :28-30. 11 刘亚锋 , 潘苏华. 中国实验方剂学杂志 .( 第 9 期:复方银杏叶制剂对肝损伤防护作用研究 .2018.12 潘洪平 , 危华玲等 . 时珍国医国药 . 第 21 卷第 1 期）: 野葛根和银杏叶提取物配伍复方制剂的抗氧化研究.2018.精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页，共 10 页
