2022年张翔南-抗高血压药的分类及常用抗压药物 .pdf

Lecture notes 高血压 (hypertension) 指以血压升高为特征的疾病或病理状态，同时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。诊断标准?在静息状态下，?收缩压 SBP 18.7kPa140mmHg?和/或舒张压 SDP 12.0kPa 90mmHg 高血压：?原发性高血压、高血压病：原因不明，占80% 以上。?继发性高血压：肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤等。?高血压并发症：并发症有脑血管意外、肾功能衰竭、心衰、冠心病等。致死。?高血压如不经过合理治疗，平均寿命较正常人缩短15-20 年。抗高血压药：?凡能降低血压而用于高血压治疗的药物。?高血压治疗的目的：?降低血压，使之降至正常或接近正常；?防止或减少心、脑、肾的并发症所致的病死率和病残率。高血压发病机制1、中枢神经和交感神经：大脑皮质、皮质下中枢及脑干等多个部位对血压有调节作用，这些部位功能失调，就可引起外周交感神经兴奋性增加，血压增高。2、肾素 -血管紧张素 -醛固酮 RAA系统血管紧张素原肾素 renin 血管紧张素IAng IACE AngII 作用于 AT受体收缩交感神经分泌局部组织小动脉冲动发放醛固酮AngII外周阻力水钠潴留主动脉 /心室肥厚血压上升降低顺应性3. 血管舒缓肽 -激肽 -前列腺素系统4. 血管内皮松弛因子-收缩因子系统抗高血压药分五类：1.利尿药氢氯噻嗪精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 7 页2. 交感神经抑制药?中枢性抗高血压药：可乐定?神经节阻断药：美加明?去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平?肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、拉贝洛尔3. 肾素 -血管紧张素系统抑制药?ACEI ：卡托普利?血管紧张素II 受体阻断药：氯沙坦?肾素抑制药：雷米克林4. 钙拮抗药：硝苯地平5. 血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠第一线抗高血压药：利尿药钙拮抗药beta 肾上腺素受体阻断药血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素II 受体阻断药?其它抗高血压药由于副作用较多，目前已较少应用，尤其不宜长期服用，如利血平reserpine 、肼苯达嗪 hydralazine 、中枢性抗高血压药等。1. 利尿药以噻嗪类为代表1药理作用及作用机制：用药初期的作用机制：排钠利尿细胞外液、心输出量血压长期应用的作用机制: 血容量并没有持续性降低长期排钠 诱导动脉壁产生扩血管物质的生成血管壁细胞内Na+Na+-Ca2+ 泵交换胞内 Ca2+ 对收缩血管物质的反应性(NA 等)血管平滑肌舒张?利尿药分类?高效利尿药：呋塞米速尿?中效利尿药：噻嗪类thiazides?低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶2临床应用?中效利尿药是治疗高血压的一线药物基础用药，常单独用于轻度高血压. ?合用其它药物受体阻断药、血管扩张药等治疗中、重度高血压。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 7 页?高效利尿药仅短期用于高血压危象以及伴有肾功能不良患者。3不良反应：?电解质紊乱： K+、 Na+、 Mg2+ 。?影响脂质代谢：胆固醇、甘油三酯、LDL。?尿酸 (痛风患者禁用 )、血浆肾素活性合用受体阻断药可以抑制。?长期应用可以合用保钾利尿药螺内酯等。2. 钙拮抗药?降血压作用机制：继发于其阻断钙通道的作用主要作用于小动脉，对静脉血管影响较小?使小动脉平滑肌松弛外周阻力下降血压下降?可逆转左心室肥厚?应用于抗高血压的有：?硝苯地平、尼群地平、氨氯地平：二氢吡啶类，主要作用于血管。临床上常用。?维拉帕米、地尔硫卓：非二氢吡啶类，对心脏和血管均有作用。?硝苯地平：可反射性引起交感神经的兴奋心率，肾素活性升高可合用受体阻断药克服 。?治疗轻、中、重度高血压，尤其对合并有心绞痛、肾脏疾病、哮喘以及恶性高血压的患者。?氨氯地平：新型、缓慢降压药6-8 周到达最大降压效果 、副作用小；治疗高血压同时并可以逆转心室壁肥厚。但价格较贵。硝苯地平价格低廉，效果确实，最为常用。?3. 受体阻断药以普萘洛尔 (propranolol) 为代表?降血压作用机制：继发于其受体阻断作用?心脏兴奋性收缩性心率心排出量?肾素分泌?外周交感活性?中枢降压作用、改变压力感受器的敏感性、增加前列环素的合成等?临床应用?对轻、中度高血压有效。?尤其适于伴有心绞痛、偏头痛患者以及心排出量及肾素活性偏高者。?用药注意点：普奈洛尔常与它药合用利尿药，因为单用时，由于其心脏抑制作用，反射性使外周阻力增加，使得其降压作用减弱。此外该药个体差异较大，应从小剂量开始用药。?其他受体阻断药? 、：卡维洛尔 carvedilol ，阻断受体的同时还可以舒张血管。? 1、 2：普萘洛尔?1：阿替洛尔 (atenolol) ，无2 受体阻断以后引起的支气管痉挛。?4. ACEI及 AT1受体阻断药精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 7 页目前以 ACEI 和 AIIRBs为代表的肾素 -血管紧张素系统药物就已经超过钙拮抗剂的优势地位，占据了抗高血压药物市场的主力位置。优势：?降压作用良好。?对高血压患者的并发症及一些伴发的疾病也具有较好的作用。是伴有糖尿病、 心衰、心肌肥厚的高血压患者的首选药。（1）ACEI 1） 药理作用及作用机制：ACEI以卡托普利captopril 为代表ACEI 抑制 Ang的合成血管扩张血压抑制缓激肽裂解组织内缓激肽血管扩张2ACEI 的临床应用?治疗各型高血压基础用药之一。?合用利尿药治疗中、重度高血压。?对伴有糖尿病、心衰、心肌肥厚的高血压患者首选，可明显降低血压且无耐受性和反跳现象。3ACEI 降压作用特点?降压同时不伴有反射性心率加快。?长期应用，不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。?可防止与逆转心室/主动脉肥厚。?提高患者生活质量，也延长患者寿命。4 ACEI的不良反应?低血压(小剂量开始用药可克服) ?刺激性干咳 (暂时停药会慢慢消失) ?高血钾 (可见于伴肾功能不全等患者) ?妊娠早期持续使用可致胎儿发育不全或死亡?久用可因血锌降低引起皮疹、味觉缺失等5其他 ACEI药物依那普利 enalapril 西拉普利 cilazapril雷米普利 ramipril 贝那普利 benazapril共同特点是长效，一天只需给药一次。2 AT1受体阻断药1药理作用及作用机制：?AT1受体阻断药以氯沙坦losartan为代表?该药选择性竞争性阻断AT1受体2AT1受体阻断药的临床应用,不良反应?应用同 ACEI ，副作用更小、但不会引起刺激性干咳以及血管神经性水肿。3其他 AT1受体阻断药?缬沙坦、厄贝沙坦、坎贝沙坦等，其中坎贝沙坦作用强、维持时间长，最优。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页，共 7 页其他类抗高血压药1. 交感神经抑制药1中枢性抗高血压药可乐定 clonidine甲基多巴 methyldopa 莫索尼定 moxonidine ?作用机制：复杂?主要是选择性激动中枢的I1 咪唑啉受体使外周交感活性血压。?激动孤束核的a2 受体使外周交感活性血压。?莫索尼定 (咪唑啉受体 )；甲基多巴 (孤束核的a2 受体 )；可乐定2 种受体均有作用。?临床应用?口服治疗中度高血压现被莫索尼定所取代，由于莫索尼定选择性高，无显著镇静作用、无停药反跳，还可逆转心肌肥厚。?静脉滴注用于高血压危象。?戒毒？内源性阿片肽的释放。?不良反应?口干、便秘等外周阿托品样症状?镇静、嗜睡等中枢性抑制作用?水、钠潴留引起水肿2神经节阻断药?美卡拉明 mecamylamine) ?樟磺咪芬?用于高血压危象、主动脉夹层动脉瘤和术中控制性降压。?副交感神经阻断以后会引起便秘、口干、尿储留等阿托品样症状。3抗去甲肾上腺素能神经末梢药?利血平 reserpine?胍乙啶 guanethidine ?使 NA 耗竭以到达降压目的。降压作用慢，不良反应多，目前很少使用。?重症高血压。4肾上腺素受体阻断药?1 受体阻断药哌唑嗪 prazosin特拉唑嗪 terazosin多沙唑嗪 doxazosin1 受体阻断药?作用机制：阻断1 受体舒张小动脉和静脉外周阻力血压?降压特点：对代谢没有明显影响，对血脂有良好的作用。?临床应用：适用于轻、中度高血压。与利尿药及b 受体阻断药合用可增强疗效。?不良反应：首剂现象，出现低血压。?2直接舒张血管药?肼屈嗪：扩张小动脉?硝普钠：扩张动、静脉强精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共 7 页?降压机制 : 松弛血管平滑肌, 降低外周阻力降低心脏前后负荷，血压直接舒张血管药降压特点: ?不抑制交感神经活性，不会引起直立性低血压. ?久用反射性引起交感神经兴奋. ?久用可增强血浆肾素活性. 可合用利尿药或受体阻断药克服。3新型抗高血压药1K+通道开放药?吡那地尔、米诺地尔、尼可地尔：为新型的血管扩张药，强血管扩张药。?作用机制： K+通道开放细胞膜超极化钙内流平滑肌舒张，血压下降。?与利尿药和 /或受体阻断药合用，可纠正水钠潴留和/或反射性心动过速的副作用。2） 前列环素合成促进药：沙克太宁3） 肾素抑制剂：依那克林、雷米克林4） 5-HT 受体阻断药：酮色林高血压治疗的新概念1.有效治疗和终生治疗2.保护靶器官3.平稳降压4.个体化治疗5.联合用药?有效治疗和终生治疗?有效治疗：血压控制在140/90mmHg 以下。?高血压病因不明，无法根治，需终生治疗。?保护靶器官?ACEI 、 AT1受体阻断药和长效钙拮抗剂，逆转心室/主动脉肥厚。?平稳降压?谷峰比值在50%以上。血压波动性BPV 越小越好。?个体化治疗?依据 “ 疗效最好，不良反应最少” 原则，选择剂量。?联合用药?受体阻断药加“ 地平 ” 类钙拮抗剂； ACEI加钙拮抗剂联合效果较好。抗高血压药的应用原则1.根据高血压的程度选药?轻症患者：饮食疗法、体育运动、控制体重?中症患者：首选利尿药，根据合并症以及病情加减它药，如Ca2+ 拮抗药，b 阻断药， ACEI ?重症患者：在以上的基础上，加胍乙啶、米诺地尔等?高血压危象以及高血压脑病：静脉给药如硝普钠2.根据并发症选药精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 7 页?窦性心动过速：b 受体阻断药?消化性溃疡：可乐定禁用利血平?精神抑郁者：不宜用利血平、甲基多巴?肾功能不全者：卡托普利、硝苯地平、甲基多巴?心力衰竭、心脏扩大者：不宜使用b 阻断药，而应用氢氯噻嗪、硝苯地平、ACEI等。?支气管哮喘：不宜用b 阻断药。?糖尿病以及痛风患者：不宜使用噻嗪类药物。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页，共 7 页