子宫内膜异位症中西医结合研究进展.ppt

关于子宫内膜异位症中西医结合研究进展现在学习的是第1页，共34页前前 言言 子宫内膜异位症（子宫内膜异位症（EMEM）具有侵袭性、具有侵袭性、广泛种植、易复发等特性。该病的病因广泛种植、易复发等特性。该病的病因病机还不十分清楚，治疗的方法临床尚病机还不十分清楚，治疗的方法临床尚不理想。中医中药在不理想。中医中药在EMEM的治疗方面发挥的治疗方面发挥了一定的作用，在机理研究方面尚在起了一定的作用，在机理研究方面尚在起步之中。步之中。 现在学习的是第2页，共34页一、发病率及流行病学情况一、发病率及流行病学情况 1 1、EMEM发病率在发病率在15501550岁妇女为岁妇女为10%10%；合并；合并不孕的发病率为不孕的发病率为40%40%；50%50%的不育妇女患有的不育妇女患有EM;EM;青少年中有继发性痛经者，发病率高达青少年中有继发性痛经者，发病率高达50%50%。现在学习的是第3页，共34页 2 2、EMEM好发于高经济收入、高知识阶层；身好发于高经济收入、高知识阶层；身高高166166cmcm者或低于标准体重者或低于标准体重10%10%、中等身、中等身材、较瘦者发生材、较瘦者发生EMEM的危险性增加；有变态的危险性增加；有变态反应性疾病、自身免疫性疾病、乳腺小叶反应性疾病、自身免疫性疾病、乳腺小叶增生及增生及A A型血者对型血者对EMEM具有易感性。具有易感性。现在学习的是第4页，共34页二、病因及发病机理二、病因及发病机理现在学习的是第5页，共34页（一）基因改变（一）基因改变 1 1、EMEM发病有家族群集性以及一级亲属发病发病有家族群集性以及一级亲属发病率增高率增高 。 冰岛妇女姐妹之间患冰岛妇女姐妹之间患EMEM的风险系数为的风险系数为5.20(5.20(P0.001),P0.001),堂表姐妹之间的为堂表姐妹之间的为1.56(1.56(P=0.003)P=0.003)，EMEM患者的平均血缘关系系患者的平均血缘关系系数显著高于对照组数显著高于对照组( (P0.001)P0.001)。现在学习的是第6页，共34页短臂短臂- - p p 长臂长臂-q 2 2、EMEM患者患者28%28%异位内膜组织存在染色体异位内膜组织存在染色体9 9p (18%)p (18%)、11q(18%)11q(18%)和和2222q(15%)q(15%)上杂合子的丢失上杂合子的丢失 。短臂短臂- - p p 长臂长臂-q等等位位基基因因现在学习的是第7页，共34页3 3、EMEM存在基因突变而致的基因多态性存在基因突变而致的基因多态性 。ATGCGCTAA C（脯氨酸）（脯氨酸） A（组氨酸（组氨酸）（精氨酸（精氨酸）（60%）（30%）（10%） 多态性位点多态性位点乙酰基转移酶乙酰基转移酶- 2基因、基因、谷光甘肽转移酶谷光甘肽转移酶M基因、基因、ER基因基因 、PR基因、基因、P53基因基因起始密码起始密码终止密码终止密码现在学习的是第8页，共34页（二）免疫因素（二）免疫因素 1 1、免疫监视功能下降：免疫监视功能下降：NKNK细胞活细胞活性、巨噬细胞功能及淋巴细胞介导的细性、巨噬细胞功能及淋巴细胞介导的细胞毒性降低胞毒性降低 。现在学习的是第9页，共34页 内膜细胞内膜细胞NK cellNKcellNK cellKIR2DL1MHC class 1 内膜细胞内膜细胞现在学习的是第10页，共34页Endometriotic lesion IL-6 (+) Shed Endometriotic TissueHaptoglobin(+)Peritoneum Haptoglobin(+) Peritoneal Macrophage Phagocytosis IL-6 (+) IL-6 (+) Fallopian Tube现在学习的是第11页，共34页 2 2、免疫清除转化为免疫促进，、免疫清除转化为免疫促进，表表现为盆腔众多激活的免疫细胞分泌一系列现为盆腔众多激活的免疫细胞分泌一系列炎症介质、细胞因子，促进异位内膜进一炎症介质、细胞因子，促进异位内膜进一步增殖、生长而加重病情。步增殖、生长而加重病情。 现在学习的是第12页，共34页 Nk cell Macrophage T cell B cellEMABIgG、C3、C4Blood VesselVEGF、EGFIL-6、IL-8TNF（+）（+）VEGF、EGF、 IL-6、IL-8、TNF现在学习的是第13页，共34页（三）黏附因素（三）黏附因素 子宫内膜细胞逃脱免疫清除后，则须黏附子宫内膜细胞逃脱免疫清除后，则须黏附在盆腔的腹膜或盆腔脏器的浆膜上才能得以在盆腔的腹膜或盆腔脏器的浆膜上才能得以生存。细胞黏附则与黏附分子相关。目前的生存。细胞黏附则与黏附分子相关。目前的研究表明，整合素超家族及钙黏附分子等参研究表明，整合素超家族及钙黏附分子等参与了子宫内膜细胞与基质的黏附。与了子宫内膜细胞与基质的黏附。现在学习的是第14页，共34页（四）侵袭因素（四）侵袭因素 1 1、基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶（MMPMMP）与与组织金属组织金属蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（ TIMPTIMP） 系统。系统。 现在学习的是第15页，共34页ECM ECM 屏障屏障ECM ECM 屏障屏障ECM ECM 屏障屏障Pro MMPTIMP内膜细胞内膜细胞 MMP MMPTIMPTIMPTIMPPro MMPPro MMPMMP MMP现在学习的是第16页，共34页 TIMP MMP （+） 生长因子生长因子 细胞因子细胞因子雌激素雌激素（）（） 孕激素孕激素 （）（） （）（）（）（）（）（）（）（）（）（） 视黄酸视黄酸RAR（）（） TGF- 2(+)(+) （+）雌激素雌激素孕激素孕激素（-）现在学习的是第17页，共34页 2 2、异位内膜组织分泌的尿激酶型血浆、异位内膜组织分泌的尿激酶型血浆素原激活剂素原激活剂 ( (uPA)uPA)及其受体及其受体uPARuPAR系统。系统。现在学习的是第18页，共34页（五）神经内分泌因素（五）神经内分泌因素 1 1、黄素化卵泡不破裂综合症（、黄素化卵泡不破裂综合症（LUFSLUFS）现在学习的是第19页，共34页E2、P（-）现在学习的是第20页，共34页 垂体垂体FSHFSH、LH分泌分泌 PRL 卵巢卵巢LH受体合成受体合成 黄体功能不健或黄体功能不健或LUFS P 子宫内膜种植子宫内膜种植应激应激神经内分泌神经内分泌功能失调功能失调异位灶异位灶刺激腹膜体腔刺激腹膜体腔神经传导神经传导现在学习的是第21页，共34页 2 2、异位内膜组织的雌激素水平增加、异位内膜组织的雌激素水平增加 * * 自分泌雌激素的基因调节自分泌雌激素的基因调节 * *自分泌雌激素的正反馈机制自分泌雌激素的正反馈机制 * * 自分泌的雌激素灭活减少自分泌的雌激素灭活减少现在学习的是第22页，共34页 （+）（+） COUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFCOUP-TFST-1ST-1ST-1ST-1ST-1ST-1ST-1COUP-TFAromatase geneAromatase gene TATA TATACRE CRE GTFs GTFsABCREB CREB AGGTCAnuclear receptor half-site AGGTCAnuclear receptor half-site (-)现在学习的是第23页，共34页Estriol(E1)17 -HSD-1(+) (-) 17 -HSD-2(E2)现在学习的是第24页，共34页（六）环境污染（六）环境污染 环境污染物具有雌激素样作用，如部分环境污染物具有雌激素样作用，如部分农药、氯酚除草剂、废物焚化及纸脱色过农药、氯酚除草剂、废物焚化及纸脱色过程中产生的污染物等。程中产生的污染物等。 现在学习的是第25页，共34页 * * 动物实验发现环境污染物多氯化联苯动物实验发现环境污染物多氯化联苯 （PCBsPCBs）和二恶英污染物与和二恶英污染物与EMEM之间有明之间有明 确的关系。确的关系。 * * 临床研究目前尚未做出肯定的结论。临床研究目前尚未做出肯定的结论。现在学习的是第26页，共34页三、不孕机制三、不孕机制（一）内分泌紊乱（一）内分泌紊乱 （二）盆腔内环境改变（二）盆腔内环境改变 （三）免疫紊乱（三）免疫紊乱 （四）机械因素（四）机械因素现在学习的是第27页，共34页 四、治疗 现在学习的是第28页，共34页（一）西药治疗1 1、孕激素类、孕激素类-安宫黄体酮、孕三烯醇等安宫黄体酮、孕三烯醇等2 2、睾酮衍生物、睾酮衍生物-丹那唑与内美通丹那唑与内美通3 3、三苯氧胺、三苯氧胺4 4、GnRH-aGnRH-a及棉酚及棉酚5 5、MMPMMP抑制物、芳香化酶抑制剂等。抑制物、芳香化酶抑制剂等。 现在学习的是第29页，共34页（二）中药治疗（二）中药治疗 1 1、辨证论治、辨证论治 气滞血瘀型气滞血瘀型 疏肝理气化瘀疏肝理气化瘀 热瘀血瘀型热瘀血瘀型 清热凉血化瘀清热凉血化瘀 寒凝血瘀型寒凝血瘀型 温经理气化瘀温经理气化瘀 气虚血瘀型气虚血瘀型 健脾益气化瘀健脾益气化瘀 肾虚血瘀型肾虚血瘀型 补肾填精化瘀补肾填精化瘀现在学习的是第30页，共34页2 2专方治疗专方治疗 * * 活血化瘀、软坚散结方：蒲黄、五灵脂、丹参、赤勺、活血化瘀、软坚散结方：蒲黄、五灵脂、丹参、赤勺、元胡、香附、三棱、莪术等元胡、香附、三棱、莪术等 。* *化瘀消痰、软坚散结方：薏苡仁、浙贝母、穿山甲、化瘀消痰、软坚散结方：薏苡仁、浙贝母、穿山甲、海澡、丹参、夏枯草、血竭等海澡、丹参、夏枯草、血竭等 。* *活血化瘀、清热解毒方活血化瘀、清热解毒方 ：红藤、败酱草、薏苡仁、桃仁、：红藤、败酱草、薏苡仁、桃仁、生牡蛎、丹参、延胡索等生牡蛎、丹参、延胡索等 。现在学习的是第31页，共34页* 化瘀通腑方化瘀通腑方 ：桃仁、大黄、鳖甲、琥珀：桃仁、大黄、鳖甲、琥珀等等 。* * 温肾填精，活血化瘀方温肾填精，活血化瘀方 ：仙灵脾、吐丝：仙灵脾、吐丝子、三棱、莪术、土鳖虫、穿山甲等。子、三棱、莪术、土鳖虫、穿山甲等。 现在学习的是第32页，共34页四、问题和展望四、问题和展望 （一）诊断问题：缺乏病理或腹腔镜依据，（一）诊断问题：缺乏病理或腹腔镜依据，EMEM的诊断难以让人信服。的诊断难以让人信服。 （二）设计问题：临床课题设计缺乏或未真（二）设计问题：临床课题设计缺乏或未真正做到大样本、随机、双盲对照。正做到大样本、随机、双盲对照。 （三）短期及长期疗效评价问题（三）短期及长期疗效评价问题 。 （四）动物模型（四）动物模型 。现在学习的是第33页，共34页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第34页，共34页