免疫球蛋白医学免疫学3讲稿.ppt
免疫球蛋白医学免疫学课件3第一页，讲稿共五十二页哦免疫球蛋白免疫球蛋白 Immunoglobulin，Ig抗体抗体 Antibody,Ab第二页，讲稿共五十二页哦抗体的发现19世纪末、20世纪初抗菌素、抗毒素、溶菌素第三页，讲稿共五十二页哦第四页，讲稿共五十二页哦抗体与免疫球蛋白抗体（Ab）：与Ag特异结合 有免疫学、生物学活性免疫球蛋白（immunoglobulins,Ig）：与抗体结构相似第五页，讲稿共五十二页哦 Ab属于Ig IgAb 体液免疫 humoral immunityIgAb第六页，讲稿共五十二页哦抗体：是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清中，能与相应抗原特异性结合并发挥体液免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白：是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型和膜型两种，前者主要存在于血清等体液中，如Ab，后者称膜型免疫球蛋白(mIg)，是B细胞上的抗原受体。第七页，讲稿共五十二页哦一.Ig的结构第八页，讲稿共五十二页哦(一).Ab基本结构第九页，讲稿共五十二页哦两条重链，heavy chains，H链 类类 IgG IgA IgM IgD IgE两条轻链，light chains，L链 型型第十页，讲稿共五十二页哦第十一页，讲稿共五十二页哦可变区 variable rejions,V区恒定区 constant regions,C区超变区 hypervariable regions 互补决定区 CDR (complementarity-determing regions)抗原结合部位 ABS (antigen binding site)第十二页，讲稿共五十二页哦CDR组成Ab分子多样性及与分子多样性及与Ag结合的特异性结合的特异性组成了组成了Ab分子的分子的Ag结合部位结合部位 三级、四级结构第十三页，讲稿共五十二页哦第十四页，讲稿共五十二页哦第十五页，讲稿共五十二页哦第十六页，讲稿共五十二页哦功能区 domain 球状亚单位结构：110个氨基酸 发挥生物学功能的基本单位铰链区 hinge region 第十七页，讲稿共五十二页哦第十八页，讲稿共五十二页哦(二).Ig的辅助成分：J链 joining chain 连接IgA和IgM，转运第十九页，讲稿共五十二页哦第二十页，讲稿共五十二页哦第二十一页，讲稿共五十二页哦分泌片 secretory piece,SP 连接IgA，保护和转运第二十二页，讲稿共五十二页哦第二十三页，讲稿共五十二页哦(三).Ig的水解片段木瓜蛋白酶 papain 2个Fab片段，Fc段第二十四页，讲稿共五十二页哦第二十五页，讲稿共五十二页哦胃蛋白酶 pepsin F(ab)2 段：破伤风抗毒素血清是胃蛋白酶处理的 pFc 第二十六页，讲稿共五十二页哦第二十七页，讲稿共五十二页哦二.免疫球蛋白的异质性(一).Ig的类和型(二).Ig的多样性第二十八页，讲稿共五十二页哦类 classes 类类 IgG IgA IgM IgD IgE IgG1 IgG2 IgG3 亚类亚类 subclasses第二十九页，讲稿共五十二页哦型 types 型型 亚型 subtypes第三十页，讲稿共五十二页哦(三).Ig的血清型1.同种型 isotype 抗原决定簇在C区 为种属型标志第三十一页，讲稿共五十二页哦2.同种异型 allotypes为个体型标志第三十二页，讲稿共五十二页哦独特型 idiotypes,Id第三十三页，讲稿共五十二页哦三.IgG的生物学功能 IgV区功能-特异性识别和抗原，中和作用Ab IgC区功能-效应功能：激活补体 结合细胞 通过胎盘 通过粘膜第三十四页，讲稿共五十二页哦1.识别并结合特异性抗原2.中和作用第三十五页，讲稿共五十二页哦3.激活补体IgMIgM（CH3CH3）IgG4IgG4IgGIgG（CH2CH2）IgAIgAIgG1-3IgG1-3经典途径经典途径 替代途径替代途径第三十六页，讲稿共五十二页哦4.结合细胞上Fc段受体（Fc-FcRFc-FcR）调理（调理（FcRFcR）吞噬吞噬ADCC ADCC（FcRFcR）杀伤杀伤I I型超敏反应（型超敏反应（FcR FcR）第三十七页，讲稿共五十二页哦第三十八页，讲稿共五十二页哦5.通过胎盘和粘膜IgG:形成婴儿的天然免疫SIgA:粘膜（呼吸道、消化道），局部免疫第三十九页，讲稿共五十二页哦第四十页，讲稿共五十二页哦四.五类免疫球蛋白的特点和功能IgG1 IgG2 IgG3 IgG4IgMIgA1IgA2IgDIgE重链重链123412主要存在形式主要存在形式单体单体 单体 单体 五聚体 单体、双体 单体 单体经典途径活化补体经典途径活化补体+穿过胎盘穿过胎盘+结合吞噬细胞结合吞噬细胞+结合肥大细胞和嗜结合肥大细胞和嗜碱粒细胞碱粒细胞+与与 SPA 结合结合+NK 细 胞 介 导 的细 胞 介 导 的ADCC+免疫作用免疫作用抗感染、自身抗体早期防御作用粘膜局部免疫B 细胞成熟标志I 型超敏反应第四十一页，讲稿共五十二页哦第四十二页，讲稿共五十二页哦第四十三页，讲稿共五十二页哦第四十四页，讲稿共五十二页哦第四十五页，讲稿共五十二页哦第四十六页，讲稿共五十二页哦第四十七页，讲稿共五十二页哦第四十八页，讲稿共五十二页哦超变区ABSCDR独特型第四十九页，讲稿共五十二页哦五.人工制备抗体多克隆抗体 天然抗原往往具有多种表位，刺激机体产生的抗体中包含针对多种不同抗原表位的Ig，由多个B细胞克隆产生的抗体复合物称为多克隆抗体。第五十页，讲稿共五十二页哦单克隆抗体 1975年，Kohler,Milstein首创设计了杂交瘤技术(hybridoma technic)制成了一个抗SRBC的McAb.获得Nobel奖，免疫学上的一次革命。由一个B细胞克隆产生的识别单一抗原表位的同源抗体，称为单克隆抗体。第五十一页，讲稿共五十二页哦Ab1Ab3Ab4抗原抗原抗血清抗血清Ab1Ab2Ab3Ab4Ab3Ab4Ab1Ab2普通抗血清（多克隆抗体）普通抗血清（多克隆抗体）脾脾B细细胞胞骨髓瘤小鼠骨髓瘤小鼠取腹水取腹水骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞HAT培养，培养，稀释稀释单单克克隆隆抗抗体体和和多多克克隆隆抗抗体体产产生生区区别别示示意意图图杂交瘤细胞杂交瘤细胞+PEG,融合融合Ab2第五十二页，讲稿共五十二页哦
