抗感染药物.ppt

关于抗感染药物关于抗感染药物现在学习的是第1页，共87页1 1 概概 述述一、发展历史一、发展历史磺胺类磺胺类(百浪多息百浪多息)2020世纪世纪3030年代，磺胺类年代，磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制。亡率很高的细菌性传染疾病得到控制。19281928年弗莱明发明年弗莱明发明青霉素青霉素，19411941年上市，标年上市，标志着人类进入抗生素时代志着人类进入抗生素时代现在学习的是第2页，共87页19281928年弗莱明发明年弗莱明发明青霉素青霉素，19411941年上市，标志着年上市，标志着人类进入人类进入抗生素时代抗生素时代现在学习的是第3页，共87页l1944年年链霉素链霉素问世，用于结核病治疗。目前氨基问世，用于结核病治疗。目前氨基苷类有苷类有10余个品种。余个品种。l1952年年红霉素红霉素问世，近年来新大环内酯类有新发展问世，近年来新大环内酯类有新发展。l6070年代以来，年代以来，-内酰胺内酰胺及及喹诺酮类喹诺酮类开发和应开发和应用，抗用，抗菌药物菌药物“大爆发大爆发”。目前投入市场超过。目前投入市场超过200种种。现在学习的是第4页，共87页抗生素：万用灵药？抗生素：万用灵药？随着时间的流逝，青霉素似乎变得不随着时间的流逝，青霉素似乎变得不再那么强大再那么强大产生耐药性、二重感染产生耐药性、二重感染出现新的感染或已控制感染出现新的感染或已控制感染“死死灰复燃灰复燃”现在学习的是第5页，共87页H新出现或新出现或“卷土重来卷土重来”的感染的感染.HIV/AIDS、新型肝炎、疯牛病新型肝炎、疯牛病.肺结核、肺结核、鼠疫、霍乱、黄热病、登革热鼠疫、霍乱、黄热病、登革热.MRSA和和MRSE、耐万古霉素肠球菌、多重耐药结核耐万古霉素肠球菌、多重耐药结核菌、肺炎链球菌菌、肺炎链球菌.非典型性肺炎、非典型性肺炎、马尔堡病毒马尔堡病毒X美国因细菌耐药增加医疗费用超过美国因细菌耐药增加医疗费用超过4040亿美元亿美元现在学习的是第6页，共87页二、抗菌药物的二、抗菌药物的滥用及耐药问题滥用及耐药问题 中国是世界上中国是世界上滥用抗菌药物滥用抗菌药物最为严重的国家之一，由此最为严重的国家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤为突出，造成的细菌耐药性问题尤为突出，抗菌药是国内耗量最抗菌药是国内耗量最大的药物：大的药物：l抗菌药占门诊处方量的抗菌药占门诊处方量的24%以上以上 ，比例最大。，比例最大。l住院患者住院患者7979应用了应用了1 1种或种或1 1种以上抗菌药，而根据药种以上抗菌药，而根据药敏实验选择的只占敏实验选择的只占1414 。现在学习的是第7页，共87页 住院患住院患者的大者的大处方中处方中7979含含有抗菌有抗菌药。药。回扣高，回扣高，医生都抢医生都抢着开！着开！现在学习的是第8页，共87页滥用误区滥用误区抗菌药消炎退热药抗菌药消炎退热药抗菌药预防所有感染抗菌药预防所有感染新、贵品种的疗效优于老、廉品种新、贵品种的疗效优于老、廉品种一种抗菌药物即可达到药效的却用一种抗菌药物即可达到药效的却用2 23 3种种口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射现在学习的是第9页，共87页Resultofantibioticabuse耐药性耐药性滥用滥用二重感染二重感染过敏反应过敏反应感染未有效控制反而加重感染未有效控制反而加重我国每年有我国每年有8万人万人直接或间接死于抗生素滥用。直接或间接死于抗生素滥用。现在学习的是第10页，共87页PRSP PRSP MRSAMRSA（E E）VREVREVRSA VRSA AmpC AmpC 酶酶(头孢菌素酶头孢菌素酶)ESBLsESBLs(超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶)金属酶金属酶 90年代后面临的耐药性问题年代后面临的耐药性问题耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌耐万古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌耐万古霉素金葡菌耐万古霉素金葡菌多重耐药多重耐药GG-杆菌杆菌GG-杆菌杆菌 耐碳青酶烯类部分耐碳青酶烯类部分GG-杆菌杆菌 现在学习的是第11页，共87页v细菌的耐药机制细菌的耐药机制*抗药性（耐药性）抗药性（耐药性）指细菌与药物多次接触后，指细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。对药物敏感性下降甚至消失。固有耐药性：是细菌基因决定的固有耐药性：是细菌基因决定的,具有遗传具有遗传 特征。特征。获得耐药性：后天获得耐药基因。由基因获得耐药性：后天获得耐药基因。由基因 突变或质粒重新组合而获得突变或质粒重新组合而获得 耐药，质粒产生的。耐药，质粒产生的。现在学习的是第12页，共87页v病原体产生耐药性的机制病原体产生耐药性的机制水解酶：水解酶：内酰胺酶内酰胺酶钝化酶：乙酰、磷酸转移酶钝化酶：乙酰、磷酸转移酶l产生灭活酶产生灭活酶l降低膜的通透性，使药物不能到达其作靶位降低膜的通透性，使药物不能到达其作靶位l靶位结构的改变靶位结构的改变l改变代谢途径改变代谢途径l增强细胞膜屏蔽和药物主动外排系统活性增强细胞膜屏蔽和药物主动外排系统活性现在学习的是第13页，共87页灭活酶改变抗生素的结构灭活酶改变抗生素的结构1.-内酰胺酶内酰胺酶lPRSP耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌lMRSA耐甲氧西林金葡菌耐甲氧西林金葡菌lAmpC(头孢菌素酶头孢菌素酶)多重耐药多重耐药G-杆菌杆菌lESBLs(广谱广谱-内酰胺酶内酰胺酶)G-杆菌杆菌l金属酶金属酶耐碳青酶烯类部分耐碳青酶烯类部分G-杆菌杆菌2.钝化酶钝化酶l氨基糖苷类钝化酶氨基糖苷类钝化酶:乙酰、乙酰、磷酸磷酸核苷转移酶核苷转移酶l氯霉素钝化酶氯霉素钝化酶:乙酰基转移酶乙酰基转移酶l红霉素钝化酶红霉素钝化酶:酯酶酯酶酯酶酯酶l林可霉素钝化酶林可霉素钝化酶:核苷酸转移酶核苷酸转移酶现在学习的是第14页，共87页改变抗生素发挥作用的靶蛋白结构改变抗生素发挥作用的靶蛋白结构改变靶蛋白与抗生素的亲和力改变靶蛋白与抗生素的亲和力增加靶蛋白数目增加靶蛋白数目产生敏感菌所没有的新的靶蛋白产生敏感菌所没有的新的靶蛋白细胞膜屏障与主动流出机制细胞膜屏障与主动流出机制改变细菌外膜孔蛋白的组成和数量改变通透性改变细菌外膜孔蛋白的组成和数量改变通透性细菌体内存在多种主动排出系统（氯、大环、喹、四、细菌体内存在多种主动排出系统（氯、大环、喹、四、-内酰胺）内酰胺）改变叶酸代谢途径改变叶酸代谢途径现在学习的是第15页，共87页3 3 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素-内酰胺类内酰胺类:是结构中是结构中含有含有-内酰胺环的抗菌素，内酰胺环的抗菌素，青霉青霉素素（penicillin，PC）和）和头孢菌素头孢菌素（cephalosporines,CS）是）是这类药物的代表。青霉素是第这类药物的代表。青霉素是第一个用于临一个用于临床的抗生素，发现于床的抗生素，发现于1928年；年；1945年发现了头孢菌素；年发现了头孢菌素；60及及70年代，分别发展了半合成年代，分别发展了半合成PC和和CS类抗生素。类抗生素。1976年日本藤泽公司发现诺卡杀菌素年日本藤泽公司发现诺卡杀菌素;英国英国Beecham公司发现克拉维酸公司发现克拉维酸1978年美国年美国Merck公司公司发现硫霉素发现硫霉素。现在学习的是第16页，共87页分分 类类青霉素青霉素窄谱青霉素窄谱青霉素:青霉素青霉素G耐酶青霉素耐酶青霉素:甲氧西林甲氧西林广谱青霉素广谱青霉素:阿莫西林、氨苄西林阿莫西林、氨苄西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素:梭苄西林梭苄西林抗抗G-杆菌青霉素杆菌青霉素:美西林美西林头胞菌素头胞菌素第一代第一代:头孢氨苄头孢氨苄第二代第二代:头胞呋辛头胞呋辛第三代第三代:头胞哌酮头胞哌酮第四代第四代:头胞匹罗头胞匹罗 其他其他:青霉烯类、头霉素类、氧头胞烯类、单环青霉烯类、头霉素类、氧头胞烯类、单环内酰胺类内酰胺类 -内酰胺酶抑制剂：棒酸、舒巴坦内酰胺酶抑制剂：棒酸、舒巴坦-内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂现在学习的是第17页，共87页抗菌作用机制抗菌作用机制 高活性的高活性的-内酰胺环与敏感菌胞浆膜的特殊蛋白质内酰胺环与敏感菌胞浆膜的特殊蛋白质-青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPS即细胞壁粘肽合成酶即细胞壁粘肽合成酶)结合，阻碍细胞壁粘肽结合，阻碍细胞壁粘肽合成，使细胞壁缺损，水分内渗，合成，使细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀裂解，菌体膨胀裂解，在细菌自溶酶的作用下，可产生杀菌作用。在细菌自溶酶的作用下，可产生杀菌作用。现在学习的是第18页，共87页(一一)1.1.青霉素青霉素Gl特点特点:PenicillinG为有机酸，常用钠或钾盐为有机酸，常用钠或钾盐,干燥粉干燥粉末在室温中稳定，易溶于水，但其水溶液不稳定末在室温中稳定，易溶于水，但其水溶液不稳定,在室在室温中放置温中放置2424小时大部分降解失效，而且可产生具有小时大部分降解失效，而且可产生具有抗原性的降解产物，抗原性的降解产物，故用时宜新鲜配置故用时宜新鲜配置。lPenicillinG遇酸、碱、醇、维生素遇酸、碱、醇、维生素B B族和维生素族和维生素C C、重金属离子及氧化剂易被破坏，应避免配伍使用。重金属离子及氧化剂易被破坏，应避免配伍使用。lPenicillinG口服易被胃酸和消化酶破坏口服易被胃酸和消化酶破坏;肌注吸收肌注吸收快而完全，分布于全身各部位快而完全，分布于全身各部位,炎症时也可进入脑炎症时也可进入脑脊液脊液,几乎全部以原形经肾排泄，半衰期约几乎全部以原形经肾排泄，半衰期约0.50.51 1小小时。时。现在学习的是第19页，共87页【抗菌作用及抗菌作用及临床应用临床应用】lG+球菌：如溶链、肺炎球菌、草绿色链球球菌：如溶链、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产酶菌、不产酶金葡菌、表葡菌；金葡菌、表葡菌；lG+杆菌：如白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、产气杆菌：如白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌；荚膜杆菌；lG-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌；球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌；lG-杆菌：百日咳鲍特菌、流感杆菌；杆菌：百日咳鲍特菌、流感杆菌；l螺旋体：梅毒、钩端、回归热；螺旋体：梅毒、钩端、回归热；l放线菌：放线菌：l 首选症：首选症：G+菌、菌、G-球菌、螺旋体、放线菌球菌、螺旋体、放线菌l G+杆菌引起的感染，需合用抗毒素杆菌引起的感染，需合用抗毒素现在学习的是第20页，共87页v过敏反应过敏反应：约：约1%10%。各种类型的变态反应都可。各种类型的变态反应都可出现。以皮肤过敏（荨麻疹、药疹等）和血清病样反出现。以皮肤过敏（荨麻疹、药疹等）和血清病样反应较多见，停药或服用应较多见，停药或服用H1受体阻断药可治疗。受体阻断药可治疗。过敏性过敏性休克休克少见，但发生与发展速少见，但发生与发展速,50%可在给药后可在给药后5分钟分钟内，甚至数秒钟内发作内，甚至数秒钟内发作,非常严重非常严重,常因抢救不及时而常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。发生率占用药人数的死于呼吸困难和循环衰竭。发生率占用药人数的0.41.0/万万,死亡率约为死亡率约为0.1/万万.郝氏反应：见于梅毒初治时出现发热、心动过速、郝氏反应：见于梅毒初治时出现发热、心动过速、局部病变加重。局部病变加重。青霉素脑病：鞘内注射或全身大剂量应用青霉素脑病：鞘内注射或全身大剂量应用。【不良反应不良反应】现在学习的是第21页，共87页v【过敏性休克的防治措施过敏性休克的防治措施】严格掌握适应症严格掌握适应症,避免局部用药避免局部用药;详细询问过敏史及家族史详细询问过敏史及家族史,过敏者禁用过敏者禁用;皮试皮试!初次注射或更换批号或间隔初次注射或更换批号或间隔2424小时以上者均应小时以上者均应皮试皮试;避免在饥饿时注射避免在饥饿时注射;病人每次注射后应观察半小时病人每次注射后应观察半小时;备好抢救设备和药品备好抢救设备和药品(肾上腺素肾上腺素等等)现在学习的是第22页，共87页【药物相互作用药物相互作用】四环素、红霉素等速效抑菌药四环素、红霉素等速效抑菌药+青霉素青霉素拮抗。拮抗。氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素+青霉素青霉素协同作用。协同作用。碳酸氢钠、氨茶碱碳酸氢钠、氨茶碱+青霉素青霉素注射液注射液pHpH88水解失活。水解失活。丙磺舒、阿司匹林等丙磺舒、阿司匹林等+青霉素青霉素竞争肾脏分泌通道竞争肾脏分泌通道青青霉素血药浓度增加。霉素血药浓度增加。盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因+青霉素青霉素白色结晶。白色结晶。NA、酚妥拉明酚妥拉明+青霉素青霉素混浊、降效、失效。混浊、降效、失效。细胞色素细胞色素C+青霉素青霉素分解、失效。分解、失效。现在学习的是第23页，共87页耐酸，不耐酶，耐酸，不耐酶，抗菌谱抗菌谱PGPG，活性较活性较PGPG弱。弱。3 3甲氧、苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林甲氧、苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林,耐酸、耐酶、耐酸、耐酶、抗菌谱抗菌谱PG,PG,活性较活性较PGPG弱弱对对G+、G-菌均有杀菌作用，对铜绿假单菌均有杀菌作用，对铜绿假单胞菌无效胞菌无效,耐酸、不耐酶、广谱耐酸、不耐酶、广谱v氨苄西林氨苄西林：对：对G G+菌的作用弱于青，主要用于菌的作用弱于青，主要用于G G-杆菌（伤杆菌（伤寒）引起的感染。寒）引起的感染。v羟氨苄西林羟氨苄西林（阿莫西林）（阿莫西林）：对肺炎球菌、变形杆菌、弯对肺炎球菌、变形杆菌、弯曲杆菌、沙门菌属、肠球菌、幽门螺杆菌比氨苄西林强。曲杆菌、沙门菌属、肠球菌、幽门螺杆菌比氨苄西林强。现在学习的是第24页，共87页5.5.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素的特点抗铜绿假单胞菌广谱青霉素的特点:对铜绿假单胞菌对铜绿假单胞菌及变形杆菌作用强及变形杆菌作用强,不耐酶不耐酶,不耐酸不耐酸。l梭苄西林梭苄西林：对对G G-杆菌作用强杆菌作用强,特别对特别对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌有有特效特效,且不受病灶脓液的影响且不受病灶脓液的影响,对肾毒性小，适用于对肾毒性小，适用于烧伤病人继发铜绿假单胞菌感染，尿路感染，单烧伤病人继发铜绿假单胞菌感染，尿路感染，单用易产生耐药性，常与庆大霉素合用，用易产生耐药性，常与庆大霉素合用，但不能将但不能将两者置于同一容器内，以免降低药效两者置于同一容器内，以免降低药效。6.6.抗抗G G-杆菌青霉素的特点：杆菌青霉素的特点：对对G G-杆菌作用强，对杆菌作用强，对G G+菌作菌作用弱，为抑菌药。用弱，为抑菌药。美西林、匹美西林、替莫西林美西林、匹美西林、替莫西林现在学习的是第25页，共87页（二）头孢菌素类：（二）头孢菌素类：抗菌谱广抗菌谱广,作用强，毒性低，作用强，毒性低，耐青霉素酶，过敏反应低。耐青霉素酶，过敏反应低。第一代第一代：注射剂：注射剂:头孢噻吩头孢噻吩(先锋先锋）头孢唑啉）头孢唑啉(先锋先锋)，口服剂口服剂:头孢氨苄头孢氨苄(先锋先锋)，头孢拉定，头孢拉定(先锋先锋)等等第二代：第二代：注射剂注射剂:头孢呋辛头孢呋辛头孢孟多，头孢替安头孢孟多，头孢替安;口服口服剂剂:头孢克洛头孢克洛第三代：第三代：注射注射:头孢哌酮头孢哌酮(先锋必先锋必)，头孢曲松，头孢噻肟，头孢曲松，头孢噻肟,头孢他啶头孢他啶;口服口服:头孢地尼头孢地尼第四代：第四代：注射剂注射剂:头孢匹罗，头孢匹罗，头孢吡肟，头孢利定头孢吡肟，头孢利定现在学习的是第26页，共87页v头孢菌素类特点比较表 药物药物 G+G-酶酶 肾毒性肾毒性 PK特点特点 一代一代 +不稳定不稳定 +二代二代 +较稳定较稳定 +厌氧菌厌氧菌三代三代 +厌氧菌厌氧菌 稳定稳定 t t1/21/2长长 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 分布广分布广四代四代 +高度稳定高度稳定 -t-t1/21/2长长现在学习的是第27页，共87页【不良反应】l毒性较低，常见过敏反应，多为皮疹、荨麻疹等，过毒性较低，常见过敏反应，多为皮疹、荨麻疹等，过敏性休克少见，敏性休克少见，但与青霉素有交叉过敏现象但与青霉素有交叉过敏现象,青霉素青霉素过敏者约过敏者约5-5-10%对头孢菌素类过敏。口服可致胃对头孢菌素类过敏。口服可致胃肠道反应，静注可致静脉炎。第一代可致肾损害；肠道反应，静注可致静脉炎。第一代可致肾损害；第三、四代偶致二重感染；大剂量可致头痛、头第三、四代偶致二重感染；大剂量可致头痛、头晕及可逆性中毒性精神病等晕及可逆性中毒性精神病等CNS反应；头孢孟多、反应；头孢孟多、头孢哌酮可致低凝血酶原血症和血小板减少（与干扰头孢哌酮可致低凝血酶原血症和血小板减少（与干扰维生素维生素K在肝中代谢有关）在肝中代谢有关）,也可引起也可引起双硫仑样双硫仑样反应反应。用药期间饮酒或用含乙醇药物用药期间饮酒或用含乙醇药物，发生恶心、呕吐、胃痛头痛，发生恶心、呕吐、胃痛头痛、面红、低血压、呼吸困难，、面红、低血压、呼吸困难，幻觉等，常于饮酒后幻觉等，常于饮酒后15153030分分出现，系因药物抑制了乙醛代谢出现，系因药物抑制了乙醛代谢酶，使乙醇的代谢产物乙醛不能酶，使乙醇的代谢产物乙醛不能继续氧化所致。故本类药物在治继续氧化所致。故本类药物在治疗期间或停药疗期间或停药3 3天内忌酒。天内忌酒。现在学习的是第28页，共87页【药物相互作用药物相互作用】头孢类头孢类+万古霉素万古霉素抗菌谱增加抗菌谱增加第一、二代头孢类第一、二代头孢类+氨基苷类抗生素、环孢素氨基苷类抗生素、环孢素A或高或高效利尿药效利尿药肾毒性肾毒性，第三代头孢，第三代头孢+氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素协协同，不宜在同一容器内混合使用同，不宜在同一容器内混合使用头孢类头孢类+丙磺舒丙磺舒竞争分泌通道。竞争分泌通道。头孢哌酮头孢哌酮+维生素维生素K预防出血预防出血现在学习的是第29页，共87页（三）其它三）其它-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素1.碳青霉烯类（碳青霉烯类（亚胺培南亚胺培南，亚胺硫霉素亚胺硫霉素）l特点特点：抗菌谱广，作用强，耐酶，不耐酸。有较长的抗菌谱广，作用强，耐酶，不耐酸。有较长的PAE，作用靶位是作用靶位是PBP2l应用应用：在体内易被脱氢肽酶水解，故需与肽酶抑制在体内易被脱氢肽酶水解，故需与肽酶抑制剂剂（西司他丁）西司他丁）等量配成复方注射剂等量配成复方注射剂（泰能，泰能，tienam），用于其它药物治疗不佳的各种严重感染。），用于其它药物治疗不佳的各种严重感染。本药与氨基苷类合用产生协同作用，与其它本药与氨基苷类合用产生协同作用，与其它-内酰内酰胺类合用产生拮抗作用。胺类合用产生拮抗作用。l不良反应不良反应：常见胃肠反应、药疹、静脉炎，大剂量致肾常见胃肠反应、药疹、静脉炎，大剂量致肾损害、损害、CNS反应等。反应等。现在学习的是第30页，共87页2.-2.-内酰胺酶抑制药及复方制剂内酰胺酶抑制药及复方制剂l药物药物:克拉维酸克拉维酸(棒酸棒酸)、他唑巴坦（三唑巴坦）、他唑巴坦（三唑巴坦）、舒巴坦舒巴坦l共性共性:与细菌产生的与细菌产生的-内酰胺酶不可逆结合，故内酰胺酶不可逆结合，故能够保护能够保护-内酰胺类抗生素并增强其活性，内酰胺类抗生素并增强其活性，但对不产酶的细菌无增强效果；但对不产酶的细菌无增强效果；与配伍的抗生素有相似的药动学特征才能更与配伍的抗生素有相似的药动学特征才能更好发挥协同作用。好发挥协同作用。现在学习的是第31页，共87页-内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂 复方制剂复方制剂 抗菌药抗菌药 辅助药辅助药 优立新优立新unasyn 氨苄西林氨苄西林 舒舒 巴巴 坦坦 奥格门汀奥格门汀augmentin 阿莫西林阿莫西林 克拉维酸克拉维酸 替门汀替门汀t imentin 替卡西林替卡西林 克拉维酸克拉维酸 舒普深舒普深sulperzone 头孢哌酮头孢哌酮 舒舒 巴巴 坦坦 新治菌新治菌 newcefotoxin 头孢噻肟头孢噻肟 舒舒 巴巴 坦坦 他唑星他唑星tazocin 哌拉西林哌拉西林 他唑巴坦他唑巴坦泰泰 能能tienam 亚胺培南亚胺培南 西司他丁西司他丁现在学习的是第32页，共87页4 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 共性：共性：抗抗G-杆菌（需氧菌）作用强；碱性环境中抗菌杆菌（需氧菌）作用强；碱性环境中抗菌作用作用；口服难吸收；以原形经肾排出；穿透力弱；口服难吸收；以原形经肾排出；穿透力弱；PAE长，持续时间与浓度呈正相关；有肾毒性及耳长，持续时间与浓度呈正相关；有肾毒性及耳毒性。毒性。作用机制：作用机制：抑制蛋白质合成的多个环节；破坏抑制蛋白质合成的多个环节；破坏菌细胞膜。菌细胞膜。适应症：适应症：需氧需氧G-杆菌所致全身感染；严重感染（败杆菌所致全身感染；严重感染（败血症血症肺炎等肺炎等+广谱半合成青霉素、第广谱半合成青霉素、第3代头孢菌素或代头孢菌素或氟喹诺酮）；局部用药（消化道感染、肠道术前准氟喹诺酮）；局部用药（消化道感染、肠道术前准备）；结核病（链霉素、卡那霉素）备）；结核病（链霉素、卡那霉素）.现在学习的是第33页，共87页 抗菌特点：抗菌特点：杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性；杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性；对需氧菌有效；具有较长的对需氧菌有效；具有较长的PAE，且为浓度依且为浓度依赖性；有初次接触效应；碱性环境作用强。赖性；有初次接触效应；碱性环境作用强。不良反应：不良反应：过敏反应；肾毒性；耳毒性；神经肌肉过敏反应；肾毒性；耳毒性；神经肌肉阻滞作用。阻滞作用。注意事项注意事项：避免与具有耳、肾毒性及肌松药合用。：避免与具有耳、肾毒性及肌松药合用。常用药：链霉素、阿米卡星、妥布霉素、庆大霉常用药：链霉素、阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素素现在学习的是第34页，共87页【药物相互作用药物相互作用】+高效利尿药、其他有耳毒性药物高效利尿药、其他有耳毒性药物耳毒性耳毒性一、二代头孢类一、二代头孢类肾毒性肾毒性+肌松药或地西泮肌松药或地西泮神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞+碱性药物（碳酸氢钠等）碱性药物（碳酸氢钠等）作用作用+青霉素等青霉素等内酰胺类内酰胺类作用作用，但不可溶于同一容器内。，但不可溶于同一容器内。庆大霉素庆大霉素+SD、二性霉素、复合维生素、二性霉素、复合维生素B、能量合剂、能量合剂、氢化可的松氢化可的松混浊或沉淀混浊或沉淀现在学习的是第35页，共87页5 5 大环内酯类抗生素（快效抑菌药）大环内酯类抗生素（快效抑菌药）l为一组具有为一组具有14、15、16元大环内酯的弱碱元大环内酯的弱碱性化合物。性化合物。50年代初相继发现第一代红霉年代初相继发现第一代红霉素等药，但抗菌谱较窄，素等药，但抗菌谱较窄，F较低，用量大，较低，用量大，副作用多。副作用多。70年代起又陆续开发了第二代年代起又陆续开发了第二代半合成药：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉半合成药：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，素等，抗菌谱扩大，作用增强，良好药动抗菌谱扩大，作用增强，良好药动学特征。学特征。现在学习的是第36页，共87页【抗菌谱】本类抗生素对本类抗生素对G+球菌（金葡菌、肺炎球菌等）、球菌（金葡菌、肺炎球菌等）、G-球球菌菌(脑膜炎球菌、淋球菌）及嗜血性流感杆菌、百日脑膜炎球菌、淋球菌）及嗜血性流感杆菌、百日咳杆菌、白喉棒状杆菌等，特别是对咳杆菌、白喉棒状杆菌等，特别是对-内酰胺类、内酰胺类、氨基苷类的耐药菌，均有较好的抗菌活性。对氨基苷类的耐药菌，均有较好的抗菌活性。对军团菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、弓形虫及厌氧菌均支原体、衣原体、立克次体、弓形虫及厌氧菌均有良效。有良效。抗菌机制：抗菌机制：作用于作用于50S亚基，抑制转肽作用（亚基，抑制转肽作用（16碳环）及碳环）及mRNA移位（移位（14碳环），抑制细菌蛋白质碳环），抑制细菌蛋白质的合成。的合成。现在学习的是第37页，共87页 作用特点第一代第一代：抗菌谱较窄；可口服抗菌谱较窄；可口服,但不耐酸；但不耐酸；F低；细菌低；细菌易产生耐药性，有可能向耐多药发展；不易透过血易产生耐药性，有可能向耐多药发展；不易透过血脑屏障脑屏障。第二代第二代：抗菌谱较广，增加和提高了对抗菌谱较广，增加和提高了对G-菌的抗菌活菌的抗菌活性；耐酸；性；耐酸；F高；分布广，尤其有良好的肺组织趋高；分布广，尤其有良好的肺组织趋向性，对杆菌性、衣原体性、支原体性肺炎，有较向性，对杆菌性、衣原体性、支原体性肺炎，有较满意的疗效；血药浓度高，半衰期长，有良好的满意的疗效；血药浓度高，半衰期长，有良好的PAE；不易透过血脑屏障。；不易透过血脑屏障。现在学习的是第38页，共87页代表药物v红霉素红霉素(erythromycin)用途用途：抗菌谱同抗菌谱同penicillin G,主要用于治疗主要用于治疗耐青霉素的金葡菌等敏感菌感染和对青霉素耐青霉素的金葡菌等敏感菌感染和对青霉素过敏者；也是白喉带菌者、过敏者；也是白喉带菌者、支原体肺炎、军支原体肺炎、军团菌病、团菌病、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎的首选药。弯曲杆菌所致败血症或肠炎的首选药。不良反应不良反应：胃肠道反应胃肠道反应、肝损害、过敏性药、肝损害、过敏性药热、药疹、耳鸣、暂时性耳聋等。热、药疹、耳鸣、暂时性耳聋等。现在学习的是第39页，共87页红霉素常用剂型及同类药红霉素常用剂型及同类药红霉素肠溶片：红霉素肠溶片：14元环元环依托红霉素依托红霉素(无味红霉素无味红霉素):):耐酸耐酸,胃肠反应轻，胃肠反应轻，肝损害较重。肝损害较重。硬脂酸红霉素：对胃酸稳定。硬脂酸红霉素：对胃酸稳定。琥乙红霉素琥乙红霉素(利菌沙利菌沙):):耐酸耐酸,肝损害较轻肝损害较轻乳糖酸红霉素：静脉滴注乳糖酸红霉素：静脉滴注乙酰螺旋霉素：乙酰螺旋霉素：16元环，不良反应较轻元环，不良反应较轻麦迪霉素：同上麦迪霉素：同上交沙霉素：同上交沙霉素：同上 现在学习的是第40页，共87页第二代大环内酯类药物特点第二代大环内酯类药物特点v罗红霉素罗红霉素（roxithromycin严迪）：作用强，严迪）：作用强，F高高（727285%85%）分布广）分布广,扁桃腺、中耳、肺、前列腺及扁桃腺、中耳、肺、前列腺及泌尿生殖道组织中药浓高泌尿生殖道组织中药浓高,T1/28.515.515.5小时。不小时。不良反应轻。良反应轻。克拉霉素克拉霉素(clarithromycin)：作用强，耐酸，不受食作用强，耐酸，不受食物影响，但首过消除明显，物影响，但首过消除明显，F为为55%；分布广，组织；分布广，组织中浓度高，不良反应轻。中浓度高，不良反应轻。阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)：抗菌谱广，对抗菌谱广，对G G-菌作用增菌作用增强，药动学特点与罗红霉素相似，半衰期长达强，药动学特点与罗红霉素相似，半衰期长达35354848小时。不良反应轻，轻、中度肝肾功能不良者仍可小时。不良反应轻，轻、中度肝肾功能不良者仍可用。用。现在学习的是第41页，共87页林可霉素类（林可霉素类（林可霉素 克林霉素）【抗菌谱抗菌谱】对对G+菌（包括耐青金葡菌），菌（包括耐青金葡菌），多数厌氧菌多数厌氧菌、人型、人型支原体，沙眼衣原体有效支原体，沙眼衣原体有效。【作用机制作用机制】作用于核蛋白体作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转亚基，抑制肽酰基转移酶，移酶，与红霉素竞争结合部位。两药之间存在完全交与红霉素竞争结合部位。两药之间存在完全交叉耐药性。叉耐药性。【临床应用临床应用】用于敏感菌引起的骨、关节感染等。对金用于敏感菌引起的骨、关节感染等。对金葡菌引起的骨髓炎为首选药。葡菌引起的骨髓炎为首选药。【不良反应不良反应】伪膜性肠炎伪膜性肠炎（及时停药、口服万古霉素或甲（及时停药、口服万古霉素或甲硝唑治疗，而不能滥用止泻药）硝唑治疗，而不能滥用止泻药）现在学习的是第42页，共87页多肽类抗生素多肽类抗生素（一）万古霉素类：窄谱杀菌药（一）万古霉素类：窄谱杀菌药G+菌作用强，尤其菌作用强，尤其MRSA、肠球菌肠球菌抑制胞壁粘肽合成的胞浆膜阶段抑制胞壁粘肽合成的胞浆膜阶段不易产生耐药性不易产生耐药性用于耐药菌引起的感染（伪膜性肠炎）。用于耐药菌引起的感染（伪膜性肠炎）。毒性反应大（耳、肾）毒性反应大（耳、肾）现在学习的是第43页，共87页（二）多粘菌素（二）多粘菌素B和和E：窄谱慢效杀菌药窄谱慢效杀菌药G-杆菌敏感，尤其对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用，杆菌敏感，尤其对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用，对静止期、繁殖期均有作用；不易产生耐药性对静止期、繁殖期均有作用；不易产生耐药性作用于细胞膜，使其通透性增加作用于细胞膜，使其通透性增加毒性大，肾毒性最突出（毒性大，肾毒性最突出（22.2%），神经毒性，），神经毒性，变态反应，肝毒性。变态反应，肝毒性。局部与口服用于肠道感染局部与口服用于肠道感染现在学习的是第44页，共87页6 6 合成抗菌药合成抗菌药一、喹诺酮类【喹诺酮类共同特点喹诺酮类共同特点】v抗菌谱广；适用范围广抗菌谱广；适用范围广v抗菌活性强，生长和静止期抗菌活性强，生长和静止期杀菌药杀菌药v口服吸收好；分布广；组织体液中药浓高；口服吸收好；分布广；组织体液中药浓高；v细菌对本类药物与其他抗菌药物间无交叉耐药性细菌对本类药物与其他抗菌药物间无交叉耐药性v不良反应少；不良反应少；v易受易受Al3+Mg2+Ca2+Fe2+等影响。等影响。现在学习的是第45页，共87页【抗菌作用及适应症】【抗菌作用及适应症】v广谱杀菌，广谱杀菌，G+、G-菌（对铜绿假单胞菌、军团菌有效）、菌（对铜绿假单胞菌、军团菌有效）、产酶金葡菌、结核杆菌、支原体、衣原体、厌氧菌等均有产酶金葡菌、结核杆菌、支原体、衣原体、厌氧菌等均有效。效。剂量越高，杀菌能力越强。剂量越高，杀菌能力越强。v机制：机制：抑制抑制G-菌菌DNA回旋酶回旋酶；抑制抑制G+菌拓扑异构酶菌拓扑异构酶IV，阻碍细菌阻碍细菌DNA合成。合成。v适用于泌尿生殖、呼吸道、胃肠道、骨、关节、皮肤软组适用于泌尿生殖、呼吸道、胃肠道、骨、关节、皮肤软组织及耳鼻喉科感染等；可作为织及耳鼻喉科感染等；可作为-内酰类替代药治疗全身感内酰类替代药治疗全身感染。二线抗结核药。染。二线抗结核药。v脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗。脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗。现在学习的是第46页，共87页【不良反应】【不良反应】L胃肠反应：胃肠反应：800mg易发生易发生L中枢神经系统毒性：兴奋、焦虑、烦躁、中枢神经系统毒性：兴奋、焦虑、烦躁、惊厥惊厥剂量大、剂量大、+茶碱茶碱/NSAIDSL皮肤反应及光敏反应皮肤反应及光敏反应（司氟、氟罗、洛美（司氟、氟罗、洛美沙星）沙星）L软骨损害软骨损害关节痛、关节水肿关节痛、关节水肿L其他：肝肾损害、跟腱炎、心、眼毒性其他：肝肾损害、跟腱炎、心、眼毒性现在学习的是第47页，共87页【注意事项】【注意事项】孕妇、乳母及孕妇、乳母及16岁以下小儿不宜常规选用；岁以下小儿不宜常规选用；不宜用于有精神病和癫痫病史者；不宜用于有精神病和癫痫病史者；避免与含避免与含Al3+Mg2+Ca2+Fe2+的药物合用，必的药物合用，必须合用时，应间隔须合用时，应间隔24h；慎或避免与茶碱类或慎或避免与茶碱类或NSAID合用；合用；用药后避免日照。用药后避免日照。现在学习的是第48页，共87页【药物相互作用药物相互作用】+药酶抑制剂（西咪替丁）药酶抑制剂（西咪替丁）清除清除作用或毒性作用或毒性+碱性药、抗胆碱药、碱性药、抗胆碱药、H2-R阻断药阻断药胃酸胃酸吸收吸收+氨基苷类抗生素、氨基苷类抗生素、-内酰胺类、内酰胺类、SD作用作用+红霉素、氯霉素红霉素、氯霉素效价效价不良反应不良反应+药酶诱导剂（利福平）药酶诱导剂（利福平）效价效价+茶碱、环孢素茶碱、环孢素茶碱、环孢素血药浓度茶碱、环孢素血药浓度（抑制药酶（抑制药酶活性）活性）+含含Al3+Mg2+Ca2+Fe2+的药物或食物的药物或食物吸收吸收+非甾体抗炎药（布洛芬等）合用非甾体抗炎药（布洛芬等）合用可加剧抑制可加剧抑制CNS的的GABA与受体结合与受体结合诱发惊、癫痫。诱发惊、癫痫。现在学习的是第49页，共87页【代表药及其应用】【代表药及其应用】v环丙沙星环丙沙星（环丙氟哌酸）：抗菌谱广，（铜绿（环丙氟哌酸）：抗菌谱广，（铜绿假单胞菌、淋球菌、肠球菌、金葡菌等）假单胞菌、淋球菌、肠球菌、金葡菌等）F为为4970%，血药浓度低，胆汁中药浓高（，血药浓度低，胆汁中药浓高（10倍），主要用于胆道、尿道、肠道及呼吸倍），主要用于胆道、尿道、肠道及呼吸道敏感菌感染。道敏感菌感染。可诱发跟腱炎和跟腱撕裂。可诱发跟腱炎和跟腱撕裂。现在学习的是第50页，共87页v氧氟沙星氧氟沙星（氟嗪酸）氟嗪酸）：F达达89%，T1/257h，在痰液、尿液和胆汁（在痰液、尿液和胆汁（7倍）中药浓高，除倍）中药浓高，除保留环丙沙星的抗菌特点外，对结核菌、保留环丙沙星的抗菌特点外，对结核菌、衣原体及部分厌氧菌作用强。衣原体及部分厌氧菌作用强。v左氧氟沙星左氧氟沙星（levofloxacin):抗菌活性强抗菌活性强1倍，倍，F100%，副作用小。副作用小。现在学习的是第51页，共87页v莫西沙星莫西沙星（moxifloxacin）第四代（第四代（99年），年），F达达90%，分布广，分布广，T1/21215h，抗菌活性抗菌活性强，用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖强，用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统及皮肤软组织等感染。不良反应发生系统及皮肤软组织等感染。不良反应发生率低，几乎未见过敏和光敏反应。率低，几乎未见过敏和光敏反应。v曲伐沙星（曲伐沙星（trovafloxacin):现在学习的是第52页，共87页7 7 抗结核病药物抗结核病药物一线药一线药：疗效高、不良反应少、价廉。：疗效高、不良反应少、价廉。异烟肼、利异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇福平、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇二线药二线药：疗效低、毒性大、价高。氨硫脲、卷曲霉素、对：疗效低、毒性大、价高。氨硫脲、卷曲霉素、对氨水杨酸、乙硫异烟胺、环丝氨酸、卡那霉素、氨水杨酸、乙硫异烟胺、环丝氨酸、卡那霉素、氟喹诺氟喹诺酮类药物酮类药物现在学习的是第53页，共87页一、异烟肼一、异烟肼(isoniazid,INH,雷米封雷米封,rimifon）抗菌机制：抗菌机制：抑制结核杆菌抑制结核杆菌DNADNA的合成；抑制分枝的合成；抑制分枝菌酸合成，菌酸合成，细胞壁合成受阻；与分枝杆菌中酶结细胞壁合成受阻；与分枝杆菌中酶结合，致结核菌代谢紊乱。合，致结核菌代谢紊乱。特点：特点：选择性高；选择性高；高效，高效，价廉；价廉；口服吸收好口服吸收好,穿透穿透力强；力强；大部分经乙酰化代谢，存在快（大部分经乙酰化代谢，存在快（70min70min）慢慢（3 3h h）乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度；为肝药酶抑制剂；单用易产生耐药生率和程度；为肝药酶抑制剂；单用易产生耐药性。性。现在学习的是第54页，共87页不良反应不良反应外周神经炎和中枢神经系统症状；外周神经炎和中枢神经系统症状；INH致致Vit B6GABA神经系统神经系统症状症状慢乙酰化多见，用慢乙酰化多见，用Vit B6 预防预防肝损害肝损害 ；乙酰化产物乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物）单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见，定期复查肝功能；快乙酰化多见，定期复查肝功能；其他其他：皮疹、发热、胃肠反应、粒细胞：皮疹、发热、胃肠反应、粒细胞现在学习的是第55页，共87页二、利福平二、利福平(rifampicin)作用机制：作用机制：抑制依赖抑制依赖DNA的的RNA多聚酶。多聚酶。特特 点：点：抗菌活性强，对繁殖期和静止期有效。抗菌活性强，对繁殖期和静止期有效。抗菌谱广，分枝杆菌、抗菌谱广，分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体。病毒、衣原体。口服易吸收，食物及口服易吸收，食物及PAS可减少其吸收；穿透力强，分布可减少其吸收；穿透力强，分布广；经乙酰化代谢。广；经乙酰化代谢。肝药酶诱导剂。肝药酶诱导剂。分泌物分泌物(尿、粪、泪液、痰等尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色呈桔红色现在学习的是第56页，共87页不良反应不良反应