常见肿瘤标志物的临床应用.ppt

关于常见肿瘤标志物的临床应用关于常见肿瘤标志物的临床应用现在学习的是第1页，共53页CONFIDENTIAL2Rev.08/30/04本章主要内容本章主要内容Access2检测菜单介绍检测菜单介绍肿瘤标志物基础知识肿瘤标志物基础知识肿瘤标志物临床应用肿瘤标志物临床应用贝克曼肿瘤标志物检测贝克曼肿瘤标志物检测WHO PSA&Hybritech PSA现在学习的是第2页，共53页CONFIDENTIAL3Rev.08/30/04什么是肿瘤标志物什么是肿瘤标志物?肿瘤标志物肿瘤标志物由肿瘤细胞合成、释放由肿瘤细胞合成、释放或是机体受肿瘤刺激后或是机体受肿瘤刺激后产生的大分子物质（大产生的大分子物质（大部分是糖蛋白或脂蛋部分是糖蛋白或脂蛋白）。他们在外周血和白）。他们在外周血和/或其它体液中的表达和或其它体液中的表达和浓度变化与恶性肿瘤的浓度变化与恶性肿瘤的发生、发展关系密切。发生、发展关系密切。现在学习的是第3页，共53页CONFIDENTIAL4Rev.08/30/04肿瘤标志物肿瘤标志物特异性肿瘤标志物特异性肿瘤标志物 正常基本不存在，只在患正常基本不存在，只在患某种特定肿瘤时，才会显某种特定肿瘤时，才会显著升高。著升高。辅助性肿瘤标志物辅助性肿瘤标志物 正常情况下可由某种机体正常情况下可由某种机体 组织组织产生，而在类似组织发生肿瘤产生，而在类似组织发生肿瘤时，含量急剧升高。时，含量急剧升高。高危病人的早期筛查、肿瘤确诊病人的疗效观察和预后分析或许可作肿瘤的诊断之用现在学习的是第4页，共53页CONFIDENTIAL5Rev.08/30/04肿瘤标志物在临床上的主要用途肿瘤标志物在临床上的主要用途临床用途概念解释举例筛查在普通人群中进行，测出可能得肿瘤的人群PSA，AFP早期诊断用一些特征，如年龄，种族，家族史来查出可能的肿瘤病人PSA监测监测患者病情发展和治疗效果CEA预后可预判肿瘤的恶性程度（等级）和病人存活时间PSA，CEA现在学习的是第5页，共53页CONFIDENTIAL6Rev.08/30/04肿瘤标志用作诊断的几个关键肿瘤标志用作诊断的几个关键敏感性敏感性特异性特异性阳性预期值阳性预期值阴性预期值阴性预期值现在学习的是第6页，共53页CONFIDENTIAL7Rev.08/30/04肺CEA,SCC/NSE,CA 19-9肝AFP,Ferritin血b2-微球蛋白结，直肠CEA,CA 19-9,CA 50前列腺PAP,PSA睾丸b-hCG,AFP,SP-1甲状腺CEA,降钙素,甲状腺球蛋白 食道SCC乳房CEA,CA 15-3,性激素受体胃CA 72-4,CA 50胰腺CA 19-9卵巢CEA,CA 125AFP,hCG宫颈SCC神经5-HIAA头，颈SCC现在学习的是第7页，共53页CONFIDENTIAL8Rev.08/30/04对理想肿瘤指标的要求对理想肿瘤指标的要求 高灵敏度 组织特异性 与肿瘤分型和肿瘤质地有关 与预后相关 可靠的检测值现在学习的是第8页，共53页肿瘤标志物的临床应用基本指南肿瘤标志物的临床应用基本指南Europe group onTumor MarkersNational Academy of clinical BiochemistryAmerican Society of Clinical Oncology现在学习的是第9页，共53页CONFIDENTIAL10Rev.08/30/04例例 如如 NACB和EGTM关于乳腺癌肿瘤标志物临床应用的建议1 雌激素和孕激素受体的状况被用于判断乳腺癌病人是否对激素治疗（如雌激素和孕激素受体的状况被用于判断乳腺癌病人是否对激素治疗（如tamoxifen）产生应答。）产生应答。ASCO（美国临床肿瘤协会）（美国临床肿瘤协会）临床实践指导原则同意对绝经前和绝经后的乳腺癌病人初次就诊时就定量检测这些受体的水平。只有在活检组织的样品量临床实践指导原则同意对绝经前和绝经后的乳腺癌病人初次就诊时就定量检测这些受体的水平。只有在活检组织的样品量不可能进行受体定量检测的情况下才进行免疫组织化学分析。不能提供新鲜组织时，也可使用石蜡包埋的组织进行免疫化不可能进行受体定量检测的情况下才进行免疫组织化学分析。不能提供新鲜组织时，也可使用石蜡包埋的组织进行免疫化学分析。学分析。2 雌激素和孕激素受体水平为雌激素和孕激素受体水平为3035fmol/mg提取蛋白时，制订临床治疗方案对测定结果总不精确度的要求是提取蛋白时，制订临床治疗方案对测定结果总不精确度的要求是1020%；而雌；而雌激素和孕激素受体水平激素和孕激素受体水平100fmol/mg提取蛋白时，测定结果总不精确度的要求则为提取蛋白时，测定结果总不精确度的要求则为3040%。3 ASCO临床实践指导原则认为应对绝经前和绝经后的乳腺癌转移病人进行雌激素和孕激素受体的定量测定，以帮助制订临床治疗临床实践指导原则认为应对绝经前和绝经后的乳腺癌转移病人进行雌激素和孕激素受体的定量测定，以帮助制订临床治疗方案。只有当活检组织不可能进行受体定量检测时才能进行免疫组织化学分析。方案。只有当活检组织不可能进行受体定量检测时才能进行免疫组织化学分析。4 CA15-3或或BR27.29的测定对于经治疗后无症状的的测定对于经治疗后无症状的期和期和期乳腺癌患者病情复发的早期诊断具有重要意义。乳腺癌病人的高期乳腺癌患者病情复发的早期诊断具有重要意义。乳腺癌病人的高CA15-3水平指示存在肿瘤转移。水平指示存在肿瘤转移。5 体循环中体循环中CA15-3浓度的降低指示病人的治疗应答良好；而浓度的降低指示病人的治疗应答良好；而CA15-3浓度的持续或升高则指示患者病情发展或治疗应答不佳。因此建议用浓度的持续或升高则指示患者病情发展或治疗应答不佳。因此建议用CA15-3跟踪乳腺癌病人的临床情况。另外，跟踪乳腺癌病人的临床情况。另外，EGTM还建议同时检测还建议同时检测CEA进行肿瘤转移的早期诊断。进行肿瘤转移的早期诊断。6 由于在其他的恶性和非恶性疾病中也可见由于在其他的恶性和非恶性疾病中也可见CA15-3水平的升高，因此水平的升高，因此ASCO临床实践指导原则规定不能仅使用临床实践指导原则规定不能仅使用CA15-3进行乳腺癌进行乳腺癌的诊断和病情确定。的诊断和病情确定。7 BR27.29的临床应用仅限于有进一步病变的乳腺癌患者的随访。的临床应用仅限于有进一步病变的乳腺癌患者的随访。8应在分离出血清后立即进行应在分离出血清后立即进行CA15-3的检测。血清样本贮存于的检测。血清样本贮存于 4 可稳定可稳定24小时。建议将血清贮存于小时。建议将血清贮存于-20（短期）或（短期）或-70（长期），以备复试时使用。若需要长期贮存，则不应使用分离胶（长期），以备复试时使用。若需要长期贮存，则不应使用分离胶（CA15-3在分在分离胶的存在下表现出明显的不稳定）。离胶的存在下表现出明显的不稳定）。现在学习的是第10页，共53页CONFIDENTIAL11Rev.08/30/04关于筛查关于筛查由于肿瘤标志物的灵敏度和特异性未达由于肿瘤标志物的灵敏度和特异性未达“理想理想”的的标准，因此使肿瘤标志物用于筛查受到限制。标准，因此使肿瘤标志物用于筛查受到限制。肿瘤标志物一般不适宜对无症状的人群进行筛查肿瘤标志物一般不适宜对无症状的人群进行筛查，但某些肿瘤标志物可考虑用于高危人群的筛查，但某些肿瘤标志物可考虑用于高危人群的筛查，例如：，例如：AFPAFP在乙肝在乙肝HBsAgHBsAg携带者和肝硬化患者携带者和肝硬化患者中，中，PSAPSA在在5050岁以上男性人群中。岁以上男性人群中。现在学习的是第11页，共53页CONFIDENTIAL12Rev.08/30/04实行筛查的原则实行筛查的原则用肿瘤标志物进行筛查考虑如下原则：用肿瘤标志物进行筛查考虑如下原则：应十分清楚该肿瘤的发病率应十分清楚该肿瘤的发病率该肿瘤标志物能检测出早期肿瘤该肿瘤标志物能检测出早期肿瘤测定方法的灵敏度，特异性和重复性良测定方法的灵敏度，特异性和重复性良好好该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效有效1.普查所需费用能被接受普查所需费用能被接受现在学习的是第12页，共53页CONFIDENTIAL13Rev.08/30/04关于定位关于定位由于绝大多数肿瘤标志物无器官特异性，因此由于绝大多数肿瘤标志物无器官特异性，因此基本上不能对肿瘤进行定位基本上不能对肿瘤进行定位但极少数肿瘤标志物如但极少数肿瘤标志物如PSAPSA、PAPPAP可考虑对器官可考虑对器官定位定位现在学习的是第13页，共53页CONFIDENTIAL14Rev.08/30/04关于确诊关于确诊现在学习的是第14页，共53页CONFIDENTIAL15Rev.08/30/04关于分期关于分期大多数肿瘤标志物与疾病分期有关大多数肿瘤标志物与疾病分期有关几乎所有肿瘤标志物在癌症晚期时呈现较高的浓度几乎所有肿瘤标志物在癌症晚期时呈现较高的浓度肿瘤标志物浓度与肿瘤大小之间通常存在着关联肿瘤标志物浓度与肿瘤大小之间通常存在着关联但是不同期的肿瘤其肿瘤标志物浓度范围极广，且但是不同期的肿瘤其肿瘤标志物浓度范围极广，且互相重叠互相重叠现在学习的是第15页，共53页CONFIDENTIAL16Rev.08/30/04分期执行的限制分期执行的限制不能根据个体测得值来判断肿瘤大小不能根据个体测得值来判断肿瘤大小不能以肿瘤标志物浓度来指示各期肿瘤不能以肿瘤标志物浓度来指示各期肿瘤现在学习的是第16页，共53页CONFIDENTIAL17Rev.08/30/04关于疗效监测关于疗效监测肿瘤标志物最重要的价值是疗效监测。有助肿瘤标志物最重要的价值是疗效监测。有助于评价手术、放疗或药物等治疗是否有效，于评价手术、放疗或药物等治疗是否有效，并可指导用药并可指导用药由于并非同一器官的肿瘤均表达相同的肿瘤标志由于并非同一器官的肿瘤均表达相同的肿瘤标志物，为了确定何种肿瘤标志物适宜监测治疗，应物，为了确定何种肿瘤标志物适宜监测治疗，应在手术前检测一组肿瘤标志物，然后选择升高的在手术前检测一组肿瘤标志物，然后选择升高的肿瘤标志物作为监测指标肿瘤标志物作为监测指标现在学习的是第17页，共53页CONFIDENTIAL18Rev.08/30/04疗效监测评价标准疗效监测评价标准目前尚无一种能被普遍认可的、用肿瘤标志物浓度目前尚无一种能被普遍认可的、用肿瘤标志物浓度评价治疗有效性的标准，但可参照下列方案评价治疗有效性的标准，但可参照下列方案无效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降无效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降50%50%50%有效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降有效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降90%90%显效：肿瘤标志物浓度下降至临界值以下显效：肿瘤标志物浓度下降至临界值以下现在学习的是第18页，共53页CONFIDENTIAL19Rev.08/30/04关于预后关于预后肿瘤标志物的浓度增加或降低与疾病的预肿瘤标志物的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关后密切相关术前肿瘤标志物浓度增加，术后浓度降低术前肿瘤标志物浓度增加，术后浓度降低，表示这些肿瘤标志物对此肿瘤具有预后，表示这些肿瘤标志物对此肿瘤具有预后价值价值结肠癌时结肠癌时CEACEA浓度、非何杰金淋巴瘤（特别浓度、非何杰金淋巴瘤（特别是多发性骨髓瘤）时是多发性骨髓瘤）时22微球蛋白、卵巢癌微球蛋白、卵巢癌时时CA125CA125等有预后价值等有预后价值现在学习的是第19页，共53页CONFIDENTIAL20Rev.08/30/04肿瘤标志物浓度检测的影响因素肿瘤标志物浓度检测的影响因素体内影响因素体内影响因素A肿瘤本身表达、合成、释放和肿瘤本身表达、合成、释放和分泌，以及肿瘤的大小及播散分泌，以及肿瘤的大小及播散B取血时患者体位及肿瘤标志本身取血时患者体位及肿瘤标志本身代谢程度代谢程度C肝肾衰竭、胆汁淤积导致肿瘤肝肾衰竭、胆汁淤积导致肿瘤标志浓度增高标志浓度增高D药物和化疗制剂使肿瘤标志释药物和化疗制剂使肿瘤标志释放放E特殊如医源性检查对特殊如医源性检查对PSA，吸烟对，吸烟对CEA的影响的影响体外干扰因素体外干扰因素A储存条件储存条件B取血和离心之间的时间取血和离心之间的时间C溶血和黄疸溶血和黄疸D皮肤与样品管接触皮肤与样品管接触E唾液污染标本，尤其对唾液污染标本，尤其对CA199F药物相互作用药物相互作用G人抗鼠人抗鼠Ig抗体（抗体（HAMA）：对于）：对于某些接受鼠免疫球蛋白注射治疗某些接受鼠免疫球蛋白注射治疗的个体或是与动物接触密切的人的个体或是与动物接触密切的人身上产生身上产生现在学习的是第20页，共53页CONFIDENTIAL21Rev.08/30/04肿瘤标志物浓度变化的解释肿瘤标志物浓度变化的解释浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去或病情缓解或病情缓解浓度明显下降但仍持续在正常水平以上，浓度明显下降但仍持续在正常水平以上，或短期下降到正常水平后又重新提高，提或短期下降到正常水平后又重新提高，提示有肿瘤残留和（或）肿瘤转移示有肿瘤残留和（或）肿瘤转移浓度下降到正常水平一段时间（数月）后浓度下降到正常水平一段时间（数月）后 ，重新增加，提示复发或转移，重新增加，提示复发或转移现在学习的是第21页，共53页CONFIDENTIAL22Rev.08/30/04肿瘤标志物浓度变化的解释肿瘤标志物浓度变化的解释如化疗、放疗或手术后立即测定肿瘤标志物浓如化疗、放疗或手术后立即测定肿瘤标志物浓度，可能会有短暂的升高，这是由于肿瘤坏死度，可能会有短暂的升高，这是由于肿瘤坏死所致所致化疗、放疗或手术后肿瘤标志物重新恒定升高，化疗、放疗或手术后肿瘤标志物重新恒定升高，可能表示治疗无效，应尽可能改用其它治疗方式可能表示治疗无效，应尽可能改用其它治疗方式现在学习的是第22页，共53页CONFIDENTIAL23Rev.08/30/04CEA(mg/L)10220102100 300 500 100 300 500 days肿瘤消除肿瘤复发肿瘤转移肿瘤恶化abcd(1020)(63)常见肿瘤标志物变化趋势常见肿瘤标志物变化趋势现在学习的是第23页，共53页CONFIDENTIAL24Rev.08/30/04肿瘤标志物联合检测肿瘤标志物联合检测 更有效更有效同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的肿瘤标志不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的肿瘤标志物，也有不同的肿瘤标志物物，也有不同的肿瘤标志物选择一些特异性较高的肿瘤标志物联合测定某一肿瘤选择一些特异性较高的肿瘤标志物联合测定某一肿瘤，有利于提高阳性检出率，有利于提高阳性检出率合理选用肿瘤标志物常可在临床症状出现之前数合理选用肿瘤标志物常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移月鉴别出复发和转移现在学习的是第24页，共53页CONFIDENTIAL25Rev.08/30/04常用组合测试的方法常用组合测试的方法顺序检测，即一个实验完成后，根据检测的结果进顺序检测，即一个实验完成后，根据检测的结果进行另一个实验。在所有实验中皆为阳性结果的患者行另一个实验。在所有实验中皆为阳性结果的患者才算阳性，在此应考虑所选试验的检测顺序，以取才算阳性，在此应考虑所选试验的检测顺序，以取得最佳效益得最佳效益平列检测，即同时对所有患者进行所有试验的检测平列检测，即同时对所有患者进行所有试验的检测。只要其中一个（或几个）试验为阳性结果的患者。只要其中一个（或几个）试验为阳性结果的患者即为阳性，即为阳性，现在学习的是第25页，共53页CONFIDENTIAL26Rev.08/30/04肿肿瘤瘤组组织织学学类类型型肿肿瘤瘤标标记记物物诊诊断断分分期期预预后后监监测测乳房腺癌C EA,C A 153*所有类型ER*肺腺癌+小细胞癌C EA,SC C*结肠-直肠腺癌C A 199+C EA*C EA*胰腺腺癌C A 199*C EA*肝肝细胞癌A FP*原位癌转移癌C EA*胃腺癌C A 199*C EA*前列腺腺癌PA P*睾丸非精原细胞瘤A FP和/或H C G*精原细胞瘤H C G*子宫腺癌C EA*绒毛癌H C G*粘蛋白肿瘤C EA*卵巢上皮肿瘤(除了粘蛋白)C A 125*胚细胞肿瘤A FP和/或H C G*甲状腺髓样癌C EA+C al ci toni n*白血病急性淋巴细胞 T dT*急性无法区分*有用 (1)初步的临床数据*重要 (2)同样可用于治疗选择*非常重要 (3)较高的灵敏度,在临床复发前提前显示肿瘤标记物的临床使用参照表肿瘤标记物的临床使用参照表现在学习的是第26页，共53页CONFIDENTIAL27Rev.08/30/04肿瘤标志物常用组合肿瘤标志物常用组合现在学习的是第27页，共53页CONFIDENTIAL28Rev.08/30/04肿肿瘤瘤肿肿瘤瘤标标记记物物手手术术前前(3 3)手手术术后后的的第第一一年年手手术术后后的的第第二二年年手手术术后后3 3 5 5年年乳 房C EA,C A 153一 次每 个 治 疗 阶 段,然 后 每 季 度每 季 度每 年 2次,5年 后 每 年 1次肺C EA,SC C一 次 每 个 治 疗 阶 段,然 后 每 季 度每 季 度每 年 2次结 肠-直 肠-C A 199+C EA -C EA一 次手 术 后 一 次,每 月 一 次,至 6个月,然 后 每 季 度每 季 度第 3年 2次,以 后 每 年 1次胰 腺C A 199一 次每 月 一 次,至 6个 月,然 后 每 季度每 季 度每 年 2次肝A FP一 次每 月 一 次,至 6个 月,然 后 每 季度每 季 度每 年 2次胃C A 199或 C EA一 次每 个 治 疗 阶 段,然 后 每 季 度每 季 度第 3年 2次,以 后 每 年 1次前 列 腺PSA一 次每 季 度每 季 度每 年 1次睾 丸A FP+H C G一 次第 1周 每 天 1次,然 后 每 月 1次每 季 度每 年 2次子 宫 颈C EA,SC C一 次治 疗 后,然 后 每 季 度每 季 度第 3年 2次,以 后 每 年 1次卵 巢-C EA -C A 125-A FP和/或 H C G一 次每 个 治 疗 阶 段,然 后 每 季 度每 季 度每 年 2次甲 状 腺C EA一 次手 术 后 一 次,然 后 每 季 度每 季 度第 3年 2次,以 后 每 年 1次(1)对有发展的肿瘤和预后差的肿瘤需更多频率的监测(2)所有的肿瘤指标一个月内必须复测,不管其值何时升高(3)病人的基准控制值推荐肿瘤病人监测参考时间表推荐肿瘤病人监测参考时间表现在学习的是第28页，共53页CONFIDENTIAL29Rev.08/30/04临界值制定的标准临界值制定的标准根据金标准确定病人和对照组二组例数相似的人群根据金标准确定病人和对照组二组例数相似的人群，并测出各组的实验数据，并测出各组的实验数据使用该实验室数据的不同区域值来区分阳性和使用该实验室数据的不同区域值来区分阳性和阴性的不同分界点，并分别计算其灵敏度和特阴性的不同分界点，并分别计算其灵敏度和特异性异性绘制绘制ROCROC曲线，最接近左上角的点即为最佳诊断曲线，最接近左上角的点即为最佳诊断临界值。其灵敏度和特异性最好临界值。其灵敏度和特异性最好现在学习的是第29页，共53页CONFIDENTIAL30Rev.08/30/04灵敏度灵敏度/特异性特异性理想状态健康个体肿瘤病人灵敏度 100%特异性 60%特异性 100%灵敏度 50%灵敏度增加 特异性增加假阴性 假阳性Cut-off设置cutoff值在此处用于筛查分析设置cutoff值在此处如果错误诊断带来的花费很高设置cutoff值在此处为了最少化错误结果现在学习的是第30页，共53页CONFIDENTIAL31Rev.08/30/04标志物 A标志物 B灵敏度%特异性%好的区分能力无区分能力ROC 曲线曲线现在学习的是第31页，共53页CONFIDENTIAL32Rev.08/30/04设置边界区设置边界区良好的肿瘤标志物的特异性达良好的肿瘤标志物的特异性达95%95%，并以此值来考虑灵，并以此值来考虑灵敏度敏度如果几种肿瘤标志物对某一肿瘤具有大致相当的灵敏如果几种肿瘤标志物对某一肿瘤具有大致相当的灵敏度，应选择最高特异性的肿瘤标志物度，应选择最高特异性的肿瘤标志物如考虑良性疾病肿瘤标志物升高的因素，而特异性如考虑良性疾病肿瘤标志物升高的因素，而特异性保持不变，在原临界值外将值略微升高，设置边界保持不变，在原临界值外将值略微升高，设置边界区区如结果值在边界区内应进一步明确诊断如结果值在边界区内应进一步明确诊断现在学习的是第32页，共53页CONFIDENTIAL33Rev.08/30/04有关有关PPVPPV和和NPVNPV的解释的解释PPVPPV：阳性预测值：阳性预测值-表示在诊断实验结果为阳性的人群中，表示在诊断实验结果为阳性的人群中，真正肿瘤患者所占的百分率。真正肿瘤患者所占的百分率。NPVNPV：阴性预测值：阴性预测值表示在诊断实验结果为阴性的人群中，表示在诊断实验结果为阴性的人群中，非肿瘤疾病患者所占的百分率。非肿瘤疾病患者所占的百分率。PPVPPV与与NPVNPV不仅与灵敏度与特异性有关，还与人群的患病率有不仅与灵敏度与特异性有关，还与人群的患病率有关关某一肿瘤标志物的灵敏度、特异性、某一肿瘤标志物的灵敏度、特异性、PPVPPV、NPVNPV不是固定不变不是固定不变的，而是依赖于选定的临界值的，而是依赖于选定的临界值选择临界值时，不能同时提高灵敏度和特异性选择临界值时，不能同时提高灵敏度和特异性将临界值提高，可增加特异性，但灵敏度随之降低；反之将临界值提高，可增加特异性，但灵敏度随之降低；反之，将临界值降低，则灵敏度提高，但特异性下降，将临界值降低，则灵敏度提高，但特异性下降现在学习的是第33页，共53页CONFIDENTIAL34Rev.08/30/04关于不同厂家之间试剂的使用关于不同厂家之间试剂的使用同一病人在使用不同试剂盒有时结果差异极大，原因是：同一病人在使用不同试剂盒有时结果差异极大，原因是：标准品的不一致标准品的不一致使用的抗体抗同一抗原的不同位点使用的抗体抗同一抗原的不同位点即使同一抗体也可能抗原的异质性（如原发肿瘤转移后，失去原有抗原性而停即使同一抗体也可能抗原的异质性（如原发肿瘤转移后，失去原有抗原性而停止分泌原有的肿瘤抗原）止分泌原有的肿瘤抗原）基质效应的影响基质效应的影响在疗效评价中造成肿瘤缓解或进展的假象（尤其出现在使用前一种在疗效评价中造成肿瘤缓解或进展的假象（尤其出现在使用前一种试剂盒测定的值作为后一种试剂盒测定的参考值）试剂盒测定的值作为后一种试剂盒测定的参考值）当使用新试剂盒时应对病人样品进行当使用新试剂盒时应对病人样品进行2323次对照测定次对照测定现在学习的是第34页，共53页CONFIDENTIAL35Rev.08/30/04AccessAccess主要肿瘤标志物参考值主要肿瘤标志物参考值AFP9 ng/mlCEA10 ng/mlCA12535 U/mlCA15331.3 U/mlCA19935 U/ml总PSA10 ng/mL50%20-25%16%25%8%Adapted from Catalona et al.JAMA 1998;279:1542-1547现在学习的是第41页，共53页CONFIDENTIAL42Rev.08/30/04PSA 是三种腺体激肽释放酶（glandular kallikreins）的一种hK1(肾,唾液，胰腺),与PSA有60%氨基酸同源性hK2(前列腺),与PSA有80%氨基酸同源性hK3(前列腺,PSA)PSA由正常，良性增生或肿瘤前列腺细胞分泌并释放进入精液有少量的PSA 会进入血液生理学:PSA 可溶解精液中的胶状蛋白质，增加精子的运动能力什么是PSA?现在学习的是第42页，共53页CONFIDENTIAL43Rev.08/30/04 组成模式:-1-Antichymotrypsin 2-Macroglobulin （1-抗凝乳蛋白）（2-巨球蛋白）分子量 (kDa):33 100 780 免疫活性?有 有 无 结构图示:比例:5-50%50-95%?又名:Free PSA Complexed PSA Occult PSA f-PSAPSA-ACTPSA-AMGPSAMGPSAACTPSA总的免疫活性 PSA现在学习的是第43页，共53页CONFIDENTIAL44Rev.08/30/04Rittenhouse et.al.,Crit Rev Clin Lab Sci,35,275-368现在学习的是第44页，共53页CONFIDENTIAL45Rev.08/30/04PSA 临床应用监测前列腺肿瘤的复发 与直肠指检(DRE)一起辅助检测前列腺肿瘤现在学习的是第45页，共53页CONFIDENTIAL46Rev.08/30/04前列腺肿瘤的检测前列腺肿瘤的预后手术控制术后监测PSA的临床意义现在学习的是第46页，共53页CONFIDENTIAL47Rev.08/30/04PSA(ng/mL)0.1 时间彻底的前列腺切除术Radical Prostatectomy无疾病迹象复发术前 现在学习的是第47页，共53页CONFIDENTIAL48Rev.08/30/04内容 CEAPSA组织特异性 无有相关肿瘤 有无低值检测范围要求 无临床需要重要阳性预见值 30%肿瘤类型 许多一种抗原同源性 有有半衰期 7-14 天2-3 天清除机制 肝肝/肾(?)吸烟者 升高无变化结果升高 很多肿瘤/良性疾病前列腺肿瘤/肥大抗原位点 55分子量 180,000 D34,000 DCEA和PSA的比较现在学习的是第48页，共53页CONFIDENTIAL49Rev.08/30/04正常值低于4 ng/mL值升高见于：前列腺肿瘤，前列腺肥大和前列腺炎参考范围值现在学习的是第49页，共53页CONFIDENTIAL50Rev.08/30/04年龄(+)肿瘤的阶段和级别(+)前列腺肥大和前列腺炎(+)前列腺活检(+)前列腺切除术(-)5-还原酶抑制剂(-)其它：射精，骑自行车，DRE，前列腺按摩（+）卧床休息（-）血清PSA浓度的相关影响因素现在学习的是第50页，共53页CONFIDENTIAL51Rev.08/30/04PPV(%)PSA4 DRE(+)PSA 4 PSA/=4 PSA 4 PSA 4 DRE(-)DRE(+)DRE(+)DRE(+)TRUS(+)Method of Detection 31.521.424.410.048.554.7PSA对前列腺肿瘤的早期检测比DRE更早发现前列腺肿瘤病人愿意接受客观的结果现在学习的是第51页，共53页CONFIDENTIAL52Rev.08/30/04临床的困难选择目前临床应用准则PSA与与DRE相结合检测前列腺肿瘤并有很好的阳性预见值相结合检测前列腺肿瘤并有很好的阳性预见值局限性PSA能识别高风险人群能识别高风险人群(如如PSA4ng/ml，有，有25%人为肿瘤人为肿瘤)，但仍有很多不，但仍有很多不必要的组织活检必要的组织活检组织活检的风险感染，发热，直肠出血，血尿，血性精液，尿液保持力，住院治疗感染，发热，直肠出血，血尿，血性精液，尿液保持力，住院治疗面临的困难选择不可能提高不可能提高PSA截断值来减少不必要的组织活检截断值来减少不必要的组织活检,原因在于这样会原因在于这样会降低早期可治愈的肿瘤病人百分比降低早期可治愈的肿瘤病人百分比现在学习的是第52页，共53页CONFIDENTIAL53Rev.08/30/04感谢大家观看现在学习的是第53页，共53页