合理使用心肌能量代谢药课件.ppt

关于合理使用心肌能量代谢药现在学习的是第1页，共32页心肌能量代谢心肌收缩与舒张是一个主动耗能的过程ATP是心肌唯一可利用的能量形式Ca2+的转运和肌丝滑动都需要ATP能量代能量代谢谢ATP生成生成储储存（磷酸肌酸）存（磷酸肌酸）利用利用现在学习的是第2页，共32页ATP来来源源60%-90%脂肪酸脂肪酸10%-40%10%-40%碳碳水化合物水化合物(葡萄糖、乳酸、酮体葡萄糖、乳酸、酮体）现在学习的是第3页，共32页心肌能量代谢心肌能量代谢线粒体内糖原葡萄糖糖酵解丙酮酸乳酸ADPATP乙酰CoA酮体NADH2 FADH2脂肪酸氧化作用三羧酸循环PDH电子转运链ADPATP氧化脂酰CoA游离脂肪酸（FA）CPT-1脂酰CoA进入线粒体外丙二酰CoA抑制现在学习的是第4页，共32页氧氧供供氧氧耗耗心肌缺血心肌缺血长效硝酸酯类钙离子通道拮抗剂一肾上腺素受体拮抗剂钙离子通道拮抗剂血流血流动动力力学药学药物物现在学习的是第5页，共32页缺血心肌能量代缺血心肌能量代谢谢的的变变化化轻中度血流减少时（轻中度血流减少时（20-60%20-60%），糖酵解增加，），糖酵解增加，FFAFFA氧化氧化速率降低，心肌收缩功能轻至重度失调速率降低，心肌收缩功能轻至重度失调重度血流减少时（重度血流减少时（70%70%），糖酵解进一步增加，乳酸堆），糖酵解进一步增加，乳酸堆积，心肌收缩功能重度受损或完全丧失积，心肌收缩功能重度受损或完全丧失血流完全阻断时，糖酵解成为心肌细胞唯一能量来源血流完全阻断时，糖酵解成为心肌细胞唯一能量来源主要主要是脂是脂肪酸肪酸供能供能现在学习的是第6页，共32页在相同耗氧情况下，在相同耗氧情况下，FFA产生的产生的ATP比葡萄糖少比葡萄糖少以高耗氧的方式供能会加重心肌缺血以高耗氧的方式供能会加重心肌缺血心肌缺血是一种代谢病心肌缺血是一种代谢病优化能量代谢的目的优化能量代谢的目的 抑制脂肪酸摄取和抑制脂肪酸摄取和/或氧化，增加葡萄糖的氧化或氧化，增加葡萄糖的氧化代谢，保护冬眠心肌代谢，保护冬眠心肌现在学习的是第7页，共32页常用的心肌能量代谢药物常用的心肌能量代谢药物现在学习的是第8页，共32页抑制游离脂肪酸代谢（抑制游离脂肪酸代谢（FFAFFA）刺激葡萄糖氧化、保护线粒体氧化功能刺激葡萄糖氧化、保护线粒体氧化功能几乎不影响血流动力学和心肌耗氧几乎不影响血流动力学和心肌耗氧不适用不稳定心绞痛或心梗的初始治疗不适用不稳定心绞痛或心梗的初始治疗 曲美他曲美他嗪嗪现在学习的是第9页，共32页临床应用临床应用心绞痛心绞痛缺血性心脏病缺血性心脏病慢性充血性心力衰竭慢性充血性心力衰竭病毒性心肌炎病毒性心肌炎介入与外科手术介入与外科手术心肌梗死心肌梗死现在学习的是第10页，共32页体内天然物质体内天然物质促进脂类代谢促进脂类代谢AMIAMI早期及随后长期使用左旋内毒碱早期及随后长期使用左旋内毒碱,可减少梗死相关冠脉再通后的残留狭窄可减少梗死相关冠脉再通后的残留狭窄程度，限制心肌梗死面积，提高梗死灶程度，限制心肌梗死面积，提高梗死灶心肌细胞的活力心肌细胞的活力111Colonna P，lliceto S.Carnitine Ecocanliografla Digitalizzata Infarto MiocardieoJAm Heart J，2000，139：S124一S130 左卡尼汀（左旋左卡尼汀（左旋内内毒毒碱碱）现在学习的是第11页，共32页左卡尼汀致左卡尼汀致癫痫发癫痫发作的作的ADRADR发发生率生率为为3.643.6422提示：在提示：在对对有有脑脑梗死等梗死等脑损伤颅内脑损伤颅内疾病病史患者疾病病史患者应应用左卡尼汀用左卡尼汀时时要要慎慎重重屈友升.左卡尼汀粉剂与水针剂副作用的临床研究J.药物与临床,2008,46（36）:82现在学习的是第12页，共32页曲美他嗪嗪和左卡尼汀如何应应用？联联用？心肌缺血情况况？现在学习的是第13页，共32页常规治疗基础2424名患者名患者6 6周周左卡尼汀左卡尼汀2424名患者名患者6 6周周曲美他嗪曲美他嗪81.66%81.66%65.20%65.20%心功能改善疗效心功能改善疗效曲美他嗪和左卡尼汀治疗缺血性心脏病心曲美他嗪和左卡尼汀治疗缺血性心脏病心力衰竭力衰竭48例疗效对比例疗效对比贵州医药，2010,34(1)现在学习的是第14页，共32页力素是环磷腺苷（力素是环磷腺苷（cAMPcAMP）的衍生物）的衍生物,属蛋属蛋白激酶激活剂白激酶激活剂力素对细胞的渗透性比环磷腺苷强力素对细胞的渗透性比环磷腺苷强,且能且能对抗机体内磷酸二酯酶的降解作用对抗机体内磷酸二酯酶的降解作用,作用时作用时间较为持久和迅速间较为持久和迅速非洋地黄类强心药非洋地黄类强心药均可增强心肌收缩力、扩张冠脉、降低氧均可增强心肌收缩力、扩张冠脉、降低氧耗等耗等 二丁酰环磷腺苷（力素）二丁酰环磷腺苷（力素）环磷腺苷葡胺环磷腺苷葡胺现在学习的是第15页，共32页我院2010年不良反应（ADR）现在学习的是第16页，共32页三磷酸腺苷二钠氯化镁（艾诺吉）三磷酸腺苷二钠氯化镁（艾诺吉）三磷酸腺苷（三磷酸腺苷（ATP)ATP)常作为补充机体能量常作为补充机体能量的主要来源的主要来源但是近年来实验研究表明但是近年来实验研究表明 ATP ATP很难通过心肌细胞膜进入细胞内很难通过心肌细胞膜进入细胞内现在学习的是第17页，共32页8585例例ATPATP引起的引起的ADRADR分析分析李晓云。医院药学，2001，10（9）：39-40现在学习的是第18页，共32页使用注意事项使用注意事项老年人、病窦或潜在窦房结功能不全、过敏体质者和老年人、病窦或潜在窦房结功能不全、过敏体质者和冠心病者最易发生严重冠心病者最易发生严重ADRADR受体阻滞剂、胺碘酮受体阻滞剂、胺碘酮 、安定等均可增强、安定等均可增强ATPATP对窦房对窦房结和房室结的抑制作用结和房室结的抑制作用现在学习的是第19页，共32页1,61,6二磷酸果糖（二磷酸果糖（FDPFDP）(口服、静脉口服、静脉)内源性内源性FDPFDP是糖代谢的中间产物是糖代谢的中间产物FDPFDP可促进磷酸果搪激酶和丙酮酸激酶的活性而产生可促进磷酸果搪激酶和丙酮酸激酶的活性而产生ATPATP，增加细胞膜的稳定性，促进，增加细胞膜的稳定性，促进K+K+内流，改善心肌内流，改善心肌收缩和舒张功能，从而达到心肌代谢支持作用收缩和舒张功能，从而达到心肌代谢支持作用静脉用药血浆半衰期静脉用药血浆半衰期10-1510-15分分,应快速静脉用药应快速静脉用药全身组织分布全身组织分布,ADR,ADR为全身反应为全身反应现在学习的是第20页，共32页常见及报道的不良反应常见及报道的不良反应胃肠道反应胃肠道反应心律失常心律失常(细胞内细胞内K+K+升高升高),),如房早如房早严重窦性停搏严重窦性停搏(增加细胞内增加细胞内ATPATP浓度浓度,抑制窦房结抑制窦房结)舌及口周麻木舌及口周麻木(高磷引起高磷引起)变态反应变态反应(如皮疹如皮疹、过敏性休克过敏性休克)王敏王敏.1,6.1,6二磷酸果糖的二磷酸果糖的临临床不良反床不良反应应及原因分析及原因分析.药学实践杂药学实践杂志志,2007,25(2):121-123,2007,25(2):121-123现在学习的是第21页，共32页线粒体内电子传递的载体线粒体内电子传递的载体,在氧化磷酸化中发挥在氧化磷酸化中发挥重要作用，参与重要作用，参与ATPATP的生成的生成,清除氧自由基清除氧自由基辅酶辅酶Q10Q10现在学习的是第22页，共32页他汀他汀+辅酶辅酶Q10他汀类药物降低辅辅酶Q10的生物合成,结果导致血液中辅辅酶Q10下降他汀治疗诱导线粒体功能不全 肌病美国耶鲁大学医学院美国耶鲁大学医学院Marcoff Marcoff 等通过系统评价等通过系统评价发现发现,目前证据不足以支持辅酶目前证据不足以支持辅酶Q10Q10缺乏与他汀类缺乏与他汀类药物引起的肌病相关药物引起的肌病相关 J Am Coll Cardiol 2007,49(23):2231 现在学习的是第23页，共32页复合辅酶复合辅酶主要成分：辅酶主要成分：辅酶A A、辅酶、辅酶I I、ATP ATP、还原型谷胱甘肽等生物活还原型谷胱甘肽等生物活性物质性物质对体内糖、脂肪、蛋白质和能量代谢起着重要作用对体内糖、脂肪、蛋白质和能量代谢起着重要作用滴注速度过快可引起短时低血压、眩晕、颜面潮红、胸闷、气滴注速度过快可引起短时低血压、眩晕、颜面潮红、胸闷、气促等症状促等症状现在学习的是第24页，共32页磷酸肌酸磷酸肌酸心肌细胞内心肌细胞内ATPATP能量储备的能量储备的CPCP，能改善缺血心肌的能量代谢，能改善缺血心肌的能量代谢，进而缓解心绞痛，减少进而缓解心绞痛，减少AMIAMI时梗死心肌面积，促进缺血心肌时梗死心肌面积，促进缺血心肌再灌注后的收缩力恢复，并可抑制磷酸脂酶，稳定心肌再灌注后的收缩力恢复，并可抑制磷酸脂酶，稳定心肌细胞膜，减少心律失常的发生细胞膜，减少心律失常的发生现在学习的是第25页，共32页极化液极化液现在学习的是第26页，共32页优化能量代谢治疗的意义优化能量代谢治疗的意义1 12代谢途径的药物最好用在心肌缺血局部有较丰代谢途径的药物最好用在心肌缺血局部有较丰富血供的情况下，如劳力性心绞痛和心肌缺血富血供的情况下，如劳力性心绞痛和心肌缺血再灌注。当心肌处于严重的低灌注甚至无灌注再灌注。当心肌处于严重的低灌注甚至无灌注时，优化能量代谢治疗几乎没有作用时，优化能量代谢治疗几乎没有作用延长缺血心肌坏死进程，为心肌血运重建治疗延长缺血心肌坏死进程，为心肌血运重建治疗争取宝贵的时间；减少缺血后心肌再灌注损伤争取宝贵的时间；减少缺血后心肌再灌注损伤，促进心功能恢复，促进心功能恢复Lopaschuk G，AlbertaE Regulation of carbohydratemetabolism inischemia and roperfusionJAm Heart J，2000，139：115119现在学习的是第27页，共32页代谢治疗是缺血性心脏病药物治疗代谢治疗是缺血性心脏病药物治疗的新方向的新方向,也是一把双刃剑也是一把双刃剑!现在学习的是第28页，共32页温馨提示温馨提示!起搏器置入术起搏器置入术经导管消融术经导管消融术ICD置入术置入术可以使用抗菌可以使用抗菌药药物（物（一、二代一、二代头孢头孢）PCI术术不可以使用抗菌不可以使用抗菌药药物物卫卫生部生部临临床路床路径径现在学习的是第29页，共32页术前术前0.5-20.5-2小时内或麻醉开始时首次给药小时内或麻醉开始时首次给药(静滴静滴)总预防用药时间总预防用药时间1-31-3天，术前术后药物一致，溶媒量天，术前术后药物一致，溶媒量100ml,100ml,抗菌药物抗菌药物1-2g,1-2g,无联合用药指征无联合用药指征手术时间超过手术时间超过3 3小时或失血量大于小时或失血量大于1500ml1500ml，术中可，术中可给予第二剂给予第二剂现在学习的是第30页，共32页现在学习的是第31页，共32页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第32页，共32页