氨基糖苷类抗生素 (2).ppt
关于氨基糖苷类抗生素(2)现在学习的是第1页，共44页氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素来源：来源：链霉菌或小单孢菌培养液中提链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成制取而得取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的的一类水溶性较强的碱性碱性抗生素抗生素 现在学习的是第2页，共44页氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素天然来源天然来源 链霉素链霉素 卡那霉素卡那霉素 庆大霉素庆大霉素 由链球菌或小单孢菌产生由链球菌或小单孢菌产生半合成品半合成品 阿米卡星，奈替米星，妥布霉素阿米卡星，奈替米星，妥布霉素 现在学习的是第3页，共44页现在学习的是第4页，共44页氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素o相似的理化性质相似的理化性质o氨基糖氨基糖 +氨基醇环（苷元）氨基醇环（苷元）氨基糖苷氨基糖苷o碱性，硫酸盐碱性，硫酸盐现在学习的是第5页，共44页氨基糖苷类抗生素的一般共性氨基糖苷类抗生素的一般共性一、体内过程一、体内过程二、抗菌作用和作用机制二、抗菌作用和作用机制三、临床应用三、临床应用四、不良反应四、不良反应现在学习的是第6页，共44页1 1一、体内过程一、体内过程o 极性及解离度大极性及解离度大,口服难吸收（口服难吸收（1%1%）,仅作为肠道仅作为肠道消毒和肠道感染用消毒和肠道感染用o 全身感染需肌注给药全身感染需肌注给药,吸收迅速，不主张吸收迅速，不主张i.v.i.v.o 主要分布于细胞外液主要分布于细胞外液;在肾皮质及内耳外淋巴液浓在肾皮质及内耳外淋巴液浓度较高度较高o 穿透力弱：不易透过血脑屏障穿透力弱：不易透过血脑屏障o 约约9090以原形经肾脏排泄，用于泌尿道感染以原形经肾脏排泄，用于泌尿道感染现在学习的是第7页，共44页二、抗菌作用二、抗菌作用静止期静止期杀菌药，抗菌谱相似，抗菌活性高杀菌药，抗菌谱相似，抗菌活性高o 对各种对各种需氧需氧G G-杆菌杆菌如大肠埃希菌、变形杆菌属、志贺菌属等如大肠埃希菌、变形杆菌属、志贺菌属等具有具有强大的抗菌活性。强大的抗菌活性。对对厌氧菌无效厌氧菌无效o 对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌有较好的抗菌活对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌有较好的抗菌活性，对其它性，对其它G+G+球菌如链球菌无效球菌如链球菌无效o部分药物对结核分枝杆菌有效，如链霉素、卡那霉素部分药物对结核分枝杆菌有效，如链霉素、卡那霉素等；等；现在学习的是第8页，共44页抗菌机制抗菌机制现在学习的是第9页，共44页抗菌机制抗菌机制1.1.主要是抑制细菌蛋白质合成，主要是抑制细菌蛋白质合成，对细菌蛋白质合成的对细菌蛋白质合成的起始、延伸、终止三个环节均有抑制作用起始、延伸、终止三个环节均有抑制作用 2.2.吸附于细菌体表面，造成细胞膜缺损使吸附于细菌体表面，造成细胞膜缺损使通透性增加通透性增加，细，细菌细胞内容物外漏导致细菌死亡。菌细胞内容物外漏导致细菌死亡。现在学习的是第10页，共44页抗菌特点抗菌特点o 杀菌作用成杀菌作用成浓度依赖性浓度依赖性o 有明显的抗菌后效应有明显的抗菌后效应o 具有首次接触效应具有首次接触效应o 在在碱性环境碱性环境中抗菌作用增强中抗菌作用增强o 仅对需氧菌有效仅对需氧菌有效现在学习的是第11页，共44页1 1耐药性耐药性o细菌对氨基苷类抗生素可产生不同程度的耐药性，本类细菌对氨基苷类抗生素可产生不同程度的耐药性，本类药物之间有药物之间有部分或完全交叉耐药性部分或完全交叉耐药性o机制机制（1 1）产生）产生钝化酶钝化酶，氨基糖被钝化酶作用后，不能进入膜内，氨基糖被钝化酶作用后，不能进入膜内与核糖体结合而丧失其抑制蛋白合成作用，使药物失活（主与核糖体结合而丧失其抑制蛋白合成作用，使药物失活（主要）要）（2 2）细菌）细菌细胞膜通透性细胞膜通透性，菌体内药物浓度，菌体内药物浓度（3 3）靶位修饰：靶位修饰：对氨基糖苷类的亲和力对氨基糖苷类的亲和力现在学习的是第12页，共44页o用于用于敏感需氧敏感需氧G G-杆菌所致的全身感染杆菌所致的全身感染1.1.如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、胃肠如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等等道、烧伤、创伤及骨关节感染等等临床应用临床应用2.2.脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其他抗脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其他抗G-G-杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、第三代头杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素孢菌素或氟喹诺酮类等药提高抗菌活性或氟喹诺酮类等药提高抗菌活性现在学习的是第13页，共44页临床应用临床应用3.3.肠道感染或做结肠手术前准备（给药方式？）肠道感染或做结肠手术前准备（给药方式？）4.4.链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物可作为结核治疗药物5.5.制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染染现在学习的是第14页，共44页现在学习的是第15页，共44页我国我国5 5千万残疾人中，千万残疾人中，1/31/3为听力残疾，病因为听力残疾，病因的的6080%6080%是氨基糖苷类是氨基糖苷类抗生素使用不当。抗生素使用不当。2121位位千手观音演员有千手观音演员有1717位是位是抗生素所致聋哑（央视抗生素所致聋哑（央视报道）报道）医院不合理用药年医院不合理用药年“杀杀”50万人万人 唐静波教授唐静波教授不良反应不良反应现在学习的是第16页，共44页不良反应不良反应1.1.耳毒性耳毒性 前庭功能损害（第前庭功能损害（第对脑神经）对脑神经）：表现眩晕、恶心、呕吐、视力减退、眼球震颤、表现眩晕、恶心、呕吐、视力减退、眼球震颤、平衡障碍。平衡障碍。发生率：新霉素卡那霉素链霉素西索米发生率：新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素奈替米星星阿米卡星庆大霉素妥布霉素奈替米星 依米替星依米替星 现在学习的是第17页，共44页不良反应不良反应1.1.耳毒性耳毒性 耳蜗神经损害耳蜗神经损害：表现为耳鸣、听力减退或耳聋。表现为耳鸣、听力减退或耳聋。发生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索发生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素米星庆大霉素妥布霉素 奈替米星链霉奈替米星链霉素依米替星。素依米替星。现在学习的是第18页，共44页现在学习的是第19页，共44页如何防治氨基糖苷类抗生素引起的如何防治氨基糖苷类抗生素引起的耳毒性耳毒性？“亚临床耳毒性亚临床耳毒性”发生率高达发生率高达10%-20%10%-20%一旦听力丧失一旦听力丧失，即使停止用药也，即使停止用药也难以恢复难以恢复 现在学习的是第20页，共44页耳毒性防治耳毒性防治经常询问患者是否有早期先兆症状耳鸣、眩晕等；经常询问患者是否有早期先兆症状耳鸣、眩晕等；定期频繁听力监测定期频繁听力监测禁用于孕妇、儿童，禁用于孕妇、儿童，老人患者更应注意；老人患者更应注意；避免合用其他耳毒性药物（避免合用其他耳毒性药物（强效利尿药等）合用强效利尿药等）合用；避免与掩盖耳毒性药物合用避免与掩盖耳毒性药物合用抗组胺药；抗组胺药；监测血药浓度监测血药浓度12mg/L 12mg/L 现在学习的是第21页，共44页o是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素，损害近曲小管是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素，损害近曲小管上皮细胞上皮细胞,引起血尿、蛋白尿、管型尿、肾小球过滤引起血尿、蛋白尿、管型尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血症及无尿等。减少，严重者可发生氮质血症及无尿等。2.2.肾毒性肾毒性不良反应不良反应现在学习的是第22页，共44页o是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素o主要损害近曲小管上皮细胞，中毒初期表现为尿浓缩困难，主要损害近曲小管上皮细胞，中毒初期表现为尿浓缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿等随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿等o服用氨基糖苷类抗生素的服用氨基糖苷类抗生素的5%-15%5%-15%患者几天内出现肾功能失患者几天内出现肾功能失调调 o多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复 2.2.肾毒性肾毒性不良反应不良反应现在学习的是第23页，共44页o发生率：新霉素卡那霉素庆大霉素妥布发生率：新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素依替米霉素阿米卡星奈替米星链霉素依替米星星 2.2.肾毒性肾毒性不良反应不良反应现在学习的是第24页，共44页1 1 预防肾毒性的措施预防肾毒性的措施o检查肾功能：检查肾功能：蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌酐升蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌酐升高、尿量高、尿量240ml/8 h240ml/8 h等，立即停药。等，立即停药。o避免避免+肾毒性药物肾毒性药物 如两性霉素如两性霉素B B、杆菌肽、头孢噻吩、多、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素粘菌素E E、万古霉素等、万古霉素等 o监测血药浓度监测血药浓度o肾功能减退患者慎用肾功能减退患者慎用或调整给药方案或调整给药方案 现在学习的是第25页，共44页o与用药剂量和给药途径有关，最常见于大剂量腹膜内、与用药剂量和给药途径有关，最常见于大剂量腹膜内、胸膜内给药或静脉滴注速度过快胸膜内给药或静脉滴注速度过快o症状：心肌抑制、血压症状：心肌抑制、血压、四肢无力、呼吸困难甚至呼吸衰、四肢无力、呼吸困难甚至呼吸衰竭，易误诊为过敏性休克竭，易误诊为过敏性休克o可能机制：药物与突触前膜可能机制：药物与突触前膜Ca2+Ca2+结合部位结合，抑制神经结合部位结合，抑制神经末梢末梢AchAch释放，造成神经肌肉接头处传递阻断，引起呼吸释放，造成神经肌肉接头处传递阻断，引起呼吸肌麻痹肌麻痹 3.3.神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用不良反应不良反应现在学习的是第26页，共44页神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用抢救：抢救：严重时用严重时用钙剂钙剂或或新斯的明新斯的明静注抢救静注抢救现在学习的是第27页，共44页1 1o严重程度顺序依次为：新霉素链霉素卡那霉素严重程度顺序依次为：新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素依替米奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素依替米星星 o避免避免+肌肉松弛药、全麻药等肌肉松弛药、全麻药等 现在学习的是第28页，共44页神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用 肾功能减退、血钙过低或重症肌无力者肾功能减退、血钙过低或重症肌无力者更易发生，禁用或慎用，避免合用肌松更易发生，禁用或慎用，避免合用肌松药或具有此种作用的药物（如地西泮等药或具有此种作用的药物（如地西泮等）、全麻药）、全麻药现在学习的是第29页，共44页o常见症状常见症状:皮疹，发热、口周发麻、血管神经性水肿等。皮疹，发热、口周发麻、血管神经性水肿等。o链霉素过敏性休克的发生率青霉素链霉素过敏性休克的发生率青霉素G G，但死亡率高，但死亡率高o询问过敏史，做皮试，对链霉素过敏者禁用询问过敏史，做皮试，对链霉素过敏者禁用 o立即缓慢立即缓慢iv 10%iv 10%葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙20ml20ml，同时，同时ihih或或im Adrim Adr抢救抢救 4.4.过敏反应过敏反应不良反应不良反应现在学习的是第30页，共44页链链 霉霉 素素 1944 1944年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生素，年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒性常见也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒性常见，过敏反应发生率最高，过敏反应发生率最高常用氨基糖苷类抗生素常用氨基糖苷类抗生素现在学习的是第31页，共44页主要用于：主要用于：o 第二线抗结核药，与其它抗结核药合用第二线抗结核药，与其它抗结核药合用2.2.鼠疫、土拉菌病鼠疫、土拉菌病（首选），（首选），尤其与四环素合用成为尤其与四环素合用成为治疗鼠疫的最有效手段；治疗鼠疫的最有效手段；3.3.草绿色链球菌引起的感染性心内膜炎（与草绿色链球菌引起的感染性心内膜炎（与PGPG合用）合用）4.4.布鲁斯菌病：与四环素、氯霉素合用布鲁斯菌病：与四环素、氯霉素合用链链 霉霉 素素现在学习的是第32页，共44页o 口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而完全口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而完全庆大霉素庆大霉素现在学习的是第33页，共44页o 严重严重G G-杆菌感染，如败血症、肺炎等杆菌感染，如败血症、肺炎等o 铜绿假单胞菌感染（可与羧苄西林、头孢菌素合用）铜绿假单胞菌感染（可与羧苄西林、头孢菌素合用）o 口服用于肠道感染，肠道术前准备口服用于肠道感染，肠道术前准备o 心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用o 局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部应用做局部应用 庆大霉素庆大霉素临床应用临床应用现在学习的是第34页，共44页o 肾损害多见肾损害多见o 耳毒性以前庭功能损害为主耳毒性以前庭功能损害为主o 偶见过敏反应，甚至休克偶见过敏反应，甚至休克o 心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用o 局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部应用应用 庆大霉素庆大霉素不良反应不良反应现在学习的是第35页，共44页o 严重严重G G-杆菌感染，沙雷菌属杆菌感染，沙雷菌属-首选药；首选药；o 病因未明病因未明G G-杆菌混合感染，与广谱半合成青杆菌混合感染，与广谱半合成青霉素合用；霉素合用；o 绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用）绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用）o 口服用于肠道感染，肠道术前准备；口服用于肠道感染，肠道术前准备；庆大霉素庆大霉素避免与避免与-内酰胺类药物在同一输液瓶中同时滴注内酰胺类药物在同一输液瓶中同时滴注现在学习的是第36页，共44页 阿米卡星（丁胺卡那霉素）阿米卡星（丁胺卡那霉素）o 抗菌谱在该类药物中抗菌谱在该类药物中较广较广。o 突出优点是对许多肠道突出优点是对许多肠道G G-杆菌和铜绿假单胞菌所杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多种钝化酶稳定，故作为治疗耐氨基糖苷产生的多种钝化酶稳定，故作为治疗耐氨基糖苷类菌株所致感染的类菌株所致感染的首选首选药物。药物。o 与与-内酰胺类内酰胺类合用的可获协同作用合用的可获协同作用现在学习的是第37页，共44页妥布霉素（妥布霉素（tobramycintobramycin）o 抗菌谱与庆大霉素相似抗菌谱与庆大霉素相似o 对肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌、铜对肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌、铜绿假单胞菌属的抑菌作用比庆大霉素明显绿假单胞菌属的抑菌作用比庆大霉素明显o 对庆大霉素耐药菌株仍有效对庆大霉素耐药菌株仍有效o 不良反应较庆大霉素轻。不良反应较庆大霉素轻。现在学习的是第38页，共44页用药注意用药注意o老年人和儿童老年人和儿童o注意早期中毒注意早期中毒o尿液尿液pH值值o药物相互作用药物相互作用现在学习的是第39页，共44页氨基糖苷类抗生素相互作用氨基糖苷类抗生素相互作用1.强利尿药强利尿药 2.2.红霉素红霉素 3.头孢菌素类头孢菌素类4.4.乙醚、地西泮、肌松剂乙醚、地西泮、肌松剂 与这些药物合用时可与这些药物合用时可致神经致神经肌肉阻滞作用加强，引起骨骼肌麻痹。肌肉阻滞作用加强，引起骨骼肌麻痹。所以，对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及所以，对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。抗生素。现在学习的是第40页，共44页5.一种氨基糖苷类抗生素不宜与其他氨基糖苷类抗一种氨基糖苷类抗生素不宜与其他氨基糖苷类抗生素联合，生素联合，两种氨基糖甙类抗生素联合抗菌谱不扩大两种氨基糖甙类抗生素联合抗菌谱不扩大，并因共同的毒性基础，反可增强对第八对脑神经和，并因共同的毒性基础，反可增强对第八对脑神经和肾脏的毒性，特别是易引起永久性耳聋。肾脏的毒性，特别是易引起永久性耳聋。现在学习的是第41页，共44页o 氨基糖苷类抗生素的优点在于抗菌谱广，比青氨基糖苷类抗生素的优点在于抗菌谱广，比青霉素类和头孢类抗霉素类和头孢类抗G G-杆菌活性强，有明显的杆菌活性强，有明显的PAE,PAE,与与-内酰胺类和万古霉素类合用产生协同作用内酰胺类和万古霉素类合用产生协同作用；o缺点是无抗厌氧菌活性、消化道不吸收、损伤肾脏缺点是无抗厌氧菌活性、消化道不吸收、损伤肾脏功能和第八对脑神经功能和第八对脑神经现在学习的是第42页，共44页小结小结o掌握氨基糖苷类的共性掌握氨基糖苷类的共性(抗菌作用及不抗菌作用及不良反应良反应)及护理用药注意事项及护理用药注意事项o掌握庆大霉素和链霉素的临床应用特点掌握庆大霉素和链霉素的临床应用特点o 熟悉其他的氨基糖苷类抗生素熟悉其他的氨基糖苷类抗生素现在学习的是第43页，共44页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第44页，共44页
