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    甲状腺激素及抗甲状腺药 (3).ppt

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    甲状腺激素及抗甲状腺药 (3).ppt

    关于甲状腺激素及抗关于甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺药(3)现在学习的是第1页,共30页n甲状腺甲状腺 重约重约202030g,30g,是体内最大的内分泌是体内最大的内分泌腺。腺。n甲状腺激素是维持正常代谢,促进生长甲状腺激素是维持正常代谢,促进生长发育所需的激素。包括发育所需的激素。包括:-三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)-甲状腺素(甲状腺素(thyroxine,四碘甲状腺四碘甲状腺原氨酸,原氨酸,T4)现在学习的是第2页,共30页n甲状腺激素不但影响中枢系统的发育,对已分甲状腺激素不但影响中枢系统的发育,对已分化成熟的神经系统活动也有作用。化成熟的神经系统活动也有作用。甲状腺功能甲状腺功能亢进时,中枢神经系统的兴奋性增高主要表现亢进时,中枢神经系统的兴奋性增高主要表现为注意力不易集中、过敏疑虑多愁善感、喜怒为注意力不易集中、过敏疑虑多愁善感、喜怒失常、烦躁不安、睡眠不好而且多梦幻,以及失常、烦躁不安、睡眠不好而且多梦幻,以及肌肉纤颤等。相反,甲状腺功能低下时,中枢肌肉纤颤等。相反,甲状腺功能低下时,中枢神经系统兴奋性降低,出现记忆力减退,说话神经系统兴奋性降低,出现记忆力减退,说话和行动迟缓,淡漠无怀与终日思睡状态。和行动迟缓,淡漠无怀与终日思睡状态。现在学习的是第3页,共30页【甲状腺激素合成、储存和分泌】【甲状腺激素合成、储存和分泌】(1)碘的活化与酪氨酸碘化碘的活化与酪氨酸碘化 甲状腺摄取碘甲状腺摄取碘 过氧化物酶过氧化物酶 碘的活化碘的活化+甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白酪氨酸碘化形成一碘酪氨酸(酪氨酸碘化形成一碘酪氨酸(MITMIT)、二碘酪氨酸)、二碘酪氨酸(DITDIT)(2 2)偶联:)偶联:碘化酪氨酸碘化酪氨酸缩合缩合(过氧化物酶)(过氧化物酶)2DITT 2DITT4 4,MIT+DITTMIT+DITT3 3 储存于腺泡腔中储存于腺泡腔中 分泌(甲状腺球蛋白水解酶)分泌(甲状腺球蛋白水解酶)第1节 甲状腺激素(Thyroid Hormones)现在学习的是第4页,共30页血血液液中中I-过氧化物酶过氧化物酶I。TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过过氧氧化化物物酶酶T3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4下丘脑下丘脑TRH腺垂体腺垂体TSH甲状腺激素合成、释放和分泌调节甲状腺激素合成、释放和分泌调节I I-碘泵碘泵负反馈负反馈甲状腺细胞甲状腺细胞现在学习的是第5页,共30页甲状腺激素分泌调节甲状腺激素分泌调节负反馈调节负反馈调节下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体甲状腺甲状腺n下丘脑分泌促甲状腺激素释放下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素(激素(TRH)n垂体分泌促甲状腺激素(垂体分泌促甲状腺激素(TSH)nTSH的生理作用的生理作用-促进甲状腺激素的合成和分泌促进甲状腺激素的合成和分泌;-促进甲状腺组织的增生肥大、促进甲状腺组织的增生肥大、血管增生。血管增生。现在学习的是第6页,共30页1、促进代谢糖代谢:增加糖原分解,增加糖的氧化利用糖代谢:增加糖原分解,增加糖的氧化利用脂肪代谢:加速脂肪分解,促进胆固醇氧化脂肪代谢:加速脂肪分解,促进胆固醇氧化蛋白质代谢:正常量使蛋白质合成增加蛋白质代谢:正常量使蛋白质合成增加 大剂量促进蛋白质分解大剂量促进蛋白质分解能量代谢:产热与氧耗增加,基础代谢率上升能量代谢:产热与氧耗增加,基础代谢率上升水盐代谢:粘液性水肿水盐代谢:粘液性水肿现在学习的是第7页,共30页【药理作用】【药理作用】2 2.维持生长发育维持生长发育 -促进骨骼、脑生长发育。促进骨骼、脑生长发育。-先天或新生儿缺乏甲状腺激素先天或新生儿缺乏甲状腺激素呆小病呆小病(cretinism)-成人缺乏为粘液性水肿(成人缺乏为粘液性水肿(myxedema)3.3.心血管效应:提高交感心血管效应:提高交感-肾上腺素系统的敏感性肾上腺素系统的敏感性 -提高机体对儿茶酚胺的反应性提高机体对儿茶酚胺的反应性 -甲亢时,神经过敏、急噪、震颤、心率加快、心肌肥大甲亢时,神经过敏、急噪、震颤、心率加快、心肌肥大 等。等。现在学习的是第8页,共30页呆小病呆小病n)机体发育障碍。因)机体发育障碍。因甲状腺机能低下而引甲状腺机能低下而引起。由先天性缺乏甲起。由先天性缺乏甲状腺或甲状腺功能严状腺或甲状腺功能严重不足,人体会出现重不足,人体会出现一系列的代谢障碍,一系列的代谢障碍,致使骨骼、肌肉和中致使骨骼、肌肉和中枢神经系统发育阻滞枢神经系统发育阻滞。现在学习的是第9页,共30页【作用机制】【作用机制】n甲状腺激素核受体(甲状腺激素核受体(T3受体)受体)启动、调控基因转录,加速新蛋白质和酶的生成以产生启动、调控基因转录,加速新蛋白质和酶的生成以产生效应。效应。受体对受体对T3亲和力比亲和力比T4大大10倍,倍,T3占据此受体结合激素占据此受体结合激素85%90%,故又称为,故又称为T3受体。受体。n甲状腺激素膜受体甲状腺激素膜受体 T4、T3可与膜受体结合,被动转运入胞内,与胞浆结合蛋白可与膜受体结合,被动转运入胞内,与胞浆结合蛋白(CBP)结合并与游离结合并与游离T4、T3形成动态平衡。形成动态平衡。现在学习的是第10页,共30页【临床应用】【临床应用】用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。1.1.呆小病:应早期确诊并终身治疗;呆小病:应早期确诊并终身治疗;2.2.黏液性水肿黏液性水肿 -服用甲状腺片,从小剂量开始;服用甲状腺片,从小剂量开始;-垂体功能不足者先给糖皮质激素;垂体功能不足者先给糖皮质激素;3.3.甲状腺癌:抑制甲状腺癌:抑制TSHTSH抑制腺泡生长;抑制腺泡生长;4.4.单纯性甲状腺肿;单纯性甲状腺肿;5.T 5.T3 3抑制试验:诊断甲状腺肿大、甲亢。抑制试验:诊断甲状腺肿大、甲亢。现在学习的是第11页,共30页甲状腺肿甲状腺肿现在学习的是第12页,共30页黏液性水肿黏液性水肿现在学习的是第13页,共30页黏液性水肿黏液性水肿现在学习的是第14页,共30页第第2节节 抗甲状腺药抗甲状腺药(antithyroid drugs)用于治疗用于治疗甲状腺功能亢甲状腺功能亢进进,暂时或长期控制症状的药,暂时或长期控制症状的药物。物。n常用药物:常用药物:n硫脲类硫脲类n碘及碘化物n放射性碘n-受体阻断药现在学习的是第15页,共30页一、硫脲类一、硫脲类(thioureas)n分为分为2 2类:类:-硫氧嘧啶类:硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 -咪唑类:咪唑类:甲巯咪唑(他巴唑)甲巯咪唑(他巴唑)卡比马唑(甲亢平)卡比马唑(甲亢平)n化学结构化学结构NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平现在学习的是第16页,共30页现在学习的是第17页,共30页【药理作用】【药理作用】1.1.抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺激素合成 -抑制抑制过氧化物酶过氧化物酶,抑制碘化和缩合反应;,抑制碘化和缩合反应;-不影响储存甲状腺激素的释放,故作用出现晚。不影响储存甲状腺激素的释放,故作用出现晚。2.2.丙硫氧嘧啶抑制外周组织丙硫氧嘧啶抑制外周组织T T4 4转化为转化为T T3 3 -能迅速控制血清中生物活性较高的能迅速控制血清中生物活性较高的T T3 3水平。水平。3.3.硫氧嘧啶类有免疫抑制作用硫氧嘧啶类有免疫抑制作用 -轻度抑制免疫球蛋白生成,促使血甲状腺素受体抗体消失,轻度抑制免疫球蛋白生成,促使血甲状腺素受体抗体消失,有一定的病因治疗作用。有一定的病因治疗作用。现在学习的是第18页,共30页血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类作硫脲类作用机制用机制T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗竭后才生效耗竭后才生效,23周症状缓解,周症状缓解,13月基础月基础代谢率恢复正常代谢率恢复正常迅速降低血清迅速降低血清T3水平水平缓解甲状腺危象缓解甲状腺危象抑制抑制 抑制抑制抑制抑制现在学习的是第19页,共30页【临床应用】【临床应用】n甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 -适宜轻症、不宜手术或放射性碘治疗者,适宜轻症、不宜手术或放射性碘治疗者,1 12 2个月控制症状,个月控制症状,疗程疗程1 12 2年。年。n甲状腺手术前准备甲状腺手术前准备 -为避免手术麻醉或术后并发症,术前服用硫脲类药物,使甲状腺为避免手术麻醉或术后并发症,术前服用硫脲类药物,使甲状腺功能恢复或接近正常,有利手术。功能恢复或接近正常,有利手术。-不利因素:服药后,不利因素:服药后,T T4 4、T T3 3血浓度血浓度TSHTSH,使腺体增生,使腺体增生,组织脆而充血不利于手术进行。组织脆而充血不利于手术进行。-修正措施:术前修正措施:术前2 2周加服大剂量碘剂。周加服大剂量碘剂。n甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗 -选用丙硫氧嘧啶。选用丙硫氧嘧啶。感染、外伤、手术、情绪激动等诱因,可致大量甲状腺激素突然释放入血,患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱,严重时可致死亡,称为甲状腺危象。现在学习的是第20页,共30页过敏反应:皮疹、头痛、药热过敏反应:皮疹、头痛、药热粒细胞缺乏症:最严重的不良反应粒细胞缺乏症:最严重的不良反应消化道症状:厌食、呕吐消化道症状:厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎黄疸和中毒性肝炎甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退现在学习的是第21页,共30页二、碘和碘化物二、碘和碘化物 常用复方碘溶液,又称卢戈氏液,含碘常用复方碘溶液,又称卢戈氏液,含碘5%5%,碘化钾,碘化钾10%10%。也有单用碘化钾或碘化钠制剂。也有单用碘化钾或碘化钠制剂。现在学习的是第22页,共30页【药理作用】【药理作用】n小剂量碘小剂量碘 -合成甲状腺激素的原料,增加合成甲状腺激素的原料,增加T T3 3、T T4 4合成。合成。n大剂量碘大剂量碘 -抗甲状腺作用抗甲状腺作用 *高浓度碘,抑制甲状腺球蛋白水解酶,使甲状腺激素释高浓度碘,抑制甲状腺球蛋白水解酶,使甲状腺激素释放放;*抑制甲状腺激素合成(影响抑制甲状腺激素合成(影响碘化碘化和和缩合缩合)-拮抗拮抗TSHTSH促进腺体增生的作用。促进腺体增生的作用。*甲状腺腺体缩小,组织变韧。甲状腺腺体缩小,组织变韧。*甲状腺中血管减少。甲状腺中血管减少。现在学习的是第23页,共30页【临床应用】【临床应用】1.1.防治单纯性甲状腺肿(小剂量碘)防治单纯性甲状腺肿(小剂量碘)缺碘地区在食盐中按比例加入碘化钾或碘化钠,缺碘地区在食盐中按比例加入碘化钾或碘化钠,2.2.甲亢的术前准备(大剂量碘)甲亢的术前准备(大剂量碘)术前术前2 2周给予复方碘溶液,抑制周给予复方碘溶液,抑制TSHTSH使腺体增生作用,使甲使腺体增生作用,使甲状腺组织退化、血管减少,腺体缩小、利于手术进行及减少出状腺组织退化、血管减少,腺体缩小、利于手术进行及减少出血;血;3.3.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 大剂量碘,迅速控制甲危,一般在大剂量碘,迅速控制甲危,一般在2 2周内逐渐停服,需同时周内逐渐停服,需同时配合服用硫脲类药物。配合服用硫脲类药物。现在学习的是第24页,共30页一般反应:咽喉不适,呼吸道刺激,鼻窦炎等一般反应:咽喉不适,呼吸道刺激,鼻窦炎等过敏反应:发热、皮疹、血管神经性水肿过敏反应:发热、皮疹、血管神经性水肿诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱经胎盘和乳汁排出,引起新生儿甲状腺异常经胎盘和乳汁排出,引起新生儿甲状腺异常现在学习的是第25页,共30页(二)放射性碘(二)放射性碘(radioiodineradioiodine)n碘的放射性同位素碘的放射性同位素 -131131I I、125125I I、123123I I等,等,131131ItIt1/21/2约约8d8d,最适合。,最适合。-利用甲状腺高度摄碘能力,利用甲状腺高度摄碘能力,131131I I可被甲状腺摄取,可被甲状腺摄取,n131131I I产生的射线产生的射线 -射线射线(占占99%)99%),在组织内的射程,在组织内的射程0.50.52mm2mm,因此其辐射,因此其辐射作用只限于甲状腺内。因增生组织对射线的敏感性大,故作用只限于甲状腺内。因增生组织对射线的敏感性大,故射线主要射线主要破坏甲状腺实质破坏甲状腺实质,而很少波及周围组织。,而很少波及周围组织。-r -r射线射线(占占1%)1%),可在体外测得,可在体外测得,用作甲状腺摄碘功能的测定。用作甲状腺摄碘功能的测定。现在学习的是第26页,共30页【临床应用】【临床应用】n甲亢的治疗甲亢的治疗 -用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。-严格限制适应证。严格限制适应证。n甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查 -测定甲状腺的放射性,计算摄碘的百分率。测定甲状腺的放射性,计算摄碘的百分率。-甲状腺功能亢进时,摄碘率高,摄碘高峰前移。甲状腺功能亢进时,摄碘率高,摄碘高峰前移。现在学习的是第27页,共30页 三、三、受体阻断药(受体阻断药(-Adrenoceptor Blockers)甲亢及甲状腺危象时有价值的辅助治疗药,用于不宜用抗甲亢及甲状腺危象时有价值的辅助治疗药,用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术及甲状腺药、不宜手术及131131I I治疗的甲亢患者。治疗的甲亢患者。1.1.主要通过阻断主要通过阻断受体的作用,对甲亢所致的受体的作用,对甲亢所致的心率加快、心率加快、心收缩力增强心收缩力增强等交感神经活动增强的症状有效;等交感神经活动增强的症状有效;2.2.适当减少甲状腺激素分泌:抑制适当减少甲状腺激素分泌:抑制55脱碘酶,减少脱碘酶,减少T T3 3生成。生成。现在学习的是第28页,共30页【临床应用】【临床应用】n甲亢内科治疗的辅助用药甲亢内科治疗的辅助用药 -单用控制甲亢的症状单用控制甲亢的症状 -与硫脲类药物合用疗效迅速而显著。与硫脲类药物合用疗效迅速而显著。n甲亢病人术前准备甲亢病人术前准备 -与硫脲类药物联合作术前准备与硫脲类药物联合作术前准备n甲危治疗的辅助用药甲危治疗的辅助用药 -静注帮助病人度过危险期静注帮助病人度过危险期现在学习的是第29页,共30页感谢大家观看现在学习的是第30页,共30页

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