抗肿瘤药物常见不良反应及处理课件.ppt

关于抗肿瘤药物常关于抗肿瘤药物常见不良反应及处理见不良反应及处理第1页，此课件共53页哦内容提要内容提要l抗肿瘤药物不良反应概述抗肿瘤药物不良反应概述l 抗肿瘤药物不良反应分类详述抗肿瘤药物不良反应分类详述第2页，此课件共53页哦抗肿瘤药物的作用特点抗肿瘤药物的作用特点l 在杀死肿瘤细胞的同时：在杀死肿瘤细胞的同时：l 损伤机体代谢旺盛的器官组织损伤机体代谢旺盛的器官组织l 损害解毒排泄器官损害解毒排泄器官 l 有些药物选择性的损伤某一特定的组织或器有些药物选择性的损伤某一特定的组织或器 官官第3页，此课件共53页哦抗肿瘤药的不良反应的分类抗肿瘤药的不良反应的分类l 根据不良反应发生的时间不同，临床上分为：根据不良反应发生的时间不同，临床上分为：l 立即反应：局部刺激、恶心、呕吐、发烧、过敏立即反应：局部刺激、恶心、呕吐、发烧、过敏l 近期反应：骨髓抑制、脱发、口腔炎近期反应：骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、腹泻、脏器损害、脏器损害l 远期反应：诱发肿瘤远期反应：诱发肿瘤、免疫功能抑制、不育、免疫功能抑制、不育第4页，此课件共53页哦不良反应的分类不良反应的分类l 根据不良反应的发生部位根据不良反应的发生部位血液系统血液系统消化系统消化系统过敏反应过敏反应脏器损伤脏器损伤神经系统神经系统皮肤及相关毒性皮肤及相关毒性局部反应局部反应Han T.Capital Medicine 2008.第5页，此课件共53页哦l血液系统毒性血液系统毒性l消化系统毒性消化系统毒性l过敏反应过敏反应l 脏器损伤脏器损伤l神经系统毒性神经系统毒性l皮肤及相关毒性皮肤及相关毒性l药液外渗药液外渗贫血血小板减少中性粒细胞减少第6页，此课件共53页哦血液系统毒性：骨髓抑制血液系统毒性：骨髓抑制l 常见的毒性反应，约占常见的毒性反应，约占90%l 临床表现临床表现白细胞减少白细胞减少(最为常见最为常见)多在用药后第多在用药后第2天开始，天开始，7-10天降至最低天降至最低血小板减少血小板减少贫血贫血l 作用药物作用药物低危药物高危药物VCR、博来霉素、DDP紫杉醇、CBP、米托蒽醌、IFO、长春地辛、替尼泊苷、氮芥类直接死因：严重感染和出血肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.第7页，此课件共53页哦骨髓抑制评级标准骨髓抑制评级标准(WHO)肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.0度I度II度III度IV度血红蛋白(g/L)11095-10980-9465-7965白细胞(109/L)4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.91.0粒细胞(109/L)2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.90.5血小板(109/L)10075-9950-7425-4925出血无瘀点轻度失血明显失血严重失血第8页，此课件共53页哦骨髓抑制：贫血骨髓抑制：贫血l 贫血的治疗贫血的治疗促红细胞生成素(EPO)阿法达贝汀输血l EPO：减少输血，改善患者生活质量 Hb10g/dL，且有症状，EPO治疗l 指征：Hb8.5g/dL，且有气促、低血压症状l 种类 浓缩红细胞 全血肿瘤规范化诊疗指南于世英主编.华中科技大学出版社 2009年7月第一版第9页，此课件共53页哦骨髓抑制：血小板减少骨髓抑制：血小板减少l 导致自发性出血导致自发性出血外周血小板计数外周血小板计数50109/L，引起皮肤或黏膜出血，引起皮肤或黏膜出血外周血小板计数外周血小板计数20109/L，有自发性出血可能，有自发性出血可能l 治疗方法：治疗方法：血小板成分输血血小板成分输血细胞因子细胞因子 IL-11：多效造血因子，诱导早期祖细胞分化：多效造血因子，诱导早期祖细胞分化 TPO：调节巨核细胞，分裂形成有功能的血小板：调节巨核细胞，分裂形成有功能的血小板肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.第10页，此课件共53页哦骨髓抑制：中性粒细胞减少骨髓抑制：中性粒细胞减少l 中性粒细胞减少中性粒细胞减少引起白细胞减少症引起白细胞减少症(白细胞计数白细胞计数4000/mL)1同时存在免疫功能抑制同时存在免疫功能抑制2l 中性粒细胞减少性发热中性粒细胞减少性发热1严重的并发症严重的并发症诊断：中性粒细胞减少伴发热，排除癌性发热诊断：中性粒细胞减少伴发热，排除癌性发热可并发重度感染，甚至死亡可并发重度感染，甚至死亡 常见并发感染：肺炎、败血症、腹膜炎常见并发感染：肺炎、败血症、腹膜炎 死亡率：死亡率：4%-21%粒细胞缺乏症500-1000/mL粒细胞减少症1800-2000/mL1肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.2肿瘤规范化诊疗指南于世英主编.华中科技大学出版社 2009年7月第一版第11页，此课件共53页哦发热性中性粒细胞减少的治疗发热性中性粒细胞减少的治疗 1l CSF(G-CSF和和GM-CSF)的使用规则的使用规则初次化疗者原则上不预防性应用初次化疗者原则上不预防性应用CSF，出现概率超过，出现概率超过40%可考虑可考虑初次化疗中出现发热性中性粒细胞减少并延迟化疗进行，下周期化疗时可预防性初次化疗中出现发热性中性粒细胞减少并延迟化疗进行，下周期化疗时可预防性使用使用CSF建议化疗后建议化疗后1-3天内（通常为天内（通常为48小时后）开始给予小时后）开始给予G-CSF 剂量剂量5ug/kg，皮下注射，至中性粒细胞恢复，皮下注射，至中性粒细胞恢复/接近正常水平接近正常水平不推荐常规使用不推荐常规使用CFS来提高化疗药物剂量来提高化疗药物剂量l 针对病原体治疗针对病原体治疗 临床指南建议，白细胞减少性发热患者开始发热时，使用广谱临床指南建议，白细胞减少性发热患者开始发热时，使用广谱抗菌药物抗菌药物肿瘤规范化诊疗指南于世英主编.华中科技大学出版社 2009年7月第一版第12页，此课件共53页哦白细胞减少的处理方法白细胞减少的处理方法口服升白药为主如利血生、鲨肝醇等白细胞计数 109/L 3.0109/L 1.0109/L3.0109/L-4.0109/L皮下注射粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子使用升白药外，可给予成分输血，如白细胞肿瘤规范化诊疗指南于世英主编.华中科技大学出版社 2009年7月第一版第13页，此课件共53页哦血液毒性的小结血液毒性的小结l根据外周血象进行药物剂量调整根据外周血象进行药物剂量调整一般化疗前后及过程中需监测外周血像变化一般化疗前后及过程中需监测外周血像变化必要时调整药物剂量必要时调整药物剂量l提升血象提升血象贫血明显，可使用促红细胞生成素皮下注射贫血明显，可使用促红细胞生成素皮下注射血小板减少可使用白细胞介素血小板减少可使用白细胞介素-II或输注血小板或输注血小板l防止感染防止感染白细胞计数白细胞计数3.0109/L时应积极预防感染，时应积极预防感染，1.0109/L时，应无菌隔离时，应无菌隔离已经出现发热等感染症状时，应使用抗敏感抗生素已经出现发热等感染症状时，应使用抗敏感抗生素l 防止出血：防止出血：有出血倾向者应给予止血药有出血倾向者应给予止血药除白血病外，当白细胞计数3.5109/L，血小板计数10NALT/AST1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N10N碱性磷酸酶(AKP)1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N10N口腔正常疼痛、红斑红斑、溃疡可进一般饮食溃疡只进流食不能进食恶心呕吐无恶心短暂呕吐呕吐需治疗难控制呕吐腹泻无短暂(2d)不能难受、需治疗血性腹泻便秘无轻度中度重度、腹胀腹胀、呕吐肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.第17页，此课件共53页哦消化系统：恶心消化系统：恶心/呕吐呕吐 1l 进展期肿瘤患者发生率进展期肿瘤患者发生率约约21%-68%1l 可由功能性障碍或器质性病变引起可由功能性障碍或器质性病变引起1l 发病机制发病机制2 化疗药物直接作用于呕吐中枢化疗药物直接作用于呕吐中枢1化疗药物对消化道黏膜的嗜铬细胞释放过量化疗药物对消化道黏膜的嗜铬细胞释放过量5-HT、多巴胺等神经递质、多巴胺等神经递质2结合相应受体，兴奋迷走神经将信号传至中枢化学感受器诱发区结合相应受体，兴奋迷走神经将信号传至中枢化学感受器诱发区3进一步传到呕吐中枢而导致呕吐进一步传到呕吐中枢而导致呕吐1 临床诊疗指南 肿瘤分册.中华医学会编著 2005.2肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.第18页，此课件共53页哦恶心恶心/呕吐的治疗呕吐的治疗发生化疗给药后24小时处理可给予 地塞米松+胃复安发生化疗前2-3小时处理给予抗焦虑药物精神性呕吐急性呕吐迟发性呕吐中等致吐化疗方案处理：恩丹西酮、地塞米松轻度致吐化疗方案处理：胃复安、丙氯拉嗪高致吐化疗方案处理：预先恩丹西酮、地塞米松、甲强龙临床诊疗指南 肿瘤分册.中华医学会编著 2005.第19页，此课件共53页哦消化系统：黏膜炎消化系统：黏膜炎l引起黏膜炎的药物引起黏膜炎的药物5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤等氟尿嘧啶、甲氨喋呤等大剂量化疗药物，依托泊苷、美法仑等大剂量化疗药物，依托泊苷、美法仑等l发病机制发病机制化疗开始的化疗开始的2-4天天药物对分裂旺盛的口腔粘膜细胞的直接损伤药物对分裂旺盛的口腔粘膜细胞的直接损伤继发感染以及自体或异基因造血干细胞抑制的粘膜损伤继发感染以及自体或异基因造血干细胞抑制的粘膜损伤l治疗治疗减轻疼痛减轻疼痛加速修复：加速修复：GM-CSF漱口促进愈合漱口促进愈合预防感染：氯己定、生理盐水、过氧化氢、小苏打等预防感染：氯己定、生理盐水、过氧化氢、小苏打等肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.第20页，此课件共53页哦消化系统：腹泻消化系统：腹泻l 引起腹泻的药物：如引起腹泻的药物：如5-氟尿嘧啶、氟尿嘧啶、CPT-11、EGFR-TKIl 机制机制1：化疗对肠粘膜的急性损伤；白细胞低下继发感染：化疗对肠粘膜的急性损伤；白细胞低下继发感染l 治疗治疗2支持治疗：支持治疗：调节水、电解质及酸碱平衡、调整饮食调节水、电解质及酸碱平衡、调整饮食病因治疗：病因治疗：晚期癌症患者多见伪膜性肠炎，临床常用甲硝唑晚期癌症患者多见伪膜性肠炎，临床常用甲硝唑 对症治疗对症治疗 吸收剂、吸附剂、粘膜保护剂、阿片剂、中草药治疗吸收剂、吸附剂、粘膜保护剂、阿片剂、中草药治疗 常用药物：甲基纤维素、思密达、碳片、易蒙停、可待因常用药物：甲基纤维素、思密达、碳片、易蒙停、可待因1肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.2 临床诊疗指南 肿瘤分册.中华医学会编著 2005.第21页，此课件共53页哦消化系统：便秘消化系统：便秘l 定义：定义：排便间隔排便间隔超过超过48小时小时，粪便硬而不易排除，粪便在，粪便硬而不易排除，粪便在结肠内停留时间过长，水分含量过低结肠内停留时间过长，水分含量过低l 治疗治疗全胃肠道动力药物，吗丁啉、普瑞博思等全胃肠道动力药物，吗丁啉、普瑞博思等导泻药，刺激分泌，减少吸收；不可长期滥用导泻药，刺激分泌，减少吸收；不可长期滥用 润滑性泻药润滑性泻药(石蜡油石蜡油)盐类泻药盐类泻药(硫酸镁、氢氧化镁硫酸镁、氢氧化镁)刺激性泻药刺激性泻药(番泻叶、大黄、缓泻药番泻叶、大黄、缓泻药)灌肠，较为有效及安全灌肠，较为有效及安全 开塞露肛注、甘油栓肛注、肥皂水灌肠等开塞露肛注、甘油栓肛注、肥皂水灌肠等临床诊疗指南 肿瘤分册.中华医学会编著 2005.第22页，此课件共53页哦l血液系统毒性l消化系统毒性l过敏反应l 脏器损伤l神经系统毒性l 皮肤及相关毒性l药液外渗第23页，此课件共53页哦过敏反应过敏反应l 以以L-ASP（左旋门冬酰胺酶）、紫杉类（左旋门冬酰胺酶）、紫杉类(PTX和和TXT)、抗癌抗生素、抗癌抗生素(BLM，PYM和和ADM)、鬼臼类、鬼臼类(VM-26和和VP-16)和和DDP等较多见等较多见l LOHP易引起较为特殊的冷过敏易引起较为特殊的冷过敏l PTX主要由于赋形剂引发，发生率为主要由于赋形剂引发，发生率为39%第24页，此课件共53页哦过敏反应的处理过敏反应的处理l 注意监测，做好急救准备注意监测，做好急救准备l 需行过敏性试验，观察需行过敏性试验，观察l 预处理：应用预处理：应用PTX前应常规给予前应常规给予l LOHP用药用药2天内避免接触冷刺激；发生喉痉挛时除应天内避免接触冷刺激；发生喉痉挛时除应用皮质类固醇激素外，必要时应紧急气管插管或切开用皮质类固醇激素外，必要时应紧急气管插管或切开第25页，此课件共53页哦肺损伤肝损伤泌尿系统毒性肾/膀胱心血管损伤与高血压l血液系统毒性l 消化系统毒性l过敏反应l脏器损伤l神经系统毒性l皮肤及相关毒性l药液外渗第26页，此课件共53页哦评级标准评级标准(WHO)肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.0度I度II度III度IV度肾 尿素氮、血尿酸1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N10N 肌酐1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N10N 蛋白尿无+，0.3g/L肾病综合症 血尿无镜下血尿严重血尿严重血尿、血块泌尿道梗阻肺正常症状轻微活动后呼吸困难休息时吸困难需完全卧床心脏节律正常窦性心动过速，休息时心率110/min单灶PVC，房性心律失常多灶性PVC室性心律失常 心功能正常 无症状，但有异常心脏体征有暂时心功能不全症状，但无需治疗有心功能不全症状，治疗有效有心功能不全症状，治疗无效 心包炎无有心包积液无症状有症状，但不需抽水心包压塞需抽水心包填塞需手术第27页，此课件共53页哦脏器损伤：肺损伤脏器损伤：肺损伤l 发生率发生率2%-40%，大部分，大部分3%左右左右1l 引起肺损伤的药物引起肺损伤的药物早发型肺损伤迟发型肺损伤症状表现相关药物症状表现相关药物急性间质性肺炎综合症MTX、BCNU、MIT、BLM、紫杉醇等非特异性间质性肺炎 EGRF-TKI CTX、IFO、MMC、BLM、氟拉达滨等非心源性肺水肿综合症Ara-C、吉西他滨、多西他赛、IL-2、全反式维A酸等肺静脉阻塞性疾病CTX、BLM、MMC、BCNU等急性呼吸窘迫症全反式维A酸、BLM、BCNU、CTX-4细支气管闭塞性炎症合并极化性肺炎(BOOP)-肺结节BLM1肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.2 临床诊疗指南 肿瘤分册.中华医学会编著 2005.第28页，此课件共53页哦肺损伤的治疗肺损伤的治疗l 一旦诊断应停止应用引起肺损伤的药物，据肺损伤类型选择针对性处理方一旦诊断应停止应用引起肺损伤的药物，据肺损伤类型选择针对性处理方式式l低流量吸氧，低流量吸氧，有低氧血症时及时应用呼气末正压通气支持有低氧血症时及时应用呼气末正压通气支持l激素激素甲强龙：甲强龙：剂量剂量80-1000mg/d，大剂量冲击，持续，大剂量冲击，持续3-5日逐渐减量日逐渐减量(用于严重低氧血症者用于严重低氧血症者)l其他对症支持治疗其他对症支持治疗非甾体类抗炎药物：阿司匹林、非甾体类抗炎药物：阿司匹林、2受体激动剂福莫特罗、受体激动剂福莫特罗、抗自由基治疗药物：维生素、谷胱甘肽、腺苷等抗自由基治疗药物：维生素、谷胱甘肽、腺苷等细胞保护剂：氨磷汀、牛磺酸等细胞保护剂：氨磷汀、牛磺酸等益气养阴、活血化瘀类中药，已酮可可碱、川穹嗪等益气养阴、活血化瘀类中药，已酮可可碱、川穹嗪等l肺移植肺移植肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.第29页，此课件共53页哦脏器损伤：肝损伤脏器损伤：肝损伤l 引起肝损伤的抗癌药物及其代谢产物引起肝损伤的抗癌药物及其代谢产物CTX、多柔比星、阿糖胞苷、多柔比星、阿糖胞苷、MTX等等l 临床表现临床表现 肝细胞功能障碍肝细胞功能障碍 表现为一过性的血清氨基转移酶升高，严重者可产生脂肪浸润和胆汁郁积，一般停药表现为一过性的血清氨基转移酶升高，严重者可产生脂肪浸润和胆汁郁积，一般停药后可恢复后可恢复静脉闭塞性肝病静脉闭塞性肝病 表现为表现为 血清肝酶显著增高、腹水、肝肿大和肝性脑病血清肝酶显著增高、腹水、肝肿大和肝性脑病 慢性肝纤维化慢性肝纤维化 多次接受化疗或大剂量化疗后可出现多次接受化疗或大剂量化疗后可出现肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.第30页，此课件共53页哦肝损伤的治疗肝损伤的治疗l 正确选择化疗药物，并在化疗期间及结束后检测肝功能，随时给予对正确选择化疗药物，并在化疗期间及结束后检测肝功能，随时给予对症处理，严重者可换药、停药或调整剂量症处理，严重者可换药、停药或调整剂量磺溴酞钠(BSP)储留百分率(45min)血清胆红素(umol/L)其他肝功能参数药物剂量调整蒽环类其他91551.35N25%50%肝功能障碍化疗药物剂量调整表肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.第31页，此课件共53页哦泌尿系统毒性：肾毒性泌尿系统毒性：肾毒性/化学性膀胱炎化学性膀胱炎l 临床症状临床症状 轻度：血肌酐升高、轻微蛋白尿、或镜下血尿轻度：血肌酐升高、轻微蛋白尿、或镜下血尿严重：少尿、无尿、急性肾衰、尿毒症严重：少尿、无尿、急性肾衰、尿毒症l 肾毒性肾毒性用药时即刻出现用药时即刻出现 DDP、大剂量、大剂量MTX等等长期应用或停药后发生长期应用或停药后发生 MMC、环己亚硝脲等、环己亚硝脲等l 化学性膀胱炎 膀胱内灌注化疗药物或生物反应调节剂CTX/IFO代谢产物肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.第32页，此课件共53页哦泌尿系统毒性的治疗泌尿系统毒性的治疗l老年患者慎用肾毒性药物老年患者慎用肾毒性药物l DDP单次剂量单次剂量40mg/m2时，化疗前后均需水化，尿量每日时，化疗前后均需水化，尿量每日100ml/hl大剂量大剂量MTX静脉滴注，应碱化尿液，防止肾小管损伤静脉滴注，应碱化尿液，防止肾小管损伤别嘌呤醇防止高尿酸血症别嘌呤醇防止高尿酸血症使用使用IFO和大剂量和大剂量CTX时，必须同用美司钠，减少血尿发生时，必须同用美司钠，减少血尿发生l肾功能差者需减量或停药肾功能差者需减量或停药肌酐清除率ml(min1.73)血清肌酐(umol/L)尿素氮(mmol/L)药物剂量调整DDPMTX其他药物70132.67.14100%100%100%70-50132.6-176.87.14-17.8550%50%75%176.817.85-25%50%肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.第33页，此课件共53页哦脏器损伤：心血管损伤脏器损伤：心血管损伤l 预防为主，化疗前仔细评价心脏功能预防为主，化疗前仔细评价心脏功能l 化疗药物化疗药物 多柔比星、紫杉醇、多柔比星、紫杉醇、CTX等等 蒽环类抗癌药物对心脏毒性最大蒽环类抗癌药物对心脏毒性最大l 心脏毒性分类心脏毒性分类急性毒性慢性毒性一过性心电图改变如窦性心动过速、S-T段与T波的改变 与剂量关系不大，出现与消失均较快，不必停药不可逆的“心肌病综合症”呈充血性心衰现象肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.第34页，此课件共53页哦心血管损伤的治疗心血管损伤的治疗 1l 预防为主，化疗前仔细评价心脏功能预防为主，化疗前仔细评价心脏功能l 用药推荐用药推荐 阿霉素累积剂量阿霉素累积剂量500mg/m2老人、老人、15岁以下儿童、有心脏病史及纵隔或左侧乳腺接受既往放疗患者岁以下儿童、有心脏病史及纵隔或左侧乳腺接受既往放疗患者 ADM总剂量总剂量350mg/m2合用氨磷汀减轻反应合用氨磷汀减轻反应给予一定量心肌营养药，维生素给予一定量心肌营养药，维生素E、维生素、维生素B6、维生素、维生素B12等等肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.第35页，此课件共53页哦心血管损伤的治疗心血管损伤的治疗 2l 警戒警戒同用同用CTX、放线菌素、放线菌素D、MMC、赫赛汀：增加心脏毒性、赫赛汀：增加心脏毒性 联用恩环类易诱发联用恩环类易诱发/加重慢性心功能衰竭加重慢性心功能衰竭l 心律失常的治疗心律失常的治疗使用异搏定、乙胺碘呋酮使用异搏定、乙胺碘呋酮l 心衰的治疗心衰的治疗 能量合剂、洋地黄强心片、利尿剂、低钠饮食能量合剂、洋地黄强心片、利尿剂、低钠饮食肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.第36页，此课件共53页哦高血压高血压l 抗血管生成类靶向治疗药物常见的不良反应抗血管生成类靶向治疗药物常见的不良反应l 高血压的总体治疗原则高血压的总体治疗原则给予靶向药物之前先控制原发性高血压给予靶向药物之前先控制原发性高血压 血压监测血压监测 抗高血压药物的积极治疗非常重要抗高血压药物的积极治疗非常重要药物1/2级3/4级贝伐单抗11%1%索拉非尼17%4%舒尼替尼12%17%1.Veronese ML,et al.J Chin Oncol,2006;24:1263-1268.2.Sica DA,J Clin Oncol,2006;24:1329-1331.第37页，此课件共53页哦高血压的治疗高血压的治疗l 根据现有指南的可选方法根据现有指南的可选方法(如如2009年加拿大高血压指南年加拿大高血压指南)ACEI或或ARB(尤其存在蛋白尿时尤其存在蛋白尿时)：赖诺普利、替米沙坦、缬沙坦赖诺普利、替米沙坦、缬沙坦 二氢吡啶二氢吡啶 钙离子通道阻滞剂：氨氯地平钙离子通道阻滞剂：氨氯地平氢氯噻嗪氢氯噻嗪-阻滞剂：阿替洛尔、奈必洛尔阻滞剂：阿替洛尔、奈必洛尔 需注意抗高血压药物的代谢途径是否与抗肿瘤药物有相互作用需注意抗高血压药物的代谢途径是否与抗肿瘤药物有相互作用第38页，此课件共53页哦l血液系统毒性l消化系统毒性l 脏器损伤l神经系统毒性l皮肤及相关毒性l 性功能/生殖障碍l药液外渗第39页，此课件共53页哦神经系统毒性神经系统毒性l 放疗、化疗均可引起放疗、化疗均可引起l 评级标准评级标准0度I度II度III度IV度神志情况清醒短暂嗜睡嗜睡时间不到清醒的50%嗜睡时间多于清醒的50%昏迷周围神经正常感觉异常和(或)腱反射减弱严重感觉异常和(或)轻度无力不能耐受的感觉异常和(或)显著运动障碍瘫痪肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.中枢神经毒性外周神经毒性感受器毒性急性：脑膜炎 慢性：脑白质病、记忆力下降和痴呆等 末梢神经、脑神经和自主神经损害视觉、听觉和平衡系统毒性化疗引起的神经毒性第40页，此课件共53页哦引起神经系统毒性的常见药物引起神经系统毒性的常见药物 1l 铂类铂类顺铂：剂量限制性毒性顺铂：剂量限制性毒性奥利沙铂奥利沙铂作用机制临床表现出现时间/剂量急性毒性累及A类有髓传入神经纤维表面细胞膜表面电压门控钠离子通道导致其失活，钠离子内流增加周围神经敏感性和兴奋性增加造成痛性病变和感觉过敏 药后几小时发生 高峰48-72小时慢性毒性抑制脊髓后感觉神经元内DNA的合成进而影响蛋白合成造成感觉神经元细胞器的形态变化和功能受损 上下肢麻木，末梢感觉减退或感觉丧失；严重时影响肢体功能、精细运动障碍多出现于蓄积剂量780-850mg/m2时肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.奥利沙铂的毒性分类第41页，此课件共53页哦引起神经系统毒性的常见药物引起神经系统毒性的常见药物 2l植物碱植物碱长春新碱、伊曲康唑、长春瑞滨长春新碱、伊曲康唑、长春瑞滨 外周：剂量限制性毒性外周：剂量限制性毒性中枢：抗利尿激素分泌异常综合症中枢：抗利尿激素分泌异常综合症l紫杉醇类紫杉醇类外周神经毒性外周神经毒性临床特征临床特征(多见于给药多见于给药48小时内小时内)肢端呈手套肢端呈手套-袜子状麻木、灼热感，震动感下降，深腱反射消失袜子状麻木、灼热感，震动感下降，深腱反射消失运动神经受损运动神经受损 600mg/m2可引起急性脑病可引起急性脑病肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.第42页，此课件共53页哦神经系统毒性的影响因素与治疗方法神经系统毒性的影响因素与治疗方法l 影响因素影响因素患者基本特点，性别年龄、烟酒嗜好等患者基本特点，性别年龄、烟酒嗜好等 肿瘤情况、有无神经系统的受侵、副肿瘤综合症、电解质混乱等肿瘤情况、有无神经系统的受侵、副肿瘤综合症、电解质混乱等 有无合并症有无合并症综合治疗计划的安排如放化疗联合、联合化疗方案等综合治疗计划的安排如放化疗联合、联合化疗方案等l 治疗方法治疗方法预防和明确诊断，控制合并症与肿瘤预防和明确诊断，控制合并症与肿瘤使用药物使用药物 抗氧化剂抗氧化剂*、细胞因子类受体弥补内源性、细胞因子类受体弥补内源性NGF分泌不足分泌不足 白血病抑制因子、离子通道阻滞剂白血病抑制因子、离子通道阻滞剂(卡马西平、乙琥胺卡马西平、乙琥胺)肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.*维生素E、谷胱甘肽、细胞保护剂氨磷汀、葡萄糖酸钙、硫酸镁第43页，此课件共53页哦皮疹手足综合症脱发瘙痒疱疹l血液系统毒性l消化系统毒性l过敏反应l脏器损伤l神经系统毒性l皮肤及相关毒性l 药液外渗第44页，此课件共53页哦皮肤及相关毒性皮肤及相关毒性l化疗药物引起的皮肤毒性化疗药物引起的皮肤毒性局部：发生于药物注射部位周围组织；静脉炎、疼痛、红斑和局部组织坏死等等局部：发生于药物注射部位周围组织；静脉炎、疼痛、红斑和局部组织坏死等等全身：脱发、皮疹、瘙痒、皮炎及皮肤色素沉着全身：脱发、皮疹、瘙痒、皮炎及皮肤色素沉着l以以EGFR为靶点的靶向药物为靶点的靶向药物(如：吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗如：吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗)常常引起皮肤及常常引起皮肤及相关毒性相关毒性0度I度II度III度IV度皮肤正常红斑干性脱皮，水疱，瘙痒湿性皮炎，溃疡坏死剥脱性皮炎评级标准(WHO)肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.第45页，此课件共53页哦皮肤及相关毒性：皮疹皮肤及相关毒性：皮疹l EGFR-TKIs常见，发生率：常见，发生率：45%-100%l 治疗药物治疗药物 局部皮质激素局部皮质激素 应用于治疗早期或抗生素之后应用于治疗早期或抗生素之后局部免疫调节剂局部免疫调节剂 吡美莫司吡美莫司-钙调神经磷酸酶抑制剂钙调神经磷酸酶抑制剂 口服半合成四环素类抗生素口服半合成四环素类抗生素 多西环素和米诺环素多西环素和米诺环素 抗金黄色葡萄球菌活性抗金黄色葡萄球菌活性肿瘤学周彩存等主编.同济大学出版社 2010年1月第一版.第46页，此课件共53页哦皮肤及相关毒性：手足综合症皮肤及相关毒性：手足综合症l 病理表现病理表现基底角质细胞空泡变性、淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡基底角质细胞空泡变性、淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡l可引起手足综合症的药物可引起手足综合症的药物化疗：化疗：5-氟尿嘧啶及其衍生物、多柔比星、脂质体多柔比星、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、吉氟尿嘧啶及其衍生物、多柔比星、脂质体多柔比星、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、吉西他滨、甲氨喋呤、阿糖胞苷、环磷酰胺等西他滨、甲氨喋呤、阿糖胞苷、环磷酰胺等靶向：索拉非尼、舒尼替尼等靶向：索拉非尼、舒尼替尼等l呈剂量、血药浓度、蓄积剂量依赖性呈剂量、血药浓度、蓄积剂量依赖性1级2级3级正常红斑干性脱皮，水疱，瘙痒肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.第47页，此课件共53页哦手足综合症的防治手足综合症的防治l 治疗同时给予治疗同时给予 维生素维生素B6200-300mg 维生素维生素E COX2抑制剂塞来昔布抑制剂塞来昔布 合并局部处理合并局部处理 冷敷冷敷 局部麻醉药止痛局部麻醉药止痛肺癌诊断治疗学石远凯主编.人民卫生出版社 2008年7月第一版.第48页，此课件共53页哦皮肤及相关毒性：脱发皮肤及相关毒性：脱发l 病因病因肿瘤化疗药物引起毛囊内增殖较快的细胞死亡肿瘤化疗药物引起毛囊内增殖较快的细胞死亡蒽环类、环磷酰胺、依托泊苷及其衍生物较为明显蒽环类、环磷酰胺、依托泊苷及其衍生物较为明显l 停药后可逐渐生长停药后可逐渐生长l 脱发护理脱发护理 解除恐惧心理解除恐惧心理帮助其正确面对暂时的自身形象改变帮助其正确面对暂时的自身形象改变协助患者选择合适的帽子，假发等饰物协助患者选择合适的帽子，假发等饰物王传金等.现代肿瘤医学 2006;14(10):1321-1323.秦亚香.中国临床医药研究杂志 2006;154:73.第49页，此课件共53页哦l血液系统毒性l消化系统毒性l 脏器损伤l神经系统毒性l皮肤及相关毒性l 性功能/生殖障碍l 药液外渗第50页，此课件共53页哦药液外渗药液外渗l 产生原因产生原因静脉化疗药物对血管的刺激性强静脉化疗药物对血管的刺激性强反复多次穿刺造成的机械损伤反复多次穿刺造成的机械损伤l 预防化疗性静脉炎及药物外渗预防化疗性静脉炎及药物外渗避开瘢痕、硬化、选栓或循环受损的位置避开瘢痕、硬化、选栓或循环受损的位置热敷法扩张静脉热敷法扩张静脉 保证通畅性保证通畅性 必要时深静脉必要时深静脉张晓菲等.中国医学创新2009;6(36):169.第51页，此课件共53页哦药液外渗的治疗药液外渗的治疗l 停止输注停止输注l 记录给药时间、药物种类、局部反应等相关信息记录给药时间、药物种类、局部反应等相关信息l 避免给药位置的直接压力，它将使药物扩散至更大区域避免给药位置的直接压力，它将使药物扩散至更大区域l 给药位置静止或提升给药位置静止或提升48小时，帮助排干药液小时，帮助排干药液l 镇痛药物，减少疼痛镇痛药物，减少疼痛l 解毒处理解毒处理Ener RA,et al.Ann Oncol.2004;15(6):858-862.第52页，此课件共53页哦感谢大家观看第53页，此课件共53页哦