无菌与灭菌制剂课件.ppt

关于无菌与灭菌制剂第1页，此课件共55页哦2一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与类型一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与类型 灭菌制剂：灭菌制剂：采用某一物理或化学方法杀灭或除去所有采用某一物理或化学方法杀灭或除去所有活的微活的微生物生物繁殖体和芽孢的一类制剂。繁殖体和芽孢的一类制剂。无菌制剂：无菌制剂：采用无菌操作方法技术制备的采用无菌操作方法技术制备的不含任何活的微生不含任何活的微生物物繁殖体和芽孢的一类制剂。繁殖体和芽孢的一类制剂。种类种类 注射剂注射剂 眼用制剂眼用制剂 植入型制剂植入型制剂 创面用制剂创面用制剂 手术用制剂手术用制剂第一节第一节 概述概述第2页，此课件共55页哦3 1、无菌、无菌 2、无热原、无热原 二、灭菌制剂和无菌制剂的质量要求二、灭菌制剂和无菌制剂的质量要求 3、可见异物和不溶性微粒、可见异物和不溶性微粒 4、安全性、安全性 5、渗透压、渗透压 6、pH 7、稳定性、稳定性8、降压物质、降压物质 第3页，此课件共55页哦4一、水处理技术一、水处理技术 第二节第二节 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论的相关技术和理论P169二、液体的过滤技术二、液体的过滤技术 三、热原的去处技术三、热原的去处技术 四、渗透压调节技术四、渗透压调节技术 五、灭菌和无菌操作技术五、灭菌和无菌操作技术 六、空气净化技术六、空气净化技术 第4页，此课件共55页哦5一、水处理技术一、水处理技术 中国药典中国药典把制药用水分为把制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水和灭菌注射用水。饮用水：饮用水：天然水经净化处理后所得的水，经常是制药用天然水经净化处理后所得的水，经常是制药用水的原水。可拥有药材的漂洗、制药用具的粗洗。水的原水。可拥有药材的漂洗、制药用具的粗洗。纯化水：饮用水纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它方法经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它方法制得的供药用的水。制得的供药用的水。注射用水：注射用水：纯化水经再次蒸馏所得到的。用途：可作为注射剂纯化水经再次蒸馏所得到的。用途：可作为注射剂、输液、眼用制剂的配制及其容器的精洗。、输液、眼用制剂的配制及其容器的精洗。灭菌注射用水：灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水。用途：用作灭注射用水经灭菌所得的水。用途：用作灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂或伤口冲洗等。菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂或伤口冲洗等。第二节第二节 灭菌制剂与无菌制灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论剂的相关技术和理论P169第5页，此课件共55页哦6 （一）原水处理（一）原水处理 原水处理方法：初滤和精滤、电渗析法、反渗透法和离子交原水处理方法：初滤和精滤、电渗析法、反渗透法和离子交换法换法.电渗析法和反渗透法电渗析法和反渗透法用于原水用于原水预处理预处理，除去原水中带电荷，除去原水中带电荷的某些离子或杂质，供离子交换法使用，可的某些离子或杂质，供离子交换法使用，可减轻离子交换树脂减轻离子交换树脂的负担的负担，离子交换法制得的离子交换水，离子交换法制得的离子交换水供蒸馏法制备注射用供蒸馏法制备注射用水，也用于洗瓶，注射用水经灭菌处理制得水，也用于洗瓶，注射用水经灭菌处理制得灭菌注射用水。灭菌注射用水。一、水处理技术一、水处理技术 第6页，此课件共55页哦7 （二）（二）.注射用水的制备技术注射用水的制备技术 1、蒸馏法、蒸馏法 制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。小量生产小量生产 塔式蒸馏水器塔式蒸馏水器 大量生产大量生产 多效蒸馏水机或多效蒸馏水机或气压式蒸馏水器气压式蒸馏水器第7页，此课件共55页哦8饮用水纯化水注射用水电渗析或反渗透装置细过滤器阳离子树脂床阴离子树脂床脱气塔多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机混合树脂床热贮水器（80）或65以上保温循环或4以下无菌状态贮存3综合法：综合法：原水处理蒸馏制水原水处理蒸馏制水第8页，此课件共55页哦94.注射用水的注射用水的收集与贮存收集与贮存 1)初馏液不要初馏液不要;2)检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集;3)80 以上保温、以上保温、65 以上保温循环或于以上保温循环或于4 以下无以下无菌状态下贮存菌状态下贮存;4)12内小时用完内小时用完.5、注射用水的检查、注射用水的检查 项目：项目：氯化物、重金属、氯化物、重金属、PH、铵盐、热原等，应定期检、铵盐、热原等，应定期检查。查。第9页，此课件共55页哦10 （1）过滤的概念）过滤的概念（2）滤器的种类滤器的种类（3）过滤的影响因素：）过滤的影响因素：Poiseuile公式。公式。（4）提高过滤速度的措施：）提高过滤速度的措施：二、液体的过滤技术二、液体的过滤技术 第10页，此课件共55页哦11u定义定义1.组成组成 热原热原(pyrogen)是微生物产生的是微生物产生的内毒素内毒素，微量即可，微量即可引起恒温动物体温异常升高。引起恒温动物体温异常升高。磷脂磷脂脂多糖脂多糖蛋白质组成蛋白质组成脂多糖脂多糖具有很强的热原活性。具有很强的热原活性。三、热原的去除技术三、热原的去除技术第11页，此课件共55页哦122.热原的性质热原的性质 1）耐热性）耐热性 在在180 3-4 h，才能使热原彻底破坏；，才能使热原彻底破坏；2）滤过性）滤过性 3）吸附性）吸附性 4）水溶性）水溶性 能溶于水能溶于水 5）不挥发性）不挥发性 6）其它）其它三、热原的去除技术三、热原的去除技术第12页，此课件共55页哦134.热原除去的方法热原除去的方法（1）高温法）高温法;（2）酸碱法）酸碱法;（3）吸附法：）吸附法：0.050.5活性炭活性炭;（4）蒸馏法。）蒸馏法。（5）离子交换法）离子交换法;（6）凝胶滤过法）凝胶滤过法;（7）反渗透法、超滤法等）反渗透法、超滤法等;生产过程避免微生物的污染、繁殖。生产过程避免微生物的污染、繁殖。第13页，此课件共55页哦14常用的等渗调节剂有常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖氯化钠、葡萄糖.渗透压调整方法和计算渗透压调整方法和计算：冰点降低数据法冰点降低数据法 氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法四、渗透压调节技术四、渗透压调节技术 第14页，此课件共55页哦15定义：定义：等渗溶液等渗溶液（isoosmotic solution）：与血浆：与血浆渗透压相等的溶液。渗透压相等的溶液。等张溶液等张溶液（isototlic solution）：渗透压与：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。红细胞膜张力相等的溶液。物理化学概念物理化学概念=血浆的渗透压血浆的渗透压可能会溶血可能会溶血生物学概念生物学概念=红细胞膜张力红细胞膜张力不会溶血不会溶血四、渗透压调节技术四、渗透压调节技术 第15页，此课件共55页哦16 低渗低渗注射液注射液-红细胞胀破红细胞胀破-溶血溶血 高渗注射液高渗注射液-红细胞萎缩红细胞萎缩-缓慢注射缓慢注射 脊髓腔内注射脊髓腔内注射-必须等渗必须等渗四、渗透压调节技术四、渗透压调节技术 第16页，此课件共55页哦17(0.52)%aWb（1）冰点降低数据法（参看冰点降低数据法（参看P180表表10-2）血浆的冰点血浆的冰点=0.52 ；溶液的冰点溶液的冰点=0.52 ，与血浆等渗。，与血浆等渗。W：配制等渗溶液需加等渗调节剂的百分含量；配制等渗溶液需加等渗调节剂的百分含量；a：药物溶液的冰点下降度数；：药物溶液的冰点下降度数；b：用以调节的等渗剂用以调节的等渗剂1%溶液的冰点降低度数。溶液的冰点降低度数。第17页，此课件共55页哦18（2 2）氯化钠等渗当量法）氯化钠等渗当量法（参看（参看P180表表10-2）与与1g1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量。药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量。（0.9%NaCl=血浆渗透压，血浆渗透压，1g药物药物=E g NaCl）X=0.009V EW X为需加入等渗调节剂的克数；为需加入等渗调节剂的克数；E为药物的为药物的NaCl等渗当量；等渗当量；W为药物的克数。为药物的克数。第18页，此课件共55页哦19 灭菌与无菌制剂灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。粘膜等的一类制剂。灭菌灭菌：物理或化学方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖：物理或化学方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。体和芽孢的手段。无菌无菌：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。微生物。防腐防腐：用物理或化学方法：用物理或化学方法抑制抑制微生物的生长和繁殖。微生物的生长和繁殖。消毒消毒：用物理或化学方法：用物理或化学方法杀灭或除去杀灭或除去病原微生物。病原微生物。五、灭菌与无菌操作技术五、灭菌与无菌操作技术 第19页，此课件共55页哦20五、灭菌与无菌操作技术五、灭菌与无菌操作技术 目的：目的：要除去或杀灭微生物繁殖体和芽孢，最大限度提要除去或杀灭微生物繁殖体和芽孢，最大限度提高安全性，又要保证药物的稳定性、治疗作用。高安全性，又要保证药物的稳定性、治疗作用。细菌的芽孢具有较强的抗热能力，因此灭茵效果常以细菌的芽孢具有较强的抗热能力，因此灭茵效果常以杀灭芽孢杀灭芽孢为准。为准。药剂学中灭菌法可分为三大类：药剂学中灭菌法可分为三大类：物理灭菌法、化学灭菌法、物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。无菌操作法。第20页，此课件共55页哦21 定义：定义：整个过程控制在无菌条件下进行的一整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。种操作方法。适用于不耐热无菌制剂的制备。适用于不耐热无菌制剂的制备。1.无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌 甲醛溶液加热熏蒸；紫外线灭菌；液体灭菌。甲醛溶液加热熏蒸；紫外线灭菌；液体灭菌。2.无菌操作无菌操作 无菌操作室、层流洁净工作台和无菌操作柜为无菌操作无菌操作室、层流洁净工作台和无菌操作柜为无菌操作的主要场所。的主要场所。（三）无菌操作法（三）无菌操作法 第21页，此课件共55页哦22（四）灭菌参数与灭菌验证（四）灭菌参数与灭菌验证 为保证产品的无菌，有必要对灭菌方法的可靠性进行验为保证产品的无菌，有必要对灭菌方法的可靠性进行验证，证，F与与F0值即可作为验证灭菌的可靠性的参数。值即可作为验证灭菌的可靠性的参数。1、D值与值与Z值值 D值：值：是指在一定温度下，杀灭是指在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为微生物（或残存率为10%）所需的）所需的灭菌时间灭菌时间。Z值：值：是指灭菌时间减少到原来的是指灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭相同灭菌时间内，杀灭90%的微生物所需的微生物所需提高的温度提高的温度。第22页，此课件共55页哦23 2、F值与值与F0值值 aF值值：在一定温度（：在一定温度（T）下，给定）下，给定Z值所产生的灭菌值所产生的灭菌效果与在参比温度（效果与在参比温度（T0）下给定）下给定Z值所产生的灭菌效果相同值所产生的灭菌效果相同时，所相当的灭菌时间，以时，所相当的灭菌时间，以min为单位。为单位。F值常用于值常用于干热灭干热灭菌菌。bF0值值：为一定灭菌温度（：为一定灭菌温度（T）下，）下，Z为为10时所产生时所产生的灭菌效果与的灭菌效果与121，Z值为值为10所产生的灭菌效果相同时所所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（相当的时间（min）。）。F0目前仅应用于目前仅应用于热压灭菌热压灭菌。第23页，此课件共55页哦24六、空气净化技术六、空气净化技术P188 （一）（一）概述概述 空气净化空气净化指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。空气净化技术空气净化技术指为达到某种净化要求所采用的净化方法。指为达到某种净化要求所采用的净化方法。生物净化生物净化指不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且要求除指不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且要求除去微生物等以创造洁净空气的环境。去微生物等以创造洁净空气的环境。制药企业制药企业、生物学实验室、生物学实验室、医院手术室医院手术室等均需要生物洁净。等均需要生物洁净。第24页，此课件共55页哦25本次课主要内容：本次课主要内容：第三节第三节 注射剂的制备注射剂的制备P192P192 Section Three Injection Preparation 一、概述一、概述 二、注射剂处方组成二、注射剂处方组成 三、注射剂的制备三、注射剂的制备 四、注射剂的质量检查四、注射剂的质量检查 五、典型注射剂处方与制备工艺分析五、典型注射剂处方与制备工艺分析第25页，此课件共55页哦26第三节第三节 注射剂注射剂P192P192一、概述一、概述 注射剂（注射剂（injectionsinjections）是指药物与适宜的溶剂或分散介质是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的制成的供注入体内的溶液供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。（一）注射剂的分类（一）注射剂的分类 溶液型注射剂溶液型注射剂 乳剂型注射剂乳剂型注射剂 混悬型注射剂（微粒混悬型注射剂（微粒 500nm）注射用无菌粉末（微粒注射用无菌粉末（微粒100nm）第26页，此课件共55页哦27（二）注射剂的给药（二）注射剂的给药 1、皮内注射：表皮与真皮之间，一次剂量小于、皮内注射：表皮与真皮之间，一次剂量小于0.2 mL，常，常用于过敏性试验或疾病诊断。用于过敏性试验或疾病诊断。2、皮下注射：真皮与肌肉之间，主要为水溶液，吸收慢，、皮下注射：真皮与肌肉之间，主要为水溶液，吸收慢，一次剂量小于一次剂量小于2mL；3、肌内注射：水溶液、油溶液、混悬液等均可肌注，一、肌内注射：水溶液、油溶液、混悬液等均可肌注，一次剂量在次剂量在5mL以下；以下；4、静脉注射：推注和滴注，为水溶液，油溶液及混悬液不宜静、静脉注射：推注和滴注，为水溶液，油溶液及混悬液不宜静注；注；5、脊椎腔注射：严格要求渗透压，注射体积不超过、脊椎腔注射：严格要求渗透压，注射体积不超过10mL，其，其PH值应控制在值应控制在5.0-8.0之间；之间；第三节第三节 注射剂注射剂P192P192第27页，此课件共55页哦28二、注射剂的处方组分二、注射剂的处方组分 抗氧剂、抑菌剂、局部止抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、痛剂、pHpH调节剂、等渗调节剂调节剂、等渗调节剂、其他附加剂。、其他附加剂。（一）注射用原料（一）注射用原料（二）注射用溶剂（二）注射用溶剂（三）注射剂主要附加剂（三）注射剂主要附加剂第三节第三节 注射剂注射剂P192P192第28页，此课件共55页哦29 （三）注射剂主要附加剂（三）注射剂主要附加剂(P195表表10-6)注射剂中除主药外还可添加其他物质，成为注射剂中除主药外还可添加其他物质，成为附加剂附加剂。附加剂作用：附加剂作用：1.增加理化稳定性；增加理化稳定性；2.增加药物的溶解度；增加药物的溶解度；3.调节渗透压；调节渗透压；4.抑菌；抑菌；5.调节调节PH；6.减轻疼痛或刺激。减轻疼痛或刺激。第29页，此课件共55页哦30常用的附加剂常用的附加剂(P195表表10-6)：1、抗氧剂：防止药物氧化；、抗氧剂：防止药物氧化；2、螯合剂：消除金属离子对氧化反应的催化；、螯合剂：消除金属离子对氧化反应的催化；3、缓冲剂：控制、缓冲剂：控制pH值；值；4、助悬剂：是混悬型注射剂中不可缺少的附加剂，起到增加、助悬剂：是混悬型注射剂中不可缺少的附加剂，起到增加分散介质的粘度，降低微粒沉降速度，增加微粒的亲水性，分散介质的粘度，降低微粒沉降速度，增加微粒的亲水性，防止结晶转型。防止结晶转型。第30页，此课件共55页哦31常用的附加剂常用的附加剂(P195表表10-6)：5、增溶剂、润湿剂或乳化剂；、增溶剂、润湿剂或乳化剂；6、抑菌剂：必要时加入。注意、抑菌剂：必要时加入。注意静脉注射剂及脊椎腔注射剂不静脉注射剂及脊椎腔注射剂不能加抑菌剂。能加抑菌剂。7、等渗调节剂：注射剂需与血浆的渗透压相等或偏高、等渗调节剂：注射剂需与血浆的渗透压相等或偏高渗。渗。8、填充剂：主要用于冷冻干燥的注射剂以及剂量小的药、填充剂：主要用于冷冻干燥的注射剂以及剂量小的药物，以提高含量的均匀性。物，以提高含量的均匀性。9、保护剂：用于蛋白质药物或脂质体的处方中。、保护剂：用于蛋白质药物或脂质体的处方中。第31页，此课件共55页哦32第三节第三节 注射剂注射剂注射剂一般生产过程包括：水处理、注射剂一般生产过程包括：水处理、容器的处理、药液配制、灌装容器的处理、药液配制、灌装和封口、消毒灭菌以及灯检包装和封口、消毒灭菌以及灯检包装等步骤。等步骤。以安瓿剂部分为例，注射剂生产工艺流程和环境区域划分如图所示：以安瓿剂部分为例，注射剂生产工艺流程和环境区域划分如图所示：总流程包括总流程包括注射用水的制备、安瓿的前处理、注射液的配制及成品的制注射用水的制备、安瓿的前处理、注射液的配制及成品的制备备四部分组成。四部分组成。环境区域划分为：环境区域划分为：控制区、洁净区、一般生产区控制区、洁净区、一般生产区等。等。三、三、注射剂的制备注射剂的制备第32页，此课件共55页哦33第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂3.配液方法配液方法 方法方法：浓配法浓配法 全部原料药加入部分溶剂中全部原料药加入部分溶剂中先配成浓溶液先配成浓溶液，滤过后再稀释至需要浓度，可滤除溶解度小的一些杂质；，滤过后再稀释至需要浓度，可滤除溶解度小的一些杂质；稀配法稀配法 全部原料药物加入全量溶剂中，全部原料药物加入全量溶剂中，适于优质适于优质原料。原料。（三）药液的配制（三）药液的配制第33页，此课件共55页哦34 注射液灌封时通惰性气体的注射液灌封时通惰性气体的目的目的：置换安瓿中的空气，：置换安瓿中的空气，防止某些不稳定的药品（如防止某些不稳定的药品（如VcVc注射液、肾上腺素注射液注射液、肾上腺素注射液等）氧化。等）氧化。常用的惰性气体：常用的惰性气体：N N2 2、COCO2 2。（四）四）注射剂的灌装和封口注射剂的灌装和封口 注射液灌封过程中可能出现的注射液灌封过程中可能出现的问题问题：剂量不准，封口不：剂量不准，封口不严（毛细管）、出现大头、焦头（药液炭化）、瘪严（毛细管）、出现大头、焦头（药液炭化）、瘪头、爆头（充头、爆头（充COCO2 2时产生）等。时产生）等。第34页，此课件共55页哦35 1.灭菌（灭菌效果与药物稳定性的兼顾）注意：注射剂注意：注射剂从配制到灭菌从配制到灭菌，必须在规定的时间内完成，必须在规定的时间内完成，一一般般12 h12 h。药 物：一 般 采 用药 物：一 般 采 用 热 压 灭 菌热 压 灭 菌（1 2 1 1 2 1*1 5 m i n1 5 m i n或或116116*40min 40min）。）。（五）注射剂的灭菌和检漏（五）注射剂的灭菌和检漏第35页，此课件共55页哦36四、注射剂质量检查 1.1.可见异物检查；可见异物检查；2.2.热原检查热原检查（家兔法）或（家兔法）或细菌内毒素（鲎试细菌内毒素（鲎试剂法）剂法）；3.3.无菌；无菌；其他：其他：pHpH测定；注射剂装量、降压物质、测定；注射剂装量、降压物质、异常毒性检查、刺激性、过敏试验及异常毒性检查、刺激性、过敏试验及抽针试验等。抽针试验等。第36页，此课件共55页哦37（一）（一）Vitamin C injectionP201 根据其处方和制法进行注释，作根据其处方和制法进行注释，作为本章作业。为本章作业。五、典型注射剂处方与制备工艺分析第37页，此课件共55页哦38五、典型注射剂处方与制备工艺分析（二）（二）Procaine hydrochloride injection 处方处方 0.5%2%盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 5.0g 20.0g氯化钠氯化钠 8.0g 4.0g0.1mol/L盐酸盐酸 适量适量 适量适量 注射用水加到注射用水加到 1000ml 1000ml 第38页，此课件共55页哦39注释：注释：酯类药物易水解酯类药物易水解;盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因主药；主药；氯化钠氯化钠 调节渗透压，还有稳定作用；调节渗透压，还有稳定作用；0.1mol/L0.1mol/L盐酸调节盐酸调节pH 3.5-5.0pH 3.5-5.0；流通蒸气灭菌流通蒸气灭菌防止高温水解防止高温水解。第39页，此课件共55页哦40第四节第四节 输输 液液P202P202输液（输液（infusions）：是指由静脉滴注输入体内的大剂量是指由静脉滴注输入体内的大剂量（大于（大于100ml）的注射液，是注射剂的一个分支，通常包）的注射液，是注射剂的一个分支，通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂防腐剂或抑菌剂。注意：与普通注射剂的不同点：注意：与普通注射剂的不同点：1）剂量大；）剂量大；2）给药方式）给药方式不同；不同；3）工艺要求。参见表）工艺要求。参见表10-8（P203）第40页，此课件共55页哦41（一）输液的种类 1 1、电解质输液、电解质输液可补充体内水分、电解质，纠正体内可补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡。如氯化钠注射液；酸碱平衡。如氯化钠注射液；2 2、营养输液、营养输液糖类、氨基酸、脂肪乳剂输液；糖类、氨基酸、脂肪乳剂输液；3 3、胶体输液、胶体输液多糖类、明胶类高分子聚合物等，如多糖类、明胶类高分子聚合物等，如右旋糖酐输液（血浆代用品）；右旋糖酐输液（血浆代用品）；4 4、含药输液、含药输液含有药物的输液。如替硝唑输液。含有药物的输液。如替硝唑输液。一、输液的分类与质量要求一、输液的分类与质量要求第41页，此课件共55页哦42（二）输液的质量要求 与注射剂要求基本一致。与注射剂要求基本一致。特别注意：特别注意：因为用量大，所以要特别注意因为用量大，所以要特别注意无菌、无菌、无热原和可见异物。无热原和可见异物。同时注意：同时注意：1 1）PHPH接近人体血液的接近人体血液的PHPH；2 2）渗透压应为等渗或偏高渗；）渗透压应为等渗或偏高渗；3 3）不得添加任何）不得添加任何抑菌剂；抑菌剂；4 4）应无毒副作用，不能有产生过敏反应的异性蛋白。）应无毒副作用，不能有产生过敏反应的异性蛋白。第42页，此课件共55页哦43二、输液的制备 （二）输液的生产环境要求（二）输液的生产环境要求 一般控制区一般控制区：输液容器的：输液容器的洗涤和配液洗涤和配液，要求在洁净度，要求在洁净度1000010000级条件下进行；级条件下进行；关键部位关键部位：如：如配制配制、过滤、灌封、盖胶塞过滤、灌封、盖胶塞等关键操作，采等关键操作，采用局部层流净化，要求洁净度用局部层流净化，要求洁净度100100级级。洁净级别不同的相邻房间直接的静压差应洁净级别不同的相邻房间直接的静压差应5.0Pa5.0Pa；洁净室与室外大气静压差应洁净室与室外大气静压差应10Pa10Pa。第43页，此课件共55页哦44（四）输液的配制 必须用新鲜注射用水，原料应选用优质注射用原料；必须用新鲜注射用水，原料应选用优质注射用原料；配制方法：配制方法：1 1、稀配法：原料质量好，药液浓度不高，配液量不太大；、稀配法：原料质量好，药液浓度不高，配液量不太大；2 2、浓配法：大量生产时，加热溶解可缩短操作时间，减少污、浓配法：大量生产时，加热溶解可缩短操作时间，减少污染机会。染机会。常使用活性炭：吸附热原、杂质和色素，也可作助滤常使用活性炭：吸附热原、杂质和色素，也可作助滤剂。分次吸附较一次吸附好。剂。分次吸附较一次吸附好。第44页，此课件共55页哦45（五）输液的过滤预滤预滤精滤精滤 砂滤棒砂滤棒 微孔滤膜微孔滤膜 垂熔玻璃滤棒垂熔玻璃滤棒 （常用常用0.65um0.65um或或0.8um0.8um）板框过滤板框过滤 钛滤棒钛滤棒 也可采用也可采用加压三级过滤或双层微孔滤膜加压三级过滤或双层微孔滤膜过过滤。滤。第45页，此课件共55页哦46（六）输液的灌封 由药液灌注由药液灌注盖胶塞盖胶塞扎铝盖三步连续完成。扎铝盖三步连续完成。药液维持药液维持5050 为好。为好。灌封是制备输液的重要环节，要尽量减少这一环节中的微灌封是制备输液的重要环节，要尽量减少这一环节中的微生物污染。生物污染。目前药厂生产多采用旋转式自动灌封机、自动翻塞机、自目前药厂生产多采用旋转式自动灌封机、自动翻塞机、自动落盖扎口机动落盖扎口机 完成整个灌封过程，实现联动化机械化生完成整个灌封过程，实现联动化机械化生产。产。第46页，此课件共55页哦47（七）输液的灭菌 注意：注意：输液从配制到灭菌，一般不超过输液从配制到灭菌，一般不超过4h4h，以减少微生物，以减少微生物污染的机会。污染的机会。灭菌过程：热压灭菌，灭菌过程：热压灭菌，121121 ，15min15min或或116,40min116,40min。塑料袋装输液常采用塑料袋装输液常采用109109 ，45min45min灭菌，灭菌，且具有加压装置且具有加压装置以免爆破。以免爆破。第47页，此课件共55页哦48三、输液的质量检查（一）可见异物与不溶性微粒检查（一）可见异物与不溶性微粒检查 由于肉眼只能检出由于肉眼只能检出50um50um以上的粒子，故输液还需进行不溶性以上的粒子，故输液还需进行不溶性微粒检查，检查要求见表微粒检查，检查要求见表10-810-8。检查方法：参看检查方法：参看中国药典中国药典20102010年版。年版。（二）热原、无菌检查（二）热原、无菌检查 必须按必须按中国药典中国药典20102010年版中年版中该项下的各项规定进行。该项下的各项规定进行。（三）含量、（三）含量、PHPH及渗透压及渗透压 根据品种按根据品种按中国药典中国药典20102010年版中该项下的各项规定进行。年版中该项下的各项规定进行。第48页，此课件共55页哦49（四）输液主要存在的主要问题和解（四）输液主要存在的主要问题和解决方法：决方法：1 1、可见异物和微粒、可见异物和微粒 2 2、染菌、染菌 3 3、热原反应、热原反应三、输液的质量检查 第49页，此课件共55页哦50第五节第五节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 定义定义 应用方法应用方法配制后注射，或用静脉配制后注射，或用静脉输液配制后静脉滴输液配制后静脉滴注。注。注射用无菌粉末系指临用前用灭注射用无菌粉末系指临用前用灭菌注射用水、生理盐水等溶解菌注射用水、生理盐水等溶解后注射，也称粉针剂。后注射，也称粉针剂。一、概述一、概述第50页，此课件共55页哦51第六节第六节 眼用制剂眼用制剂 定义定义 分类分类 眼用液体剂系指眼部疾眼用液体剂系指眼部疾病的无菌制剂。病的无菌制剂。滴眼剂滴眼剂洗眼剂洗眼剂 眼内注射溶液眼内注射溶液 吸收途径吸收途径 两条途径吸收：两条途径吸收：角膜；角膜；结膜。结膜。第51页，此课件共55页哦521.pH值值(5-9)2.渗透压渗透压3.无菌无菌4.澄明度澄明度5.粘度粘度 眼用液体制剂的质量要求眼用液体制剂的质量要求滴眼剂滴眼剂用于外伤和手术的滴眼剂不用于外伤和手术的滴眼剂不能加抑菌剂。能加抑菌剂。第52页，此课件共55页哦53 眼用液体制剂的附加剂眼用液体制剂的附加剂 pH值调节剂值调节剂等渗调节剂等渗调节剂 抑菌剂抑菌剂粘度调节剂（如甲基纤维素）粘度调节剂（如甲基纤维素）稳定剂、增溶剂与助溶剂稳定剂、增溶剂与助溶剂用于外伤和手术的滴眼剂不用于外伤和手术的滴眼剂不能加抑菌剂。能加抑菌剂。第53页，此课件共55页哦54例例2：水杨酸毒扁豆碱滴眼剂：水杨酸毒扁豆碱滴眼剂处方：水杨酸毒扁豆碱处方：水杨酸毒扁豆碱 5 g 氯化钠氯化钠 6.2 g 维生素维生素C 5 g 依地酸钠依地酸钠 1 g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.3 g 精制水精制水 加至加至1000 ml 主药主药 等渗调节剂等渗调节剂 抗氧剂和抗氧剂和PH调节剂调节剂 金属螯合剂金属螯合剂 抑菌剂抑菌剂 溶剂溶剂第54页，此课件共55页哦感谢大家观看感谢大家观看第55页，此课件共55页哦