CAR~T概念及全球上市CAR~T疗法.docx

一、CAR-T细胞疗法4（-）CAR-T 的概念4（二）CARS的组成5（三）CAR-T细胞的分类6（四）CAR-T疗法的优劣势7二、全球上市CAR-T细胞疗法10（-）Kymriah :全球首款获批上市CAR-T疗法11（二）Yescarta :有望成为国内首个获批上市的CAR-T细胞疗法12（三）Tecartus :首款治疗MCL的CAR-T细胞疗法 14（四）Breyanzi :安全性最高的上市CD19 CAR-T产品 14（五）Abecma :全球首款获批上市BCMACAR-T疗法 17三、国内CAR-T细胞疗法企业布局 20四、风险提示23图表目录图表1 : CAR-T细胞作用机制4图表2 : CAR-T细胞疗法流程4图表3 : CAR结构5图表4:不同代数CAR-T疗法特点6图表5:第一、二、三、四代CAR-T细胞示意图7图表6 : CAR-T细胞疗法优劣势7图表7: CAR-T细胞疗法与生物制品的区别 8图表8: CAR-T制备流程8图表9 : CAR-T细胞常见血液肿瘤靶点9图表10: 2012-2018年CAR-T靶点选择一览 9图表11 : DLBCL住院部与门诊患者比例 10图表12 :全球上市CAR-T药物一览及临床数据对比 10图表13:四款CD19CAR-T设计对比11图表14 : 2018-2020年Kymriah全球销售额（亿美元）11图表 15: Kymriah （ CTL019 ）临床进展12图表16 : Kymriah和Blincyto疗效和安全性对比12图表17 : 2018-2020年Yescarta全球销售额（亿美元）13图表 18: CD19CAR-T 结构15图表 19: BMS、Celgene. Juno“大鱼吃小鱼” 15图表20 : Breyanzi临床数据16(-)Kymriah :全球首款获批上市CAR-T疗法Kymriah( tisagenlecleucel ,CTL019 )由诺华研发,2017 年 8 月获 FDA 批准上市, 用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL),且病情难治或出现两次及以上复发的 25岁以下患者；2018年，Kymriah获批复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者适应 症，Kymriah为全球首款获批上市CAR-T疗法。Kymriah属于第二代CAR-T细胞疗法，使用4-1BB作为共刺激结合域，4-1BB可 持续激活下游通路，作用的持久性对于复发的病情可能存在更好的控制力。图表13 :四款CD19CAR-T设计对比资料来源:邦耀生物、靶点药物企业scFv较链区跨膜区共刺激域信号转导域Kymriah诺华鼠源FMC63CD8aCD8a4-1BBCD3cCD19Yescarta吉利德/Kite鼠源FMC36CD28CD28CD28CD3cTecartus吉利德/Kite鼠源FMC36CD28CD284-1 BBCD3cBreyanziBMS/Juno鼠源FMC36CD28CD284-1 BBCD3cBCMAAbecmaBMS/BluebirdCD8CD8a4-1 BBCD3cKymriah2020年全球销售额达4.74亿美元，同比增长68%。定价方面,Kymriah 白血病适应症费用为47.5万美元，淋巴瘤适应症费用为37.3万美元。尽管价格昂贵， 但2020年即使在疫情的背景下，Kymriah依然实现了 4.74亿美元的销售额，同比增长 68%o2020年增速显著得益于近年来诺华大幅提升了 Kymriah的制备效率，分别在美国、 瑞士、德国、中国等地加速设厂，而凭借诺华卓越的药物推广能力，Kymriah未来销售 额有望超越Yescarta。在诺华2021年的业绩展望中，已将Kymriah视为未来业绩增长 的关键推动力。图表14 : 2018-2020年Kymriah全球销售额(亿美元)资料来源:诺华财报、在国内，2018年，诺华和西比曼生物达成战略合作协议，西比曼生物负责在中国生 产和供应Kymriah，诺华公司将成为营销许可的独家持有人。2019年10月30日Kymriah 在中国获批临床，适应症为复发性或难治性侵袭性B-细胞非霍奇金淋巴瘤，目前处于临 床III期。图表15 : Kvmriah ( CTL019 )临床进展靶点药物 一企业试验分期适应症试验状态首次公示信息日期CD19Kymriah诺华川期复发性或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤进行中招募中2020-06-15资料来源:CDE、试验数据：(1 )B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL )全球25个研究中心，对75名晚期B细胞淋巴性白血病患者接受Kymriah治疗后， 进行了 3个月或更长时间的随访。疗效数据：结果显示，81 %的患者达到了客观缓解(95%CI : 71%-89%) , 80%的 应答者在6个月时仍处于缓解期。60%的患者达到完全缓解(CR) ,21 %的患者达到不完 全血细胞计数恢复(CR)的PRo在那些缓解的患者中，100%没有在骨髓中检测到微小残 留病(MRD)。总生存期(OS)在6个月时为90% ,在12个月时为76%。在这个难以治疗 的患者群体中，中位OS为19.1个月(95%CI : 15.2-NE)O安全性数据：47%的患者发生过3-4级的细胞因子风暴，两个死亡病例。13%的患 者经历了 3-4级神经相关的副作用，没有脑水肿产生。(2 )成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴病(DLBCL )DLBCL是我国人群中最常见的淋巴瘤类型，占所有淋巴瘤的33.27%O临床多发于 成年人和老年人，儿童少见，临床表现为迅速增大的无痛性肿块，恶性程度较高，但对 化疗反应较好。疗效数据：在一项名为JULIET的研究中，共招募了 93名DLBCL成人患者，数据 显示，这93名患者的总体有效率(ORR)为52% ( 95% CI ,41%-62% )，其中40% 为完全缓解(CR), 12%为部分缓解(PR),同时，在接受治疗后的第3个月实现完全 缓解的所有患者中，能够将CR状态维持到第12个月的患者比例为80% ,而中位的应 答持续期数据尚未成熟。生存期方面，在所有接受细胞输注的患者(n = 111 )( 95%CI , 6.6-NE )中，12个 月的OS率为49% ,中位OS为117个月。从输注到数据截止的中位时间为14个月， 最长输注时长为23个月。在数据截止时Kymriah治疗后没有一个患者接受干细胞移植。安全性数据：在输注Kymriah之后8周内，发生3/4级细胞因子风暴(CRS )的患 者比例为22% ( 3级14% , 4级8% ), 15%的患者(包括发生2级CRS患者中的3% 和发生3级CRS患者中的50% )接受了托珠单抗来对抗CRS ,研究中未见报道发生脑 水肿相关的死亡信息。图表16 : Kymriah和Blincyto疗效和安全性对比资料来源:ClinicalTrials.靶点类型药物适应症人数ORRCRCRSNT上市时间CD19CAR-TKymriah急性淋巴细胞白血病(ALL)7581%60%47%21%2017.08大B细胞淋巴瘤(DLBCL )9352%40%22%18%2018.05CD19xCD3BlincytoB-ALL123-45.6%15%13%2014(二)Yescarta :有望成为国内首个获批上市的CAR-T细胞疗法Yescarta ( axicabtagene ciloleucel , KTE-C19 , FKC876 )是一款由吉利德/KitePharma研发的靶向CD19的CAR-T细胞疗法,2017年获FDA批准用于既往接受二线 或多线系统治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL ）成人患者的治疗； 2021年3月5日，Yescarta获批用于治疗已接受过2种或更多种系统治疗方案的复发 性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL ）成人患者。2017年8月，吉利德科学以119亿美元收购Kite Pharma ,并获得了 Kite旗下 Yescarta的权益。Yescarta2020年全球销售颤达5.63亿美元，同比增长23%。定价方面，Yescarta 在美国市场的定价为37.3万美元，与Kymriah的DLBCL适应症定价相同。2020年， 受Kymriah冲击，Yescarta销售额达5.63亿美元，增速放缓，同比增长23%。值得一 提的是，Kite公司CAR-T细胞产品制备优势明显，在ZUMA-2试验中便展示了 96%的 制造成功率及平均15天的产品交付周期，对于晚期肿瘤患者十分关键，但这一优势随着 诺华等公司CAR-T细胞制备技术的提升正逐步缩小。图表17 : 2018-2020年Yescarta全球销售额（亿美元）资料来源：吉利德财报、国内复星凯特拥有Yescarta大中华区权益，2021年初已提交上市申请。2017年1 月，复星医药发布公告，通过子公司复星凯特投资不超过8000万美元，与Kite Pharma 共同设立复星凯特，以开拓Yescarta国内市场。2020年2月，复星凯特向NMPA递交 Yescarta的上市申请，用于治疗DLBCL。2021年1月12日，复星凯特的CD19 CAR-T 疗法益基利仑赛注射液（Yescarta ）在中国的上市申请处于“在审批”阶段，有望于近期获 NMPA批准上市，或成为国内首个上市的CAR-T疗法。试验数据：（1 ）弥散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL ）Yescarta DLBCL适应症的获批基于关键性临床研究ZUMA-1的积极数据。疗效数据：共101例患者接受了 Yescarta单次输注，其中72%的患者表现出缓解 （总缓解率），51%的患者未检测到癌症残留（完全缓解率：95%CI:41-62 在ASH2020 上,吉利德披露在ZUMA-1试验中,患者的总生存期（OS ）超过两年，而DLBCL患者 接受化疗的生存期仅为6个月。安全性数据：该研究中有13%的患者经历了 3级或更高级别的细胞因子释放综合征 （CRS ）,31%的患者经历了神经系统毒性。常见的（N10% ）3级或更高级别反应包括： 发热性中性粒细胞减少、发烧、CRS、脑病、病原菌不明感染、低血压、低氧血症、肺 部感染。严重不良反应发生于52%的患者，包括：CRS、神经毒性、延长的血细胞减少 （包括中性粒细胞减少、血细胞减少、贫血）和严重感染。该研究中发生了 CRS和神经 毒性致死病例。（2 ）滤泡性淋巴瘤（FL ）滤泡性淋巴瘤（FL ）是一种惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL ）,是全球第二大常见的淋 巴瘤类型，约占全世界诊断的所有淋巴瘤的22%O FL生长缓慢、但随着时间的推移侵袭 性极强。目前，对于已接受过2种或2种以上系统治疗方案的复发性或难治性惰性FL 患者，治疗选择有限。疗效数据：FL适应症的获批基于ZUMA-5临床研究的结果，试验共纳入146例复 发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL ）患者。试验结果显示，91%的FL患者对单次 输注Yescarta表现出治疗反应QRR达91%其中60%的患者病情获得完全缓解CR ）安全性数据：在146例可评价安全性的患者中，有8%和21 %的患者观察到3级或 更高疾病的细胞因子释放综合征（CRS ）和神经系统毒性。CRS和神经系统毒性的中位 发病时间分别为4天（1-20天）和6天（1-79天卜最常见的（10% ） 3级或以上级别 的不良反应包括发热性中性粒细胞减少、脑病和不明病原体感染。（三）Tecartus :首款治疗MCL的CAR-T细胞疗法Tecartus （ brexucabtagene autoleucel , KTE-X19 ）是一款由吉利德/Kte Pharma 研发靶向CD19的CAR-T细胞疗法，T细胞内使用了 4-1BB共刺激域。Tecartus采用 了 XLP制造工艺，XLP制造工艺是Kite公司特有的T细胞筛选和淋巴细胞富集方法。 2020年7月，FDA批准Tecartus用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL ）成人患 者。定价方面，Tecartus的MCL适应症定价为37.3万美元。试验数据:（1 ）复发性/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL ）套细胞淋巴瘤（MCL ）是非霍奇金淋巴瘤（NHL ）的一个罕见亚型，由淋巴结套区 的细胞癌变引起，常见于60岁以上的男性。MCL在复发后具有高度侵袭性。在中国， MCL新发患者数约占NHL的3.5% ,每年新发患者数约3100例。Tecartus的批准基于II期ZUMA-2试验数据，试验入组74例R/R MCL患者。这些 患者的疾病对5种先前的治疗方案（包括基于慈环类药物或苯达莫司汀的化疗方案，抗 CD20单克隆抗体药物，BTK抑制剂ibrutinib或acalabrutinib ）无效或复发。疗效数据：Tecartus单次输注治疗的ORR为87% （ n=60例可评估疗效分析 CR 为 62%O安全性数据：18%的患者（n=82例安全性评估）经历了N3级细胞因子释放综合征 （CRS ）,37%的患者经历了神经系统事件。最常见（210% ”3级不良反应为贫血、中 性粒细胞减少症、血小板减少症、低血压、低磷血症、脑病、白细胞减少症、缺氧、发 热、低钠血症、高血压、不明感染病原体、肺炎、低钙血症和淋巴细胞减少症。（四）Breyanzi :安全性最高的上市CD19 CART产品Breyanzi （lisocabtagene maraleucel , JCAR017 ）是 BMS 旗下一款靶向 CD19 的CAR-T产品，2021年2月，美国FDA批准Breyanzi用于弥散性大B细胞淋巴瘤成年患者的治疗(DLBCL b Breyanzi通过一个CAR结构靶向CD19的表达，该结构包括一 个用于T细胞增殖和保存的4-1BB共刺激结构域，一个CD3-zt细胞激活结构域，以及 一个用于抗原特异性的抗CD19单链可变片段靶向结构域。Breyanzi定价为41.03万美 兀。图表18 : CD19 CAR-T结构EFITransmembrane Signaling TransductionmarkerCD19 scFv murine monoclonal FMC63SpacerdomaindomainCD28tm 4-1BB CD3< T2A imEGFWVL linker VH资料来源：凯莱英药闻、2018 年 1 月，新基(Celgene )斥资 90 亿美元收购 Juno Therapeutics ; 2019 年 1 月，BMS以740亿美元收购新基，上演了一场“大鱼吃小鱼”的好戏。最终BMS收获了 CAR-T 品种 Breyanzio图表19 : BMS. Celgene. Juno“大鱼吃小鱼”Bristol-Myers SquibbBristol-Myers Squibbjuno资料来源：格隆汇、试验数据：(1 )弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL )Breyanzi的获批上市基于TRANSCEND NHL001临床试验。疗效数据试验结果表明，在可评估疗效的192例患者中,73%( 95%CI 67%-80% ) 实现缓解，其中完全缓解率为54%( CR ;95%CI :47%-61% )，部分缓解率为19%( PR ; 95%CI : 14%-26% )所有产生应答的患者中，中位缓解持续时间为16.7个月(95% CI : 5.3-NR );实现CR的患者中，中位缓解持续时间未达到(95%CI : 16.7-NR );对 于最佳应答为PR的患者，中位缓解持续时间为1.4个月(1接受Breyanzi 治疗且最佳总体应答为CR的104位患者中，65%缓解持续至少六个月，62%缓解持续 至少9个月。安全性数据：对268例接受Breyanzi治疗的患者进行了安全性评估。使用Lee氏 分级，46% ( 122/268 )的患者发生CRS，其中3级及以上CRS出现在4% ( 11/268 ) 的患者中。死亡时，一名患者发生致命的CRS ,两名患者在经历CRSo CRS最常见的 表现包括发烧(93% 低血压(49% 心动过速(39% 畏寒(28% )和缺氧(21% CRS中位持续时间为5天，中位发作时间为5天。接受Breyanzi治疗的患者中，35% ( 95/268 )发生了神经毒性(NT ),其中3级及 以上NT出现在12% ( 31/268 )的患者中。死亡时，一名患者发生致命的NT ,七名患 者在经历NTo最常见的NT包括脑病(24% 震颤(14% 失语症(9% 澹妄(7% 头痛(7% 共济失调(6% )和头晕(6%卜95名患者中有81名(85% )的NT被解 决，中位持续时间为12天，中位发作时间为8天。所有患者NT中位持续时间为15天， 包括死亡或数据截止时仍在经历的患者。图表20 : Breyanzi临床数据Table 5: Response Rate in Main Efficacy PopulationCl二confidence intervalBREYANZhtreated N=192Overall Response Rate1, n 95% cq141 (73%) (67%, 80%)Complete Response, n 95% cq104 (54%) (47%, 61%Partial Response, n 95% 037 (19%) (14%, 26%Per the Lugano criteria, as assessed by an IRC.BREYANZl-treated3 H=192Number of Responders141DOR (Months)Median(95% ClbRange116753, NR 0.0+ to 23.5+DOR if Best Response is CR (Months)Median(95% OfRange1NR167, NR| 0.7+ to 23孕DOR if Best Response is PR (Months)Median95% O0Range11.40.Q> to 22.8+资料来源:BMS.（五）Abecma :全球首款获批上市BCMA CAR-T疗法BCMA （ B-cell Maturation Antigen ）属于肿瘤坏死因子受体家族成员，被称为肿瘤 坏死因子受体超家族成员17 （ TNFRSF17 ）,又名B细胞成熟抗原。BCMA主要表达于 晚期B细胞、短寿命增殖浆母细胞和长寿命浆细胞表面，而在初始B细胞、CD34阳性 造血干细胞和其他正常组织细胞中不表达。凭借其在晚期B细胞表面的特异性表达， BCMA成为了多发性骨髓瘤良好的诊断标志物和治疗靶点。Abecma（ idecabtagene vicleucel ,bb2121 ）是 BMS 和 Bluebird 公司联合开发的、 首个获批上市的靶向B细胞成熟抗原（BCMA ）的CAR-T疗法。2021年3月，Abecma 获FDA批准用于既往接受过四种或更多种疗法（包括3类药物：免疫调节剂、蛋白酶体 抑制剂、抗CD38抗体）的复发性/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM ）的成人患者。图表21 : Abecma作用机制及设计bb2121 Vector Designbb2121 Vector Designbb2121 CAR ExpressionCARCAR ； 0 04%Control CARAnti BCMACAR Expression资料来源:Bluebird.Abecma定价为41.95万美元,行业内预计Abecma销售峰值为6.29亿美元。这一 预估基于Abercma作为治疗MM的5线疗法，适应人群十分有限。这也为强生/传奇生 物的BCMA CAR-T疗法留下较大的空间，即通过更前线的适应症抢占BCMA CAR-T市 场。图表22 : BCMAXCD3 双抗、BCMA CAR-T. BCMA ADC 对比分类双抗CAR-TADC I药物RENGN5458TNB-383BJNJ-64007957TeclistamabPF-06863135(暂停) ElranatamabAMG701(暂停)AMG420(暂停)AbecmaBlenrep公司RegeneronAbbive杨森PfizerAmgenAmgenBMS/BluebirdGSK给药 h式静脉静脉静脉/皮下皮下静脉静脉静脉临床 阶段I/IIIIIIII已上市已上市患者 数量455884名静脉注射44名皮下注射188542127196历史 治疗56686444疗效 数据ORR=35.6%VGPR=81.3%(2020ASH )ORR=52% 每三周一次 给药(2020ASH )ORR=63.9% , VGPR=51% CR=7%(2020ASH )ORR=33% , 在两个高剂量 组(215ug/kg 和 360ug/kg ) 中ORR达 75%o(2020ASH )ORR=36% ; 9mg剂量队 列0RR为 83%(2020ASH )剂量为400H g/d 时, ORR=70% , 其中CR达 50% , VGPR 达 10% , PR 达10%ORR=72% ;CR=28%VGPR=25%PR=19%ORR=31% ;DoR=11 个月；OS=14,9 个月安全 性2 例 DLT ( 4 级肾损伤，32 例 DLT( 3 级精神错3级以上AE包 括中性粒细胞减I期：3级以上AE包括淋巴4例受试者 因AE死亡，2例因AE死 亡洪21例患N 3 级CRS=9% ;眼毒性达77% (角膜病变、视数据级 ALT/AST 升高）；3级 以上血液毒 性54% ;没有 3级以上CRS 和NTo乱，4级血小 板减少）；3 级以上 TEAE 为 57% , SAE 为33% ,无 3级以上 CRS少（38% ）、贫 血（36% ）和血 小板减少症 （24% ），无 3 级以上CRS球减少 （53.3% ）、 中性粒细胞减 少（26.7% ）、 血小板减少 （16.7% ）、贫血（16.7% ）, 无三级以上CRSII期：3例PN 暂停（3%,3/100 ）3级CRS为 9% ,SAE 为 39% ,包括 感染(n=13 八 CRS ( n=7 ) 和胰腺酶升 高(n=2 )者发生SAE (50% )，最 常见的SAE 包括感染 (n=12 )和 PN ( n=2 ), CRS( n=3 )>3 级 NT=4%力下降、视力模 糊、干眼症）>3级AE包括 角膜病变/微囊 藻样上皮改变 （46% ）、血小 板减少（22% ）、 贫血（21% ）、 淋巴细胞计数 下降（13% ）和 中性粒细胞减 少（11% ）资料来源：ASH、ASCO.试验数据：（1 ）多发性骨髓瘤（MM ）Abecma的获批上市基于名为KarMMa的关键性II期临床试验。该试验对127例复 发/难治性多发性骨髓瘤患者进行了治疗，这些患者至少接受了三种前期疗法。疗效数据：试验结果表明，可评估疗效人群的总缓解率（ORR ）为72% ,其中CR 达28% ,数据十分亮眼。从疗效数据的角度，Abecma作为一款靶向BCMA的CAR-T 疗法，疗效显著优于CD3xBCMA的双抗疗法。安全性数据：所有接受Abecma治疗的患者中，安全性状况良好，主要发生低水平 的细胞因子释放综合征（CRS ）和神经毒性（NT ）,并且具有可预测的早期发作和缓解。 使用Lee评分系统，CRS的发生率为85% （ 108/127 ）, 3级CRS的发生率为9% （12/127）,其中一名患者发生5级CRSo NT的发生率为28% （ 36/127 ）, N3级NT 的发生率为4% （ 5/127）, 一名患者死亡的时候正在经历NTo图表23 : Abecma临床数据ABECMA-Treated Population (300 to 460 x 1( CAfbPositive T Ceils) N=100Overall Response Rate(sCMVGPR+PR), n (%) 95%Cf(%)72(72) 62,81sCRa, n (%)95% 0b (%)28(28)19,38VGPR n (%)95% Cfi (%)25(25)17,35PR.n(%)95% CP (%)19 09)12,28资料来源:Bluebird.三、国内CART细胞疗法企业布局尽管国内目前尚无CAR-T产品获批上市，但CAR-T产品的研发热情极高，研发呈 现此起彼伏的态势。据毕马威统计，2020年国内已有335个正在进行的CAR-T临床试 验，其中临床居前的包括传奇生物、药名巨诺、复星凯特、科济生物等，涉及的靶点包 括CD19、BCMA、CD4等血液肿瘤靶点及Claudin 18.2、GPC3、MSLN等实体瘤靶点。 本文作为CAR-T深度报告系列的首篇，简要概述国内CAR-T产品的最新临床进展，国 内企业具体的研发进展请关注CAR”深度报告（二）：国内CART细胞疗法梳理。图表24 :国内企业CAR-T细胞疗法布局企业名称CAR-T数量（临床阶段）药物名称靶点临床阶段传奇生物7西达基奥仑赛(cilta-cel) JNJ-4528/LCAR-B38MBCMA2020 年 12 月递交 BLA ( FDA )LB1901CD4ILB1904Claudin 18.2ILB1905CD20ILB1909CD19xCD22ILB1910CD33xCLL-1ILCAR-M23MSLNI药名巨诺1瑞基奥仑赛注射液JWCAR029/relma-celCD192020年6月递交上市申请 （NMPA）JWCAR129BCMA临床前JWATM203AFP临床前JWATM204GPC3临床前科济生物4CT053BCMAII/IIICT032CD19CT011GPC3CT041Claudin 18.2艺妙神州1IM19CD19IM21BCMAINDIM83GPC3INDIM92Claudin 18.2临床前西比曼生物5Kymriah ( FDA 已批准)CD19IIIC-CAR008BCMAC-CAR066CD20C-CAR039CD19xCD20CD19xBCMA驯鹿医疗2CT103A （和信达生物联 合开发）BCMAIICT120CD19xCD22恒润达生3抗人CD19 T细胞注射液CD19抗人BCMA T细胞注射液BCMA抗人CD19-CD22 T细胞 注射液CD19xCD22亘喜生物4GC019FCD19GC012FCD19xBCMA图表21 : Abecma作用机制及设计 18图表 22: BCMAxCD3 双抗、BCMA CAR-T. BCMAADC 对比18图表23 :Abecma临床数据19图表24 :国内企业CAR-T细胞疗法布局20图表25 :传奇生物Pipeline 一览21图表26 :科济药业Pipeline 一览22图表27:药名巨诺Pipeline一览23图表28 : CAR-T药物治疗DLBCL临床数据对比 23GC007g (异体)CD19IGC027CD7I因诺免疫1-CD19I复星凯特1Yescarta （ FDA 已批准） 益基利仑赛注射液CD192020年2月递交上市申请 （NMPA）精准生物1PCAR-19BCD19I日出立2-CD19PRG1801BCMAI优卡迪1ssCART-19CD19I上海细胞1BZ019CD19I百暨基因1BG-19CD19I马力喏生物1MBC19CD19I华道生物1HDCD19CAR-T 细胞CD19I银河生物1抗CD19分子嵌合抗原受 体修饰的自体T淋巴细胞 注射液CD19I永泰生物1CAR-T-19注射液CD19I合源生物1CNCT19细胞注射液CD19I斯丹赛1ICT19G1CD19I资料来源:公开数据整理、传奇生物（LEGN.0 ）:传奇生物拥有7款处于临床阶段的CAR-T细胞疗法。其中， JNJ-4528是传奇生物与强生联合开发的一款靶向BCMA的CAR-T产品，已于2020年 12月向FDA递交了 BLA申请 有望于2021年Q3-Q4上市。在2021年6月召开的ASCO 大会上，传奇生物公布了 JNJ-4528的最新研究结果，JNJ-4528四线治疗MM总ORR 达98% , sCR达80% , 18个月PFS率达66% ,总OS达81% ,数据十分亮眼。US/China(Claudm18.2)Ovarian (MSLN)Phase 3AutologousHematologicMalignanciesHCC. NSCLC (Undisclosed)SCLC (Undmclosed)NHL-DLBCL, FL. MCL SLL (CD20)AM.(CD33xCLL-1)US/RoW ChinaHIV (Undisclosed)(BCMA)CARTmJDE-1CARTTTUDE-2(CD4)图表25 :传奇生物Pipeline 一览MM (BCMA)MM (BCMA)NHL-DLBCL(CD19xCD20xCD22)AJA., acute myetod leukemia. BCUA. B c<HI maUratton anbgen; DLBCL difKrac la-gc B cell Jympboma; FL. foftcuhr lympnoma .HOC. hepatocelUar carcnama. HIV. human itnmunodefioency virus. MCL man Ue ced lyrTphoma. NHL. nor liodykn lyrrcbornas . KW . nxJtiph myvbcna. MSLN. mwo»o<ri. NSCLC. non smal col king cancer RoW. Rwl afWcHd. SCLC. sal cw<l lu*5) oncer. SLL. small，Hip>ocy*c lymhotnj TCl. Tcc<l lymphomaIn coftib<xa(Kxi w<i Janssen. Pharm»cvutC3i C<xrpan<s o< Johnson < Job monTEGEND 2 trial e comolcied 心 onaona Hlow -o资料来源:传奇生物、复星凯特：复星凯特生物为复星医药集团（600196 ）与美国Kite Pharma（吉利德旗下公司）的合营企业，2017年4月于中国上海注册成立。公司立足于自主研发和技术转 移相结合，致力于肿瘤免疫细胞治疗技术的产业化和规范化。2020年2月，复星凯特向 NMPA递交Yescarta的上市申请，用于治疗DLBCLo 2021年1月12日，复星凯特的 CD19 CAR-T疗法益基利仑赛注射液（Yescarta ）在中国的上市申请处于“在审批”阶段， 有望于近期获NMPA批准上市，或成为国内首个上市的CAR-T疗法。Yescarta作为五款已上市的CAR-T疗法之一，疗效和安全性得到验证。我们预计 Yescarta在国内的上市之路将十分顺利，从先前披露的临床数据看，Yescarta总ORR 达83% , CR达58% ,较传统化疗方法显著延长了患者的OS ,有望为晚期DLBCL患者 提供新的用药选择。科济药业（2171.HK）:科济药业（2171.HK ）是一家专注于研发治疗血液恶性肿瘤 和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法。自2014年以来，公司已开发多项新技术以及拥有全 球权益的产品管线 以解决CAR-T细胞疗法面临的重大挑战，如安全性、疗效和成本等。 公司目前拥有四款处于临床阶段的CAR-T产品，其中CT053为一款靶向BCMA的 CAR-T产品，目前处于II/川期，有望成为安全性最高的BCMACAR-T产品。图表26 :科济药业Pipeline 一览候选产品靶点适应症 需= 临床前期H期川期CT053BCMA多发性骨髓痛V.iCT041CLDN18.2胃癌/胰腺癌VCTO11GPC3肝细胞痉,CTO32CD19B细胞非霍奇金淋巴瘤.,CTO17GPC3肝细胞痛VI千KJ-C1807CLDN18.2胃厘/胰腺痉VKJ-C2112EGFR/EGFRvlll胶质母细胞瘤VKJ-C2113间皮素实体瘤KJ-C2114未披露实体瘤KJ-C2111BCMA多发性骨髓庵mAbAB011CLDN18.2胃癌/胰腺毒中国