肾上腺素受体阻断药 (3).ppt

关于肾上腺素受体阻断药(3)现在学习的是第1页，共39页2022-9-72受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药、受体阻断药受体阻断药现在学习的是第2页，共39页2022-9-73重要特点：肾上腺素作用的翻转重要特点：肾上腺素作用的翻转选择性地阻滞与血管收缩有关的选择性地阻滞与血管收缩有关的受体，使受体，使ADAD的缩血管效应被取消，而的缩血管效应被取消，而受体的舒张血管受体的舒张血管作用充分表现出来，产生血压下降作用作用充分表现出来，产生血压下降作用第一节第一节 受体阻断药受体阻断药现在学习的是第3页，共39页2022-9-74现在学习的是第4页，共39页2022-9-75与与受体以氢键、离子键和范德华力结合，受体以氢键、离子键和范德华力结合，结合力弱，肾上腺素受体激动药可与其竞争结合力弱，肾上腺素受体激动药可与其竞争，对，对受体的阻滞作用弱，作用维持时间短受体的阻滞作用弱，作用维持时间短与与受体以共价键结合，作用强大而持久，肾上受体以共价键结合，作用强大而持久，肾上腺素受体激动药很难与之竞争腺素受体激动药很难与之竞争现在学习的是第5页，共39页2022-9-76短效类：酚妥拉明短效类：酚妥拉明 咪唑啉的衍生物咪唑啉的衍生物 【药动学特点药动学特点】n口服口服首过效应强首过效应强，生物利用度低，生物利用度低n肌注肌注1520min起效，维持起效，维持3045minn静注静注2min 起效，维持起效，维持1015minn主要以代谢物由肾脏排泄主要以代谢物由肾脏排泄现在学习的是第6页，共39页2022-9-77【药理作用药理作用】1 1、扩血管，降血压：、扩血管，降血压：阻断阻断血管平滑肌血管平滑肌 1 1R R；直接；直接扩张血管扩张血管2 2、兴奋心脏：、兴奋心脏：血压血压反射性兴奋反射性兴奋交感神经交感神经 阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2R R，促进，促进NANA释放释放 激动心脏激动心脏3 3、拟胆碱作用：胃肠道平滑肌收缩，缩瞳、拟胆碱作用：胃肠道平滑肌收缩，缩瞳4 4、组胺样作用：胃酸、胃蛋白酶分泌增多、组胺样作用：胃酸、胃蛋白酶分泌增多现在学习的是第7页，共39页2022-9-78【临床应用临床应用】1.1.外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛 局部浸润注射，对抗局部浸润注射，对抗NANA外漏外漏2.2.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断及术前准备肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断及术前准备3.3.抗休克：感染中毒性休克，先补足血容量抗休克：感染中毒性休克，先补足血容量4.4.心衰辅助用药，不能代替强心药心衰辅助用药，不能代替强心药5.5.男性勃起功能障碍：口服男性勃起功能障碍：口服现在学习的是第8页，共39页2022-9-79雷诺病（肢端动脉痉挛症）雷诺病（肢端动脉痉挛症）现在学习的是第9页，共39页2022-9-710【不良反应不良反应】n腹泻、腹痛、恶心、呕吐：拟胆碱作用腹泻、腹痛、恶心、呕吐：拟胆碱作用n胃酸过多诱发溃疡：组胺样作用胃酸过多诱发溃疡：组胺样作用n大剂量：体位性低血压，心动过速，心绞痛大剂量：体位性低血压，心动过速，心绞痛溃疡病，冠心病，心绞痛，心律失常者慎用溃疡病，冠心病，心绞痛，心律失常者慎用现在学习的是第10页，共39页2022-9-711n妥拉唑林、苯甲唑啉、苄唑啉妥拉唑林、苯甲唑啉、苄唑啉n阻断阻断受体作用比酚妥拉明稍弱受体作用比酚妥拉明稍弱n拟胆碱及组胺样作用较强拟胆碱及组胺样作用较强n不良反应发生率较高不良反应发生率较高n口服、注射易吸收口服、注射易吸收n用于外周血管痉挛性疾病，用于外周血管痉挛性疾病，NANA外漏外漏现在学习的是第11页，共39页2022-9-712长效长效受体阻断药受体阻断药酚苄明酚苄明分子中氯乙胺基环化成乙撑亚胺分子中氯乙胺基环化成乙撑亚胺基，与基，与 受体牢固结合受体牢固结合现在学习的是第12页，共39页2022-9-713血压下降反射性兴奋交感神经血压下降反射性兴奋交感神经阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体，促进受体，促进NANA释放释放激动心脏激动心脏 1 1受体受体现在学习的是第13页，共39页2022-9-714【临床应用临床应用】v外周血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明外周血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明 v嗜铬细胞瘤引起的高血压危象及术前准备嗜铬细胞瘤引起的高血压危象及术前准备v中风引起的截瘫者的自发性反射亢进中风引起的截瘫者的自发性反射亢进现在学习的是第14页，共39页2022-9-715【不良反应不良反应】Y直立性低血压直立性低血压Y心悸心悸,心律失常心律失常Y鼻塞鼻塞Y胃肠刺激症状：恶心、呕吐胃肠刺激症状：恶心、呕吐Y中枢抑制症状：思睡、疲乏中枢抑制症状：思睡、疲乏现在学习的是第15页，共39页2022-9-716现在学习的是第16页，共39页2022-9-717哌唑嗪（脉宁平）哌唑嗪（脉宁平）抗高血压药抗高血压药阻断阻断 1 1受体受体,扩张扩张小小动脉和小静脉，血压降低动脉和小静脉，血压降低 不阻断突触前膜不阻断突触前膜2 2受体，不影响受体，不影响NANA的释放，对的释放，对心率和心输出量影响小心率和心输出量影响小口服易吸收口服易吸收现在学习的是第17页，共39页2022-9-718【临床用途临床用途】n高血压高血压n慢性充血性心力衰竭慢性充血性心力衰竭 n前列腺增生前列腺增生 【不良反应不良反应】体位性低血压，晕厥体位性低血压，晕厥 首剂现象，减小首次剂量，睡前服首剂现象，减小首次剂量，睡前服现在学习的是第18页，共39页2022-9-719三、三、2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾育亨宾n非洲植物育亨宾的干燥树皮提取物非洲植物育亨宾的干燥树皮提取物n选择性阻断突触前膜选择性阻断突触前膜2 2受体，促进神经末受体，促进神经末梢释放梢释放NANA，导致血压升高，心率加快，导致血压升高，心率加快n阻断外周阻断外周5 5羟色胺受体羟色胺受体n工具药工具药现在学习的是第19页，共39页2022-9-720第二节第二节 受体阻断药受体阻断药1 1类：类：1 1、2 2受体阻断药受体阻断药l 无内在活性：普萘洛尔、噻吗洛尔、无内在活性：普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔纳多洛尔l 有内在活性：吲哚洛尔有内在活性：吲哚洛尔2 2类类:1 1受体阻断药受体阻断药l 无内在活性：阿替洛尔、美托洛尔、无内在活性：阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔艾司洛尔l 有内在活性：有内在活性：醋丁洛尔醋丁洛尔3 3类：类：受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔现在学习的是第20页，共39页2022-9-721z吸收：吸收：脂溶性高的药物（普萘洛尔、美托洛脂溶性高的药物（普萘洛尔、美托洛尔）口服首过消除明显，尔）口服首过消除明显，F F低，个体差异大低，个体差异大z分布：脂溶性高的药物在脑脊液中浓度高分布：脂溶性高的药物在脑脊液中浓度高z消除：脂溶性高的药物主要在肝内羟化代谢，消除：脂溶性高的药物主要在肝内羟化代谢，脂溶性低的药物（阿替洛尔）主要以原形从脂溶性低的药物（阿替洛尔）主要以原形从肾脏排泄肾脏排泄现在学习的是第21页，共39页2022-9-7221 1、受体阻断作用受体阻断作用（1 1）抑制心脏，降血压）抑制心脏，降血压（2 2）收缩支气管平滑肌）收缩支气管平滑肌（3 3）影响代谢）影响代谢2 2、内在拟交感活性、内在拟交感活性3 3、膜稳定作用：大剂量、膜稳定作用：大剂量4 4、其他、其他：抑制血小板聚集抑制血小板聚集(普萘洛尔）普萘洛尔）减少房水的形成（噻吗减少房水的形成（噻吗洛尔）洛尔）现在学习的是第22页，共39页2022-9-723(1)(1)抑制心脏抑制心脏:心率减慢，传导减慢，心肌收心率减慢，传导减慢，心肌收缩力降低，心输出量降低，心肌耗氧量减少缩力降低，心输出量降低，心肌耗氧量减少降低血压降低血压 机制：机制：阻断心脏阻断心脏 1 1受体，心输出量受体，心输出量阻断肾小球旁系细胞阻断肾小球旁系细胞 1 1受体，肾素分泌受体，肾素分泌降低外周交感活性降低外周交感活性现在学习的是第23页，共39页2022-9-724（2 2）收缩收缩支气管平滑肌支气管平滑肌：对正常人影响较小，对正常人影响较小，但对支气管哮喘或慢性阻塞性肺病的病人，但对支气管哮喘或慢性阻塞性肺病的病人，可导致致命性的支气管收缩可导致致命性的支气管收缩（3 3）影响代谢）影响代谢：延缓用胰岛素后血糖的恢复，掩盖低血延缓用胰岛素后血糖的恢复，掩盖低血糖症状（心悸、出汗）糖症状（心悸、出汗）降低对儿茶酚胺的敏感性，抑制降低对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4T4转变转变为为T3T3，治疗甲亢，治疗甲亢现在学习的是第24页，共39页2022-9-7252.2.内在拟交感活性内在拟交感活性(ISA)(ISA)：较弱的较弱的受体激动作用受体激动作用 收缩支气管、抑制心脏作用较弱收缩支气管、抑制心脏作用较弱3.3.膜稳定作用膜稳定作用（局麻作用、奎尼丁样作用）局麻作用、奎尼丁样作用）极大剂量降低细胞膜对极大剂量降低细胞膜对NaNa+,K,K+的通透性的通透性 与与受体阻断无关受体阻断无关现在学习的是第25页，共39页2022-9-726【临床应用临床应用】1、快速型心律失常、快速型心律失常2、高血压病：一线药物、高血压病：一线药物3、心绞痛和心肌梗死、心绞痛和心肌梗死4、慢性心功能不全、慢性心功能不全5、甲亢：辅助用药、甲亢：辅助用药6、其他：开角型青光眼、偏头痛、其他：开角型青光眼、偏头痛现在学习的是第26页，共39页2022-9-727【不良反应不良反应】v 消化道症状消化道症状v 诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘v 抑制心脏功能：心衰、房室传导阻滞、缓抑制心脏功能：心衰、房室传导阻滞、缓慢型心律失常慢型心律失常v 外周血管收缩、痉挛：皮肤苍白、发绀、外周血管收缩、痉挛：皮肤苍白、发绀、间歇跛行、雷诺病间歇跛行、雷诺病v 反跳现象：与反跳现象：与 受体上调有关受体上调有关v 过敏反应：皮疹，药热，血小板减少过敏反应：皮疹，药热，血小板减少现在学习的是第27页，共39页2022-9-728【禁忌症禁忌症】严重左心功能不全严重左心功能不全窦性心动过缓窦性心动过缓重度房室传导阻滞重度房室传导阻滞支气管哮喘支气管哮喘抑郁症抑郁症心梗心梗肝功能不全肝功能不全慎用慎用禁用禁用现在学习的是第28页，共39页2022-9-729一、一、1 1、2 2受体阻断药受体阻断药Sir James Black 于于19641964年开年开发出第一个临床有效的非发出第一个临床有效的非选择性选择性 受体阻断药受体阻断药普萘洛普萘洛尔尔，19881988年获得诺贝尔医学年获得诺贝尔医学生理学奖生理学奖普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol,心得安）心得安）现在学习的是第29页，共39页2022-9-730u吸收吸收 口服首过消除口服首过消除60%70%u分布分布 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率90%，易通过，易通过BBBu代谢代谢 肝脏肝脏u排泄排泄 90%以上经肾排泄，可分泌于乳汁中以上经肾排泄，可分泌于乳汁中个体差异大，用药个体化个体差异大，用药个体化现在学习的是第30页，共39页2022-9-731 【作用特点作用特点】n无内在拟交感活性无内在拟交感活性n较强的较强的RR阻断作用（左旋体）阻断作用（左旋体）n膜稳定作用（右旋体）膜稳定作用（右旋体）【临床应用临床应用】n高血压、心绞痛、心梗、心律失常、甲亢高血压、心绞痛、心梗、心律失常、甲亢n偏头痛及青光眼偏头痛及青光眼现在学习的是第31页，共39页n无内在拟交感活性和膜稳定作用无内在拟交感活性和膜稳定作用n作用强度为普萘洛尔的作用强度为普萘洛尔的6 6倍倍n半衰期长半衰期长n增加肾血流量，肾功能不全的心律失常增加肾血流量，肾功能不全的心律失常,心绞痛心绞痛,高血压，甲亢患者首选药高血压，甲亢患者首选药纳多洛尔（羟奈心安）纳多洛尔（羟奈心安）现在学习的是第32页，共39页2022-9-733噻吗洛尔（噻吗心安）噻吗洛尔（噻吗心安）n无内在拟交感活性和膜稳定作用无内在拟交感活性和膜稳定作用n最强的最强的 受体阻断药，受体阻断药，为普萘洛尔的为普萘洛尔的100100倍倍n对中枢和心脏影响相对较小对中枢和心脏影响相对较小n滴眼治疗开角型青光眼，效果优于匹鲁卡品滴眼治疗开角型青光眼，效果优于匹鲁卡品n口服用于高血压、心绞痛、心肌梗塞口服用于高血压、心绞痛、心肌梗塞现在学习的是第33页，共39页2022-9-734n内在拟交感活性，内在拟交感活性，激动激动 2 2受体，扩张血受体，扩张血管作用强，对心肌的抑制作用弱管作用强，对心肌的抑制作用弱n用于治疗高血压、心绞痛、心律失常用于治疗高血压、心绞痛、心律失常n膜稳定作用膜稳定作用现在学习的是第34页，共39页2022-9-735二、二、1 1受体阻断药受体阻断药n选择性阻断选择性阻断1 1受体，受体，剂量阻断剂量阻断2 2受体受体n抑制心脏：心肌收缩力抑制心脏：心肌收缩力、心率、心率，心肌耗氧，心肌耗氧量量n无内在拟交感活性无内在拟交感活性 n用于高血压、心绞痛用于高血压、心绞痛n常见副作用：疲乏、头痛、头晕和失眠常见副作用：疲乏、头痛、头晕和失眠美托洛尔（倍他乐克）美托洛尔（倍他乐克）现在学习的是第35页，共39页2022-9-736阿替洛尔（阿替洛尔（atenolol,氨酰心安）氨酰心安）阻断阻断1 1受体作用强受体作用强无内在拟交感活性和膜稳定作用无内在拟交感活性和膜稳定作用对心脏抑制作用较强，可引起窦性心动过缓对心脏抑制作用较强，可引起窦性心动过缓及加重心衰及加重心衰不易被肝脏代谢，作用持续时间长不易被肝脏代谢，作用持续时间长治疗高血压、心绞痛、心律失常、心梗和甲治疗高血压、心绞痛、心律失常、心梗和甲亢，滴眼降低眼内压亢，滴眼降低眼内压现在学习的是第36页，共39页2022-9-737v阻断阻断、受体，阻断受体，阻断受体受体受体受体v阻断阻断受体减少心输出量受体减少心输出量v阻滞阻滞受体降低外周阻力受体降低外周阻力v对对2 2受体有内在拟交感活性受体有内在拟交感活性拉贝洛尔拉贝洛尔 (柳胺苄心定柳胺苄心定)现在学习的是第37页，共39页v口服吸收好，首过消除，生物利用度口服吸收好，首过消除，生物利用度40%40%，个体，个体差异大，经肝脏代谢，肾脏排泄差异大，经肝脏代谢，肾脏排泄v强效降压，用于中重度高血压、心绞痛、急性强效降压，用于中重度高血压、心绞痛、急性心梗心梗v心衰、哮喘病人慎用心衰、哮喘病人慎用v注射液不能与葡萄糖盐水混合滴注注射液不能与葡萄糖盐水混合滴注拉贝洛尔拉贝洛尔 (柳胺苄心定柳胺苄心定)现在学习的是第38页，共39页2022-9-7感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第39页，共39页