提高静注人免疫球蛋白收获率.ppt

提高静注人免疫球蛋白收获率现在学习的是第1页，共36页产品简介 静注人免疫球蛋白（下面简称：静免）是由健康人血浆，经静注人免疫球蛋白（下面简称：静免）是由健康人血浆，经过低温乙醇蛋白分离法分离纯化，去除抗补体活性并经病毒灭活过低温乙醇蛋白分离法分离纯化，去除抗补体活性并经病毒灭活处理制成。处理制成。分离纯化分离纯化 血浆合并血浆合并 超滤和配制超滤和配制除菌灌封除菌灌封除菌除病毒过滤除菌除病毒过滤低低pH孵放孵放本次本次QC活动重点活动重点现在学习的是第2页，共36页QC小组简介小组简介小组名称：前行小组名称：前行QCQC小组小组课题名称：提高静注人免疫球蛋白收获率课题名称：提高静注人免疫球蛋白收获率部门：血液制剂车间部门：血液制剂车间 活动时间：活动时间：2012.01-2012.10类型：现场型类型：现场型活动次数：活动次数：1313次次 时间：时间：120120分钟分钟 出勤率：出勤率：100%100%优良品质有把握优良品质有把握 品质管制人人做品质管制人人做现在学习的是第3页，共36页团队成员简介团队成员简介成员姓名性别学历职务组内职务分工骆远艺男本科车间主任技术支持QC小组活动技术支持黄岳彬男本科制作组组长组长方案实施以及实施效果跟踪曾悦祥男大专技术员组员方案实施郑波男大专技术员组员方案实施李建国男大专技术员组员方案实施林世财男大专技术员组员方案实施杨鼎隆男本科技术员组员方案实施钟璇林男本科技术员组员 方案实施汪国涛男本科技术员组员 方案实施现在学习的是第4页，共36页QC小组活动计划表PDCA活动计划12.0112.0212.0312.0412.0512.0612.0712.0812.0912.10P现状调查确定目标原因分析要因确认制定对策D对策实施C效果检查A巩固措施活动总结现在学习的是第5页，共36页现状调查 对对2011年静免（共年静免（共12批）收获率进行统计处理，结果得知批）收获率进行统计处理，结果得知2011年静年静免平均收获率为：免平均收获率为：5.74kg蛋白蛋白/（1000L血浆）血浆）。如图所示：。如图所示：现在学习的是第6页，共36页批号血浆体积（L）蛋白总量（kg）收获率(kg/1000L血浆)2011014316.824.235.61 2011028631.249.515.74 2011038617.250.315.84 2011048625.949.635.75 2011056450.136.535.66 2011068663.650.135.79 2011078592.349.315.74 2011084306.824.535.70 2011098581.349.225.74 2011108642.149.145.69 2011118647.949.825.76 2011128603.451.025.93 平均值5.742011年静注人免疫球蛋白的收获率统计表 现在学习的是第7页，共36页确定目标确定目标1.确定目标值确定目标值目标值：5.90kg/kl血浆现在学习的是第8页，共36页2.目标确定的依据2.12.1由由20112011年静免数据分析可知年静免数据分析可知：批与批之间的蛋白：批与批之间的蛋白收获收获率相差率相差0.32kg0.32kg蛋白蛋白/(1000L/(1000L血浆血浆)，且高于平均收获率且高于平均收获率的批次较多的批次较多，说明静注人免疫球蛋白的收获率仍有较，说明静注人免疫球蛋白的收获率仍有较大的提升空间。大的提升空间。2.22.2为确保完成公司对我们车间的要求为确保完成公司对我们车间的要求“静免的入库单产静免的入库单产为为20002000瓶瓶/(1000L/(1000L血浆血浆)”，将静免的蛋白收获率提高，将静免的蛋白收获率提高到到5.90kg5.90kg蛋白蛋白/(1000L/(1000L血浆血浆)，能给我们车间实现公司，能给我们车间实现公司要求提供有力的保证。要求提供有力的保证。2.3 2.3 作为技术员我们对于作为技术员我们对于自身有更高的要求自身有更高的要求，将目标值，将目标值设为设为5.90 kg5.90 kg蛋白蛋白/(1000L/(1000L血浆血浆)才才有一定的挑战性有一定的挑战性，而，而根据资料收集，根据资料收集，理论上每理论上每1000L1000L血浆能分离血浆能分离6.00kg6.00kg以上以上的球蛋白的球蛋白，因此这个目标值是可以达到的。，因此这个目标值是可以达到的。确定目标确定目标现在学习的是第9页，共36页原因分析 为了找出影响静免蛋白收获率的主要原因，本小组采用头脑风暴法进行原因分析，鱼骨图分析如下：机人培训不到位pH计测量偏差法精确度pH值误差大乙醇加量误差大深层过滤后未将残留蛋白收集完全压滤过程中洗板效果不理想过滤时蛋白未完全收集反应罐温度显示不准料配制、添加试剂差异位环环境温度波动现在学习的是第10页，共36页要因确认要因确认计划表序号末端原因确认内容确认方法标准负责人完成时间1人员培训不到位现场操作人员的培训情况现场理论知识操作技能测试考核岗位技术及操作技能合格率达100%吕东升邹延平2012年1月2pH计测量偏差两台pH计测得的数值的情况现场调查确认两台pH计检查同个样品的pH值结果是否一致两台pH计测得的数值偏差小于或等于0.01黄岳彬杨鼎隆2012年1月3反应罐温度显示不准各个反应罐显示温度与实际测得温度差异情况现场用校准的水银温度计复核反应罐温度反应罐温度与水银温度计测量温度偏差为0.1钟璇林汪国涛2012年1月4配制、添加试剂差异配制的缓冲液、添加剂是否有差异由同一个人配制，两个人取样复核配制的缓冲液PH值偏差0.01、添加剂重量偏差0.1kg李建国林世财2012年1月现在学习的是第11页，共36页5压滤过程中洗板效果不理想压滤过程中洗板效果通过回顾分析2011年静免的生产数据，确认压滤过程中洗板效果上清的蛋白含量在0.95%以上郑波曾悦祥2012年2月6深滤后未将残留蛋白收集完全深滤过程中过完母液后的残留蛋白顶洗情况现场确认深滤过程中过滤完母液后顶洗最终出液是否有蛋白过滤完母液后使用平衡液进行顶洗，确保残留蛋白收集完全吕东升林世财2012年2月7酒精加量误差大制作过程中酒精加量控制精度通过回顾分析2011年共12批静免，确认酒精加量控制精度酒精加量控制精度控制在1.0Kg李建国林世财2012年2月8制作过程中pH值误差大制作过程中调节悬液pH值精度通过回顾分析2011年共12批静免，确认制作过程中调节悬液pH值精度制作过程中调节悬液pH值精度控制在0.01李建国林世财2012年2月9环境温度波动制作过程中环境环境温度波动范围记录制作环境的温度环境温度波动0.5钟璇林汪国涛2012年2月现在学习的是第12页，共36页要因确认 车间对制作组，压滤组的在岗员工进行现场理论知识以及实际操作技能考核，考核合格率达到100%100%。末端因素末端因素1：人员培训不到位：人员培训不到位人员培训不到位人员培训不到位不是主要原因不是主要原因现在学习的是第13页，共36页要因确认 标准要求两台pHpH计测得的数值偏差为0.010.01，通过多次对现场检查确认，两台pHpH计测得的数值偏差为0.010.01，因此符合标准。末端因素末端因素2：pH计测量偏差计测量偏差pH计测量偏差计测量偏差不是主要原因不是主要原因现在学习的是第14页，共36页要因确认末端因素末端因素3：反应罐温度差异：反应罐温度差异 标准要求反应罐显示温度与实际测量温度偏差不超0.10.1，现场实际测得反应罐温度与水银温度计显示温度偏差为0.020.02，符合标准。反应罐温度差异反应罐温度差异不是主要原因不是主要原因现在学习的是第15页，共36页要因确认 标准要求，配制的缓冲液PHPH值偏差0.010.01、添加剂重量偏差0.1kg0.1kg 。因为配制的缓冲液是由同一个人配制，两个人复核，配制完成后重复测量PHPH值和电导率，而且每次添加剂量的时候进行双人复核。因此符合标准。末端因素末端因素4：配制、添加试剂差异配制、添加试剂差异配制、添加试剂差异配制、添加试剂差异不是主要原因不是主要原因现在学习的是第16页，共36页要因确认末端因素末端因素5：压滤过程中洗板效果不理想压滤过程中洗板效果不理想 标准要求是压滤完成后，上清含量在0.95%0.95%以上。通过对20112011年静免生产数据回顾分析，可知大多数批次的上清蛋白含量在0.84%-0.94%0.84%-0.94%范围之内，不符合标准。压滤过程中洗板效果不理想，从而导致上清的蛋白含量较低，并且同批次不同反应罐的上清蛋白含量偏差较大，最终影响目标蛋白的收获率。洗板效果不理想洗板效果不理想是主要原因是主要原因现在学习的是第17页，共36页要因确认末端因素末端因素6：深滤过程中过完母液后未将残留蛋：深滤过程中过完母液后未将残留蛋 白收集完全白收集完全 标准要求在母液过滤完毕后应该使用平衡液将滤器中残留蛋白顶洗收集，并确保将残留蛋白收集完全。而通过对20112011年1 1月份生产的2 2批静免的深滤情况进行现场跟踪，在过滤完母液后，使用磺基水杨酸对最终冲洗出液进行检查，发现生成大量沉淀，说明残留蛋白并未收集完全，因此不符合标准。残留蛋白未收集完全残留蛋白未收集完全是主要原因是主要原因现在学习的是第18页，共36页要因确认末端因素末端因素7：制作过程中乙醇加量控制精度：制作过程中乙醇加量控制精度 标准要求乙醇加量精度控制在1.0Kg1.0Kg，通过回顾分析20112011年共1212批静免，发现因为使用自刻刻度进行乙醇体积标量，且不同操作人员对体积判定标准不同，因此乙醇加量误差范围在3.0Kg3.0Kg，不符合要标准。乙醇加量误差大乙醇加量误差大是主要原因是主要原因现在学习的是第19页，共36页要因确认末端因素末端因素8：制作过程中：制作过程中pH值控制精度值控制精度 标准要求制作过程中调节悬液pHpH值精度控制在0.010.01，通过回顾分析20112011年共1212批静免，发现调节悬液pHpH值误差范围在0.030.03，不符合要标准。调节悬液pH值误差大是主要原因现在学习的是第20页，共36页要因确认末端因素末端因素9：环境温度波动：环境温度波动 标准要求制作过程中环境温度波动0.50.5，通过20112011年反应间环境温度记录，发现环境温度波动为0.30.3，符合要标准。环境温度波动不是主要原因现在学习的是第21页，共36页主要要因确认主要要因确认压滤过程洗板效压滤过程洗板效果不理想果不理想 制作过程中乙醇加制作过程中乙醇加量控制精度量控制精度 制作过程中制作过程中pHpH值控值控制精度制精度 深滤过程中过完母深滤过程中过完母液后未将残留蛋白液后未将残留蛋白收集完全收集完全 静免收获率现在学习的是第22页，共36页制定对策制定对策 针对以上不良的鱼骨图中找到的针对以上不良的鱼骨图中找到的4 4个要因，根据个要因，根据5W1H5W1H的原则制定对策表的原则制定对策表:要因对策目标措施地点人员时间压滤过程洗板效果不理想提高压滤过程洗板效果提高上清蛋白含量增加压滤过程中压滤机使用的板框数量压滤间曾悦祥林世财李建国2012年2月深滤过程中过完母液后未将残留蛋白收集完全过完母液后使用大量平衡液冲洗滤器，并充分吹干提高深滤后的蛋白收获率每次深滤时，在过完母液后使用大量平衡液对滤器中残留制品进行顶洗，并充分吹干，且使用磺基水杨酸对最终出液进行检定，确认出液无蛋白反应间邹延平黄岳彬2012年2月现在学习的是第23页，共36页制作过程中乙醇加量控制精度实时记录乙醇加量；2.由体积转化为重量。提高乙醇加量精度每次加乙醇时，每隔30min记录一下乙醇加量情况。通过重量变化来复核乙醇加量反应间钟璇林汪国涛2012年2月制作过程中pH值控制精度多次取样，不同位置取样，不同时间取样，“单人双PH计”复核提高制作过程中pH值控制精度每次取样时，由专人取样，不同时间，不同位置取样测pH值，而且pH值调节时要慢要稳。更换更准确的pH计。反应间钟璇林汪国涛2012年2月现在学习的是第24页，共36页对策实施对策实施对策实施1：提高压滤过程洗板效果：提高压滤过程洗板效果 小组成员通过小组成员通过增加压滤过程中压滤机使用的板框数量增加压滤过程中压滤机使用的板框数量，以此来保，以此来保证压滤过程洗板效果，从而提高上清蛋白总量。证压滤过程洗板效果，从而提高上清蛋白总量。实施结果实施结果(如图如图)：对策实施后，通过统计：对策实施后，通过统计2012年年2月到月到2012年年8月份静免月份静免生产数据，可知上清蛋白平均收获率比生产数据，可知上清蛋白平均收获率比2011年要高出年要高出5.33%，证明对，证明对策有效。策有效。73.29%78.62%上清蛋白收获率对比图上清蛋白收获率对比图2011年年2012年年2月月-2012年年8月月现在学习的是第25页，共36页对策实施 对策实施对策实施2：深滤时，母液过滤后，使用平衡液对滤器进行顶洗，将残：深滤时，母液过滤后，使用平衡液对滤器进行顶洗，将残留蛋白收集完全。留蛋白收集完全。实施结果：通过使用过往实施结果：通过使用过往2倍量的平衡液对滤器进行顶洗后，并倍量的平衡液对滤器进行顶洗后，并用磺基水杨酸对出液进行检定，确认无蛋白残留。而通过现场观察用磺基水杨酸对出液进行检定，确认无蛋白残留。而通过现场观察2012年年2月到月到2012年年8月份静免深滤情况，没有发现有蛋白残留，月份静免深滤情况，没有发现有蛋白残留，说明残留蛋白收集完全，证明对策有效。说明残留蛋白收集完全，证明对策有效。磺基水杨酸检定对照图片：磺基水杨酸检定对照图片：现在学习的是第26页，共36页对策实施对策实施对策实施3：控制乙醇加量精度控制乙醇加量精度 通过重量变化来监控分离纯化过程中乙醇加量，确保乙醇添加通过重量变化来监控分离纯化过程中乙醇加量，确保乙醇添加量的误差在量的误差在1.0Kg。通过通过“多次取样，不同位置取样，不同时间取样，多次取样，不同位置取样，不同时间取样，“单人双单人双PH计计”复核复核”，严格控制生产中，严格控制生产中pHpH值的调节。值的调节。对策实施对策实施4：控制调控制调pH值精度值精度通过统计通过统计2012年年2月到月到2012年年8月份静免分离纯化过程中的各步月份静免分离纯化过程中的各步骤制作的蛋白收率，发现骤制作的蛋白收率，发现每一步骤蛋白收率平均提升了每一步骤蛋白收率平均提升了3.8%。现在学习的是第27页，共36页效果检查 对对策实施以后统计策实施以后统计20122012年年2 2月月-2012-2012年年8 8月份共月份共1212批静免蛋白收批静免蛋白收获率情况，其平均收获率为获率情况，其平均收获率为5.5.9898kg/klkg/kl血浆，具体如下图所示：血浆，具体如下图所示：均值：5.98kg/kl血浆现在学习的是第28页，共36页目标达成啦！目标达成啦！效果检查效果检查目标达成情况目标达成情况5.745.905.98现在学习的是第29页，共36页效果维持效果维持 小组成员继续跟踪了小组成员继续跟踪了2012年年8月份到月份到10月份的静免的蛋白月份的静免的蛋白收获率情况。从表中可以看出，在巩固期间生产的三批静免收获率情况。从表中可以看出，在巩固期间生产的三批静免的蛋白收获率为的蛋白收获率为6.00kg/（1000L血浆），均高于目标值。血浆），均高于目标值。批号血浆量（L）蛋白总量（kg）收获率（kg/kl）2012138631.0 51.535.972012144338.0 26.166.032012156504.0 39.026.00平均收获率为6.00kg/（1000L血浆）现在学习的是第30页，共36页 通过小组成员的努力，活动改进前后以及巩固期静免的蛋通过小组成员的努力，活动改进前后以及巩固期静免的蛋白收获率有了明显的提高，并有稳定提升的趋势。（效果对比白收获率有了明显的提高，并有稳定提升的趋势。（效果对比见图）见图）效果维持效果维持现在学习的是第31页，共36页效益检查 1.经济效益经济效益 通过小组成员的共同努力，开展此次QC小组活动，明显提高了静注人免疫秋蛋白的收获率，为公司创造了一定的经济效益，具体如下：1.1每年血浆投料量约为180千升，用于生产静注人免疫球蛋白的血浆量约为 90千升，可以算出实施对策后一年内生产静免增加的蛋白总量，具体如下：一年内生产静免增加的蛋白总量 =一年血浆投料量每千升血浆增加的静免蛋白总量=90kl（5.98-5.74）kg/kl=21.6kg 1.2 每年增加的利润 =（蛋白总量规格）分装收率物检收率每瓶利润 =21.6kg2.5g/瓶99.5%99.3%150元/瓶 128万元现在学习的是第32页，共36页效益检查.社会效益社会效益在提高静免的收获率，为公司创造了经济效益的在提高静免的收获率，为公司创造了经济效益的同时，由于采浆量增长速度缓慢，所生产的产品批次有同时，由于采浆量增长速度缓慢，所生产的产品批次有限。在产品供不应求的情况下，提高产品的收获率，无限。在产品供不应求的情况下，提高产品的收获率，无疑可以使用户的需求得到进一步的满足，从而更好地为疑可以使用户的需求得到进一步的满足，从而更好地为用户服务。用户服务。3无形效益无形效益小组成员通过此次小组成员通过此次QC小组活动提高了各方面的能力小组活动提高了各方面的能力，效果如下：，效果如下：现在学习的是第33页，共36页效益检查效益检查 无形效益无形效益通过此次QC活动，小组成员的团队协作精神、质量意识、个人能力等均得到了提高。积累开展QC小组活动的经验，有利于今后QC小组活动顺利举行。现在学习的是第34页，共36页现在学习的是第35页，共36页巩固措施1.修订静注人免疫球蛋白（pH4）制造标准操作规程，编号为：SOP-SC020-05-01(XY)。2.编写了静注人免疫球蛋白制作组的详细操作规程。标准化规范化现在学习的是第36页，共36页