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关于非营养物质代谢现在学习的是第1页，共81页第第 十一章十一章非营养物质代谢非营养物质代谢现在学习的是第2页，共81页现在学习的是第3页，共81页一、一、体内非营养物质有内源性和外源性两类体内非营养物质有内源性和外源性两类生物转化的定义：生物转化的定义：一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化转化(biotransformation)。生物转化的对象：生物转化的对象：非营养物质非营养物质内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等外源性：如药物、毒物等现在学习的是第4页，共81页生物转化的意义生物转化的意义：对体内的非营养物质进行转化，使其灭活对体内的非营养物质进行转化，使其灭活 (inactivate)，或解毒或解毒(detoxicate)；更为更为 重要的是重要的是可使这些物质可使这些物质的溶解度增加的溶解度增加，易于排出体外。，易于排出体外。生物转化的主要场所生物转化的主要场所：肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道 和皮肤也和皮肤也有一定生物转化功能有一定生物转化功能 。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用二、肝的生物转化作用不等于解毒作用二、肝的生物转化作用不等于解毒作用现在学习的是第5页，共81页三、肝的生物转化作用包括两相反应三、肝的生物转化作用包括两相反应概概 述：述：第一相反应第一相反应包括氧化、水解、还原反应包括氧化、水解、还原反应 第二相反应第二相反应包括结合反应包括结合反应v 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外v 物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，即第二相反应，才最终排出。才最终排出。现在学习的是第6页，共81页参与肝生物转化作用的酶类参与肝生物转化作用的酶类 现在学习的是第7页，共81页基本特点：能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物基本特点：能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧混合功能氧化酶化酶。1、依赖、依赖P450的加单氧酶系的加单氧酶系(monooxygenase)n存在部位：微粒体存在部位：微粒体n组成：组成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素细胞色素P450还原酶还原酶n催化的基本反应：催化的基本反应：RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O现在学习的是第8页，共81页现在学习的是第9页，共81页产物：产物：羟化物或环氧化物羟化物或环氧化物举例举例：NH2NH2OH苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚O多环芳烃多环芳烃环氧化物环氧化物现在学习的是第10页，共81页现在学习的是第11页，共81页OCH3OOOOONADPH+H+O2OOCH3OOOOOH2NNHNNNO+OHOCH3OOOOOH2NNNHNNOP450黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子黄曲霉素黄曲霉素B1B1经经CYPCYP作用生成的黄曲霉素作用生成的黄曲霉素2,3-2,3-环氧化物可与环氧化物可与DNADNA分子中鸟嘌呤结合，引起分子中鸟嘌呤结合，引起DNADNA突变。突变。黄曲霉素黄曲霉素B B1 12,3-2,3-环氧黄曲霉素环氧黄曲霉素DNA-DNA-鸟嘌呤鸟嘌呤环曲霉素与环曲霉素与DNADNA的的 结合产物结合产物现在学习的是第12页，共81页目 录CH2CH2NH2OCH3OCH3H3COCH2CHOOCH3OCH3H3CONH3+H2O2MAOCH2COOHOCH3OCH3H3CO3,4,5-三甲氧基苯乙酸 麦斯卡林3,4,5-三甲氧基苯乙醛存在部位：线粒体内存在部位：线粒体内催化的反应：催化的反应：催化催化胺类胺类氧化脱氨基生成相应的氧化脱氨基生成相应的醛醛现在学习的是第13页，共81页3、存在部位：胞液中催化的反应：催化的反应：ADH催化催化醇类醇类氧化成氧化成醛醛 ALDH催化催化醛类醛类生成生成酸酸CH3CH2OH+NAD+CH3CHO+NADH+H+CH3CHO+NAD+H2O CH3COOH+NADH+H+现在学习的是第14页，共81页ADH与MEOS之间的比较现在学习的是第15页，共81页（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶第一相反应的主要还原酶 还原酶类：还原酶类：硝基还原酶类（硝基还原酶类（nitroreductase）偶氮还原酶类（偶氮还原酶类（azoreductase）还原产物：还原产物：相应相应胺类胺类 现在学习的是第16页，共81页现在学习的是第17页，共81页（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶要水解酶n 存在部位：存在部位：肝细胞内质网和胞液中肝细胞内质网和胞液中n 催化的反应催化的反应酯酶酯酶(esterases)可以水解羧酸酯、硫酯、磷酸酯等，产生水可以水解羧酸酯、硫酯、磷酸酯等，产生水溶性较强的酸和醇。溶性较强的酸和醇。酰胺酶酰胺酶(amidase)可水解各种酰胺类。可水解各种酰胺类。环氧化物水解酶环氧化物水解酶(epoxide hydrolase)主要存在于肝细胞微粒主要存在于肝细胞微粒体中，胞液虽也有环氧化物水解酶，但不重要。该酶水体中，胞液虽也有环氧化物水解酶，但不重要。该酶水解环氧化物产生邻二醇解环氧化物产生邻二醇 。现在学习的是第18页，共81页CH3CH3CH3COCCH2CH2CCH2CH2CH2NCH2CH2COOCCH2CH2CCH2CH2CH2NCH2CH2COHOHOHOOHOHO 苯丁酸氮芥异丁酯苯丁酸氮芥异烟肼异烟酸肼苯并芘苯并芘-7,8-二醇DHEP-BP现在学习的是第19页，共81页*结合对象结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的凡含有羟基、羧基或氨基的 药物、毒物或激素均药物、毒物或激素均可发生结合反应可发生结合反应 结合剂：结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙 酰基、甲基等酰基、甲基等极性强的水溶性物质极性强的水溶性物质（四）结合反应是生物转化的第二相反应（四）结合反应是生物转化的第二相反应现在学习的是第20页，共81页葡萄糖醛酸基的直接供体：葡萄糖醛酸基的直接供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶现在学习的是第21页，共81页 催化酶：催化酶：葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases,UGT)举例：举例：+UDPGAOH苯酚苯酚CCOCCCO HO HO HHHHHHOHOOC+UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷现在学习的是第22页，共81页n硫酸供体：硫酸供体：磷酸腺苷磷酸腺苷磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS PAPS)催化酶：催化酶：硫酸转移酶硫酸转移酶(sulfate transferase)举例：举例：PAPS雌酮雌酮OOH+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯OHO3SO现在学习的是第23页，共81页CH3COSCoAHS-CoANH3COCHNHNCO+NOCNHNH2+O+GSHOHSGn酶酶：谷胱甘肽谷胱甘肽S-转移酶（转移酶（glutathione S transferasen部位：部位：胞液胞液现在学习的是第24页，共81页 甲基的供体：甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)NCONH2+S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 甲基转移酶甲基转移酶+S-腺苷同型腺苷同型 半胱氨酸半胱氨酸N+CONH2CH3胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸甘氨胆酸甘氨胆酸N-甲基烟酰胺现在学习的是第25页，共81页 四、生物转化作用受许多因素的影响四、生物转化作用受许多因素的影响影响因素：影响因素：年龄、性别、疾病、诱导剂、抑制物年龄、性别、疾病、诱导剂、抑制物等体内的各种因素。等体内的各种因素。意义：意义：指导用药指导用药现在学习的是第26页，共81页 现在学习的是第27页，共81页胆道系统胆道系统肝分泌肝分泌胆囊浓缩胆囊浓缩(肝胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁)主要有机成分：主要有机成分：胆汁酸盐（胆汁酸盐（bile saltsbile salts）、无机盐、粘、无机盐、粘蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、多蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、多种酶类种酶类一、一、胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐现在学习的是第28页，共81页 胆汁酸胆汁酸(bile acids)的概念：的概念：胆汁酸胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bile salts)。胆汁酸的分类：胆汁酸的分类：按按结构结构分分:游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级次级之分之分现在学习的是第29页，共81页 胆酸胆酸 （cholic acid）脱氧胆酸脱氧胆酸(deoxycholic acid)游离胆汁酸游离胆汁酸 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸(chenodeoxych-olic acid)石胆酸石胆酸（lithocholic acid）现在学习的是第30页，共81页 甘氨胆酸甘氨胆酸(glycocholic acid)牛磺胆酸牛磺胆酸(taurocholic acid)结合胆汁酸结合胆汁酸 甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸(glycoche-nodeoxycholic acid)牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸(taurochen-odeoxycholic acid)现在学习的是第31页，共81页游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸HCOOHOHO HO H312724例：胆酸例：胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOHHOHOHOH3127CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸COOHHOHOH3712例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸现在学习的是第32页，共81页n 结构式：结构式：n 现在学习的是第33页，共81页 按按来源来源分：分：初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸：初级胆汁酸：是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸：次级胆汁酸：在肠道细菌作用下初级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-羟基脱氧后生羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。现在学习的是第34页，共81页n初级胆汁酸初级胆汁酸HCOOHOHOHOH3127胆酸胆酸HCOOHOHOH3127脱氧胆酸脱氧胆酸7-羟基脱氧羟基脱氧现在学习的是第35页，共81页7-羟基羟基脱氧脱氧HCOOHOHOH3127鹅脱氧胆酸HCOOHOH3127石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸现在学习的是第36页，共81页（一）（一）促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收 立体构型立体构型亲水与疏水两个侧面亲水与疏水两个侧面（二）（二）抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 101现在学习的是第37页，共81页现在学习的是第38页，共81页四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环（一）（一）初级胆汁酸的生成：初级胆汁酸的生成：部位：肝细胞的胞液和微粒体中部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇原料：胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-羟化酶羟化酶 现在学习的是第39页，共81页胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级胆汁酸初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7-羟化酶羟化酶 过程：复杂过程：复杂现在学习的是第40页，共81页胆汁酸合成的调节 受调节的酶受调节的酶：7-羟化酶、羟化酶、HMG-CoA还原酶还原酶 调节因素：调节因素：A、胆汁酸：抑制胆汁酸和胆固醇的合成、胆汁酸：抑制胆汁酸和胆固醇的合成 B、高、高胆固醇饮食：促进胆汁酸合成胆固醇饮食：促进胆汁酸合成，抑制胆固醇的合成，抑制胆固醇的合成 C、糖皮质激素、生长激素、糖皮质激素、生长激素：促进胆汁酸合成：促进胆汁酸合成 D、甲状腺激素、甲状腺激素：促进胆汁酸合成：促进胆汁酸合成 E、消胆胺和富含纤维素的食物、消胆胺和富含纤维素的食物：促进胆汁酸合成：促进胆汁酸合成现在学习的是第41页，共81页（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成部位：部位：小肠下段和大肠小肠下段和大肠过程：过程：初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟现在学习的是第42页，共81页 熊脱氧酸熊脱氧酸脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸胆酸胆酸 脱脱7-羟基羟基 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 脱脱7-羟基羟基 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 脱脱7-羟基转变为羟基转变为7-羟基羟基 现在学习的是第43页，共81页初级初级胆汁酸胆汁酸和次级和次级胆汁酸胆汁酸简要生简要生成过程成过程:现在学习的是第44页，共81页（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用存循环利用 概念：概念：胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。再次排入肠腔的过程。胆汁酸池（胆汁酸池（bile acid pool）机体内胆汁酸储备的总量，成人胆汁酸池约机体内胆汁酸储备的总量，成人胆汁酸池约3 3 5g5g。现在学习的是第45页，共81页过过程程：现在学习的是第46页，共81页肠肝循环的生理意义：肠肝循环的生理意义：将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。汁酸的生理需要。现在学习的是第47页，共81页第三节第三节 血红素的生物合成血红素的生物合成Biosynthesis of Heme现在学习的是第48页，共81页一、血红素的生物合成过程一、血红素的生物合成过程 组织和细胞定位：组织和细胞定位：主要骨髓在幼红细胞和网织红细胞主要骨髓在幼红细胞和网织红细胞 合成原料：合成原料：甘氨酸、琥珀酰甘氨酸、琥珀酰CoACoA、FeFe2+2+亚细胞定位：亚细胞定位：起始和终末阶段均在线粒体内进行，而中起始和终末阶段均在线粒体内进行，而中间阶段在胞浆内进行。间阶段在胞浆内进行。现在学习的是第49页，共81页 合成过程：分为四个步骤合成过程：分为四个步骤 A、-氨基氨基-酮戊酸酮戊酸（aminolevulinic acid,ALA）的生成的生成：由由ALAALA合酶合酶（ALA synthase)催化，是血催化，是血红素合成的红素合成的关键酶关键酶COOHCH2CH2CSCoAOCH2NH2COOHCOOHCH2CH2COCH2NH2HSCoA+CO2 ALAALA合酶合酶（磷酸吡哆醛）（磷酸吡哆醛）反应部位：线粒体反应部位：线粒体 现在学习的是第50页，共81页B B、胆色素原的生成：、胆色素原的生成：ALAALA生成后从线粒体进入胞液生成后从线粒体进入胞液COOHCH2CH2COCH2NH2COOHCH2CH2COHCHHNHALAALA脱水酶脱水酶2H2ONHOHOOHONH2反应部位：胞液反应部位：胞液现在学习的是第51页，共81页C C、尿卟啉原与粪卟啉原的生成：尿卟啉原与粪卟啉原的生成：胆色素原胆色素原线状四吡咯线状四吡咯尿卟啉原尿卟啉原粪卟啉原粪卟啉原反应部位：胞液反应部位：胞液现在学习的是第52页，共81页DD、血红素的生成：血红素的生成：胞液中的胞液中的粪卟啉原粪卟啉原再进入线粒体再进入线粒体反应部位：线粒体反应部位：线粒体粪卟啉原粪卟啉原原卟啉原原卟啉原原卟啉原卟啉血红素血红素现在学习的是第53页，共81页现在学习的是第54页，共81页A A、合成的主要部位是骨髓和肝脏，但、合成的主要部位是骨髓和肝脏，但不能合不能合成；成；B B、合成的原料简单：琥珀酰、合成的原料简单：琥珀酰CoACoA、甘氨酸、甘氨酸FeFe2+2+等小分等小分子物质；子物质；C C、合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在、合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。胞液。血红素合成的特点：现在学习的是第55页，共81页ALAALA合酶合酶：是血红素合成的是血红素合成的限速酶限速酶,受受血红素血红素反馈反馈抑制抑制；高铁血红素强烈高铁血红素强烈抑制抑制。某些固醇类激素可某些固醇类激素可诱导诱导其生成。其生成。促红细胞生成素促红细胞生成素(erythropoietin,EPO）：与膜受体结合，与膜受体结合，加速加速有核红细胞的成熟以及血有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖红素和的合成促使原始红细胞的繁殖 和分化。和分化。二、血红素二、血红素合成的调节合成的调节 重金属可敏感抑制重金属可敏感抑制ALA脱水酶与亚铁螯合酶脱水酶与亚铁螯合酶现在学习的是第56页，共81页 现在学习的是第57页，共81页 胆色素是体内铁卟啉化合物的主要胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。胆素原和胆素等。现在学习的是第58页，共81页来源来源：体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白、血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶 及过氧化物酶及过氧化物酶约约8080来自衰老红细胞中血红蛋白的分解来自衰老红细胞中血红蛋白的分解一、胆红素是一、胆红素是铁卟啉类化合物的降解产物铁卟啉类化合物的降解产物（一）胆红素主要源自衰老红细胞的破坏（一）胆红素主要源自衰老红细胞的破坏现在学习的是第59页，共81页 部位：肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞部位：肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞 微粒体与胞液中微粒体与胞液中 过程：过程：血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素 胆红素的性质；胆红素的性质；亲脂疏水，对大脑具有毒性作用亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 （二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶 催化胆红素的生成催化胆红素的生成现在学习的是第60页，共81页M：-CH3：-CH2CH2COOH胆红素的生成过程现在学习的是第61页，共81页NN HNNOCOOOHCOHHOHHn胆红素空间结构胆红素空间结构示意图示意图胆红素的特有胆红素的特有结构赋予其亲脂疏结构赋予其亲脂疏水的性质水的性质,易自由透易自由透过细胞膜进入血液。过细胞膜进入血液。现在学习的是第62页，共81页 血红素加氧酶血红素加氧酶(HO)有有3种同工酶：种同工酶：HO-1、HO-2和和HO-3。HO-1（32 kDa）是一种诱导酶，为热激蛋白）是一种诱导酶，为热激蛋白32（HSP32）。主要存在）。主要存在于肝、脾、和骨髓等降解衰老红细胞的组织器官。于肝、脾、和骨髓等降解衰老红细胞的组织器官。HO-2（36 kD）是组成型酶，仅受糖皮质激素诱导，主要存在于大脑及）是组成型酶，仅受糖皮质激素诱导，主要存在于大脑及睾丸组织内，其功能多认为与睾丸组织内，其功能多认为与CO的神经信使作用有关。的神经信使作用有关。HO-3（33 kDa）与）与HO-2有有90%的同源性，亦属组成型表达，其功能的同源性，亦属组成型表达，其功能尚未明晰。尚未明晰。现在学习的是第63页，共81页 HO-1在血红素代谢中居重要地位，其生物合成可被其底物血红素迅速在血红素代谢中居重要地位，其生物合成可被其底物血红素迅速激活，以及时清除循环系统中的血红素。激活，以及时清除循环系统中的血红素。HO-1亦是迄今所知的诱导物最多的诱导酶。亦是迄今所知的诱导物最多的诱导酶。缺氧、高氧、内毒缺氧、高氧、内毒素、重金属、白细胞介素素、重金属、白细胞介素-10（IL-10）、一氧化氮（）、一氧化氮（NO）、促）、促红细胞生成素（红细胞生成素（EPO）、炎症细胞因子等许多能引发细胞氧化应）、炎症细胞因子等许多能引发细胞氧化应激（激（oxidative stress）的因素均可诱导此酶的表达）的因素均可诱导此酶的表达,从而增加从而增加CO、胆绿素和继之胆红素的产生。、胆绿素和继之胆红素的产生。现在学习的是第64页，共81页 许多疾病亦表现许多疾病亦表现HO-1的表达增加，例如肿瘤、动脉粥样硬化、的表达增加，例如肿瘤、动脉粥样硬化、心肌缺血、阿尔茨海默病等。心肌缺血、阿尔茨海默病等。HO-1作为一种应激蛋白，其诱导因素的多样性是对细胞的一种作为一种应激蛋白，其诱导因素的多样性是对细胞的一种重要保护机制。重要保护机制。HO-1在上述诸多有害环境刺激和疾病存在条件下所呈现的对机体保护在上述诸多有害环境刺激和疾病存在条件下所呈现的对机体保护作用，主要是通过其催化生成的产物来实现的，这些产物主要是作用，主要是通过其催化生成的产物来实现的，这些产物主要是CO与与胆红素。胆红素。现在学习的是第65页，共81页二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合 而运输而运输 运输形式：运输形式：胆红素胆红素清蛋白清蛋白复合体复合体 意义意义：增加水溶性，易于运输。增加水溶性，易于运输。水溶性增加，透过生水溶性增加，透过生物膜的能力降低，毒性降低。物膜的能力降低，毒性降低。竞争结合剂竞争结合剂：如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 现在学习的是第66页，共81页新生儿生理性黄疸新生儿生理性黄疸v新生儿出生时血清未结合胆红素水平在新生儿出生时血清未结合胆红素水平在1735 mol/L,出生后出生后3天可上升至天可上升至80100 mol/L，一周后逐渐下降至，一周后逐渐下降至1520 mol/L。约。约50%的新生儿在出生后的新生儿在出生后5天内肉眼可见黄疸。天内肉眼可见黄疸。v高未结合胆红素血症可严重的损害新生儿的大脑，产生高未结合胆红素血症可严重的损害新生儿的大脑，产生核黄核黄疸疸(kernicterus)，或称或称胆红素脑病胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)。v新生儿黄疸属肝前性黄疸，其直接原因是肝细胞合成新生儿黄疸属肝前性黄疸，其直接原因是肝细胞合成UDP-葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶(UGT)的能力低下。的能力低下。现在学习的是第67页，共81页 三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管素并泌入胆小管 摄取摄取:肝细胞膜表面的特异胆红肝细胞膜表面的特异胆红素受体对胆红素主动地摄取素受体对胆红素主动地摄取 转运：转运：由胞浆由胞浆内质网内质网 胆红素载体蛋白胆红素载体蛋白蛋白和蛋白蛋白和蛋白谷胱甘肽谷胱甘肽S-S-转移酶是胆红素在肝细胞浆的主要载体转移酶是胆红素在肝细胞浆的主要载体现在学习的是第68页，共81页（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素性结合胆红素部位：滑面内网质部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为反应：结合反应（主要为UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基转移酶酶：葡萄糖醛酸基转移酶产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素结合胆红素 现在学习的是第69页，共81页n 葡糖醛酸胆红素的生成及其结构葡糖醛酸胆红素的生成及其结构现在学习的是第70页，共81页现在学习的是第71页，共81页两种胆红素理化性质的比较*重氮试剂反应又称凡登白反应（重氮试剂反应又称凡登白反应（van den Berghs test）,临床检验已停止使用临床检验已停止使用 现在学习的是第72页，共81页排泄排泄:结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。胆汁中，再随胆汁排入肠道。（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素肝分泌胆红素入胆小管是肝代谢胆红素的限速步骤。肝分泌胆红素入胆小管是肝代谢胆红素的限速步骤。多耐药相关蛋白多耐药相关蛋白2 2（MRP2MRP2）是肝细胞向胆小管分泌结合）是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白。胆红素的转运蛋白。现在学习的是第73页，共81页 结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还原还原胆素胆素氧化氧化过程：过程：游离胆红素游离胆红素胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-尿胆素原胆 素：i-尿胆素，粪胆素，d-尿胆素现在学习的是第74页，共81页 （一）胆素原是结合胆红素经肠菌作用的产物（一）胆素原是结合胆红素经肠菌作用的产物现在学习的是第75页，共81页 二）少量胆素原可被肠黏膜重吸收，进入胆二）少量胆素原可被肠黏膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环素原的肠肝循环 概念：概念：肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环道，形成胆素原的肠肝循环.现在学习的是第76页，共81页n过程过程:现在学习的是第77页，共81页五、血清胆红素含量增高可出现黄疸五、血清胆红素含量增高可出现黄疸 正常血清胆红素含量甚微正常血清胆红素含量甚微 3.417umol/l (0.2 1mg/dl)游离游离胆红素为主，结合胆红素不超过胆红素为主，结合胆红素不超过4%正常人肝对胆红素有强大的处理能力，每天可正常人肝对胆红素有强大的处理能力，每天可清除清除3000mg3000mg以上的胆红素，不会造成未结合胆红素的堆以上的胆红素，不会造成未结合胆红素的堆积。积。现在学习的是第78页，共81页（二）临床上常见的黄疸有（二）临床上常见的黄疸有3 3类类高胆红素血症：高胆红素血症：当血浆胆红素含量超过当血浆胆红素含量超过17.1mol/L（1mg/dl）称）称为高胆红素血症为高胆红素血症。黄疸：黄疸：胆红素为金黄色物质，在血浆中浓度过高胆红素为金黄色物质，在血浆中浓度过高，则能扩散入组织使其黄染，则能扩散入组织使其黄染，称黄疸（称黄疸（jaundice）。）。现在学习的是第79页，共81页 各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血入血,造成血清胆红素升高所致。造成血清胆红素升高所致。阻塞性黄疸：阻塞性黄疸：由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。力降低所致。肝细胞性黄疸：肝细胞性黄疸：是由于红细胞在单核是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。离胆红素浓度过高所致。溶血性黄疸：溶血性黄疸：现在学习的是第80页，共81页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第81页，共81页
